1. Клеточный запас
Поворот биологических часов
В каждом из нас тикают часы. «Большие биологические часы», как называл их покойный профессор В.М. Дильман. Всю жизнь этот человек посвятил изучению обмена веществ, который меняется с возрастом. Корректируя обмен, можно несколько продлить свою жизнь, улучшить здоровье и спортивные показатели. К сожалению, не очень сильно.
В конце 80-х гг. XX в. выяснилось, что к моменту своего рождения человек приобретает максимальное количество клеток как таковых. В дальнейшем в процессе жизни идет в основном лишь увеличение клеток в размерах. Процессы деления тоже присутствуют, по их потенциал исчерпывается, в основном, к моменту прекращения роста организма. В дальнейшем деление клеток если и происходит, то лишь с целью возместить утершие старые и больные клетки.
Самое печальное заключается в том, что при каждом делении клетки цепочка молекул ДНК, где сосредоточены все гены и, грубо говоря, весь потенциал организма, укорачивается на две молекулы. После деления одной клетки на две дочерние каждая из дочерних клеток имеет уже более короткую цепочку ДНК, чем материнская клетка. Рано или поздно цепочка ДНК становится настолько короткой, что генетического материала уже не хватает для обеспечения жизни клетки, и она умирает.
По этой причине никому не удается прожить более 110 лет. Не хватает клеточного запаса. Организм, конечно, не согласен с таким положением вещей и приспосабливается, как может. С возрастом снижается общий обмен и замедляется распад тканей. Компенсаторно происходит снижение синтеза белка и уменьшается количество делящихся клеток. Таким образом замедляется расход генетического материала. То же самое, кстати говоря, происходит и по мере повышения уровня тренированности особенно в тех видах спорта, где человеку приходится выполнять большую объемную работу. У спортсменов высокой квалификации основной обмен снижен на 40 % по сравнению с обычными людьми, а у мастеров международного уровня даже на 60 %(1). И выносливость, и мышечная масса растут только при соответствующем снижении обмена. При повышенном обмене о достижении спортивных результатов нечего даже и мечтать. Мышечные клетки, например, после окончания роста организма к делению не способны и рост мышечной массы идет лишь за счет утолщения мышечных волокон. Жировые клетки вообще не делятся с момента рождения, и всю жизнь жировая ткань растет лишь за счет увеличения их объема.
Другой путь приспособления организма к дефициту клеток — активное использование межклеточного вещества. Самый яркий тому пример — хрящевая ткань. Клетки хряща теряют способность к делению уже в 16–18 лет, но хрящ еще некоторое время растет за счет увеличения массы межклеточного вещества. К моменту завершения роста организма межклеточное вещество составляет от 90 до 97 % массы хряща. После травмы хряща оставшиеся клетки некоторое время делятся, но, во-первых, их очень мало, а во-вторых, в процесс деления включается не более 30 % клеток, которых и так кот наплакал. Вот почему регенерация хрящей всегда бывает лишь частичной и каждая полученная травма — это травма навсегда (к сожалению).
Еще один путь приспособления организма к дефициту клеток — это включение в работу клеток стромы (каркаса), которые есть в каждом органе. Если мы посмотрим под микроскопом на срез нервной ткани, то увидим, что нервные клетки расположены в ней довольно редко, на приличном расстоянии друг от друга. Соединяют их лишь нервные отростки. Основную же массу мозга составляют клетки так называемой глии или нейроглии (глиальное вещество). По мере гибели нервных клеток глиальные клетки начинают активно делиться и занимают их место. В последнее время выяснилось, что они частично могут выполнять функции нервных клеток.
Клетки злокачественных опухолей на зависть другим клеткам могут жить вечно. Их цепочки ДНК не укорачиваются после деления. Если клетки злокачественной опухоли поместить в специальную питательную среду, они будут продолжать свою жизнь и после смерти хозяина. До сих пор живут в культуре клетки опухоли, взятые у женщины, умершей еще в 1934 г(!).
У зародыша человека (эмбриона) делящиеся клетки не только не укорачивают свою цепочку ДНК, но наоборот, еще больше ее удлиняют. В них присутствует особый фермент «теломераза», который отвечает за это удлинения. Сейчас во всем мире активно ведутся работы по внедрению теломеразы в обычные (взрослые) клетки, только результатов этой работы что-то пока не видно.
Гораздо успешнее идут работы по пересадке зародышевых зачатков различных тканей. Такие пересадки делаются уже много лет. Зародышевые зачатки тканей не отторгаются иммунитетом.
Их клетки делятся и формируют здоровую молодую ткань даже в самом больном и самом старом органе. Легче всего пересаживаются зародышевые зачатки мышечной ткани. Число мышечных клеток можно увеличивать чуть ли не бесконечно. Позволю себе чисто умозрительное наблюдение. В таком виде спорта как культуризм и наши атлеты, и атлеты западного полушария питаются и тренируются примерно одинаково. Что касается использования фармакологии, то американские и английские атлеты, как ни странно, даже отстают от наших. Их методики весьма примитивны и несовершенны. Я говорю это как человек уже имеющий подопечных, эмигрировавших в Англию и США. Их отзывы о тамошнем фармакологическом обеспечении просто удручают. Кроме огромных доз стероидов и андрогенов люди ничего не знают и знать не желают. Мышечные объемы наших и западных атлетов, однако, несопоставимы. Даже сравнивать смешно. В чем тут дело? Не в том ли, что клеточные пересадки были начаты в Англии и Швейцарии аж в 40-х гг. прошлого столетия? Начинали с пересадок эмбриональной ткани животных, и она, как ни странно, приживалась если не навсегда, то на очень длительное время. Уинстон Черчилль, больной раком легкого с 54-его возраста дотянул на таких пересадках до 94 лет и умер естественной смертью. В роду у него не было долгожителей. Отец его умер от возрастных причин в 46(1) лет. Все-таки что ни говори, а сочетание ума с деньгами — великое дело!
Пересадки эмбриональной человеческой ткани в развитых странах давно уже стали рутинным делом. Не в этом ли причина такого разительного контраста? Не знаю. Могу только предполагать. По крайней мере, средняя продолжительность жизни среднестатистического американского миллионера равна 94-м годам. Одними лекарствами этого не добиться. Учитывая современные средства продления жизни, прогнозируется увеличение средней продолжительности жизни вышеупомянутого класса до 120 лет как минимум.
Пересадка зародышевых зачатков мышечной ткани в скелетную мускулатуру все-таки не самая насущная задача современной медицины. На первом плане стоит сердечная мышца. Ее генетический потенциал исчерпывается с возрастом в первую очередь. К сожалению, у людей с гипертрофированной сердечной мышцей исчерпание потенциала клеточного деления происходит намного быстрее, чему обычных людей. По этой причине среди бегунов на длинные дистанции мало долгожителей. Им подсадка клеток в сердечную мышцу может понадобиться в первую очередь. Если начать такие подсадки еще в период активных выступлений, то можно выступать чуть ли не до старости. Всем известны случаи установления мировых рекордов и выигрышей чемпионатов мира в 46 и даже в 48 лет. Причем, не среди ветеранов. В таких видах спорта как культуризм находятся экземпляры, выступающие на международной арене в 60 с лишним лет. Никакой генетической одаренностью здесь даже и не пахнет.
Вторая по значимости проблема — это пересадка клеточных зачатков в поджелудочной железе для избавления людей от сахарного диабета. Достаточно активно подсаживают клетки в печень. Все больше практикуется подсадка клеток в половые железы. Сейчас во всем мире наработан материал пересадок зародышевых зачатков практически во все органы и ткани человека. Даже зародышевые зачатки зубов старикам подсаживают. Немного комично выглядит ситуация, когда у 78-его человека вырастают молочные зубы. Но они ведь потом сменяются постоянными. На его век уже хватит. Такие пересадки, кстати говоря, делались у нас еще в бывшем СССР. Не всем, конечно, только строго ограниченному контингенту. Иммунитет человека не отторгает не только зародышевые зачатки, но и органы, выращенные в лабораторных условиях из этих зачатков. Со 2-й половины 90-х гг. в США уже можно купить «искусственную печень», выращенную из зародышевого зачатка. Недорого. Всего за 350000$.
1998 г. Официально считается датой открытия еще одного мощного бастиона борьбы за жизнь человека. Джеймс Томпсон из штата Весконти получил из человеческого эмбриона на первый взгляд странные и ни на что не похожие клетки. Все эти клетки одинаковы, но при этом они способны превращаться в любые(!) другие клетки организма. Они есть не только у эмбриона, по и во взрослом организме тоже. Эти клетки делятся подобно опухолевым без укорочения спирали ДНК. Если взять их у человека и выращивать на специальной питательной среде, они могут жить неограниченно долго. Ничего лучшего не придумали как назвать эти клетки стволовыми или клетками-предшественницами.
Томпсон считал, что стволовые клетки есть только у эмбрионов, но ученые из штата Миннесота доказали, что это не так. Рабочая группа Кэтрин Верфель проделала титаническую работу по выделению стволовых клеток из костного мозга мышей. Одну-единственную стволовую клетку удавалось выделить из миллиона обычных. Зато уже потом, на специальной питательной среде стволовые клетки размножались неограниченно и давали столько материала, сколько душа экспериментатора пожелает. Их метили специальными радиоактивными метками и вводили в кровь взрослых животных. Потом их находили во всех(!) без исключения тканях организма, но уже в виде других клеток, в виде клеток этих тканей.
Вот тебе, бабушка, и Юрьев день. Вот тебе и генетический предел жизни. Вот тебе и клеточный запас. У всего научного мира просто захватило дух. Исследования стволовых клеток и их свойств не просто пошли, а побежали семимильными шагами. И пяти лет не прошло, а во всех развитых странах уже существуют банки стволовых клеток. Так бы национальные проблемы решались!
Биологи быстро смекнули, что им грозит долгая жизнь с большими заработками, и не ошиблись.
Но вернемся к нашим баранам, т. е. к стволовым клеткам. Американцы окрестили их клетками-прародителями (MAPC'S).
Можно использовать для пересадки сами стволовые клетки, а можно, как оказалось, сначала превратить (дифференцировать) их в любые другие нужные организму клетки.
Американский ученый Мак-Кой из эмбриональных стволовых клеток вначале выращивал нервные клетки, а потом подсаживал мышам, больным болезнью Паркинсона. Получал полное излечение. Потом он усовершенствовал свою методику и обрабатывал эмбриональные стволовые клетки таким образом, чтобы они лучше превращались в нервные и чтобы не было склонности к образованию опухолей. Теоретически такая возможность существует, ведь любая опухоль состоит как раз из незрелых малодифференцированных клеток.
Что ни говори, а добавить мозга никому из нас не помешает. Лично я очень хочу поумнеть, а у людей хоть нервная систем укрепится. Думаю, что «наращивание» у человека мозговой ткани — самое перспективное направление. О таких «мелочах» как наращивание мышц, хрящей и сухожилий никто даже и не заикается. На фоне наращивания нервной ткани это выглядит детской игрой. Фильм «Универсальный солдат» вполне может стать реальностью. По крайней мере, в сердце человека стволовые клетки подсаживают уже повсеместно.
О том, что начнет твориться в большом спорте, страшно даже и подумать. Фантазии не хватает.
У нас в России работы со стволовыми клетками так же ведутся с 1998 г, вот только с созданием банков стволовых клеток мы отстаем. В США и Европе банки стволовых клеток существуют едва ли не с момента их открытия, а у нас лишь этой осенью (2003 г) собираются открывать такие банки в Москве, Петербурге, Новосибирске. Единичные операции по пересадке стволовых клеток в сердечную мышцу делаются у нас под эгидой Академии Медицинских Наук уже несколько лет и делают их в основном для лечения острого инфаркта миокарда. Инфаркт миокарда — это омертвление участка сердечной мышцы из-за ухудшения в ней кровообращения. Клетки-прародительницы вводятся в коронарный сосуд, питающий пораженную зону. В максимально короткий срок они превращаются в клетки сердечной мышцы и замещают зону дефекта без образования грубого рубца, как это обычно бывает после инфаркта.
В разных странах стволовые клетки получают из разных источников. Одним из лучших источников для их получения является пуповинная кровь. При рождении ребенка перерезают пуповину, и при этом теряется некоторое количество крови. Стволовые клетки в ней — эмбриональные и поэтому особенно ценные. В дальнейшем мы поймем почему. Пуповинную кровь собирают в заранее приготовленную пластиковую емкость. Некоторое количество крови удается получить из плаценты. На косметические маски она идет уже без крови. Хороший источник стволовых клеток — абортный материал. Почти во всех странах Церковь до последнего упиралась против использования такого источника. Спасение жизни больных людей для нее, как видно, ничего не значит. Но правительство, в конце концов, внесло ясность в этот вопрос. Голоса избирателей плюс жизнь людей важнее религиозных амбиций. Хорошим источником стволовых клеток является костный мозг. Их можно получать из обычной крови и даже из жировой ткани, полученной после липосакции.
У нас в России создание банков стволовых клеток тормозится многими факторами. Получать донорскую кровь и манипулировать с ней закон разрешает только на государственных станциях переливания крови, которые к этому совершенно не приспособлены. Самая скромная по техническому оснащению лаборатория по работе со стволовыми клетками стоит 500 тыс. дол. У нас в России это деньги. Деньги могут дать только частные лица, но лаборатория должна быть только государственной и никакой больше. В Москве одни политические деятели хотят иметь банк федеральный, а другие — муниципальный. Фамилий можно даже не называть. Скорее всего, дело кончится тем, что будут созданы как минимум два банка.
В Америке и Европе все намного проще. Частные медицинские компании заранее заключают договор с будущими родителями на предмет хранения стволовых клеток, полученных из пуповинной крови ребенка во время родов. Стволовые клетки выделяются из крови и хранятся в жидком азоте при -196 °C в специальных пробирках. Если, не дай Бог, с ребенком что-нибудь случится и ему понадобится пересадка органов и тканей, в этом случае нет ничего лучше стволовых клеток, да еще эмбриональных.
Хранение стволовых клеток стоит немалых денег, но родители не скупятся. Здоровье ребенка им дороже.
В Москве уже существует медицинская компания под названием «Криомедика», которая будет открывать первый в стране банк по хранению стволовых клеток (еще не понятно, в каком подчинении). Компания авансом дает обещания не проводить исследования с чужими(?) стволовыми клетками и выращивать ткани внутренних органов только для тех, кто сам дал собственные стволовые клетки.
Сбор крови для получения стволовых клеток компания намерена организовать круглосуточно во всех родильных домах в пределах ее досягаемости(?). Пуповинная кровь все равно тоннами пропадает и выливается в канализацию. Так было в свое время и с мочой беременных женщин. Сейчас из нее получают лекарства по весу более ценные, чем золото.
Для обеспечения круглосуточной доставки крови будет работать специальная курьерская служба.
Тем, кто захочет поместить свои стволовые клетки в банк компании «Криомедика», гарантируется полная анонимность.
Американские ученые — народ немного зажиревший. Добившись стабильного финансового благополучия, они начинают «чудить». Как только клонирование стало входить в практику, ученые из Чикаго создали «искусственную сперму» из одних только женских клеток. Женщины, считающие мужчин «недостойной породой», могли оплодотворить себя другими женскими яйцеклетками. При этом как-то упускалось из виду, что клонированные животные много болеют, быстро стареют и умирают.
Надо отдать должное Соединенным Штатам. Генетику на несколько десятков лет у них никто не запрещал. И они «переплюнули» весь мир. Компания ACT (Advanced Cell Technology) в ноябре 2001 г впервые в мире клонировала эмбрион человека. Его, конечно, не стали имплантировать в матку (все опыты велись в пробирке), но не исключено, что уже сейчас мог бы родиться вполне приличный клон, которых мы так часто видим в фантастических фильмах. Сейчас эта компания занимается тем, что выращивает на заказ и без заказа (на продажу) любую ткань человеческого тела из стволовых клеток. Легче всего вырастить мышечную ткань. Подсаживают клетки мышечной ткани в основном в сердце. Учитывая техническую сложность такой процедуры, подсадка клеток в скелетные мышцы выглядит сверхпростой рутинной операцией. С точки зрения медицинской этики и законодательства любая такая операция должна сохраняться в тайне, и мы можем просто не знать о том, что делается сейчас в американских клиниках.
Уже с 2001 г. в лабораторных условиях культивировалась клеточная масса из стволовых клеток. Ведь они, как мы уже знаем, «бессмертны», как опухолевые клетки, и могут размножаться бесконечно. Это хороший материал на продажу и еще лучший материал для научных экспериментов. В том, что из стволовых клеток выращивают самые разные клетки организма, не было бы ничего удивительного. Как мы сейчас видим, это несложно. Удивительно то, что самые «дефицитные» в организме — нервные клетки — выращиваются едва ли не легче всех остальных видов клеток. Нервные клетки бывают разные. Выращиваются и те, которые отвечают за хорошее настроение человека.
У компании ACT много планов и огромный потенциал. Для демонстрации своих возможностей ее специалисты вырастили полноценную почку из одной-единственной клетки. Причем эту клетку взяли от уха коровы (?!). Потом ее соединили с человеческой яйцеклеткой и начали давать через эту «конструкцию» электрический разряд до тех пор, пока не начал расти клонированный зародыш. Из его стволовых клеток и вырастили почку. Чтобы направить развитие стволовых клеток по пути формирования почечной ткани, применили специальное вещество. Его состав, разумеется, хранится в полном секрете. Параллельно с одной большой почкой вырастили несколько маленьких. Потом их все пересадили животным (на всякий случай) и все они начали полноценно работать. Были в процессе «выращивания» и свои технические «нюансы». Так, например, почки выращивали на специальных каркасах, которые сами рассасывались по мере роста почек.
Сейчас множество частных фирм собирают в США пуповинную кровь и организуют банки стволовых клеток для оказания помощи не только детям, но и их родителям.
В числе открытий XX в. эксперты ставят открытие стволовых клеток на 3-е место после открытия двойной спирали ДНК и расшифровки генома человека. Стволовые клетки называют «ремонтным материалом» на все времена и для любых частей человеческого тела. Учитывая то, что в России самое большое количество людей умирает от травм и отравлений, такой «ремонтный материал» пригодился бы нам в первую очередь. Если ввести стволовые клетки в поврежденный орган, они превращаются именно в те клетки, которые повреждены и восполняют этот пробел.
Вообще-то, взрослый организм тоже сам себя «чинит» с помощью стволовых клеток. Они направляются в больной орган и восполняют клеточную массу, которая уменьшается из-за каких-либо повреждений, либо в процессе естественного старения организма. Гибнущие клетки образуют такие химические соединения, которые передают информационный сигнал стволовым клеткам и направляют в кровь их повышенное количество. Однако запас стволовых клеток во взрослом организме невелик и с возрастом постоянно уменьшается. Потенциал стволовых клеток к концу жизни тоже становится уже небольшим. Как и другие клетки организма, они постепенно стареют. Поэтому стволовые клетки, взятые извне, у эмбриона являются лучшим ремонтным материалом. К тому же в количественном отношении их можно вырастить в любом необходимом количестве.
Задача медиков всегда сводилась к тому, чтобы приблизить восстановительный потенциал взрослого к восстановительному потенциалу ребенка, а еще лучше — зародыша. Теперь эта задача стала выполнимой. Совершен такой огромный прорыв в борьбе за здоровье и продолжительность жизни человека, который никто даже не может в полном объеме оценить. При инфаркте миокарда костный мозг начинает подавать в кровь стволовые клетки практически сразу, но их необходимая концентрация в крови достигается только на шестой день. Это слишком поздно. В зоне повреждения уже начинается формирование рубца. Здоровых клеток в этом месте не будет уже никогда. Если же вовремя начать дополнительное введение стволовых клеток извне, в 100 % случаев вместо рубца некротическая зона замещается живой тканью.
Если приходится брать стволовые клетки у взрослого человека, их стараются взять из костного мозга. Во-первых, их там в 10 раз больше, а во-вторых, у них в несколько раз больший потенциал, нежели у клеток, взятых из обычной крови. Однако стволовые клетки пуповинной крови обладают еще в несколько раз большим потенциалом, ведь они являются эмбриональными! Собирать пуповинную кровь проще простого. И нет тех сложностей, которые возникают при получении абортного материала. Потенциал развития эмбриональных стволовых клеток в количественном отношении трудно даже оценить.
Общее количество банков пуповинной крови и костного мозга во всем мире уже намного больше сотни. Как государственных, так и частных. В самом крупном из них 70 тыс. образцов пуповинной крови. Этот банк находится, конечно же, в США. Носит официальное название банка стволовых клеток пуповинной крови (GBR). Его директор — Дэвид Харрис в 1992 г в качестве первого образца заморозил и отдал на хранение клетки пуповинной крови своего сына. А вообще в каждом штате есть по нескольку банков пуповинной крови и костного мозга.
У нас в России хоть и нет официальных банков стволовых клеток, «de facto» такие небольшие хранилища клеток в жидком азоте существуют в крупных лабораториях, хотя пока и нет на данный момент юридической основы для их создания.
Как я уже говорил, два самых крупных банка возникнут у нас скоро в Москве: федеральный и муниципальный. Муниципальный будет финансироваться правительством Москвы из бюджета города. Денег за хранение здесь обещают не брать. Но зато стволовые клетки будут расходоваться в первую очередь не на их хозяина, а на тех, кто в них нуждается. Кровь может и не «дожить» до того, кто ее сдал.
Если коммерческие банки разрешат, то для инвесторов это будет весьма выгодным делом. Там образцы хранятся исключительно для их владельцев. В европейских банках такое хранение стоит от 800 до 2000$ в год плюс небольшой вступительный взнос. Однако создание таких банков сомнительно. Как я уже говорил, вряд ли кто-то захочет покупать лабораторию для государственной станции переливания крови. Закон надо менять. И чем скорее, тем лучше. Иначе человек, сдающий кровь или костный мозг в государственный банк может потом ничего не получить. Израсходуют на других. Нелепая ситуация.
С другой стороны, разрешение коммерческих банков тоже породит немало проблем. Будут как всегда возникать фирмы-однодневки. У детей будут брать кровь, у родителей деньги, а потом исчезать в неизвестном направлении. Картина знакомая. Откроются в другом месте, под другим названием, и все начнется сначала. Эту проблему пытаются решить, разрабатывая законы о лицензировании таких банков и о гарантиях их деятельности.
На практике чаще всего замороженная пуповинная кровь используется для лечения болезней крови. Но возникают такие болезни редко — один случай на 15 тыс. в год. К тому же при возникновении такого случая пуповинной крови как таковой может просто не хватить.
Совсем другое дело — органы и ткани, выращенные из стволовых клеток. В них потребность очень велика. Во всем мире существует огромный дефицит донорской кожи для лечения обширных ожогов. Примерно так же обстоят дела с лечением самых разных травм.
У нас в России стволовые клетки уже используются для восстановления дефектов кожи после ожогов, для лечения повреждений периферических нервов, при пластических операциях на коже и на сердечной мышце, наследственных мышечных дистрофиях, болезнях печени, коронарного атеросклероза, восстановления клетчатки глаза (!), при лечении плохо заживающих ран и язв. Даже знаменитая в косметологии мезотерапия делается с помощью введения в кожу лица молодых клеток кожи стволового происхождения. Теперь уже никакие французские кремы для лица не понадобятся.
При недостаточности капиллярного кровообращения можно вызвать рост капиллярных сетей из стволовых клеток. Некоторые повреждения спинного мозга лечатся введением нервных клеток стволового происхождения. Другой способ — введение в место повреждения чистой культуры стволовых клеток, а уже на месте они превращаются в нервные.
Как видим, стрелки «больших биологических часов» можно несколько отвести назад. Насколько, пока никто не знает. В принципе, намного. Все будет зависеть в конечном итоге от материальных возможностей человека.
Клеточный запас можно пополнять извне, сохраняя при этом собственную личность и интеллект. Раньше об этом писали только фантасты. Сейчас такие процедуры уже делают всем мало-мальски денежным людям и в первую очередь, конечно, крупным политическим лидерам.
Если копнуть глубже
Попробуем копнуть проблему поглубже.
Все мы появились на свет из одной-единственной оплодотворенной яйцеклетки. Ее медики называют «зиготой». Когда яйцеклетка превращается в зародыш, то уже у зародыша есть стволовые эмбриональные клетки. Это клетки-одиночки. Клетки без имени и отчества. Каждая из них может стать родоначальником нового живого существа.
1998 г. считается датой открытия стволовых клеток чисто номинально, т. к. это открытие было запатентовано. Томпсон и Герхардт, получившие этот патент, стали богатыми людьми. Каждый из них имеет сейчас в своей лаборатории до 10 клеточных линий человеческих эмбриональных стволовых клеток. Они размножаются на специальной питательной среде и они бессмертны.
Но если не принимать во внимание патенты, можно вспомнить, что еще в 1981 г американец Мартин Эванс впервые выделил эмбриональную стволовую клетку из зародыша мыши. Только не запатентовал свое открытие.
Стволовые клетки из костного мозга еще в 70-х гг. получил наш российский ученый Александр Яковлевич Фриденштейн. Только назывались они тогда по-другому: «полипотентные клетки-предшественницы». Культуру таких стволовых клеток он вводил в кровь животных, и они расходились по всему организму. В каждом больном органе они превращались именно в те ткани, которые нуждались в текущем ремонте, т. е. в восполнении клеточного запаса. Тогда же обнаружилась интересная особенность стволовых клеток костного мозга: особенно хорошо они превращались в мышечную ткань, хрящевую и костную. Если говорить о прикладном применении таких клеток, то в спорте и в лечении травм, например, о лучшем можно даже не мечтать. Из культуры стволовых клеток костного мозга сейчас выращивают хрящ, который потом пересаживают на место дефекта при лечении травм.
Но и Фриденштейн не был первым. Еще в 1908 г. русский биолог Александр Максимов выделил клетки костного мозга, которые были предшественниками всех остальных клеток крови. Он же ввел в науку термин «стволовая клетка». Единственное, чего не знал Максимов, так это того, что такие же клетки-предшественницы есть и во всех других тканях организма, что они универсальны, и что из клеток-предшественниц костного мозга можно выращивать другие ткани. Все это выяснилось уже через много лет после его открытия.
Как видим, ничто не возникает на пустом месте. И как всегда, открытия одних людей эксплуатируются другими.
Почему стволовые клетки бессмертны? Их бессмертность объясняется полной нейтральностью, бездействием в организме. Они не выполняют абсолютно никаких функций. Как только стволовая клетка превращается в специализированную клетку какой-либо ткани или органа, она начинает работать и одновременно начинает стареть. Смертность специализированных клеток объясняется тем, что они выполняют какую-либо программу. В процессе выполнения этой программы они расходуют свой генетический материал и, в конечном итоге, гибнут.
В каждом органе и в каждой ткани есть островки из эмбриональных стволовых клеток. По массе они не потянут и на сотые доли процента. Однако они бессмертны и ждут своего часа.
Нервные клетки — это особая тема. Мозг, как самая молодая в эволюционном плане структура, стареет быстрее всего остального организма и «тянет» организм за собой. Именно эту центральную «мозговую» концепцию разрабатывал В.М. Дильман. По этой причине восстановление мозговой ткани — это уже огромный шаг вперед в продление жизни человека. Расхожий термин «все болезни от нервов» оказался намного ближе к истине, чем это казалось раньше. К мозгу поэтому особый интерес. К тому же людей «на голову слабых» становится слишком много и их как-то надо лечить. Стариков тоже никуда не денешь. Среди них очень много ценных людей.
Ученые уже научились выделять из головного мозга зародышей не отдельные эмбриональные стволовые клетки, а все сразу. Из них потом, как из глины, можно получить все, что угодно.
Делается это довольно просто: головной мозг зародышей хранят в холодильнике 4–5 ч при температуре 4 °C. Все нервные и глиальные клетки при этом погибают, а эмбриональные стволовые клетки остаются.
Когда происходит развитие зародыша и закладываются основы его будущих органов, они строго сегментируются. И уже точно известно, из какого числа клеток орган будет состоять. Мозг — счастливое исключение из этого правила. И это исключение составляет лишь мозг человека. Только у человека на ранних стадиях развития специальные гены не контролируют количество нервных клеток в передней доле мозга. Т. е. количество нервных клеток в мозге заранее генетически не определено.
Билл Клинтон, будучи еще кандидатом в президенты, «отхватил» 5 миллионов голосов избирателей-диабетиков. Он пообещал за 2 года избавить их от необходимости покупать инсулин. Клинтон в этот момент хорошо знал, что делает. Ведь он финансировал научные разработки своего соотечественника Мак-Коя. Тот выращивал мозговые клетки из стволовых и вдруг совершенно случайно обнаружил в межклеточной среде инсулин. Уже весной 2001 г журнал «Science» (Наука) сообщил всему миру, что можно выращивать β-клетки поджелудочной железы (они вырабатывают инсулин) из стволовых клеток головного мозга.
Синдром паркинсонизма — дрожание рук, ног плюс общая скованность — стал почти что синонимом старости. Основная его причина — возрастная гибель нервных клеток в подкорковых образованиях головного мозга. Вылечить болезнь радикально раньше было нельзя. Симптомы можно было устранить, либо ослабить лекарствами, но сама проблема этим не решалась.
В конце 20 в. делались попытки пересаживать лабораторным животным эмбриональные ткани в вещества мозга. Большая часть пересаженных клеток гибла, но остальные приживались и их отростки быстро находили отростки нервных клеток хозяина. Между ними устанавливался контакт, и начиналась нормальная работа. Пересаженные клетки полноценно функционировали.
Взрослые нервные клетки людям пробовали пересаживать и раньше (из надпочечников в головной мозг), но не получали ничего, кроме осложнений после операции. Когда во всем мире больным болезнью Паркинсона начали пересаживать эмбриональную нервную ткань, результаты были уже лучше. Состояние больных улучшалось.
В 1989 г. несколько таких операций было сделано у нас в России. Всего в мире их сделали около двухсот. Хотя и были улучшения, полностью ни один человек пока еще не поправился. Но это улучшение было все же большим, нежели при обычном лечении.
В одной из украинских клиник эмбриональные нервные клети, полученные из абортного материала, ввели не в головной мозг, а в спинно-мозговую жидкость, которая является «средой обитания мозга». Какие-либо повреждения самого головного мозга при этом исключались. Пациентам делали обычную спинномозговую пункцию. В определенном месте позвоночника спинной мозг уже заканчивается, а его оболочки еще тянутся. Если ввести в это место какое-либо вещество, сделав прокол длинной иглой, то это вещество попадает в спинномозговую жидкость, омывающую головной мозг. Часть введенных таким образом эмбриональных нервных клеток прижилась. Лечебный эффект этой процедуры превзошел все результаты, полученные в мире ранее. Да и вмешательство было щадящим. Головной мозг никто не прокалывал толстой иглой (как раньше), чтобы ввести туда нервные клетки.
Лечебный эффект нарастал в течение 6–9 месяцев. Потом постепенно угасал и процедуру приходилось повторять.
К настоящему моменту доказано, что даже при обычном введении стволовых клеток в организм, часть из них с током крови попадает в головной мозг. Ученые из американского национального института неврологических заболеваний и инсульта изучили образцы ткани мозга женщин, которым ранее были сделаны пересадки стволовых клеток от мужчин. В них оказалось довольно большое количество клеток с Y-хромосомой, которая в норме есть только у мужчин. Значит, стволовые клетки попали в головной мозг с током крови. Их не имплантировали в головной мозг. Они проникли туда сами.
Как сообщило 12 апреля 2000 г. агентство «Рейтер», американские специалисты решили оказать срочную помощь при развитии инфаркта очень старому пациенту (точный возраст не указан) Джиму Николсу. Недолго думая, они взяли некоторое количество стволовых клеток из спинного мозга пациента и ввели ему в сердце. Такую странную операцию врачи мотивировали тем, что у них не было под рукой ни эмбриональных клеток, ни пуповинной крови, ни времени для их выращивания. А помощь нужна была срочно.
Как бы там ни было, старикан пока жив и за ним наблюдают опытные врачи международной квалификации.
Есть какая-то ирония природы в том, что очень хорошие качественные нервные клетки удается получить из стволовых клеток мужских половых желез.
Завеса секретности
Завеса секретности сопровождает эмбриональные стволовые клетки с момента их официального открытия. С одной стороны, всего 5 серьезных публикаций в научной печати, а с другой стороны, 1500 патентов на самые разные способы изолирования, культивирования, модификации стволовых клеток для прикладных (практических) исследований. Для секретности всегда есть веские причины.
Церковь и общественные организации очень долго тормозили государственные исследования проблемы. Их действия по какому-то очень подозрительному совпадению позволили частным медицинским компаниям хорошо «погреть руки» и плюс ко всему прочему занять приоритетные научные позиции. Самый яркий пример тому — крупные банки стволовых клеток во всех развитых странах, включая Австралию.
Каждая медаль, как мы знаем, имеет свою обратную сторону. Стволовые клетки тоже имеют обратную сторону, да такую, что даже люди видавшие виды, поеживаются от внутренней тревоги за наше будущее.
Один из ученых (Маркус Капеги) удалил из стволовой клетки 2 гена, отвечающих за развитие зародыша. Так он получил мутантные клетки (мутантные в том, что касается размножения). Потом он начал объединять их с нормальными клетками зародыша и получил зародыши-химеры.
Некоторые из них умирали прямо в пробирках еще не развившись, а некоторые начинали развиваться. Таким образом были получены гибриды животных, которые не могли скреститься даже в принципе. Так были получены мышь-свинья, крыса-корова и многие другие химеры. Немецким ученым уже удалось скрестить человека с мышью, но о судьбе этого зародыша в пробирке еще пока ничего не известно.
Сейчас культура эмбриональных стволовых клеток мышей (даже не обезьяны) на рынке биотехнологий стоит довольно дорого. Биотехнологические компании платят по 2000$ за 2 млн. клеток. Имея в руках такой генетический материал, можно зайти очень далеко не только в науке, но и в практике. В науке такие клетки помогут сделать беспрецедентные открытия. Открытия, о которых раньше можно было только мечтать. На практике кто-нибудь обязательно попробует улучшить породу человека по типу «универсального солдата». Если сегодня химеры типа человек-мышь и человек-корова живут в пробирках, то завтра кто-нибудь обязательно захочет имплантировать такой зародыш в матку и дать ему родиться.
Что касается позитивных моментов, то с помощью двойного выключения тех или иных генов удалось получить мышей, на которых удалось с большой точностью смоделировать как самые редкие болезни человека, так и обычные. Пройдет совсем немного времени, и будут разработаны эффективные способы лечения этих заболеваний. Что касается лабораторных медицинских экспериментов, то мыши — это едва ли не основной лабораторный материал. По логике вещей, именно лабораторным мышам, а не собакам следует поставить памятник. Более 90 % всех экспериментов проводится на мышах.
Новые источники
Ученые всего мира стараются найти такие способы получения эмбриональных стволовых клеток, которые не были бы связаны ни с изъятием абортного материала, ни со сбором пуповинной крови, ни с изъятием костного мозга.
Есть уже несколько таких способов получения стволовых клеток, к которым не придерется ни один священник и ни один политик.
В Гарвардской медицинской школе пошли на редкость оригинальным путем. Обычную человеческую клетку с помощью уже знакомого нам электроразряда соединили с яйцеклеткой коровы. Перед этим ядро из яйцеклетки коровы удалили и заменили человеческим. Зародыш выращивали в пробирке и на стадии эмбриона получили стволовые клетки. Еще бы такой гибрид человека и коровы имплантировать в матку и дать ему нормально развиться, то он вполне может родиться. К счастью, эта идея пока еще никому не пришла в голову. А если и пришла, то мы, к счастью, пока еще ничего об этом не знаем.
Еще в начале 60-х гг. американский биолог Лерой Стивенс начал изучать растушую в лабораторных условиях культуру клеток злокачественной опухоли из соединительной ткани. Называется такая опухоль «тератокарцинома». В процессе исследований он выяснил, что клетки такой опухоли содержат не менее 0,1 % эмбриональных стволовых клеток. Когда он прививал опухоль мышам, у них в опухоли возникали участки скелетных мышц, кожи, волос, сердца, костей, нервных клеток и т. д. Участки таких клеток, выделенные из опухоли, дифференцировались в нормальную неопухолевую ткань. Она вполне годится как для пересадки, так и для получения стволовых клеток. Растут и размножаются злокачественные клетки тератокарциномы очень быстро. Так же быстро растут и содержащиеся в опухоли стволовые клетки. Хорошего качественного материала можно получить очень много.
Совсем недавно выяснилось, что выпадающие у детей молочные зубы могут служить хорошим источником стволовых клеток. Наладить сбор таких зубов намного проще, чем сбор крови новорожденных. После выделения из них стволовых клеток последние остается только размножить на специальной питательной среде.
Японские исследователи из медицинского НИИ при Токийском университете объявили, что впервые в мире им удалось культивировать нервную и костную ткань из клеток плаценты. Скопление стволовых клеток они обнаружили в той части плаценты, из которой плод получает кислород и питательные вещества. Под действием специальных реактивов всего за сутки одна группа стволовых клеток развивалась в нервные клетки, а другая — в клетки, вырабатывающие костную ткань.
Использование плаценты в качестве источника стволовых клеток хорошо тем, что ее централизованный сбор во всем мире давно уже налажен. Добрые 50 лет во всем мире плаценту собирают в роддомах, замораживают и отправляют на переработку для получения лекарственных препаратов и самой разнообразной косметики. Еще 20 лет назад, будучи студентом, я видел, как в наших родильных домах плаценту собирали в специальные холодильники, стоящие в каждом коридоре. Она шла на экспорт во Францию в качестве сырья для производства знаменитой французской косметики. Осталось только перенаправить этот «поток» в другое русло.
Помимо специальной питательной среды для размножения стволовых клеток необходимо добавление в культуру специального вещества, которое не дает им дифференцироваться в обычные виды тканей. Это вещество так и называется: «блокатор дифференцировки клеток» — leukemia inhibitory factor (LIF).
Стволовые клетки из обычной крови человека (периферической крови) получают не только при липосакции. Сейчас достаточно щадящий метод. Донор проводит несколько часов в специальном кресле для взятия крови. Крови забирают из одной вены, центрифугируют для получения из нее стволовых клеток и снова вводят донору в другую вену. Специальные центрифуги для гравитационного разделения крови на разные составные части существуют уже давно. Раньше их использовали для выделения эритроцитарной массы, т. е. для отделения эритроцитов от лейкоцитов и от плазмы крови. Гравитационное разделение крови на фракции называется «гравитационной хирургией крови».
К сожалению, пока еще не рассчитана степень риска возникновения злокачественных опухолей в месте «подсаживания» стволовых клеток в организм пациента. Пройдет еще как минимум несколько лет, пока будет накоплен и математически обработан статистически достоверный материал. В науке (особенно медицинской) есть строгие коэффициенты достоверности. Пока они не достигнут определенных величин, окончательных выводов сделать будет нельзя. Операции по пересадке стволовых клеток будут делать в основном по жизненным показателям, когда никакими другими способами спасти жизнь человека будет невозможно.
К чему мы пришли
Тихо и незаметно медицина совершила такой прорыв, который скоро приведет к полной смене представлений о том, какие болезни излечимы, а какие нет. Люди будут жить дольше. Они смогут постоянно пополнять свой клеточный запас либо в каком-то одном органе, либо во всем организме в целом. Можно будет до огромных размеров наращивать мышцы и залечивать самые безнадежные травмы, наращивая хрящи и связки.
Изменится медицина и изменится человек. Вот только выращивать до конечного развития человека-корову или человека-крысу, думаю, не стоит. Некоторые люди и так от них почти не отличаются.
Как бы там ни было, на мой взгляд в медицине произошла настоящая революция. Тот, кто захочет, и тот, кто сможет воспользоваться ее плодами, значительно приумножат свой клеточный запас. Долгая жизнь с хорошим здоровьем и физическим развитием. Что еще нужно человеку?
2. Реквием по оксибутирату
Судьба медицинских открытий иногда складывается довольно причудливо. Но это лишь на первый взгляд. Причудливость исчезает, как только мы начинаем рассматривать тот или иной вопрос в контексте существующих на сегодняшний день товарно-денежных отношений.
Еще будучи студентом мединститута, я увлекался биохимией головного мозга и внимательно следил за публикациями, посвященными аминобутиратному шунту.
Что такое аминобутиратный шунт? Это «запасной» путь энергообмена, на который переходит головной мозг в экстремальной ситуации при большом дефиците энергии. Такой экстремальной ситуацией может быть недостаток кислорода, сильный стресс, большие физические нагрузки, отравление и т. д. В головном мозге много нейромедиаторов, передающих сигнал возбуждения, и очень мало медиаторов, передающих сигнал торможения. Основной тормозной медиатор в ЦНС — это гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Образуется она в организме из глютаминовой кислоты. ГАМК оказывает тормозное действие на все отделы головного мозга. В состоянии торможения уменьшается потребность головного мозга в кислороде, энергетических субстратах, пластических веществах. Еще И.П. Павлов указывал на то, что торможение в ЦНС играет охранительную роль. И в самом деле, если мы не может в экстремальной ситуации обеспечить головной мозг адекватным количеством энергии и пластического материала, то, может быть, стоит пойти по пути уменьшения потребностей мозга в оных. Тогда уже имеющейся энергии и уже имеющегося пластического материала будет достаточно, и мы избежим различных расстройств психики и здоровья.
Ценность ГАМК заключается в том, что, помимо нейромедиаторной функции, она может выполнять энергетическую и пластическую роль. В экстремальных условиях ГАМК окисляется в головном мозге бескислородным (!) путем с выходом большого количества энергии. Окисляться с выходом энергии может и глотаминовая кислота, но в количественном отношении она не идет ни в какое сравнение с ГАМК.
С тех пор, как был открыт аминобутиратный шунт, сразу стала задача получить ГАМК в виде удобной лекарственной формы, пригодной к применению. ГАМК начали выпускать в таблетках (и выпускают до сих пор под названием «Аминалон»), но вот беда: ГАМК не проникала через гематоэнцефалический барьер. Существует барьер между кровью и мозгом. Не каждое вещество, попавшее в кровь, попадает в мозг. Гематоэнцефалический барьер возник и закрепился в процессе эволюции. Так организм защищал головной мозг от случайных отравлений. Так или иначе, лекарство оказалось совершенно неэффективным. Но по иронии судьбы полки в аптеках оно продолжает занимать до сих пор.
Попытки получить производные ГАМК, проникающие через гематоэнцефалический барьер, привели к тому, что был синтезирован «пирацетам» («ноотропил»). Пирацетам проникал через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), оказывал энергизирующее действие, однако тормозного эффекта не проявлял, да и энергизирующее действие оказалось весьма умеренным.
После длительных экспериментов было, наконец, получено другое соединение — линейный аналог ГАМК, который представлял из себя натриевую соль гамма-оксимасляной кислоты и получил название «оксибутирата натрия». Оксибутират натрия легко проникал через ГЭБ при любом способе введения. Частично он превращался в ГАМК, частично окислялся с выходом энергии, а частично сам оказывал нейромедиаторное действие.
Эффективность оксибутирата натрия превзошла все ожидания. Его медиаторное действе оказалось настолько сильным, что в малых дозах (до 2 г сухого вещества) его стали использовать в качестве успокаивающего, в средних дозах (до 4 г сухого вещества) в качестве снотворного, а в высоких дозах (свыше 4 г) в качестве наркоза. В хирургической клинике внутривенные введения оксибутирата стали использовать для дачи вводного (предварительного) наркоза.
Самым замечательным оказалось то, что оксибутират резко уменьшал потребность организма в кислороде. Достигалось это, во-первых, за счет того, что оксибутират окислялся бескислородным путем с выходом большого количества энергии, а, во-вторых, за счет сильного успокаивающего (седативного) действия, ведь давно уже известно, что даже простое расслабление значительно уменьшает потребность организма в кислороде.
С появлением первой лекарственной формы оксибутирата натрия (в ампулах для внутривенного введения) его сразу же начали использовать в спортивной практике в тех видах спорта, которые требовали большой выносливости. Оксибутират вводили внутривенно едва ли не на старте перед марафонскими забегами, заплывами и т. д. Особенной популярностью оксибутират пользовался на высокогорных катках (Медео и др.), где бежать приходилось в условиях разреженной атмосферы. Именно в этот период было очень много случаев выполнения перворазрядниками мастерских нормативов, минуя стадию к.м.с. Применялся оксибутират, в основном, на старте. Его успокаивающее действие накладывалось на предстартовую лихорадку и нейтрализовалось. В конце 70-х гг. в экспериментах на мышах было выявлено сильное анаболическое действие оксибутирата. Две экспериментальные группы мышей подвергались физическим нагрузкам в виде бега в тредбане в течение 2-х месяцев. Одна группа мышей получала анаболические стероиды, а другая оксибутират натрия. Мыши из первой группы прибавили за 2 месяца в массе на 42 %. Мыши из второй группы прибавили в весе ровно вдвое. Результаты говорят сами за себя. Оксибутират натрия по своему анаболическому действию превзошел стероиды! Особенно наглядно проявилось анаболическое действие оксибутирата по отношению к сердечной мышце. Сердечная мышца значительно гипертрофировалась. На фотографиях, сделанных под электронным микроскопом, видны большие крупные митохондрии, которые по размерам в 3 раза больше обычных. Энергетическое обеспечение миокарда, таким образом, улучшилось в еще большей степени, чем его структура в виде гипертрофии. После опубликования этих данных оксибутират натрия стали использовать не только в соревновательном периоде, но также и в периоде базовой подготовки. Кроме аэробных видов спорта оксибутират стали использовать в культуризме, тяжелой атлетике, пауэрлифтинге и др. анаэробных видах спорта в качестве восстановителя. Его принимали на ночь, и успокаивающее действие совпадало по времени с ночным сном.
Анаболическое действие оксибутирата выражалось не только в усилении биосинтетических процессов в организме, но также и в замедлении процессов катаболизма. В результате хронического введения оксибутирата натрия значительно повышалось содержаниие в крови соматотропного гормона, а также кортизола, значительно снижалось содержание молочной кислоты. Помимо гипертрофии мышечных волокон и митохондрий увеличивалось содержание гликогена в мышцах, в печени и сердце.
В начале 90-х гг. в аптеках появился 66,3 % раствор оксибутирата натрия во флаконах по 37,6 мл. Бросалась в глаза «оригинальная» пропись. Ни один другой раствор не выпускали в таком количестве и таком процентном разведении. Раствор оксибутирата продавался совершенно свободно без рецепта и предназначался для приема внутрь при глаукоме для устранения кислородной недостаточности сетчатки глаза. Поскольку этот раствор мог быть с успехом использован и для других целей, я начал внедрять его в лечебную практику, начиная по 1 ч. ложке 3 раза в день.
Еще в начале 80-х гг. мне пришла в голову мысль попробовать оксибутират натрия в лечении язвенной болезни в качестве основного лечебного средства. И вот теперь эта возможность мне предоставилась. Успех превзошел все мои ожидания. Свежие кровоточащие язвы желудка рубцевались в течение 2-х недель! Нигде в научной литературе подобные результаты не были описаны. Оксибутират натрия ликвидировал язвенную болезнь как на уровне ЦНС, так и на уровне слизистой оболочки желудка, восстанавливая нарушенный энергообмен в клетках слизистой.
К тому времени уже накопился большой научный материал по лечению оксибутирaтом натрия болезней сердца и центральной нервной системы.
Оксибутират очень хорошо купировал алкогольную абстиненцию и состояние похмелья.
Единственным минусом было то, что при малейшей передозировке оксибутират натрия вызывал состояние, сходное с опьянением с элементами заторможенности и эйфории. Оксибутират также необходимо было принимать вместе с солями калия или продуктами, богатыми калием (сухофрукты), иначе могли возникнуть нерезко выраженные судороги. Судороги возникали из-за резкого снижения содержания калия в крови. Уровень калия снижался из-за того, что калий быстро перемещался из внеклеточного пространства внутрь клеток. В целом в таком перемещении нет ничего плохого, чем выше внутриклеточное содержание калия, тем клетка стабильнее. Однако калий устремляется внутрь клетки слишком быстро, и его концентрация в плазме крови быстро падала, из-за чего и возникали судороги. Чтобы их не было, приходилось корректировать калиевый баланс.
Восторгам клиницистов не было предела, и тут вдруг стало происходить что-то странное. Раствор оксибутирата натрия начал исчезать из продажи. Найти его было все труднее, и в конце концов он совсем исчез. Когда я начал докапываться до причины его исчезновения, совершенно неожиданно выяснилось, что оксибутират ликвидирует не только похмелье, но и героиновую ломку. Получалось так, что из свободной продажи изъято средство, снижающее тягу к алкоголю и наркотикам. Теперь по примеру древних зададим вопрос: «Кому это выгодно?» Только тем, кто продает (производит) алкоголь и наркотики. Продавцы алкоголя будут, пожалуй, посильнее. К настоящему времени во всех отраслях производители и продавцы объединились в мощные вертикальные маркетинговые структуры, и власть их неимоверно возросла.
Фармацевтические заводы до сих пор производят оксибутират натрия в ампулах для внутривенного введения. В одной ампуле содержится 10 мл 20 % раствора или 2 г сухого вещества. В открытую продажу ампулированный раствор не поступает. Его заказывают крупные больницы для отделений анестезиологии и реаниматологии. В основном, оксибутират натрия используется для вводного наркоза.
Во 2-й половине 90-х гг. был организован думский комитет по контролю за наркотическими веществами. Существует официально опубликованный перечень наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ, который имеет силу закона. В этом же перечне предусмотрена ответственность за незаконный оборот малых, средних и больших количеств тех или иных веществ. Оксибутират натрия отнесен в этом списке к психотропным веществам, несмотря на то, что он не соответствует ни одному критерию психотропного вещества, и установлена уголовная ответственность за незаконный оборот, начиная с 15 г сухого вещества. Последний вариант сводной таблицы наркотических, психотропных и сильнодействующих веществ датирован 2-м декабря 1998 г. и опубликован в Бюллетене Верховного Суда. В примечаниях написано, что «постоянный комитет по контролю наркотиков учитывает не только медицинские критерии, но и реальную социальную опасность (???)».
Отнесение препарата к психотропным веществам было целиком надуманным и искусственным. Посудите сами. Психотропные вещества должны вызывать зависимость и привыкание. В случае с оксибутиратом зависимости и привыкания нет. Психотропный препарат при регулярном применении должен вызывать развитие устойчивости (толерантности), которая требует повышения дозировок. Оксибутират такой устойчивости не вызывает. Психотропный препарат должен существенно менять состояние сознания и вызывать его нарушение. Оксибутират же лишь в больших дозах при передозировке может вызвать состояние, сходное с опьянением. И здесь он ничуть не хуже других лекарственных препаратов, могущих при передозировке вызвать нарушение состояния сознания, а то и смерть.
Причисление к психотропным веществам автоматически затрудняет выписку препарата по рецептам, а фактически просто сводит ее на нет. Психотропные препараты закон разрешает выписывать на специальных бланках, а этих бланков никогда в больницах не было и нет. Поэтому стоит лишь причислить препарат к психотропам, его выписка моментально прекращается. Прекращаются и заказы на заводы. Как следствие, сворачивается производство. Вот так, очень легко на уровне думского комитета можно одним решением полностью изъять практически любое лекарство из оборота и свернуть его производство.
После отнесения к психотропам оксибутират автоматически был причислен к допингам. Классификация допингов не носит детального характера. К допингам, например, причисляются все психотропные вещества. Поэтому стоит лишь отнести тот или иной препарат к психотропам, как он становится допингом автоматически. Так случилось и с оксибутиратом. Совершенно неожиданно для всех он стал допингом, и спортсмены потеряли хороший восстановитель.
Справедливости ради надо отметить, что в ряде развитых стран оксибутират целенаправленно был причислен к допингам решениями национальных олимпийских комитетов. Зная специфику «антидопинговой борьбы», можно с очень большой долей вероятности предположить, что найдены другие, намного более сильные средства восстановления и борьбы с недостатком кислорода. Именно после появления новых средств повышения работоспособности та страна, где эти средства появились, выступает инициатором запрещения старых средств. Тем самым «отсекаются» конкуренты. Способ борьбы с конкурентами достаточно старый, но он работает, и было бы странным ожидать от национальных федераций чего-либо другого.
Каким лично мне видится решение данной проблемы?
Во-первых, существуют другие дериваты (производные) ГАМК и помимо оксибутирата. Пантогам является производным витамина — пантотената кальция и ГАМК. Пантогам значительно снижает основной обмен и замедляет катаболизм, одновременно усиливая анаболические процессы в организме. В достаточно выраженной степени пантогам повышает устойчивости организма к недостатку кислорода и повышает работоспособность в осложненных условиях.
Пикамилон является производным витамина — никотиновой кислоты и ГАМК. Подобно другим производным ГАМК пикамилон оказывает успокаивающее действие и снижает потребность организма в кислороде. Пикамилон обладает некоторым сосудорасширяющим действием, улучшает мозговое кровообращение, избирательно повышая устойчивость головного мозга к гипоксии.
Во-вторых, вопрос о клиническом и спортивном применении оксибутирата еще рано списывать в архив. Закон трактуется буквально. В список психотропных препаратов внесен оксибутират натрия, но не внесен оксибутират лития и оксибутират калия. Оксибутират лития производится и относительно свободно продается. Он обладает более сильным анаболическим действием, нежели оксибутират натрия, и с успехом может быть применен в тех видах спорта, где требуется наращивание большой мышечной массы. Оксибутират калия не производится, но он вполне может быть заказан производителям и произведен на том же самом оборудовании, на котором производится оксибутират натрия. Сами же члены вышеупомянутого думского комитета говорят, что это возможно. Необходимо только заказать достаточно крупную партию для того, чтобы заинтересовать производителя. Вопрос еще и в том, кто выступит в роли такого заказчика. Это должна быть достаточно крупная организация с развитой сбытовой сетью для обеспечения крупного оборота.
На основе оксибутирата можно создавать высокоэффективные комбинированные восстановители. Так, например, многие производные бензодиазепина обладают транквилизирующей активностью за счет того, что повышают чувствительность нервных клеток к ГАМК. Комбинация бензодиазепинов и оксибутирата позволит многократно повысить эффективность последнего при одновременном уменьшении дозировки в несколько раз. Такие комбинации применялись в клинической практике, но стандартных комбинированных препаратов так и не было создано, главным образом, в силу существующих административных барьеров и отсутствия сколько-нибудь значимых материальных стимулов.
В настоящее время в развитых странах быстро развивается новая отрасль фармакологии которую условно можно обозначить как «лекарства для здоровых». Выпускаются лекарственные препараты, не имеющие конкретной точки приложения. Они не лечат каких-либо конкретных болезней, но обладают сильным общеукрепляющим действием, делая здорового человека еще здоровее. В первую очередь, это витамины, адаптогены, ноотропные препараты. Все производные ГАМК (пирацетам, пантогам, пикамилон, оксибутират) также можно отнести к этой группе. Они лечат некоторые болезни и, в то же время, оказывают мощное неспецифическое общеукрепляющее действие на весь организм в целом. А пальма первенства здесь принадлежит оксибутирату. Любой патофизиолог скажет вам, что любую болезнь можно лечить по принципам лечения гипоксии (кислородной недостаточности). Оно и понятно, ведь при любом патологическом процессе энергообеспечение страдает в первую очередь. Митохондрии — силовые станции клетки — являются в эволюционном плане наиболее молодыми внутриклеточными образованиями, и при любом патологическом процессе они страдают в первую очередь. Улучшая работу митохондрий путем их «перевода» на бексиклородное окисление, мы включаем мощные резервные механизмы энергообмена. Из всех препаратов антигипоксической направленности оксибутират проявляет наибольшую активность в отношении улучшения работы митохондрий. Ему также присуще геропротекторное действие. «Герос» значит старость. В эксперименте оксибутират в значительной степени продляет жизнь подопытных животных, и это неудивительно, ведь переход от кислородного окисления к бескислородному подразумевает уменьшение в организме количества свободнорадикальных реакций, которые вносят немалый (а по сути дела основной) вклад в развитие возрастной патологии.
Нас всегда учили, что конкуренция — это хорошо. Однако сплошь и рядом мы наблюдаем случаи, когда все усилия конкурирующий групп направлены не на улучшение собственной продукции, а на подавление продукции конкурентов. К сожалению, со многими лекарственными препаратами дело обстоит подобным образом. Хотя, наверное, заказывать реквием по оксибутирату еще рано. Сначала надо попробовать поработать в области продвижения нужного людям препарата.