Бойкот раку. Защитите себя и своих близких! Советы врача-онколога из Великобритании

Ариньш Гелена

Глава 7. Инфекции и рак

 

 

Давно известно, что вирусы, бактерии и паразиты могут быть причиной некоторых типов рака. Например, по статистике 2008 года, 16 % всех зарегистрированных раковых болезней возникли в результате инфекций. Число случаев возникновения злокачественной опухоли по вине инфекции широко варьирует в зависимости от региона. Самый высокий показатель – 33 % – зарегистрирован в суб-тропической Африке, самый низкий – 4 % – в Австралии, Северной Америке и Новой Зеландии (1).

О сведомленность об инфекциях, вызывающих развитие рака, поможет каждому человеку усилить уровень бдительности, чтобы, во-первых, не заболеть; и, во-вторых, пройти курс лечения, снижая риск роста раковой опухоли.

 

1. Helicobacter pylori

H. pylori – это бактерия, которая, как оказалось, является причиной некоторых доброкачественных и злокачественных процессов в пищеварительном тракте (2).

Впервые бактерия была обнаружена в 1982 году в желудке, хотя она также может колонизировать ткани глаза. Большинство людей инфицированы данной бактерией, даже не подозревая об этом. В 80 % случаев инфекция протекает без симптомов. Однако современным медикам известно, что H. pylori может являться причиной развития язвы желудка и 12-перстной кишки, а также – гастрита и рака.

Острая инфекция иногда вызывает тошноту, рвоту и/или боли в желудке. Затем инфекция переходит в хроническую форму, которая, как правило, не сопровождается никакими проявлениями. Некоторые люди испытвают симптомы диспепсии: дискомфорт и боль в желудке, тошноту, «вздутие» живота, иногда рвоту.

П очти каждый пятый человек, инфицированный H. pylori, заболеет язвой желудка, и примерно 1–2 % всех инфицированных приобретут рак желудка.

Основная проблема заключается в том, что наличие в желудке этой бактерии вызывает там хроническую инфекцию (гастрит), что значительно увеличивает риск рака желудка (тела желудка) (1).

Данные исследований указывают на снижение риска развития рака желудка при лечении инфекции, то есть элиминации бактерии из желудка (3).

Неходжкинская лимфома (рак лимфатической системы), а также диффузная B-клеточная лимфома, берущие начало в желудочной ткани, также связаны с наличием в них бактерии H. pylori (7).

Также наличие H. pylori связано с развитием кишечных полипов и риском рака кишечника (4).

Недавние исследования показали возможную связь бактерии с развитием рака поджелудочной железы (41). Дальнейшие исследования в этой области проводятся в настоящее время.

Однако следует заметить, что наличие H. pylori снижает риск некоторых типов рака пищевода (5). Некоторые ученые полагают, что данная бактерия является нормальной флорой организма, защищая от развития отдельных заболеваний (например, детской астмы) (6).

 

2. Вирусы и рак

 

Первый вирус, связанный с развитием раковой опухоли, был обнаружен в 1964 году в Африке у детей, страдающих лимфомой Беркитта. В честь ученых, его обнаруживших, он был назван вирусом Эпштейна-Барра. С тех пор всего найдено 7 различных вирусов, способных стимулировать раковый рост в организме (8).

Эти вирусы называют онковирусами (вызывающие онкологию).

1. Эпштейна-Барра вирус (Epstein-Barr virus = EBV)

2. Вирус герпеса человека 8-го типа, или так называемый Капоши саркома ассоциированный вирус герпеса человека (Kaposi sarcoma herpes virus = KSHV).

3. Папилломавирус человека высокого риска (high-risk human papillomavirus = HPV).

4. Вирус гепатита B (Hepatitis B virus = HBV).

5. Вирус гепатита C (Hepatitis C virus = HCV).

6. Полиомавирус клеток Меркеля (Merkel cell polyomavirus = MCPV).

7. Вирус Т-клеточного лейкоза человека (Human T-lymphotropic virus 1 = HTLV1).

Механизмы, посредством которых вирусы способны стимулировать злокачественный рост, различны.

• Вызывают генетическую нестабильность.

• Стимулируют неконтролируемый рост клетки.

• Вызывают неспособность клетки «латать» повреждения ДНК.

• Вызывают хроническое воспаление.

• Блокируют иммунные механизмы защиты организма.

 

Вирус Эпштейна-Барра

Вирус также известен как человеческий вирус герпеса 4-го типа. Примерно 95 % всех людей имеют его в наличии (9). Основные пути передачи инфекции – оральный и через кровь (10–11). При инфицировании вирусом на ранних этапах никаких симптомов не наблюдается. Если вирус попадает в организм в подростковом периоде или взрослой жизни, – возникает заболевание инфекционный мононуклеоз (12). Это заболевание само по себе является фактором риска для развития лимфомы Ходжкина (13).

Попадая в организм, вирус «живет» в нормальных В-клетках лимфатической системы, и, при определенных условиях, активируется, стимулируя развитие рака (различные лимфомы) (14).

Каким образом вирус инфицирует эпителиальные клетки, стимулируя развитие рака носоглоточной области и желудка, не совсем понятно.

Недавнее исследование обнаружило связь между наличием в крови иммуноглобулина А (антивещества к вирусу Эпштейна-Барра) и повышенным риском развития рака носоглоточной области (15).

Связь между наличием иммуноглобулинов (антивеществ к вирусу) и злокачественным процессом в других органах, уязвимых для вируса Эпштейна-Барра, не была так четко определена (15).

Профилактики пока не существует.

 

Капоши саркома ассоциированный герпес вирус человека

Наличие данного вируса в популяции сильно варьирует в зависимости от региона: от 5 % в Европе, Азии и некоторых регионах Северной Америки, до более 50 % в субтропической Африке (8). В районах, где данный вирус встречается не часто, главный путь передачи инфекции происходит посредством сексуального контакта или переливания крови (16).

Главным образом, вирус проявляет себя у ВИЧ-инфицированных больных, вызывая саркому Капоши (17–18).

Следовательно, главная мера профилактики – это защита от сексуально-трансмиссивного заболевания, коим является ВИЧ (вирус иммунодефицита человека).

 

Папилломавирус высокого риска (HPV)

К этой группе вирусов относятся более 100 видов, 14 из которых считаются типами «высокого риска», ввиду их связи с раковым ростом клеток шейки матки и некоторых других отделов: тип 16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 62, 66 и 68 (19).

Вирусы типа 16 и 18 – наиболее часто встречаемые в ассоциации с раком шейки матки и плоскоклеточным раком (полость рта и глотки, аногенитальный район) (20–21). Более 70 % всех случаев рака шейки матки в мире связаны с инфицированием именно этими вирусами (22).

Вирус передается путем тесного кожного контакта. В частности, вирус в генитальном районе появляется в результате сексуального контакта и в определенных случаях, стимулирует развитие рака шейки матки у женщин.

Дополнительные факторы риска для развития рака шейки матки включают (33, 37):

• большое количество половых партнеров;

• начало половой жизни в раннем возрасте;

• курение;

• наличие других половых инфекций, например хламидии;

• стиль питания (недостаток микроэлементов и витаминов ухудшают положение);

• наличие аногенитальных бородавок.

Также папилломавирусы высокого риска, попадая в клетки ротовой полости и глотки, при определенных условиях могут вызывать развитие там ракового образования (25). Примерно 25 % всех раков полости рта и горла связаны с заражением папилломавирусом, как правило, 16-го типа (32).

Что касается аногенитальной области, то с вирусом связаны 88 % раков анального отдела, 70 % раков влагалища, 50 % раков пениса и 43 % раков вульвы (женские половые губы) (24).

Недавние исследования указывают на возможную роль папилломавирусов в развитии некоторых типов рака кожи (38) и пищевода (39–40). Дальнейшие исследования в этой области будут проводиться в ближайшее время.

Папилломавирусынизкого риска вызывают такие доброкачественные изменения, как, например, бородавки (23).

Н аличие аногенитальных бородавок говорит о высоком риске инфицирования и папилломавирусом высокого риска.

Вирусы низкого риска – тип 6 и 11 – могут вызывать образование доброкачественных наростов (папиллом) в глотке и нижних отделах дыхательной системы (34). Несмотря на свой доброкачественный характер роста, папилломы могут разрастаться и вызывать ощутимое затруднение дыхания. Очень редко эти наросты могут трансформироваться в злокачественное образование (35).

Папилломы образуются либо в возрасте до 5 лет (при заражении ребенка вирусом во время родов от инфицированной мамы), либо в возрасте 20–30 лет, когда они приобретаются, как правило, в процессе незащищенного секса (36).

Использование презервативов при сексуальном контакте (включая оральный секс), защитит от заражения вирусом.

 

Полиомавирус клеток Меркеля

Впервые был найден в ассоциации с агрессивной формой рака кожи в 2008 году (26).

Считается, что все взрослые люди являются носителями этого вируса, однако раковую трансформацию он вызывает только у людей с выраженным дефицитом защитной функции иммунной системы, в частности, у больных СПИДом.

Профилактика – использование презервативов или других барьерных методов контрацепции при сексуальных контактах, во избежание заражения вирусом ВИЧ.

 

Вирус гепатита С

При попадании в организм вирус поражает клетки печени, во многих случаях вызывая хронический гепатит, что ведет к циррозу печени и/или раку (27).

В сего в мире 170 миллионов человек заражены вирусом гепатита С. Из них около 40 % обретут хроническое заболевание печени и 1–4 % заболеют раком (28).

Основной путь инфицирования через зараженную кровь:

• процедуры у зубного врача (неадекватная стерилизация инструментов);

• процесс татуировки (в случае неадекватной стерилизации инструментов);

• маникюр/педикюр (качество стерилизации инструментов);

• использование зараженных шприцев (нередко среди наркоманов);

• случайный укол инфицированной иглой (часто среди медиков);

• переливание продуктов крови.

Недавние исследования предполагают возможную роль вирусов гепатита С и в в развитии рака поджелудочной железы (43). Известно, что существует тесная связь между вирусом гепатита В и С и острым панкреатитом (инфекция/воспаление поджелудочной железы) (44–45). Тесная клеточная взаимосвязь печени и поджелудочной железы также обусловливается тем фактом, что, при определенных условиях (в лаборатории), клетки печени могут преобразовываться в клетки поджелудочной железы и наоборот (46–47). Множественные исследования, проведенные в период времени между 2008 и 2012 годами, указывали на возможную связь вирусов гепатита В и С с развитием рака поджелудочной железы (43), однако их статистическая значимость не была высокой.

Основная профилактика – осторожность при выборе зубной клиники, татуировочного салона или сервиса других услуг, при исполнении которых в микротравмы на коже может попасть вирус.

 

Вирус гепатита В

При попадании в организм поражает клетки печени. Данный вирус является одной из самых частых причин возникновения рака печени (29).

Основной путь передачи вируса (30).

1. Через зараженную кровь (смотрите выше – вирус гепатита С).

2. Путем сексуального контакта.

3. Вертикальным путем – от матери к ребенку во время родов.

4. Посредством контакта в семье: вероятно, через кожу, – зараженными жидкостями организма (например, слюной).

Профилактика – осторожность в любых манипуляциях, где возможен контакт с кровью; выбор качественных сервисов обслуживания; вакцинация (однако эффективность и длительность защиты после вакцинации индивидуально вариабельна).

 

Вирус Т-клеточного лейкоза человека

Данный вирус является мощным канцерогенным агентом, способным вызывать лейкоз и лимфому (рак крови и лимфатической системы) (31). Эндемическими районами (с высокой встречаемостью вируса) являются Япония, Западная Африка, Центральная Америка и Каррибская территория (8).

Основные пути инфицирования.

1. Сексуальный контакт.

2. Передача вируса через зараженную кровь.

3. От матери ребенку при кормлении грудным молоком.

Профилактика – осторожность в любых манипуляциях, где возможен контакт с кровью; выбор качественных сервисов обслуживания; защищенный секс.

 

3. Паразиты и рак

 

Описторхоз

Паразит длиной 4–13 мм, живущий в период половой зрелости в желчных протоках и протоках поджелудочной железы человека и животных. Промежуточным хозяином паразита является моллюск (улитка).

Яйца паразита попадают в окружающую среду с зараженным калом. При попадании в воду, яйца заглатываются моллюсками, в которых происходит развитие и размножение паразитов, заканчивающееся выходом в воду хвостатых личинок. Личинки заглатываются рыбами.

Человек и млекопитающие животные заражаются описторхозом при употреблении в пищу сырой, мороженой, слабопросоленной, недостаточно прожаренной и проваренной рыбы с личинками гельминта.

Описторхоз особенно распространен в Западной Сибири и Казахстане, а также – в Тайланде и Лаосе.

Инкубационный период 2–4 недели (период времени с момента заражения до появления симптомов заболевания).

Симптомы. Заболевание начинается остро, с подъема температуры до 39–40°. Лихорадочный период длится от нескольких дней до 2 месяцев и более. Появляются боли в мышцах и суставах, кашель, высыпания на коже, желудочно-кишечные расстройства, увеличение печени, реже селезенки и лимфатических узлов, одутловатость лица. Возможна желтуха.

При хроническом течении заболевания происходит поражение печени с развитием цирроза и/или рака.

Диагноз. Абсолютным доказательством описторхоза является обнаружение в кале яиц описторхисов.

Профилактика.

Исключение из употребления недостаточно просоленой или термически плохо обработанной рыбы. Гибель личинок описторхисов наступает при замораживании рыбы в льдо-солевой смеси: при t° –18° – через 15–20 дней, t° –23–25°– через 3 дня, t° –30° – через 6 часов.

Ранняя диагностика и своевременное лечение поможет избежать хронической инфекции, защищая от развития рака.

 

Клонорхоз

Паразит длиной 10–20 мм. Паразитирует в желчных путях человека и животных. Попадает в организм с плохо обработанной рыбой.

Клонорхоз широко распространен в Китае, Японии, Корее и в ряде стран Юго-Восточной Азии. В России клонорхоз встречается в бассейне Амура и в Приморье, но уровень заболеваемости низок. Однако в нижнем Приамурье (на участке от Хабаровска до Комсомольска-на-Амуре) среди коренного населения (нанайцы) пораженность достигает 25 %.

Инкубационный период: 2–3 недели.

Симптомы. Лихорадка, высыпания на коже, увеличение печени и селезенки, может появляться желтушность склер глаз. На более поздних этапах, при нелеченном заболевании, может появляться инфекция желчных протоков, панкреатит, желчнокаменная болезнь. Хроническая инфекция несет риск развития рака печени и желчных путей.

Диагностика. Обнаружения яиц гельминтов в кале или желчи.

Профилактика – смотрите «описторхоз».

 

Мочеполовой шистосомоз

Паразит длиной до 20 мм. Зрелая особь обитает в мелких венозных сосудах мочеполовой системы, в венозных сплетениях малого таза, мочевого пузыря и матки. Отложенные яйца мигрируют в мочевой пузырь и выделяются в окружающую среду с мочой. В воде образуются личинки, которые внедряются в моллюсков для достижения зрелости. Выйдя из моллюска, личинки способны к инфицированию окончательного хозяина (человек, животные, птицы) в течение 3 суток. Личинки внедряются через кожу или слизистую оболочку ротовой полости и с током крови достигают сосудов мочеполовой системы.

Заражение шистосомозом происходит при купании в пресноводных водоемах, загрязненных мочой и фекалиями заболевших людей. В момент проникновения личинок через кожу человек ощущает боль как при уколе иглой. Иногда проникновение личинок вызывает местную воспалительную реакцию («зуд купальщиков»).

Основными областями распространения мочеполового шистосомоза являются страны Африки и Ближнего Востока (например, в некоторых районах Египта шистосомами может быть поражено более 50 % населения). На территории бывшего СССР шистосомоз, как правило, не встречается.

Симптомы. Острый период заболевания совпадает с внедрением паразита через кожные покровы и миграцией по кровяному руслу. В этом периоде отмечается расширение сосудов кожи, покраснение, зуд, сыпь на коже. Эти симптомы проходят через 3–4 дня. Затем наступает период относительного благополучия, который длится от 3 до 12 недель.

После больные отмечают появление слабости, головных болей, ломоту в спине, зудящие высыпания на коже, увеличение печени и селезенки. В конце острого и начале хронического периода появляется кровь в моче, боли в области мочевого пузыря и в промежности, повышается температура тела. Хронический период наступает спустя несколько месяцев после инфицирования.

При нелеченном шистосомозе увеличен риск развития рака мочевого пузыря (1).

Профилактика – осторожность при купании в пресноводных водоемах на территории стран с наличием инфекционного очага, а также ранняя диагностика и лечение.

Суммарная связь разных инфекционных агентов с развитием раковой опухоли в отдельных частях тела показана в таблице (1, 8, 42).

 

Главные выводы седьмой главы

1. Некоторые инфекционные агенты (бактерии, вирусы и паразиты) являются мощными канцерогенами, – вызывают развитие ракового заболевания. Знание путей инфицирования, а также диагностики и лечения, помогут увеличить бдительность и снизить риск развития рака.

2. Бактерия – Helicobacter pylori – обитает в желудке большинства из нас и способна вызывать язву желудка и 12-перстной кишки, а также хронический гастрит и рак некоторых частей желудка. Элиминация бактерии с помощью специального курса антибиотиков и других препаратов помогает избавиться от симптомов расстройства желудка, а также избежать развития хронического воспаления, ведущего к образованию рака.

3. Папилломавирусы (в частности тип 16 и 18) являются основной причиной развития рака шейки матки у женщин и рака в аногенитальной зоне (пенис, влагалище, анус, вульва). Они также являются причиной некоторых раков в области рта и горла. Основной метод профилактики – использование презервативов для всех видов сексуального контакта (генитальный, оральный, анальный), во избежание инфицирования.

4. Вирусы гепатита В и С очень опасны, так как вызывают беcсимптомное хроническое воспаление печени, что ведет к циррозу (смерть от печеночной недостаточности) и/или раку печени. Главный источник инфицирования – зараженная кровь. Потенциальные источники заражения – зубоврачебные кабинеты, салоны для нанесения татуировок, маникюр и педикюр, а также медицинские учреждения, где можно случайно уколоться инфицированной иглой. Наркоманы находятся в повышенной зоне риска, так как многоразово используют шприцы.

5. Паразитарные инфекции – описторхоз и клонорхоз – способны вызывать рак печени и желчевыводящих путей в случае хронической нелеченной инфекции. Заражение происходит с употреблением плохо обработанной рыбы (сырая, полусырая, недосоленая). Опасные районы – Казахстан, Лаос и Тайланд.

6. Нелеченная паразитарная инфекция, вызываемая мочеполовым шистосомозом, вызывает развитие рака мочевого пузыря. Заражение происходит в момент купания – личинка паразита пробуравливает кожу, заселяя организм. Опасные районы для заражения – Египет и Африка.

Список литературы (глава 7)

1. World Cancer Report 2014 (WHO); pp 105–114.

2. Handa O, Naito Y, Yoshikawa T. Redox bilogy and gastric carcinogenesis: the role of Helicobacter pylori. Redox Rep 2011; 16: 1–7.

3. Fuccio, L; Zagari, RM; Eusebi, LH; Laterza, L; Cennamo, V; Ceroni, L; Grilli, D; Bazzoli, F (2009). Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann Intern Med 151 (2): 121–8.

4. Wu, Q.; Yang, Z.-P.; Xu, P.; Gao, L.-C.; Fan, D.-M. (2013). Association between Helicobacter pyloriinfection and the risk of colorectal neoplasia: a systematic review and meta-analysis. Colorectal Disease 15 (7): e352–e364.

5. Fa-Jun Xie, Yi-Ping Zhang, Qiu-Qing Zheng, Hong-Chuan Jin, Wei-Min Mao et. al. Helicobacter pylori infection and esophageal cancer risk: an updated meta-analysis. World J Gastroenterol 2013; 19(36): 6098–6107.

6. Chen Y, Blaser MJ (August 2008). Helicobacter pylori colonization is inversely associated with childhood asthma. J. Infect. Dis. 198 (4): 553–60.

7. Parsonnet J, Hansen S, Rodriguez L, et al. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma. N Engl J Med 1994; 330: 1267–1271.

8. Abigail Morales-Sanchez, Ezequiel M Fuentes-Panana. Human viruses and cancer. Viruses 2014, 6, 4047–4079.

9. Henle G, Henle W, Clifford P, Diehl V, Kafuko GW, Kirya BG, Klein G, Morrow RH, Munube GM, Pike P, et al. Antibodies to Epstein-Barr virus in Burkitt`s lymphoma and control groups. J Natl Cancer Inst 1969; 43: 1147–1157.

10. Gerber P, Walsh JH, Rosenblum EN, Purcell RH. Association of eb-virus infection with the post-perfusion syndrome. Lancet 1969, 1: 593–595.

11. Hoagland RJ. The transmission of infectious mononucleosis. Am J Med Sci 1955; 229: 262–272.

12. Stock I. Infectious mononucleosis – A “childhood disease” of great medical concern. Med Mon Pharma 2013; 36: 364–368.

13. Hjalgrim H. On the aetiology of Hodgkin lymphoma. Dan Med J 2012; 59: B4485.

14. Lawrence S Young and Christopher W Dawson. Epstein-Barr virus and nasopharyngeal carcinoma. Chin J Cancer 2014; vol 33 isue 12: 581–590.

15. Coghill AE, Hildesheim A. Epstein-Barr virus antibodies and the risk of associated malignancies: review of the literature. Am J Epidemiol 2014; 180(7): 687–95.

16. Dukers NH, Rezza G. Human herpesvirus 8 epidemiology: what we do and do not know. Aids 2003; 17: 1717–1730.

17. Viejo-Borbolla A, Ottinger M, Schulz TF. Human herpesvirus 8: biology and role in the pathogenesis of Kaposi`s sarcoma and other AIDS-related malignancies. Curr HIV/AIDS Rep 2004; 1: 5–11.

18. Beral V, Peterman TA, Berkelman RL, Jaffe HW. Kaposi`s sarcoma among persons with AIDS: a sexually transmitted infection? Lancet 1990; 335: 123–128.

19. Zur Hausen H. Papillomaviruses and cancer: from basic studies to clinical application. Nat Rev Cancer 2002; 2: 342–350.

20. Munoz N, Bosch FX, de Sanjose S, Herrero R, Castellsague X, Shah KV, Snijders PJ, Meijer CJ. International agency for research on cancer multicenter Cervical Cancer Study, G. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med 2003; 348: 518–527.

21. Clifford GM, Smith JS, Plummer M, Munoz N, Franceschi S. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis. Br J Cancer 2003; 88: 63–73.

22. Chow LT, Broker TR. Human papillomavirus infection: warts or cancer? Cold Spring Harbor Perspect Biol 2013; 5, 10.1101/cshperspect.a012997.

23. Li N, Franceschi S, Howell-Jones R, et al. Human papillomavirus type distribution in 30,848 invasive cervical cancers worldwide: variation by geographical region, histological type and year of publication. Int J Cancer 2011; 128: 927–935.

24. De Vuyst H, Clifford GM, Nascimento MC, et al. Prevalence and type distribution of human papillomavirus in carcinoma and intraepithelisl neoplasia of the vulva, vagina and anus: a meta-analysis. Int J Cancer 2009; 124: 1626–1636.

25. Herrero R, Castellsague X, Pawlita M, et al. IARC Multicenter Oral Cancer Study Group. Human papillomavirus and oral cancer: the International Agency for Research on Cancer multicenter study. J Natl Cancer Inst 2003; 95: 1772–1783.

26. Feng H, Shuda M, Chang Y, Moore PS. Clonal integration of a polyomavirus in human merkel cell carcinoma. Science 2008; 319: 1096–1100.

27. Tang H, Grise H. Cellular and molecular biology of HCV infection and hepatitis. Clin Sci 2009; 117: 49–65.

28. Morgan RL, Baack B, Smith BD, Yartel A, Pitasi M, Falck-Ytter Y. Eradication of hepatitis С virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies. Ann Intern Med 2013; 158: 329–337.

29. Tarocchi M, Polvani S, Marroncini G, Galli A. Molecular mechanism of hepatitis B virus-induced hepatocarcinogenesis. World J Gastroenterol 2014; 20: 1130–11640.

30. Kew MC. Epidemiology of chronic hepatits B virus infection, hepatocellular carcinoma, and hepatitis B virus-induced hepatocellular carcinoma. Pathol Biol 2010; 58: 273–277.

31. Kannian P, Green PL. Human T-lymphotropic virus type1: molecular biology and oncogenesis. Viruses 2010; 2: 2037–2077.

32. Betiol J, Villa LL, Sichero L. Impact of HPV infection on the development of head and neck cancer. Brazilian J of Med and Biol Research 2013; 46: 217–226.

33. Smith JS, Bosetti C, Munoz N, Herrero R, Bosch FX, Elufneto j, et al. Chlamydia trachomatis and invasive cervical cancer: a pooled analysis of the IARC multicentric case-control study. Int J Cancer 2004; 111: 431–439.

34. Katsenos S, Becker HD. Recurrent respiratory papillomatosis: a rare chronic disease, difficult to treat, with potential to lung cancer transformation: apropos of two cases and a brief literature review. Case Rep Oncol 2011;4: 162–171.

35. Silver RD, Rimell FL, Adams GL, Derkay CS, Hester R. Diagnosis and management of pulmonary metastasis from recurrent respiratory papillomatosis. Otolaryngol Head Neck Surg 2003; 129: 622–629.

36. Shykhon M, Kuo M, Pearman K. Recurrent respiratory papillomatosis. Clin Otolaryngol Allied Sci 2002; 27: 237–243.

37. Silke Tribius, Markus Hoffmann. Human Papilloma Virus Infection in Head and Neck Cancer. Dtsch Arztebl Int 2013; 110(11): 184–90.

38. Accardi R, Gheit T. Cutaneous HPV and skin cancer. Presse Med 2014; 43(12P2): e435–e443.

39. Al-Haddad S, El-Zimaity H, Hafezi-Bakhtiari S, Rajendra S, Streutker CJ, Vajpeyi R, Wang B. Infection and esophageal cancer. Ann N Y Acad Sci 2014; 1325: 187–96.

40. Hardefeldt HA, Cox MR, Eslick GD. Association between HPV and oesophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis. Epidemiol Infect 2014; 142(6): 1119–37.

41. Trikudanathan G, Philip A, Dasanu CA, Baker WL. Association between H. pylori infection and pancreatic cancer. A cumulative meta-analysis. J Pancreas 2011; 12: 26–31.

42. Zhou Y, Zhao Y, Li B, Huang J, Wu L, Xu D, Yang J, He J. Hepatitis viruses infection and risk of intrahepatic cholangiocarcinoma: evidence from a meta-analysis. BMJ Cancer 2012; 12: 289.

43. Fiorino S, Cuppini A, Castellani G, Bacchi-Reggiani ML, Jovine E. HBV and HCV-related infections and risk of pancreatic cancer. J Pancreas 2013; 14 (6): 603–609.

44. Alvares – Da – Silva MR, Francisconi CF, Waechter FL. Acute hepatitis C complicated by pancreatitis: another extrahepatic manifestation of hepatitis C. World J Gastroenterol 2006; 7(1): 84–6.

45. Yuen MF, Chan TM, Hui CK, Chan AO, Ng IO, Lai CL. Acute pancreatitis complicating acute exacerbation of chronic hepatitis B infection carries a poor prognosis. J Viral Hepat 2001; 8(6): 459–64.

46. Dabeva MD, Hwang SG, Vasa SR, et al. Differentiation of pancreatic epithelia progenitor cells into hepatocytes following transplantation into rat liver. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94(14): 7356–61.

47. Wang RY, Shen CN, Lin MH, Tosh D, Shin C. Hepatocyte-like cells transdifferentiatated from a pancreatic origin can support replication of hepatitis B virus. J Virol 2005; 79(20): 13116–28.