Кровезаменители

Милешко Мария Иосифовна

Гемодинамические кровезаменители

 

Гемодинамические (волемические, противошоковые) кровезаменители обладают способностью эффективно, в кротчайшие сроки восстановить объем циркулирующей крови.

На данном этапе существует 4 группы противошоковых препаратов:

1. декстраны: низкомолекулярные (реополиглюкин, лонгастерил 40, реомакродекс) и среднемолекулярные (полиглюкнн, лонгастерил 70, макродекс);

2. производные желатина (желатиноль, гелофузин, желифундол);

3. производныегидроксиэтилкрахмала: среднемолекулярные (волекам, пнфукол, Haes-steril, рефортан) и высокомолекулярные (стабизол, Hespan);

4. производные полиэтилгликоля (полиоксидин). 

 

Декстраны: низкомолекулярные и среднемолекулярные

Создание шведскими физиологами в 1943 г. коллоидных плазмозамещающих растворов на основе декстрана явилось выдающимся изобретением XX века. Декстран – полимер глюкозы, продукт жизнедеятельности бактерий Leuconostoc Mesenteroides при выращивании их на среде, содержащей сахарозу (например, на свекольном соке). Относительная молекулярная масса получаемого нативного декстрана достигает сотен миллионов дальтон. В последующем он подвергается гидролизу до получения препарата с заданным молекулярно- массовым распределением.

Несмотря на то, что при производстве современных декстранов улучшилась их очистка, побочные реакции на их введение сохраняются.

Отрицательные свойства декстрана:

1. у 60–70% пациентов на фоне парентерального введения полисахаридов имеется вероятность образования иммунокомплексов в результате реакции антиген-антитело;

2. уменьшают активность тромбоцитов;

3. снижают активность фактора Виллебранда;

4. нарушают АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов;

5. оказывают неблагоприятное действие на структуру и функцию фактора VIII, снижая его активность;

6. блокируют молекулы фибриногена;

7. увеличивают чувствительность фибриногена к лизису плазмина.

Единовременное наличие в растворе декстанов как высокомолекулярных, так и низкомолекулярных фракций (от 15 000 Д до 150 000 Д) существенным образом влияет на основные физико-химические свойства препарата.

Свойства низкомолекулярной фракции (15 000-40.000 Д)

1. быстро увеличивают ОЦК;

2. улучшают микроциркуляцию;

3. улучшают реологические свойства крови;

4. усиливают гемодилюцию и диурез;

5. оказывают дезагрегантное действие.

Свойства высокомолекулярной фракции (120 000-150.000 Д):

1. длительно циркулирует в кровеносном русле, фиксируясь клетками тканей, оказывает слабый волемический эффект, влияет на свертывающую систему крови;

2. усиливая процессы клеточной агрегации и сладжа:

• способствует генерализации синдрома ДВС;

• способствует усилению клинических проявлений геморрагического диатеза.

Данное обстоятельство следует учитывать при назначении. Полиглюкин не вводится в качестве первого средства больным с выраженными клиническими проявлениями централизации кровообращения, геморрагическим диатезом (II-III стадии синдрома ДВС), с необратимым гнойно-септическим шоком.

Свойства среднемолекулярной фракции (50 000-70.000 Д):

1. длительно циркулирует в кровеносном русле;

2. увеличивает и стойко поддерживает коллоидно- осмотическое давление плазмы крови в течение 3–4 суток. Среднемолекулярная фракция составляет около 75–80% полиглюкина и тем самым определяет основные его свойства как противошокового кровезаменителя. Молекулы полиглюкина (декстран-70, макродекс) способны корригировать кровообращение в течение 5–7 ч.

Декстраны с молекулярной массой 40 000 Д (реополиглюкин, реомакродекс, декстран-40) кратковременно воздействуют на гидродинамику крови, но зато с большим эффектом. После введения реополиглюкина увеличение объема циркулирующей крови наблюдается в первые 90 мин. При инфузии в организм раствора декстрана-40 через 6 ч его содержание уменьшается примерно в 2 раза. Гемодинамический эффект данных препаратов обеспечивается их способностью связывать и удерживать в кровеносном русле жидкость в соотношении: 1 г декстрана связывает 20–25 мл воды. Для сравнения следует сказать, что 1 г альбумина способен удерживать только 17 мл воды. Следовательно, при инфузии в организм больного препарата декстрана-40 увеличение объема циркулирующей крови превышает объем вводимого раствора в 2 раза.

Полиглюкин и реополиглюкин – это 6% и, соответственно, 10% растворы полисахарида на основе физиологического раствора NaCl. Существуют препараты декстранов без хлорида натрия с добавлением 5% и 20% сорбита или со специальным обогащением Ca++, Mg++, K+, лактатом (Longasteril-70 c электролитами).

Подробнее о наиболее часто применяемых декстранах.

 

Полиглюкин

Синонимы: экспандекс, макродекс.

Среднемолекулярный декстран с молекулярной массой 50 000-70.000 Д.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. При острых массивных кровопотерях возможно внутриартериальное введение. Объем и скорость введения определяются величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита. При развившемся шоке или острой кровопотере показано назначение препарата в объеме 0,4–2 л (5–25 мл/кг) внутривенно струйно. Если показатели АД находятся в пределах 80–90 мм рт. ст., рекомендуется перейти на капельное введение со скоростью 3–3,5 мл/мин (60–80 кап/мин). Внутриартериальный способ введения выполняется при снижении АД ниже 60 мм рт. ст. в тех же дозировках. При кровопотере более 500–750 мл и снижении показателей гемоглобина до 70 г/л и ниже с целью ликвидации тканевой гипоксии сочетают введение препарата с эритроцитарной массой или взвесью эритроцитов; с целью гемостаза со свежезамороженной плазмой, содержащей факторы системы гемостаза.

Для коррекции операционной кровопотери, а также с целью достижения искусственной гемодилюции, предотвращения тромбообразования и снижения тенденции к развитию или прогрессированию ДВС-синдрома препарат вводится в дозах 5–10 мл/кг (детям – 10–15 мл/кг), за 30–60 мин. до оперативного вмешательства. Объем инфузий во время хирургической операции определяется величиной кровопотери. Показатель гемато Крита не должен снижаться ниже 0,3. В послеоперационном периоде струйно-капельное введение является эффективным способом профилактики шока.

При ожоговом шоке: в первые 24 ч вводят 2–3 л, в следующие 24 ч – 1,5 л. Детям в первые 24 ч – 40–50 мл/кг, в последующие сутки – 30 мл/кг. При обширных и глубоких ожогах сочетают с введением плазмы, альбумина, гамма-глобулина; при ожогах более 30–40% поверхности тела – с переливанием крови. Для предотвращения возможной дегидратации тканей рекомендуется инфузию препарата сочетать с введением кристаллоидных растворов в долевом соотношении 1:2.

Особые указания

Полиглюкин выдерживает низкие температуры, соответственно, может транспортироваться при температуре до – 10°С. Замерзание препарата не является противопоказанием к его применению при условии сохранения герметичности упаковки. Введение рекомендуемых доз практически не влияет на систему гемостаза. Превышение рекомендуемой дозы может удлинить время кровотечения. У пациентов с выраженной дегидратацией до введения декстранов предварительно требуется восстановление дефицита ОЦК. Скорость введения не должна превышать 500 мл/ч. На фоне вызываемой декстранами гемодилюции возможно уменьшение концентрации белка и гемоглобина в плазме. Вводимое количество декстранов не должно снизить уровень гемоглобина ниже 90 г/л (гематокрит 27%) на более или менее продолжительное время. Введение декстранов не препятствует определению группы крови и проведению перекрестной пробы стандартными методами (рекомендуется отмыть эритроциты 0,9% раствором NaCl до исследования). Присутствие декстрана в крови может влиять на результаты ферментных методов, основанных на папаине. При исследовании содержания глюкозы в крови с использованием растворов серной и уксусной кислот можно получить концентрацию глюкозы больше, чем она есть на самом деле (последние способны гидролизовать декстран). Декстран снижает прозрачность крови, и его присутствие в ней может изменить результаты измерения концентрации билирубина и белка. Рекомендуется брать пробы крови для установления концентрации билирубина и белка до введения декстранов. При быстром введении декстранов в больших объемах можно спровоцировать развитие острой левожелудочковой недостаточности и отека легких.

 

Реополиглюкин

Среднемолекулярный декстран с молекулярной массой 30 000-70.000 Д.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Дозу и скорость введения препарата следует выбирать индивидуально, в соответствии с состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателями гематокрита. При применении препарата обязательно проведение биопробы: после медленного введения первых 5 капель препарата прекращают переливание на 3 мин., затем вводят еще 30 капель и снова прекращают вливание на 3 мин. При отсутствии реакции продолжается введение препарата. Результаты биопробы регистрируются в истории болезни.

При шоке с целью стабилизации гемодинамических показателей до жизнеобеспечивающего уровня препарат вводят внутривенно капельно пли струйно-капельно в дозе 0,5–1,5 л. При необходимости количество препарата может быть увеличено до 2 л. У детей при разных формах шока вводят из расчета 5–10 мл/кг, доза может быть увеличена при необходимости до 15 мл/кг. Не рекомендуется снижать величину гематокрита ниже 25%.

С дезинтоксикационной целью реополиглюкин вводят внутривенно капельно в разовой дозе от 500 до 1250 мл (у детей 5–10 мл/кг) в течение 60–90 мин. При необходимости можно в первые сутки перелить еще 500 мл препарата (у детей в первый день повторно можно ввести 5–10 мл/кг). В последующие дни препарат вводят капельно, взрослым – в суточной дозе 500 мл, детям – из расчета 5–10 мл/кг. После хирургических операций и при лечении обезвоженных больных для коррекции водно- электролитного баланса целесообразно совместно с реополиглюкином вводить кристаллоидные растворы.

Перед хирургическим вмешательством на органах сердечно-сосудистой системы и пластических операциях препарат вводят внутривенно капельно в течение 30–60 мин. взрослым и детям в дозе 10 мл/кг. Во время операции взрослым – 500 мл, детям – по 15 мл/кг. После операции препарат вводят внутивенно капельно в течение 5–6 дней из расчета: взрослым – 10 мл/кг однократно, детям до 2–3 лет – 10 мл/кг 1 раз в сутки, детям до 8 лет – по 7–10 мл/кг 1–2 раза в сутки, детям до 13 лет – по 5–7 мл/кг 1–2 раза в сутки. Для детей старше 14 лет дозы те же, что и для взрослых.

При использовании во время операции аппарата искусственного кровообращения реополиглюкин добавляют к крови из расчета 10–20 мл/кг массы тела больного для заполнения насоса оксигенатора. Концентрация декстрана в перфузионном растворе не должна превышать 3%.

Особые указания

Рекомендуется у обезвоженных больных и пациентов после травматических хирургических операций, сопровождающихся кровопотерей, совместно с препаратом вводить кристаллоидные растворы (0,9% раствор NaCl, 5% раствор декстрозы) в количестве, позволяющем восполнить и поддержать дефицит жидкости в организме и электролитный баланс. При одновременном применении с антикоагулянтами необходимо снижение их дозы. Применение препарата приводит к увеличению диуреза. Однако в случае возникновения олигурии необходимо ввести солевые растворы и фуросемид. У больных со сниженной фильтрационной способностью почек необходимо ограничить введение NaCl. Препарат способен обволакивать поверхность эритроцитов, препятствуя определению группы крови, поэтому необходимо использовать отмытые эритроциты.

 

Рондекс (Rondexum)

Среднемолекулярный декстран с молекулярной массой 50 000-70.000 Д.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, при острых кровопотерях возможен внутриартериальный способ введения. Объем и скорость введения определяются состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита. Переливание осуществляется обычным способом с соблюдением правил производства трансфузии. При развившемся шоке или острой кровопотере разрешается введение препарата внутривенно струйно в объёме 0,4–2 л (5–25 мл/кг). После повышения АД до 80–90 мм рт. ст. обычно переходят на капельное введение со скоростью 3–3,5 мл/мин (60–80 кап/мин). Внутриартериальный способ введения выполняется в тех же дозировках. Инфузии препарата должны осуществляться под постоянным контролем основных показателей системной гемодинамики. При значительном повышении центрального венозного давления уменьшают дозу и скорость введения препарата или полностью прекращают его введение. При кровопотере возможно использование препарата совместно с трансфузией одногруппной крови и плазмы.

Особые указания

Рондекс – 6% раствор радиализированного декстрана в 0,9% растворе хлорида натрия. Нетоксичен, апирогенен. Препарат обладает качествами, схожими с полиглюкином, однако имеет некоторые преимущества в сравнении с ним. Молекула рондекса меньших размеров, вязкость раствора ниже почти в 1,5 раза, что обеспечивает более выраженные дезинтоксикационные свойства препарата. Рондекс – гиперосмотический раствор с осмолярностью 0,34–03,7 ммоль/кг. Оказывает плазмозамещающее, противошоковое, восполняющее объем ОЦК и антиагрегантное действие. Осмотическое давление рондекса в 2,5 раза превышает онкотическое давление белков плазмы, что вызывает активное привлечение тканевой жидкости в кровеносное русло. Препарат в количестве 1 г способен привлечь и удерживать в кровотоке достаточно длительное время 20–25 мл межтканевой жидкости. Тем самым он устраняет нарушения системной гемодинамики, восстанавливает объем циркулирующей крови, повышает артериальное давление и минутный объем крови, нормализует основные показатели КОС и газового состава крови, ликвидирует спазм периферических сосудов, повышает суспензионную устойчивость крови, уменьшает ее вязкостные характеристики, обладает выраженным антиадгезивным и антиагрегантным действием на тромбоциты, способствует устранению периферических стазов и агрегации эритроцитов, приводит к улучшению реологических свойств крови, активизации микроциркуляции и усилению тканевого кровотока.

Назначается с целью улучшения гемореологии и микроциркуляции, снижения склонности к тромбозам во время хирургических операций. Рекомендуется применять при консервативном лечении состояний, сопровождающихся синдромом повышенной вязкости и сгущения крови, нарушения макро- и микрогемодинамики. Препарат улучшает реологические свойства крови, нормализует артериальный и венозный кровоток, снижает риск тромбоза и ДВС-синдрома. Рекомендуется добавление рондекса к перфузионной жидкости при использовании аппаратов искусственного кровообращения.

Противопоказанием к назначению является гиперчувствительность к составляющим препарата, сердечно-сосудистая недостаточность, продолжающееся внутреннее кровотечение, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, геморрагический инсульт, анурия, тромбоцитопения. Не рекомендуется применять препарат у пациентов с патологией, при которой противопоказано введение больших объемов жидкостей: артериальная гипертензия, гиперкалиемия на фоне показателя гематокрита ниже 0,3, тяжелая форма ХПН. C осторожностью стоит применять препарат у больных с выраженной дегидратацией.

 

Микродез

Низкомолекулярный декстран с молекулярной массой 16 000±3500 Д.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, возможен внутриартериальный способ введения. Максимальная суточная доза препарата составляет 2000 мл, разовая доза 600 мл. Допускается повторное введение (до 2-х раз в сутки) с интервалом не менее 5-ти часов. Курс инфузионной терапии не должен превышать 6 суток. Дозы и скорость введения определяются в соответствии с показаниями и индивидуальным состоянием больного. При кровопотере до 1000-1200 мл достаточно введения одного микродеза, при величине кровопотери более 1200 мл необходимо сочетать введение препарата с переливанием эритроцитарной массы или взвеси эритроцитов, необходимых для ликвидации тканевой гипоксии, а также свежезамороженной плазмы крови, содержащей факторы системы гемостаза. Назначение препарата должно проводиться под постоянным контролем основных показателей системной гемодинамики и величины суточного диуреза. В случае значительного повышения центрального венозного давления за среднестатистические пределы физиологической нормы уменьшают дозу и скорость введения, а иногда и полностью его прекращают. Для профилактики операционной кровопотери, а также с целью достижения искусственной гемодилюции, предотвращения тромбообразования и снижения тенденции к развитию или прогрессированию ДВС-синдрома микродез вводят в дозах 5–10 мл/кг массы тела за 30–60 мин. до операционного вмешательства. Количество вводимого препарата во время хирургической операции определяется величиной операционной кровопотери и нижней границей гематокритного показателя, равной 0,30 л/л. Гемореологический эффект микродеза проявляется при введении препарата в суточной дозе 5–10 мл/кг массы тела, однако в этом случае целесообразно применять многократные курсовые инфузии раствора на протяжении 4–6 дней. С целью предотвращения возможной дегидратации тканей при резком снижении ОЦК рекомендуется инфузии микродеза сочетать с введением кристаллоидных растворов в долевом соотношении 1:1,5; с целью ликвидации гемореологических расстройств 1: 0,5.

Особые указания

Микродез представляет собой апирогенный 10% раствор модифицированного декстрана в изотоническом растворе натрия хлорида. Этот новый кровезаменитель характеризуется сочетанием дезинтоксикационных и реологических свойств. Основой его производства служит биополимер декстрана, полученный путем микробиологического синтеза. Наличие его в препарате обусловливает дезинтоксикационные свойства, способность связывать циркулирующие в крови токсины и деградационные продукты обмена, быстро выводить их из организма. Повышает суспензионную устойчивость крови, снижает ее вязкостные характеристики, обладает антиагрегантным и дезагрегационным действием на форменные элементы, способствует устранению периферических стазов и агрегации эритроцитов, что ведет к активации микроциркуляции и усилению тканевого кровотока. Блокирует развитие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, нормализует процессы перекисного окисления липидов. Стабилизирует системную гемодинамику; вызывает активное привлечение тканевой жидкости в системный кровоток и удерживание ее в сосудистом русле.

Препарат быстро элиминируется в неизмененном виде преимущественно путем почечной экскреции. В течение 24 ч полностью выводится из организма, в случае почечной недостаточности экскреция снижается. В углеводном обмене не участвует; не откладывается в клетках ретикуло-эндотелиальной системы, что предотвращает накопление препарата во внутренних органах и развитие кумулятивных эффектов последействия.

Микродез применяют в качестве лечебного и профилактического дезинтоксикационного средства при эндо- и экзотоксикозах различной этиологии (сепсисе, перитонитах и непроходимости кишечника, ожоговой и лучевой болезни, заболеваниях печени, сопровождающихся печеночной недостаточностью, при раковой, алкогольной и др. интоксикациях).

Препарат может быть использован для коррекции нарушений параметров макро- и микрогемодинамики при состояниях, явившихся следствием острой кровопотери средней тяжести (до 20–25% от ОЦК), травмы, ожога, комбинированных поражений, интоксикаций, сепсиса и др. причин; в пред- и постоперационном периодах с целью профилактики шока, а также улучшения гемореологических показателей крови, микроциркуляции и снижения склонности к тромбозам; при консервативном лечении состояний, сопровождающихся гипервязкостным синдромом и сгущением крови.

Осложнений после введения Микродеза обычно не наблюдается, однако в редких случаях возможны аллергические реакции. В связи с этим введение препарата целесообразно начинать капельно и после первых 2–5 мл сделать перерыв на 3 мин. для оценки ситуации (биологическая проба на совместимость). В случае возникновения реакций анафилактического типа во время инфузии (покраснение и зуд кожных покровов, отек Квинке и др.) необходимо немедленно прекратить введение препарата; не вынимая иглы из вены, приступить к проведению всех предусмотренных соответствующими инструкциями терапевтических мероприятий для ликвидации трансфузионной реакции (антигистаминные и сердечно-сосудистые средства, кортикостероиды, дыхательные аналептики и др.). Противопоказаниями к назначению микродеза являются: гиперчувствительность, декомпенсированная сердечно-сосудистая недостаточность, гипертоническая болезнь III стадии; черепно-мозговые травмы с повышением внутричерепного давления; геморрагический инсульт; продолжающиеся внутренние кровотечения; гипокоагуляция; тромбоцитопения; выраженные нарушения функции почек, сопровождающиеся олиго- и анурией; гиперволемия, гипергидратация, нормоволемия на фоне показателя гематокритного числа ниже 0,30 л/л и другие ситуации, при которых противопоказано введение массивных доз жидкостей; беременность, детский возраст. Препарат может применяться одновременно с другими традиционными трансфузионными средствами.

В настоящее время разработаны и предложены для широкого клинического применения абсолютно новые и перспективные, с гемодинамической точки зрения, препараты.

Рондекс-М – модифицированный препарат рондекса, насыщенный карбоксильными группами. Препарат, в отличие от рондекса, дополнительно обладает интерферониндуцирующей активностью. По выраженности гемодинамического действия рондекс-М соответствует полиглюкину, а по влиянию на микроциркуляцию и тканевой кровоток – реополиглюкину.

Синкол (Syncolum). По свойствам близок полиглюкину. Раствор содержит 6% гидролизованного декстрана и 0,9% хлористого натрия.

 

Производные желатина

Препараты на основе желатина нашли широкое применение во всем мире. Зарегистрировано более 50 видов препаратов данной группы. В нашей стране наибольшее распространение получил желатиноль – препарат, разработанный в 1961 г. Ленинградским НИИ гематологии и переливания крови. Выделяют его из коллагенсодержащих тканей крупного рогатого скота в результате ступенчатой тепловой и химической обработки. По своей биологической природе желатин является денатурированным белком.

Согласно современной классификации лекарственных препаратов на основе желатина, выделяются три основные группы:

1. растворы на основе оксиполижелатина (Helifundol, Gelofusal);

2. растворы на основе модифицированного жидкого желатина (Gelofusin, Physioge, Plasmion, Geloplasma);

3. растворы на основе желатина, приготовленного из мочевины (Haemaccel). 

 

Желатиноль

Желатиноль (Gelatine) – 8% раствор частично гидролизированного пищевого желатина, получен из коллагенсодержащих тканей крупного рогатого скота, содержит пептиды разной молекулярной массы (5000-100.000 Д). Волемический эффект непродолжителен (волемический коэффициент 0,5). Средняя молекулярная масса большинства препаратов желатина находится в пределах 30 000-35.000 Д. В сравнении с ними весовая молекулярная масса отечественного желатиноля равна 20 000 Д (диапазон молекулярно-массового распределения от 5000 до 100 000 Д).

В отличие от декстранов, способность желатиноля связывать и удерживать жидкость намного меньшая (объем замещения 50–70%). Кровезаменители на основе желатина характеризуются высоким коллоидно-осмотическим давлением (КОД) (220–290 мм водн. ст.), в 5–7 раз превышающим КОД декстрана – 40 (40 мм рт. ст.) и в 10–14 раз – КОД плазмы крови. Данное свойство обеспечивает поддержание ОЦК в пределах нормы за счет удерживания воды в кровеносном русле. Отрицательным является то, что данный эффект не продолжительный – через 2 часа в сосудистой системе остается лишь 20% введенного препарата.

Отрицательные последствия применения растворов желатины аналогичны с таковыми при использовании препаратов декстранов.

Известна также способность производных желатина вызывать гемореологические нарушения. Подобно раствору полиглюкина, растворы желатина ускоряют реакцию образования "монетных столбиков". Повышенное содержание в препарате ионов Ca++ отрицательно влияет на гемостаз: увеличивает время кровотечения, ухудшает агрегацию тромбоцитов. Введение желатина сопровождается повышенным выбросом гистамина, следовательно, рекомендуется перед применением препарата назначение антигистаминных средств.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Объем и скорость введения определяются состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита, диуреза, состояния перфузии периферических тканей. С профилактической целью в предоперационном периоде, во время операции, а также при кровопотере средней степени тяжести желатиноль вводят в дозе 0,5–1 л в течение 1–3 ч. При коррекции гиповолемии тяжелой степени рекомендуется инфузия 1–2 л препарата. В экстренных ситуациях, угрожающих состоянию пациента, допускается быстрое введение под давлением 500 мл желатиноля. При этом раствор необходимо подогреть до температуры тела, весь воздух из флакона должен быть предварительно удален. После стабилизации показателей гемодинамики препарат назначается в объеме, соответствующем дефициту ОЦК.

Особые указания

Желатиноль – прозрачная жидкость, не содержащая примесей. Мутные растворы использовать нельзя. При выполнении диагностических тестов на глюкозу, фруктозу, холестерин, жирные кислоты, анализа СОЭ, удельного веса мочи, показателя уровня белка в моче нужно учитывать, что применение препарата может влиять на результаты исследования. При сердечно-сосудистой и легочной недостаточности инфузию проводят медленно из-за возможной циркуляторной перегрузки. При массивных инфузиях (более 2–3 л) следует контролировать концентрацию белка в сыворотке крови, особенно при наличии отека тканей. При снижении показателей сывороточного белка и признаков отека необходимо введение человеческого альбумина.

При назначении следует учитывать: желатиноль фармацевтически несовместим с жировыми эмульсиями, барбитуратами, миорелаксантами, антибиотиками, ГКС, и совместим с растворами электролитов, углеводов, цельной кровью.

 

Гелофузин

Гелофузин – плазмозамещающий препарат на основе модифицированного жидкого желатина. Основное преимущество данного лекарственного средства – это отсутствие депрессивного воздействия на гемостаз, отрицательного влияния на функцию почек. Препарат обладает выраженным волемическим эффектом. Период полувыведения из организма составляет 3–4 часа, что позволяет сразу же после восстановления гемодинамики приступить к парентеральному питанию, без опасности наступления гипергидратации.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно. Объем и скорость введения определяется состоянием пациента на основании индивидуальных потребностей и зависит от периферической микроциркуляции, состояния гемодинамики и показателей диуреза. Инфузию рекомендуется начинать с проведения биологической пробы в целях профилактики развития аллергических и анафилактических реакций. При коррекции гиповолемии легкой степени вводят от 0,5 до 1 л препарата; тяжелой гиповолемии – от 1 до 2 л. Возможно введение препарата под давлением в объеме 500 мл с целью быстрого восстановления ОЦК. Максимальная суточная доза определяется степенью достигнутой гемодилюции. В экстренных случаях угрозы жизни пациента возможно переливание гелофузина до 10–15 л в течение суток при постоянном контроле показателя гематокрита. Рекомендуется при цифрах гематокрита менее 25% и менее 30% при имеющей место клинике сердечно-сосудистой и легочной недостаточности произвести трансфузию одногруппной крови.

Особые указания

Рекомендуется с осторожностью применять гелофузин при нарушениях в системе коагуляции, так как введение препарата влечет за собой разведение факторов свертывания крови. Следует помнить, что в составе препарата имеются ионы натрия, следовательно, не рекомендуется применять гелофузин при гипернатриемии. При состоянии дегидратации в первую очередь необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений, а затем возможно применение гелофузина.

Гелофузин противопоказан при гиперволемии, гипергидратации, наличии гиперчувствительности к желатину, тяжелой сердечной недостаточности, почечной и печеночной недостаточности.

Гелофузин, так же как и любые другие плазмозамещающие растворы, может привести к развитию аллергических реакций.

 

Производные гидроксиэтилкрахмала

Растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в сравнении с другими группами коллоидных кровезаменителей нашли наибольшее применение в медицине благодаря высокому волемическому эффекту (1,0 и более) и большому периоду полувыведения при относительно небольшом количестве побочных реакций.

Производство препаратов на основе гидроксиэтилированного крахмала было начато в 60-х гг. прошлого столетия. Сырьем для получения инфузионных растворов ГЭК являются крахмал кукурузы восковой спелости и картофельный крахмал. В настоящее время данная группа кровезаменителей занимает главенствующее положение, отодвинув на второй план декстраны и производные желатины. Растворы гидроксиэтилкрахмала имеют следующие положительные свойства: нетоксичны, не оказывают отрицательного действия на коагуляцию крови, не вызывают аллергических реакций. В нашей стране достаточно широко используются следующие плазмозаменители на основе гидроксиэтилового крахмала: волекам, волювен, HAES-стерил- 6%, HAES-cmepm-10%o, плазмастерил, рефортан, рефортан- плюс, стабизол, инфукол.

Амилопектиновый крахмал по структуре близок к гликогену и способен расщепляться амилазой крови с освобождением незамещенной глюкозы. Способность производных гидроксиэтилкрахмала образовывать комплекс с амилазой, вследствие чего получается соединение с большей относительной молекулярной массой, является причиной длительной задержки препарата в сосудистом русле. Следовательно, молекулярная масса данного препарата не играет столь существенной роли в определении его свойств, как это имеет место у декстранов. Однако молекулярный вес (ММ) различных растворов ГЭК представлен препаратами с молекулярной массой от 170 000 (волекам) до 450 000 (плазмастерил). Чем меньше MM, тем меньше время циркуляции препарата в плазме. Это необходимо учитывать при выборе конкретного препарата ГЭКа для проведения целенаправленной инфузионной терапии.

Преимущество препаратов на основе гидроксиэтилированного крахмала при возмещении дефицита объема циркулирующей крови обеспечивает их осмолярность, которая незначительно превышает осмолярность плазмы крови и составляет в среднем 300–309 мосм/кг Н20, а значения КОД для 10% и 6% растворов крахмала равны, соответственно, 68 мм рт. ст. и 36 мм рт. ст. Производные ГЭКа оказывают комплексное влияние на системную гемодинамику и реологические свойства у больных в состоянии гиповолемического шока: повышают ОЦК, среднее артериальное давление, ЦВД, тонус сосудов легких, гематокрит, вязкость крови, агрегационные свойства торомбоцитов, гиперкоагуляционные свойства плазмы, улучшают микроциркуляцию, перфузию тканей, оксигенацию, доставку и потребление кислорода.

Лечение препаратами ГЭК следует проводить под контролем ОЦК, содержания ионов, лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, показателей свертывания крови, функции почек. Особо внимательно следует применять эти средства у новорожденных и детей до 3 лет, ввиду особенностей водно-электролитного статуса. В начале терапии требуется проводить контроль содержания креатинина в сыворотке крови. При предельных значениях содержания креатинина (1,2–2 мг/дл или 106–177 мкмоль/л – компенсированная почечная недостаточность) – необходимо тщательно взвешивать возможность и необходимость проведения терапии и обязательно осуществлять частый контроль жидкостного баланса, а также показателей задержки мочи. Следует учитывать, что ГЭК может оказывать влияние на клинико-химические показатели (глюкозу, белок, СОЭ, жирную кислоту, холестерин, сорбитдегидрогеназу, удельный вес мочи).

Введение высоких доз препарата приводит к снижению гематокрита, концентрации гемоглобина и белка плазмы. Начиная с показателей общего белка менее 5 г/дл, показано введение альбумина. При кровопотере свыше 20–25% ОЦК показано дополнительное введение эритроцитарной массы. При шоковых состояниях, обусловленных в основном потерей воды и электролитов (сильная рвота, диарея, ожоги), после начального лечения препаратом дальнейшее лечение следует проводить с помощью сбалансированного раствора электролитов. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм. При лабораторной диагностике панкреатита следует помнить, что препараты ГЭК повышают активность амилазы в крови, которая возвращается к норме через 3–5 дней. При проведении исследования группы крови и резус- фактора необходимо иметь в виду, что введение больших объемов ГЭК может затруднять трактовку результатов реакции агглютинации.

Как и при использовании любых препаратов, на применение ГЭК может развиться аллергическая реакция, поэтому в начале инфузии проводят пробу: введение первых 10–20 мл раствора осуществляют медленно, капельно, внимательно наблюдая за состоянием больного. 

 

Хетакрахмал. Пентакрахмал

Хетакрахмал представляет собой 6% раствор в 0,9% растворе NaCl (пли с электролитами), пентакрахмал – в виде 6% и 10% растворов.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно пли струйно. Длительность и скорость введения, а также общая дозировка рассчитываются на основании индивидуальных потребностей, учитывая результаты стандартных гемодинамических показателей. Первые 10–20 мл следует вводить медленно (возможность развития анафилактических реакций). При развившемся шоке назначают от 0,5 до 1,5 л препарата, максимальная суточная доза – 20 мл/кг 10% раствора (1,5 л на 75 кг) или 33 мл/кг 6% раствора. При геморрагическом шоке вводят со скоростью до 20 мл/ч/кг. При септическом и ожоговом шоке скорость и длительность инфузии несколько меньше.

 

Инфукол

Инфукол – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), применяется в виде 6% и 10% растворов.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, возможен струйный способ введения. Объем препарата для взрослых и детей старше 12 лет составляет: среднесуточная доза – 33 мл/кг 6% раствора и 20 мл/кг 10% раствора. Дети 3–12 лет: 15–20 мл/кг 6% раствора и 10–15 мл/кг 10% раствора. Новорожденные и дети до 3 лет: 10–15 мл/кг 6% раствора и 8–10 мл/кг 10% раствора. Максимальная суточная доза для всех возрастных категорий – 33 мл/кг для 6% раствора и 20 мл/кг для 10%. Суточная доза и скорость введения рассчитываются в зависимости от величины кровопотери, показателя гемоглобина и гематокрита. У молодых пациентов без риска поражения сердечно сосудистой системы и легких предельным является показатель гематокрита 30% и менее. Максимальная скорость инфузии зависит от исходных показателей гемодинамики и составляет 20 мл/кг/ч.

Особые указания

Инфукол ГЭК может вызывать аллергические реакции, редко – анафилактоидные реакции. При быстром введении или применении высоких доз может привести к нарушению гемодинамики, вызвать упорный кожный зуд, который проходит самостоятельно. Повышает активность сывороточной амилазы, что не связано с клиническими проявлениями панкреатита.

 

Стабизол

Стабизол – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 450/0,7.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно или струйно под контролем показателей гемодинамики. При гиповолемии среднесуточная доза – 250–1.000 мл, в исключительных случаях – более 20 мл/кг/сут. С целью гемодилюции суточная доза – 500 мл в течение нескольких дней до общей дозы 5 л, которая может быть превышена в исключительных случаях и распределена на срок продолжительностью до 4-х недель. При отсутствии экстренной ситуации рекомендуемая скорость вливания – 30 мин. на 500 мл раствора.

Особые указания

Стабизол ГЭК в 0,085% в пересчете на введенное количество единиц инфузионного раствора может вызывать анафилактоидные реакции, проявляющиеся рвотой, незначительным субфибрилитетом, ознобом, кожным зудом, увеличением верхней подчелюстной и околоушной слюнной желез, гриппоподобным синдром (головная боль, миалгия, периферические отеки). Крайне редко, в 0,006%, на введение препарата может возникнуть шок, остановка дыхания и сердца. Использование больших доз приводит к повышенной кровоточивости, перегрузке кровеносного русла. Повышение сывороточной амилазы через 3–5 дней возвращается к норме. Стабизол ГЭК при использовании совместно с антибиотиками увеличивает их нефротоксичность.

 

Рефортан

Реформам – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 200/0,5.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, возможен струйный способ введения. Среднесуточная доза при гиповолемии – 250–1.000 мл. Рекомендуемая скорость инфузии составляет на 30 мин. 500 мл раствора. Так же как стабизол, в исключительных случаях дозу препарата можно увеличить до 20 мл/кг/су т.

Особые указания

Рефортан ГЭК во многом аналогичен стабизолу. Так же как стабизол, увеличивает нефротоксичность антибиотиков.

 

ХАЕС-стерил

HAES-CTepnn-6%, HAES-crepnn-10%. ХАЕС-стерил – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 6% и 10%, соответственно.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно пли струйно. С целью коррекции гиповолемии и при шоке: максимальная суточная доза для 10% раствора – 20 мл/кг (1500 мл на 75 кг массы тела или 2 г/кг ГЭК); максимальная скорость инфузии – 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 2 г/кг/ч). Максимальная суточная доза для 6% раствора – 33 мл/кг, что соответствует 2,5 л на 75 кг массы тела или 2 г/кг препарата; максимальная скорость введения – 20 мл/кг/ч (1,5 л/75 кг/ч или 1,2 г/кг/ч). Длительность применения препарата определяется продолжительностью и уровнем гиповолемии. С целью гемодилюции: введение осуществляется изоволемически (с забором собственной крови) или гиперволемически (без забора собственной крови) при малых (250 мл), средних (500 мл) и высоких суточных дозах (2 раза по 500 мл). Критерием эффективности служит определенное для каждого пациента снижение показателя гематокрита. Скорость инфузии: 250 мл за 0,5–2 ч, 500 мл за 4–6 ч, 2 раза по 500 мл за 8–24 ч. Продолжительность введения 6% и 10% раствора – 10 дней. Острая нормоволемическая гемодилюция для уменьшения введения донорской крови при хирургических операциях: 6% раствор вводят непосредственно перед операцией в соотношении 1:1 при показателе гематокрита по Цилю после острой нормоволемической гемодилюции не ниже 30%. Забор крови – 2–3 раза по 500 мл собственной крови, дневная доза 2–3 раза по 500 мл 6% раствора, скорость забора крови – 1 л за 15–30 мин., скорость введения препарата – 1 л за 15–30 мин. Обычно используют однократное введение препарата непосредственно перед оперативным вмешательством. Повторное применение возможно, если исходный показатель гематокрита находится в пределах нормы.

Особые указания

ХАЕС-стерил может вызвать боль в поясничной области, снижение гематокрита, за счет разведения – гипопротеинемию, повышение сывороточной амилазы. Следовательно, как все препараты ГЭК, затрудняет диагностику панкреатита. Редко вызывает анафилактоидные реакции. При использовании средних и высоких доз может возникнуть трудно поддающийся лечению кожный зуд. Он способен проявиться через несколько недель после окончания лечения и длиться несколько месяцев. Использование больших доз препарата приводит к увеличению времени кровотечения, однако это не влечет за собой клинически значимого кровотечения.

 

Волекам

Волекам – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно или струйно. В случае развившегося шока, сопровождающегося кровопотерей, рекомендуется введение от 500 мл до 1500 мл препарата. С целью профилактики операционного шока от 400 мл до 600 мл внутривенно капельно, при необходимости в экстренных ситуациях при значительном падении артериального давления возможен переход на струйное введение. Общая доза препарата в предоперационном и послеоперационном периодах определяется общим состоянием пациента, показателями его гемодинамики, и в среднем составляет 1,5 л/сут.

Особые указания

Волекам может вызвать аллергические реакции, сопровождающиеся крапивницей, кожным зудом, отеком Квинке. У некоторых пациентов наблюдается тахикардия, снижение АД, повышение температуры тела, головная боль, тошнота, рвота. В этих случаях введение препарата рекомендуется прекратить и провести симптоматическое лечение. Так же как все препараты ГЭК, волекам повышает активность сывороточной амилазы, что следует учитывать, особенно у больных панкреатитом.

 

Гемохес

Гемохес – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 6% раствор.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно пли струйно. Максимальная суточная доза – 2 г/кг/сут (33 мл/кг/сут) 6% раствора (около 2,5 л/сут при массе тела 75 кг). Максимальная скорость введения зависит от клинической ситуации: при остром геморрагическом шоке скорость введения – 20 мл/кг/ч, что соответствует 0,33 мл/кг/мин. В экстренных ситуациях возможно быстрое введение препарата под давлением в объеме 500 мл. При использовании такого способа введения следует соблюдать определенные правила профилактики эмболии. Весь воздух из флакона должен быть предварительно удален.

Особые указания

Гемохес может вызывать аллергические, в том числе анафилактические и анафилактоидные реакции, проявляющиеся гиперемией кожи лица и шеи, крапивницей, иногда выраженным снижением АД, шоком, остановкой дыхания и сердечной деятельности. При длительном применении препарата или применении его в больших дозах возможно появление длительного кожного зуда. Повышает активность сывороточной амилазы.

 

Волювен

Волювен – препарат гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) 200/0,5; 6% раствор.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно или струйно. Максимальная суточная доза составляет 33 мл/кг массы тела в сутки. С целью гемодилюции препарат назначают по двум схемам: многодневной и многонедельной. Многодневная схема применения препарата: суточная инфузионная доза от 0,5 до 1 лита 6% раствора; при внезапной глухоте и "перемежающейся" хромоте дозировка чаще всего низкая – от 500 до 750 мл/сут, при внезапном ишемическом инсульте – высокая, и может составлять 750–1.000 мл/сут; скорость введения – 75–250 мл/ч, продолжительность – 5–10 дней. При ишемическом инсульте рекомендуется в начале лечения волювеном вводить нагрузочную дозу, составляющую 250–500 мл препарата, причем инфузия проводится со скоростью до 250–500 мл/ч. В случае применения многонедельной инфузионной схемы препарат вводят 2–3 раза в неделю по 250–500 мл со скоростью 125–250 мл/ч, продолжительность терапии составляет 3–6 недель. Рекомендуется проводить адаптацию введенного объема препарата к гемодинамическим и гемореологическим показателям.

Особые указания

Волювен способен вызывать аллергические реакции. Так же как все препараты ГЭК, повышает активность амилазы сыворотки крови, что затрудняет диагностику панкреатита. Введение больших объемов волювена может спровоцировать гипопротеинемию, гипокоагуляцию, снижение гематокрита, связанных с разведением крови, После инфузии у больных возможно появление кожного зуда.

 

Производные полиэтиленгликоля

По своему биохимическому составу альдегиды полиэтиленгликолей (ПЭГ) представляют собой специфические реагенты для пэгилирования пептидов и других биомолекул по N- концевым аминокислотным остаткам. Способ получения ПЭГ- альдегидов включает гидролиз промежуточных продуктов. ПЭГ- альдегиды образуют конъюгат с N-концевой а-аминогруппой биомолекулы или белка с образованием стабильной связи в виде вторичного амина между полиэтиленгликолем и биомолекулой или белком. В пэгилированных полипептидах возникает специфичная N-концевая связь, исключающая, таким образом, образование поперечных связей или образование нескольких производных одного и того же полипептида. Полиэтиленгликоль, в зависимости от альдегида, связываясь ковалентно с биомолекулой одной концевой группой, образует монофункциональный ПЭГ-альдегид, двумя концевыми группами – бифункциональный ПЭГ-альдегид. Конъюгаты полиэтиленгликоля с биомолекулами характеризуются длительной циркуляцией в кровеносном русле и замедленным метаболизмом в организме. Благодаря этим свойствам, после инфузии препаратов возрастает объем циркулирующей крови, а вследствие этого и сердечный выброс. Препараты полиэтиленгликоля уменьшают вязкость крови за счет уменьшения вязкости плазмы и вызывают гемодилюцию, оказывают дезагрегирующее действие на форменные элементы крови, восстанавливают периферическое кровообращение, улучшают транспорт кислорода к тканям, за счет чего уменьшается тканевая гипоксия, происходит коррекция кислотно- основного состояния.

Полиоксидин (Polyoxidinum)

Полиоксидин 1,5% раствор был создан на основе синтетического полимера полиэтиленгликоля с содержанием Калия йодид + Натрия хлорид + Макрогол (Potassium iodide + Sodium chloride + Poly ethylengly col). Молекулярная масса полимера 20 000 дальтон, коэффициент полидисперсности Mw|Mn = 1.0–1.9.

Способ применения и дозы

Внутривенно струйно пли капельно. Однократная доза взрослым лицам составляет 400–800 мл, детям – 15–20 мл/кг массы тела. В экстренных ситуациях разовая доза может быть увеличена: взрослым до 1200 мл, детям до 30 мл/кг массы тела. Скорость введения определяется общим состоянием больного, показателями гемодинамики. Можно начинать выполнять инфузию струйно, а при нормализации гемодинамических показателей целесообразно перейти на капельный метод введения. При наличии показаний можно сочетать применение препарата и переливание крови.

С целью профилактики операционного шока препарат вводят внутривенно капельно: взрослым со скоростью 60–80 капель в мин., детям – 30–40 капель в мин. При падении артериального давления возможен переход на струйный способ введения.

Полиоксидин хорошо переносится пациентами, безвреден для организма, не обладает цито- и гистотоксичностью, тератогенным и эмбриотоксическим действием, не канцерогенен, не оказывает аллергизирующего и иммунодепрессивного действия.

Полиоксидин применяют для создания перфузионного раствора для заполнения аппарата искусственного кровообращения.

Особые указания

Полиоксидин изотоничен и изоонкотичен плазме крови. Кровезаменитель гемодинамического и реологического действия. Препарат в 95% выводится почками, в 5% через желудочно- кишечный тракт. Период полувыведения раствора из организма составляет 8 ч. Применение полиоксидина противопоказано при черепно-мозговых травмах, сопровождающихся повышением внутричерепного давления.