Глава 1
О том, что такое anti-age медицина. Истоки и потоки
Вы чистите зубы каждый день? Правильно. Это профилактическое действо позволяет отдалить момент использования суперклея для протезов. Плюс дает ежедневный бонус в виде приятного дыхания и отсутствия зубной боли. Но на пасту и ирригатор придется потратиться. Профилактические аnti-age методы не только отодвигают многие нежелательные проявления возраста, но и позволяют чувствовать себя полным сил и энергии, выглядеть лучше и моложе. И это не дороже визита к стоматологу.
Сегодня благодаря Интернету даже у едва оформившейся идеи найдутся сторонники. Поэтому, уважая осторожность скептиков, давайте разберемся, что же это такое – антивозрастная медицина.
Жить в наше время – большая удача: за последние 30 лет медицина достигла больших успехов, чем, вероятно, за последнее тысячелетие. Тем более в науке о возрастных изменениях.
В любой научной дискуссии на тему возраста присутствует два разных аспекта: собственно продолжительность жизни и контроль над возрастными изменениями.
Вопросами продолжительности жизни, изучением причин, процессов и механизмов старения, их биологических, медицинских, социальных, психологических, гигиенических и даже экономических аспектов занимается фундаментальная геронтология. Термин «геронтология» произошел от древнегреческих γέρων – «старик» и λόγος – «знание, слово, учение».
В последние десятилетия проблемы контроля над возрастными изменениями, предупреждение состояний и заболеваний, связанных со старением, перестали быть прерогативой геронтологов. Это область знаний, которая привлекает генетиков, эндокринологов, гинекологов, кардиологов, невропатологов, офтальмологов, косметологов и других неравнодушных специалистов.
Всех заинтересованных в теме объединила антивозрастная медицина.
Антивозрастная медицина – это не наука о старении, но направление профилактической медицины, которое занимается предупреждением возрастных состояний и заболеваний.
Моим пациентам в абсолютном большинстве от 35 до 60 лет. Согласно возрастной периодизации, принятой Всемирной организацией здравоохранения (далее ВОЗ), это люди молодого и среднего возраста. Возрастная периодизация, принятая в нашей стране, несколько отличается градацией зрелого возраста.
Таблица 1
ВОЗРАСТНАЯ ПЕРИОДИЗАЦИЯ ВОЗ
Таблица 2
ПЕРИОДИЗАЦИЯ ЗРЕЛОГО ВОЗРАСТА, ПРИНЯТАЯ В НАШЕЙ СТРАНЕ
И хотя и в том и в другом случае сегодняшние проблемы моих пациентов не имеют отношения к геронтологии, опосредованно профилактические мероприятия, позволяющие противостоять зловредным влияниям окружающей среды и отодвигать начало заболеваний, связанных с возрастом, несомненно, препятствуют раннему биологическому наступлению пожилого и старческого периода жизни.
Антивозрастная медицина – это не наука о старении, но направление профилактической медицины, которое занимается предупреждением возрастных состояний и заболеваний.
Что касается проблемы долголетия, которой в настоящее время с впечатляющими результатами занимаются генетики, то с позиций антивозрастной медицины интересно следующее: к моменту достижения рубежа долголетия долгожителям так же не удается избежать возникновения основных возрастных заболеваний, как и другим людям. Тем не менее, риск смертности от таких заболеваний у них существенно ниже, что демонстрирует более высокие функциональные резервы. Таким образом, увеличение продолжительности жизни связано не столько с обладанием генетическими особенностями, предрасполагающими к возраст-зависимым заболеваниям, сколько с генетически обусловленной способностью противостоять вредным влияниям окружающей среды.
С точки зрения эволюции (если у нее может быть точка зрения), долголетие снижает скорость «шествия генов сквозь поколения», мешая, таким образом, естественному отбору. И хотя современный человек – продукт скорее «неестественного» отбора, эволюционное наследство дает о себе знать. Поэтому генетически обусловленное долгожительство встречается нечасто.
Медицина антистарения с помощью методов индивидуальной профилактики повышает функциональные резервы организма. Практически это означает, что мы можем заставить работать свои гены на нас таким образом, чтобы оставаться здоровыми гораздо дольше.
Основная часть человечества с высокой долей вероятности имеет генетические особенности, повышающие риск возникновения тех или иных возрастных заболеваний. Впрочем, как мы уже говорили, эти же особенности могут быть и у долгожителей. Но функциональные резервы для противостояния вредным влияниям окружающей среды у основной части человечества меньше. Поэтому следует закономерный вывод: замедление старения напрямую зависит от профилактических мероприятий, способствующих восстановлению, сохранению и увеличению функциональных ресурсов.
Использование классических профилактических рекомендаций для среднестатистического жителя нашей страны вполне достаточно для поддержания уровня здоровья в возрасте, когда адаптивные функциональные резервы организма еще высоки. Однако «правило школьника», которое заключается в том, что у ребенка, которого плохо учили математике, отставание, возникшее по предмету, можно ликвидировать высококлассным преподаванием в следующем учебном году, работает все хуже с каждым годом жизни человека. Без использования технологий anti-age медицины в среднем возрасте профессиональная занятость геронтологов будет куда выше.
Еще в конце XIX века лауреат Нобелевской премии И. И. Мечников в знаменитых «Этюдах о природе человека» писал о том, что надо продлевать жизнь, а не старость: тот период, когда у человека имеется достаточно физических и умственных сил для полноценной жизни.
Таблица 3
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ (ДАННЫЕ ООН, 2011)
Медицина антистарения с помощью методов индивидуальной профилактики повышает функциональные резервы организма. Практически это означает, что мы можем заставить свои гены работать на нас таким образом, чтобы оставаться здоровыми гораздо дольше. И, возможно, в следующих статистических таблицах ООН по продолжительности жизни у нас будут другие соседи.
Итак, мы разобрались, что аnti-аge медицина имеет свою целевую аудиторию (согласно периодизации, принятой в нашей стране, это второй период зрелого возраста), не является геронтологией и напрямую не занимается проблемами долгожительства. Но тогда нужно вернуться к вопросу: что же это за медицина? Пожалуй, без истории вопроса нам не обойтись.
ИСТОКИ И ПОТОКИ
Любая наука имеет свои истоки, где берет начало и черпает силу. Еще в конце XIX века лауреат Нобелевской премии И. И. Мечников в знаменитых «Этюдах о природе человека» писал о том, что надо продлевать жизнь, а не старость: тот период, когда у человека имеется достаточно физических и умственных сил для полноценной жизни.
До 1980 года, в силу скудности данных о молекулярных основах наследственности человека, успехи профилактики мультифакторных заболеваний, связанных с возрастом и обусловленных действием неблагоприятных факторов внешней среды, носили скорее эмпирический характер, т. е. полученный путем предыдущего опыта.
Современная история антивозрастной медицины началась совсем недавно, каких-то 30 лет назад. Каждое из предшествующих десятилетий явилось крутым поворотом, меняющим направление течения.
Восьмидесятые. Появление современной профилактической медицины, которое связывают с именем французского ученого, лауреата Нобелевской премии Жана Доссе. Именно Ж. Доссе в 1980 году предложил термин «превентивной» (упреждающей) медицины. При этом он был убежден в том, что для того, чтобы предупредить болезнь, ее надо предвидеть.
Предупреждать – хорошо.ЖАН ДОССЕ
Знать, что предупреждать, – еще лучше.
Девяностые. В начале девяностых годов прошлого века доктора Рональд Клатц и Роберт Голдман разработали концепцию, согласно которой, механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций. Так родилась новая модель охраны здоровья для предупреждения и лечения дисфункций, связанных с возрастными изменениями. А в 1992 году в США состоялся Первый всемирный конгресс, в рамках которого была создана Академия антивозрастной медицины.
Хронологические часы, по которым мы традиционно исчисляли свой возраст, вышли из моды.РОНАЛЬД КЛАТЦ
Первое 10-летие XXI века. Расшифровка генома человека, свершившаяся в мае 2003 года в результате успешного завершения международной научной программы «International Human Genome Project», ознаменовала официальное начало постгеномной эры и определила эволюцию медицинских подходов «от общего к частному», от классической клинической медицины к индивидуальной (молекулярной), от эмпирической профилактики к предиктивной (предсказательной) медицине антистарения.
На смену малоэффективному, дорогому и часто бесполезному лечению уже сформировавшегося хронического мультифакторного заболевания должна прийти персонифицированная, упреждающая медицина здорового человека.ФРЕНСИС КОЛЛИНЗ, ДИРЕКТОР МЕЖДУНАРОДНОГО ПРОЕКТА «ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА»
В отечественной литературе термин «предиктивная медицина» стал использоваться с середины 90-х годов прошлого века. Ее основные положения были сформулированы в книге профессора В. С. Баранова «Геном человека и гены предрасположенности», опубликованной в 2000 году.
Предиктивную медицину, в отличие от медицины лечебной, уместно рассматривать как первый и наиболее ранний этап активного воздействия человека на свой организм с целью своевременной коррекции потенциально возможной патологии.Е. В. БАРАНОВА, ПРЕЗИДЕНТ ЕВРОПЕЙСКОГО ИНСТИТУТА ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ
Таблица 4
ЭВОЛЮЦИЯ ПОДХОДОВ К ЗАБОЛЕВАНИЮ
Сегодня, в начале XXI века, мы находимся на этапе активного накопления информации, т. е. все еще в начале пути. Дальнейшие достижения генной инженерии и генной терапии позволят в будущем производить коррекцию рисков заболеваний на молекулярном уровне и закладывать потенциальное здоровье без применения лекарственных препаратов. Так что дело останется за малым: победить саморазрушающие привычки, нажимающие на спусковой крючок генетики. Как думаете, это реально?
В природе возрастные изменения являются инструментом ускорения эволюции вида. Теория Чарльза Дарвина с неумолимостью катка-асфальтоукладчика заявляет о том, что, являясь объектами естественного отбора, особи, у которых снижается приспособляемость к условиям окружающей среды, лишаются покровительства природы. В эту мрачноватую схему вполне укладываются возраст-ассоциированные состояния, например возрастающая заболеваемость женщин после наступления менопаузы. Человек в силу своего разума выбыл из системы естественного отбора. Он, как Мюнхгаузен, вытащил себя за косичку из потока эволюции. Но по-прежнему пожинает ее плоды.
Prevent-age (буквально: профилактика старения) – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом.
Молекулярной превентивной медицине вполне по силам изменить ситуацию. Вероятно, скоро мы сможем запросто купить в аптеке предохраняющие от старости митовитаны академика В. П. Скулачева, который разработал фееричную теорию о существовании генетической программы самоуничтожения, которая с возрастом постепенно разрушает организм. Для некоторых живых существ включение программы самоубийства доказано. Вопрос лишь в том, присуща ли такая программа человеку. Так что, перефразируя известный слоган, «жизнь станет длинее, жить станет веселее».
Теперь, когда с фундаментом мы разобрались, давайте решать, как назовем дом, который на нем стоит. Термин «anti-age» как у нас, так и за рубежом постоянно подвергается справедливой критике. И сегодня в мире гораздо популярнее понятие «prevent-age medicine» – медицина, упреждающая старение. Да, это то, что надо!
Prevent-age – это прежде всего наука о потенциально здоровых людях и профилактике состояний и заболеваний, ассоциированных с возрастом, от увядания кожи и мягких когнитивных расстройств, таких как ухудшение внимания, памяти, мышления и других познавательных функций по сравнению с исходным уровнем, заканчивая онкологическими и кардиологическими заболеваниями, диабетом, остеопорозом, болезнью Альцгеймера и др.
Это синтез медицинских и генетических знаний, направление профилактической медицины, характеризующееся предсказательностью (предиктивностью) и адресностью (персонализацией), целью которого является – ни больше ни меньше! – изменение траектории жизни (рис. 1).
Рис. 1. Инволюционные вероятности
Безусловно, линии типичного образа жизни конкретных людей будут разными, но идеи строителей медицины антистарения Жана Доссе, Рональда Клатца, Роберта Голдмана и Френсиса Коллинза позволяют максимально приблизиться к линии идеальной:
• механизмы изнашивания человеческого организма и возрастных заболеваний тождественны. А значит, процессы, связанные со старением, являются результатом физиологических дисфункций и могут подлежать коррекции.
Главные задачи антивозрастной медицины – прогнозирование, адресная профилактика и коррекция персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение.
• главные болезни человечества – ожирение, атеросклероз, сахарный диабет, рак, иммунодефициты и т. д. – и старение взаимосвязаны, мультифакториальны и основаны на генетическом многообразии, которое определяет разнообразие фенотипическое (фенотип – совокупность внешних и внутренних признаков организма, приобретенных в результате индивидуального развития).
• эффекты генетического разнообразия могут перекрываться, смягчаться, усиливаться или отменяться другими причинами. Гены могут модифицировать действие других генов и факторов среды. Факторы среды – как внутренние, так и внешние – могут модифицировать действие генов и других факторов внешней среды.
На практике это означает, что изменяя факторы среды или проводя профилактические мероприятия, мы изменяем действие генов. Генотип (совокупность генов организма) – понятие сугубо индивидуальное. Поэтому и профилактические мероприятия в каждом случае будут индивидуальны.
Прогнозирование персонально вероятных рисков состояний и заболеваний, обусловленных средовыми факторами и генетическим разнообразием, следствием которых является преждевременное старение, их адресная профилактика и коррекция – главные задачи антивозрастной медицины.
Конечно, индивидуализация методов профилактики и лечения требует вовлечения громадных массивов данных, касающихся одного конкретного человека. А теперь представьте себе, что эта лавина накрывает собой классического участкового терапевта. Представили? Давайте надеяться, что prevent-age технологии являются этапом становления персонифицированной семейной медицины будущего.
Глава 2
О том, почему мы стареем. Гипотезы и механизмы
Универсальной теории происходящего с нами нет. В настоящее время теорий старения существует более сотни. Они освещают вопросы ДНК-регуляции, эндокринных и нейроэндокринных механизмов, иммунной регуляции, оксидативного стресса и многие другие, которые широко освещены в литературе и ресурсах Интернета. Несмотря на столь большое разнообразие теорий, а может быть, и благодаря этому можно полагать, что сложный биологический процесс старения имеет полиморфную природу и объяснить его развитие одной причиной возможным не представляется. Отметим одну важную тенденцию.
До недавнего времени с легкой руки немецкого ученого Августа Вейсмана старение считалось генетически обусловленным, запрограммированным процессом. Затем благодаря многочисленным исследованиям в области генома человека, изучению природы и биологической роли стволовых клеток эта концепция стала пересматриваться.
В какой-то период доминировали концепции износа, истощения внутренних ресурсов, пассивного возрастного снижения функционирования. Гипотеза «катастрофы ошибок», свободнорадикальная и другие теории являются уже совсем не финальными сценами «генетической симфонии».
Если раньше процесс старения воспринимался как пассивное накопление ошибок, то в настоящее время намечается переход к представлениям о регуляторных изменениях в организме, влияющих на активность генов, и наоборот.
Истина, как всегда, оказалась где-то посередине. Последние достижения молекулярной генетики подготовили почву для очередной смены парадигмы. В настоящее время намечается переход от понимания старения как пассивного накопления ошибок к представлениям о регуляторных изменениях, влияющих на экспрессию (активность) генов, и наоборот. Оксидативный стресс, иммунная и эндокринная регуляция в глобальном прочтении являются результатом взаимодействия причин, одной из которых является генетическое разнообразие, повышающее риск повреждений и ошибок. Так, генетические особенности системы биотрансформации/детоксикации могут приводить к изменению активности основных антиоксидантных ферментов. Что под влиянием внешних факторов с большой долей вероятности внесет свой вклад в реализацию механизма старения, связанного с оксидативным стрессом. Особенно при отсутствии превентивных мероприятий.
Это означает, что генетические особенности вносят вклад в реализацию любого предполагаемого сценария возрастных изменений. Итак, определим возрастные изменения как многопричинный процесс, вызываемый комплексом регуляторных и стохастических факторов и определяемый генетически детерминированной биологической организацией живой системы.
Но все же следует сказать, что большинство геронтологов полагают, что вклад наследственных факторов в ускорение темпов старения не превышает 25 %. Остальная часть приходится на долю нарушений адаптационно-регуляторных механизмов вследствие влияния внешних факторов. В результате ускоряется инволюция основных регуляторных систем: нервной, иммунной и эндокринной. Но, что удивительно, базовых механизмов, по которым реализуется тот или иной «сценарий», не так уж и много.
Таблица 5
МЕХАНИЗМЫ, СОЗДАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эти механизмы неизбежно взаимодействуют между собой, влияют друг на друга и взаимопроникают друг в друга. Загрязнение (3) увеличивает вероятность повреждения (1) и гибели (2) клеток. Гибель элементов (2) снижает эффективность очистки (3) и число элементов регуляции (4). Повреждения (1) действуют как механизм загрязнения (3) плохо функционирующими элементами и изменяют эффекты регуляции (4). Регуляция (4) является главным механизмом, препятствующим загрязнению. Ухудшение регуляции (4) критично для адаптивности организма и устойчивости к гибели и повреждениям.
Но несмотря на столь тесную взаимозависимость, первые два механизма – повреждение и гибель – все же можно отнести к факторам, которые программируют физиологическое старение как неизбежный процесс. А вот последние – к ускоряющим преждевременное старение. К ним относятся состояния (например, оксидативный стресс) и заболевания (сердечно-сосудистые, диабет и т. д.), связанные с возрастом.
Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет.
Глава 3
О скоротечности времени. Пораилинепора
Как это ни странно звучит, возрастные изменения начинаются после рождения и становятся инволюционными с 20–25 лет. Видимо, в России осознание этого происходит гораздо быстрее, чем в европейских странах, где, по статистике, дамы приходят к косметологу для коррекции морщин после 50, а наши, что тоже статистически достоверно, начинают инъецировать «ботокс» как раз после 25. Инволюционные изменения затрагивают все клетки, ткани, органы, системы организма и их регуляцию. Совокупная работа функциональных и регуляторных систем определяет сложные процессы адаптации изменяющегося с возрастом организма к внешней и внутренней среде.
Болезни сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания легких, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатия, болезни желудка и кишечника, остеопороз, – эти хронические заболевания в той или иной мере инициируют ускоренное старение.
К хроническим заболеваниям, в той или иной мере инициирующим ускоренное старение, относят болезни сердечно-сосудистой системы, нарушения углеводного обмена (метаболический синдром и диабет), энцефалопатию, хронические заболевания легких, болезни желудка и кишечника, остеопороз. Поэтому очень коротко поговорим о том, что происходит с опорно-двигательным аппаратом, сердечно-сосудистой и пищеварительной системами, органами дыхания, регуляторными гормональной и нервной системами.
Достижение пика костной массы приходится на 30 лет, после чего происходит ее планомерное снижение до 0,5 % в год у мужчин и до 1 % в год у женщин. Таким образом, к 45–50 годам у большинства людей начинается разрежение ткани трубчатых костей и потеря ими солей кальция, т. е. проявления остеопороза. Возрастная деформация позвонков и истончение межпозвоночных дисков приводят к развитию остеохондрозов и радикулитов. На сегодняшний день считается, что при наличии некоторых генетических особенностей, увеличивающих риск остеопороза, профилактику следует начинать уже в детском возрасте. Вспомните походку ваших родителей. Возможно, пора заложить фундамент здоровья ваших детей?
Возрастные изменения в мышцах характеризуются уменьшением количества наиболее мощных и быстрых мышечных волокон, замещением их соединительной тканью, уменьшением крово– и кислородоснабжения мышц, понижением функциональной активности мышечных белков и ферментов. Эти изменения приводят к снижению силы и скорости мышечных сокращений. В тех частях мышечной системы, которые подвергаются умеренным регулярным нагрузкам (бедро, голень, их мышцы), изменения выражены в меньшей степени. Обратите внимание, что речь идет именно об умеренных и регулярных нагрузках. Начинайте ходить пешком на работу или заведите собаку. Это гораздо полезнее эпизодических «бросков на баррикады» в спортзале.
Функциональные возможности сердечно-сосудистой системы с возрастом понижаются. Закономерно снижается диапазон реактивности на внешние воздействия и гормональные влияния – это защитные механизмы, но растет чувствительность к ним. После 35–40 лет в стенках сосудов обнаруживается холестерин, что приводит к развитию атеросклероза – основной и базовой патологии возраста. У мужчин атеросклероз развивается на 10 лет раньше, а инфаркты миокарда встречаются в 4 раза чаще, чем у женщин. Вследствие снижения эластичности сосудов возрастает периферическое сопротивление кровотоку, уменьшается его скорость и повышается артериальное давление, в основном за счет систолического. Интересно, что изменение давления крови характерно для долгоживущих видов, и прежде всего для человека. После 40–50 лет увеличивается частота сердечных сокращений вследствие снижения сократительной способности миокарда. Как считаете, вам не пора задуматься?
Состав крови существенно не изменяется. И все-таки после 50 лет несколько снижается уровень гемоглобина, количество эритроцитов и перенос с кровью кислорода, наблюдается умеренное снижение количества лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к снижению иммунитета. Количество тромбоцитов меняется мало, однако свертываемость крови повышается вследствие ферментных изменений: намного повышается содержание фибриногена и факторов свертывания, что может нарушать стабильность системы свертывания и приводить к развитию тромбофлебитов и тромбозов. Это очень важный момент, при некоторых генетических особенностях увеличивающий количество внезапных смертей в относительно молодом мужском возрасте. При наличии генетических особенностей системы коагуляции превентивные мероприятия обязательны!
Органы дыхания с возрастом также претерпевают некоторые изменения, которые выражаются в понижении эластических свойств легочной ткани, уменьшении силы дыхательных мышц и бронхиальной проходимости, что приводит к снижению вентиляции легких, появлению одышки, особенно при физических нагрузках. Становится типичной неадекватно большая реакция на слабые нагрузки и недостаточная мощность для средних и больших нагрузок. Сохраняйте осанку аристократа. Это полезно не только для формирования правильного самоосознания, но и помогает сохранить функцию внешнего дыхания.
Функциональное развитие пищеварительной системы наибольшего пика достигает к 25 годам и до 40–45 лет остается стабильным. Затем секреторная, кислотообразующая, моторная и всасывательная функции снижаются. Это связано, прежде всего, со снижением пролиферации и созревания эпителия слизистой желудочно-кишечного тракта. Снижается объем желудочного сока, содержание соляной кислоты и пепсина, ослабляются нервно-трофические и регуляторные влияния. Например, если в возрасте 25 лет отсутствие свободной соляной кислоты в желудочном соке встречается в 3–4 % случаев, то у 60-летних – уже в 26–28 %. Типично снижение ферментативной активности, например лактазы (снижение переносимости молока). Функции печени изменяются несущественно и во многом зависят от вашего образа жизни. На примере метаболизма алкоголя мы знаем, что ферментативная активность печени имеет свои пределы.
Помимо функциональных систем, существенные изменения претерпевают и регуляторные системы – нервная и эндокринная, необходимые для сохранения постоянства внутренней среды организма.
Центральная нервная система является наиболее устойчивой, интенсивно функционирующей и долгоживущей системой организма. В молодом возрасте головной мозг человека содержит от 14 до 25 миллиардов нейронов. Однако после 30 лет нервная система ежедневно теряет 30–50 тысяч из них. Правда, нервные клетки головного мозга восстанавливаются. Можно полагать, что активность продукции новых нейронов зависит от тренировки мозга. Это чтение, решение задач, но не многочасовой просмотр телевизора. Именно поэтому математики и лингвисты являются категорией людей, наименее подверженных когнитивной инволюции.
Большинство желез внутренней секреции созревает довольно рано. Так, гипофиз достигает полного развития уже к 15 годам, и все образуемые им гормоны наиболее активны до 40–45 лет, затем активность большинства из них постепенно снижается. Причем уровень гормонов в крови может и не меняться, но нарушается их суточный биоритм. Например, сначала сглаживается, а затем исчезает ночной пик гормона роста. А значит, объем мышечной ткани уже не будет радовать «за так», без усилий. Снижение уровня секреции нейромедиаторов в гипоталамусе затрагивает нервно-психический статус. Вспомните, как часто и с удовольствием смеется молодежь! К сожалению, некоторые генетические особенности повышают риски возраст-ассоциированных депрессий. Это радикально меняет качество жизни и поэтому подлежит обязательной превентивной коррекции.
Плохая новость: все начинается в 25 лет. Хорошая: несмотря на то что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если следить за своим здоровьем, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно.
Надпочечники играют основную роль в общей адаптивной реакции организма, в том числе в обеспечении устойчивости к стрессам и регуляции иммунитета. Максимального развития они достигают к 35–40 годам. В это время наиболее активна функция коркового слоя надпочечников, вырабатывающего, в частности, гормоны стресса – глюкокортикоиды; гормоны, поддерживающие давление, – минералокортикоиды; и аналоги половых гормонов. Обсуждается тема ограниченности ресурса адаптивных механизмов, связанных с активностью надпочечников. Иначе говоря, хронический стресс – это прямая дорога в раннюю старость. Если синтез гормонов стресса и давления длительно стабилен при условии бережного к нему отношения, то синтез мужского полового гормона дегидроэпиандростерона снижается резко и слишком рано для полноценной жизни. Держите руку на пульсе.
С 30–35 лет начинается инволюция поджелудочной железы, особенно ее эндокринной функции. Развитие недостаточности системы инсулиновой обеспеченности организма приводит к развитию сахарного диабета. Несколько позже (с 50–60 лет) ухудшается и секреторная функция поджелудочной железы, что приводит к уменьшению образования и падению активности ее ферментов. Причем наибольшее изменение отмечено для липазы, отвечающей за всасываемость жиров.
Функции щитовидной железы остаются высокими примерно до 50 лет, затем развивается умеренная атрофия железистой ткани и снижение уровня основных гормонов. Наступившие сдвиги приводят к уменьшению обмена веществ, что проявляется, в частности, развитием «возрастного» ожирения и падением физической работоспособности.
Максимальная функциональная активность половых желез отмечается в возрасте 20–40 лет, с 45 до 65 лет функции этих желез снижаются, но процессы носят сугубо индивидуальный характер.
Изменения в системе надпочечников, гормонов щитовидной железы, половых гормонов и даже нейромедиаторов большинство эндокринологов связывает с физиологическим, «нормальным» приспособлением организма к изменяющимся с возрастом внутренним условиям. Это предполагает, что возрастное снижение функций эндокринных желез приводит к развитию «нормальных» состояний зрелого возраста – гиперадаптозу, климаксу и ожирению.
Гиперадаптоз (избыточность стрессовой реакции) развивается вследствие повышения порога чувствительности гипоталамуса к гормонам стресса и защиты (в частности, к гормону надпочечников – кортизолу). Поэтому неблагоприятные факторы, которые в молодом возрасте были вполне переносимыми, становятся избыточными.
Возрастное истощение запасов нейромедиаторов в нервных клетках одновременно с повышением содержания глюкокортикоидных гормонов называется «гиперадаптозом», т. е. чрезмерной адаптацией. Гиперадаптоз – это побочное явление адаптации организма к тем многочисленным стрессам, которые встречаются на его жизненном пути. Организм начинает жить в состоянии постоянного метаболического стресса.
Климакс (прекращение репродуктивной функции) наиболее выражен у женщин и наблюдается после 45–50 лет, хотя эти изменения носят индивидуальный характер. Физиологическая суть этого процесса состоит в том, что с возрастом повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам и в конечном итоге нарушается овуляторный цикл. У мужчин продукция общего тестостерона снижается с 65–70 лет, но снижение дигидроэпиандростерона (надпочечники) происходит гораздо раньше. Нервные, половые расстройства, склонность к атеросклерозу связывают со снижением пула андрогенов, или мужским климаксом.
Возникновение ожирения с возрастом обусловлено тем, что повышается порог чувствительности гипоталамуса к насыщению (глюкозе и жирным кислотам). Поэтому у людей зрелого возраста аппетит не снижается и даже растет, а окисление веществ вследствие гормональных перестроек и снижения двигательной активности уменьшается, и происходит накопление жира в организме.
Но мы уже знаем, что фенотипические проявления или, в этом случае, изменения гормонального пула есть результат взаимодействия генетических особенностей индивидуума и факторов среды. Учитывая сугубо индивидуальный характер изменения функций желез эндокринной системы и экологию нашей жизни, предложенные сценарии развития событий могут стать реальностью, например, в 40 или 50 лет. Кому это понравится! С позиций prevent-age медицины, если вы не считаете эти состояния нормальными, их можно и нужно корректировать.
Так вот, плохая новость: все начинается в 25 лет. А теперь хорошая: несмотря на то что изменения носят сугубо индивидуальный характер, если заботиться о своем здоровье, звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить невозможно. Срок наступления возрастных изменений может существенно варьироваться. Вспомните о том, что «правило школьника», которое упоминалось в первой главе, работает с каждым годом все хуже. И начинайте собственное наступление.
Глава 4
Про черепах, лососей и китов. Меняем хронологические часы на биологические
Возрастные изменения у живущих на нашей планете могут существенно различаться по скорости и быть:
• медленными (черепаха);
• постепенными (человек);
• внезапными (лосось).
Бывают практически не стареющие виды (гренландский кит) и виды с «отрицательным старением» – когда плодовитость и размеры с возрастом увеличиваются.
Замедленное старение – результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни.
Генетики научились «выключать» у лососей ген, отвечающий за внезапность смерти. Это отражает серьезность отношения фундаментальной науки к разработке темы «старение – гены – волшебная таблетка» и внушает надежды на будущее. Появляется мысль о том, что мы еще достаточно молоды и, когда достигнем зрелого возраста, ученые уже придумают, как с ним справиться. Чревато последствиями, господа. Спасение утопающего – дело рук самого утопающего.
Темпы старения людей варьируют от человека к человеку. Даже генетически сходные особи могут иметь различные траектории жизни. Биологический возраст может как приблизительно совпадать с календарным, так и значительно отличаться. В соответствии с резолюцией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) приняты следующие определения:
• физиологическое старение означает естественное начало и постепенное развитие изменений, ограничивающих способность организма адаптироваться к условиям окружающей среды;
• преждевременное старение – это частичное или общее ускорение темпа старения, приводящее к тому, что человек опережает средний уровень старения своей возрастной группы. В этом случае биологический возраст человека опережает календарный в отношении отдельных органов, систем или всего организма в целом.
В современном обществе физиологическое старение почти не встречается, у большинства людей имеются те или иные формы преждевременного старения, обусловленные заболеваниями, стрессовыми состояниями, воздействием неблагоприятных факторов внешней среды.
В случае измененного типа старение может быть как ускоренным (биологический возраст опережает календарный), так и замедленным (календарный возраст опережает биологический).
• Ускоренное старение – как результат интенсивного воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и высокой к ним восприимчивости (относительно «неблагоприятный» генотип), дополненный случайным образом жизни.
• Физиологическое старение – как результат интенсивного воздействия факторов внешней среды и высокой или нормальной к ним восприимчивости, дополненный оптимальным образом жизни.
• Долгожители «вопреки» – люди, обладающие низкой восприимчивостью к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды: относительно «благоприятный» генотип, дополненный случайным образом жизни, – «ген Черчилля».
• Замедленное старение – как результат слабого воздействия неблагоприятных факторов внешней среды и низкой к ним восприимчивости или коррекции высокой восприимчивости, дополненной оптимальным образом жизни (чем, собственно, и занимается профилактическая антивозрастная медицина).
Синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление, – эти показатели и параметры неизбежно увеличиваются с возрастом.
Голосую за китов – практически не стареющий вид. Что выбираете вы?
Все возрастные изменения – как функциональных, так и регуляторных систем – сводятся к трем типам: показатели и параметры, снижающиеся с возрастом, малоизменяющиеся и постепенно возрастающие.
К первой группе возрастных изменений относят сократительную способность миокарда и скелетных мышц, остроту зрения, слуха и работоспособность нервных центров, функции пищеварительных желез и внутренней секреции, активность ферментов и гормонов. Вторую группу показателей составляют уровень сахара в крови, кислотно-щелочной баланс, состав крови и др. К показателям и параметрам, с возрастом постепенно возрастающим, следует отнести синтез гормонов в гипофизе, чувствительность клеток к химическим веществам, уровень холестерина и липопротеидов в крови, артериальное кровяное давление.
Но одно дело – среднестатистические возрастные изменения, а другое – когда они догоняют лично нас. И это может быть как радостной, так и печальной историей.
Существует четыре объективных вида возраста: хронологический, биологический, психологический и социальный. Остановимся на первых двух.
Хронологический (паспортный, или календарный) возраст не дает представления о степени возрастного изменения организма и не является надежным критерием здоровья. Индивидуумы одного пола и паспортного возраста имеют разную степень возрастных нарушений в органах и системах организма, различные генетические особенности, разные жизненные истории и опыт. Календарный возраст – это длительность существования, количественный показатель времени.
Поэтому в настоящее время используется понятие биологического возраста (БВ), которое является интегральным показателем уровня здоровья, отражающим резервный потенциал организма. Биологический возраст – это характеристика темпов старения, качественный показатель времени. Он определяется как совокупность маркеров состояния систем организма.
Биологический возраст (БВ) человека определяется на основе функциональной зависимости от физиологических показателей – биомаркеров старения.
Хотя в Интернете и многих глянцевых журналах предлагается множество вариантов, как скоренько сосчитать свой БВ, что зачастую является рекламой какого-нибудь чудесного средства, проблема определения оптимального перечня показателей БВ в настоящее время во всем мире остается нерешенной.
Для определения БВ необходим комплекс критериев и тестов, выявляющих биологические возможности жизненно важных систем организма, наиболее поражаемых при заболеваниях, ассоциированных с возрастными изменениями.
Биологический возраст – понятие, отражающее степень морфологического и физиологического развития организма. Введение понятия «биологический возраст» объясняется тем, что хронологический возраст не является достаточным критерием состояния здоровья и трудоспособности стареющего человека.
Однократное тестирование малоинформативно. Только повторные исследования БВ позволяют объективно зарегистрировать именно ваш темп старения и его изменения при терапевтических воздействиях. Только динамика исследования БВ дает реальное представление о темпе возрастных изменений и об определяющих эти изменения факторах.
Какую бы программу определения БВ вам ни предлагали, под каким бы именем это блюдо ни подавалось – это варианты на заданную тему. Число используемых диагностических тестов может быть невелико, так как большинство показателей охраняются законом постоянства внутренней среды и поэтому не претерпевают существенных изменений, но могут стремиться к бесконечности.
Показатели для определения БВ можно разделить на ряд групп:
• показатели внешних проявлений старения (например, облысение – оценивается количество баллов);
• антропологические показатели (вес, рост, толщина жировой складки, ширина носа, длина уха и т. д.);
• физиологические функции в покое (их много, начиная с эластичности кожи, силы кисти в доминирующей руке и артериального давления и заканчивая ретрофлексией позвоночника);
• психологические и нервно-психические показатели (их очень много);
• нагрузочные тесты в разной комплектации;
• биохимические и клинические лабораторные показатели.
Все перечисленные классы применяются в произвольных сочетаниях разными школами. По результатам тестирования определяется общий, а также парциальный биологический возраст (биологический возраст отдельных систем). В результате компьютерной обработки полученных данных вы можете столкнуться со странными результатами, когда биологический возраст отдельных систем существенно различается. Возможно, по этим системам в программу было заложено разное количество тестов: чем меньше входящих, тем дальше результат от истины. Но гораздо оптимистичнее думать, что вы счастливчик, у которого возраст, например, сердечно-сосудистой системы в 50 лет составляет 25. Исследования указывают на увеличенное количество баллов самооценки состояния здоровья у мужчин по сравнению с женщинами. Результаты могут быть различными даже в зависимости от социального статуса!
Если вы любопытны и желаете самостоятельно узнать, на сколько ваш биологический возраст отличается от должного, вооружитесь длинными формулами и терпением.
Для определения БВ необходимо:
• выбрать уравнение;
• провести исследование показателей;
• вставить результаты тестов в уравнение;
• решить уравнение.
Вот некоторые из возможных вариантов.
Для мужчин:
БВ = 26,985 + 0,215 × АДс* – 0,149 ЗДвыд* – 0,151 × СБ* + 0,723 × СОЗ*
ДБВ* = 18,56 + 0,629 × КВ*
* Расшифровки сокращений далее.
Для женщин:
БВ = –1,463 + 0,415 × АДп – 0,140х СБ + 0,248 × m + 0,694 × СОЗ
ДБВ = 17,24 + 0,581 × КВ
Или для мужчин:
БВ = 58,873 + 0,180 × АДс – О,073АДд – 0,141 × АДп – 0,262 Сэ + 0,646 × См – 0,001 × ЖЕЛ + 0,005 × ЗДвыд – 1,881 × А + 0,189 × ОС – 0,026 х СБ – 0,107 × m + 0,320 × СОЗ – 0,327 × ТВ
ДБВ = 6,58 + 0,863 × КВ
Для женщин:
БВ = 16,271 + 0,280 х АДс – 0,193 × АДд – 0,105 × АДп – 0,125 × Сэ + 1,202 × См – 0,003 × ЖЕЛ+ 0,065 × ЗД выд – 0,621 × А +0,277 × ОС – 0,070 × СБ – 0,207 × m + 0,039 × СОЗ – 0,152 × ТВ
ДБВ = 12,10 + 0,706 × КВ,
где БВ – биологический возраст;
ДБВ – должный биологический возраст; АДс – АД систолическое, мм рт. ст.; АДд – АД диастолическое, мм рт. ст.; АДп – АД пульсовое, мм рт. ст.;
Сэ – скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа, см/мс;
См – скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа, см/мс;
ЖЕЛ – жизненная емкость легких, мл;
ЗДвыд – время задержки дыхания на выдохе, с;
А – аккомодация хрусталика по расстоянию ближней точки зрения, О;
ОС – острота слуха, Дб;
СБ – статическая балансировка на левой ноге, с; m – масса тела, кг;
СОЗ – количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты самооценки здоровья;
ТВ – число правильно заполненных ячеек за 90 с (тест Векслера).
Удачи с подсчетами! Когда устанете, двигайтесь дальше.
Мы заглянули в паспорт и вспомнили свой календарный возраст, затем подсчитали биологический. Вроде все не так плохо, но обычные ежедневные дела и рабочие решения даются с трудом, а вставать по утрам не хочется вообще. Это похоже на известную сказку о потерянном времени. Что же это может быть? Имеется еще один очень странный параметр – «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!
Энергетический обмен является первым кандидатом на ведущую роль среди причин самоощущения возраста.
Для здоровой молодой клетки характерно оптимальное производство энергии. При замедлении этого производства начнется процесс старения. Поэтому нужно поддерживать скорость клеточного метаболизма – процесса, способствующего распаду сложных органических веществ, поступающих с пищей, поглощению из них энергии и образованию новых частей клеток, посредством которых организм строит и поддерживает себя.
Cостояние ваших митохондрий определяет ваш «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!
Митохондрии – клеточные органеллы – называют клеточными электростанциями. Согласно митохондриальной теории старения (МТС), одной из причин возрастных изменений является затухание клеточной энергетики. Именно митохондрии преобразуют питательные вещества и кислород в молекулу АТФ, поддерживающую активность клетки. Без энергии клетка не может восстановиться и погибает. От активности ваших митохондрий напрямую зависит и ваша активность.
Одним из качеств, делающих митохондрии уникальными, является наличие у них собственного набора молекул ДНК, несущих генетическую информацию (основное количество ДНК находится в ядре клетки). Клетка автоматически устраняет большую часть повреждений, нанесенных ядерной ДНК, но митохондриальную ДНК восстановить сложно. Поэтому со временем в этих ДНК накапливаются повреждения, которые выводят митохондрии из строя, заставляя клетки отмирать, а организм стареть.
Именно состояние ваших митохондрий определяет ваш «внутренний» возраст, т. е. то, на что вы способны и на сколько лет себя ощущаете!
Механизм возраст-зависимого снижения биоэнергетики как подтверждается, так и опровергается множеством эмпирических данных. Малоактивные митохондрии пожилых индивидов, внедренные в молодые клетки, восстанавливали свою активность до молодого уровня. Поэтому ситуация хотя и печальна, но подлежит коррекции.
Посредством персонифицированной профилактики и адресного влияния на факторы внешней среды, мы можем изменить действие генов, и тем самым улучшить нашу жизнь.
Вернемся к более понятному биологическому возрасту. Патриарх отечественной науки В. М. Дильман в 1986 году указывал на необходимость определения в 20–25 лет параметров, характеризующих состояние основных систем гомеостаза, ответственных за возрастные изменения: адаптационной, энергетической и репродуктивной, – для того чтобы мониторировать их изменения с возрастом.
Таблица 6
ПОКАЗАТЕЛИ, КОТОРЫЕ НЕОБХОДИМО ПРОВЕРИТЬ В 20–25 ЛЕТ (ПО ДИЛЬМАНУ)
Результаты исследования ученый предлагал использовать для составления индивидуального «паспорта здоровья». Эти 5 параметров суммарно отражают состояние энергетического, адаптационного и репродуктивного гомеостаза.
Развитие болезней старения может быть с высокой степенью вероятности исключено, если исходный уровень этих пяти показателей оптимален и если до определенной поры отсутствует их возрастная динамика. Наличие изменений при повторных определениях, например 1 раз в год, может служить сигналом для проведения соответствующих мер коррекции. Все пять показателей, которые указывают на степень отклонения от идеальной нормы, можно использовать и для определения БВ.
Возьмите на вооружение этот простой минимум, который можно выполнить комплексно в центрах здоровья, функционирующих в нашей стране с 2009 года в рамках большой государственной программы «Здоровая Россия» (если, конечно, эти центры есть в вашем городе; хотя поищите – должны быть).
А теперь самое важное:
• anti-age медицина – это не наука о старении, но персонифицированная профилактика и коррекция состояний и заболеваний, связанных с возрастом;
• заболевания, связанные с возрастом, мультифакториальны и основаны на средовом и генетическом многообразии, которые определяют разнообразие фенотипическое;
• проводя персонифицированную профилактику и адресно влияя на факторы среды, мы меняем действие генов, тем самым изменяя нашу жизнь;
• возрастная инволюция начинается в 25 лет;
• звоночки о происходящих функциональных изменениях не заметить сложно. Это позволит вам вовремя начать профилактические мероприятия;
• качественным показателем возраста является возраст биологический;
• диагностический минимум для определения биологического возраста не имеет определенного стандарта;
• для определения «исходной точки» для домашнего мониторинга можно использовать «паспорт здоровья» В. М. Дильмана.
• замедленное старение – результат, к которому можно и нужно стремиться.
Человек – мозаика органов разного возраста. Изменения начинаются в ранней зрелости, задолго до начала функциональных нарушений.