Среди клинических данных, оцениваемых при текущей беременности и имеющих важное значение для прогноза наличия и степени тяжести гемолитической болезни у плода, наибольшее значение придают анамнезу матери.
В настоящее время считают, что данные анамнеза резус-иммунизированной женщины о беременностях, сопровождавшихся изоиммунизацией, не позволяют с достаточной вероятностью прогнозировать развитие тяжелых форм гемолитической болезни плода. Тем не менее, эти сведения по-прежнему используют для оценки у конкретной беременной принципиальной возможности развития сенсибилизации и ориентировочной ее тяжести.
Среди факторов анамнеза, влияющих на риск развития аллоиммунизации у резус-отрицательной женщины, имеющей резус-положительного партнера, как правило, придают значение следующим:
• Наличию повторной беременности, если при первой беременности, закончившейся родами, самопроизвольным или искусственным абортами, не проводилась профилактика анти-Rh0 (D) – иммуноглобулином. Сенсибилизация может наблюдаться, в том числе при раннем прерывании беременности (до 9 недель беременности), как спонтанном, так и инструментальном: при выполнении искусственного аборта операциями выскабливания полости матки и вакуум-аспирации плодного яйца. При этом, безусловно, частота сенсибилизации возрастает с увеличением срока прерванной беременности и выше при выполнении операции искусственного аборта путем выскабливания полости матки.
• Наличию у беременной акушерского анамнеза, отягощенного гемолитической болезнью плода и новорожденного, в том числе анте-, интра– или постнатальная гибель детей; рождение в анамнезе детей, перенесших анте– или постнатальные переливания крови в связи с наличием гемолитической болезни плода/новорожденного.
• Наличию в анамнезе внематочной беременности, при которой не проводилась иммунопрофилактика.
• Наличию в анамнезе беременной гемотрансфузий без индивидуального подбора донора.
Исследование, проведенное в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН С. В. Нагорневой (2010), показало, что женщины, новорожденные которых имели гемолитическую болезнь, более чем в 75 % случаев были повторнобеременными. При этом изоиммунизация, сопровождавшаяся развитием у плода тяжелого анемического синдрома, требующего трансфузий донорской крови, развивалась практически только у повторнобеременных пациенток. Исключение составляли женщины, имевшие ятрогенную причину аллоиммунного процесса (переливание в прошлом несовместимой крови). Прямой корреляции между паритетом и тяжестью анемического синдрома у плода автору выявить не удалось.
Нами было проанализировано значение так называемого «гемолитического» анамнеза матери для прогноза степени тяжести аллоиммунной анемии, развивающейся у плода при последующей беременности. Удалось показать, что тяжесть анемии не зависит от данных «гемолитического» анамнеза беременной. Так, у плодов и новорожденных пациенток, имевших в анамнезе антенатальную гибель плода вследствие отечной формы гемолитической болезни, при последующих беременностях развивалась как тяжелая, так и легкая форма заболевания. Однако в литературе имеются и другие данные о том, что если в анамнезе женщины имеется ребенок, родившийся с отечной формой гемолитической болезни, то подобное же поражение при последующей беременности, возникшей в этом же браке, и отсутствии внутриутробного лечения будет наблюдаться у плода с вероятностью в 90 % и более. При этом авторы сообщают, что риск возникновения водянки плода при первой сенсибилизированной беременности составляет всего 8-10 %.
С. В. Нагорнева (2010) показала, что наибольшее негативное значение для развития тяжелой аллоиммунной анемии у плодов имело отсутствие иммунопрофилактики при предыдущих беременностях, имевшихся в анамнезе матери. Так, в ее исследовании все беременные, плоды которых имели тяжелую анемию, потребовавшую внутриутробных трансфузий, не получали в прошлом иммунопрофилактику. Автор показала важную роль в развитии сенсибилизации предшествующих прерываний беременности, особенно неоднократных, происходящих на больших сроках беременности.
В настоящее время принято учитывать следующие факторы, увеличивающие риск аллоиммунизации при настоящей беременности:
• угрозу прерывания беременности, особенно если она сопровождалась наличием кровянистых выделений из половых путей;
• акушерские и экстрагенитальные заболевания, способствующие увеличению проницаемости плацентарного барьера;
• инвазивные процедуры, проведенные при беременности, особенно выполненные трансплацентарным доступом: хорионбиопсия, амниоцентез, кордоцентез. Исследования, проведенные в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН показали, что около 80 % беременных, плоды которых нуждались во внутриутробных и постнатальных трансфузиях, имели акушерские осложнения в течение настоящей беременности: угрозу прерывания и гестоз, в том числе осложненные плацентарной недостаточностью с развитием гипотрофии плода.
В связи с высоким риском развития или нарастания сенсибилизации у пациенток группы риска крайне нежелательно проведение инвазивной пренатальной диагностики. При наличии абсолютных показаний к этим манипуляциям методом выбора для получения плодового материала у подобных беременных следует считать кордоцентез. При этом кровь плода должна служить материалом не только для цитогенетических и/или молекулярно-генетических, но и для иммуногематологических исследований, позволяющих уточнить тяжесть аллоиммунного процесса, в том числе анемического синдрома, у плода. Данный подход к вопросу о проведении инвазивной пренатальной диагностики становится особенно принципиальным у сенсибилизированных беременных, имеющих плаценту, расположенную по передней стенке матки, поскольку инвазивная диагностика, проведенная трансплацентарным доступом, особенно значительно увеличивает тяжесть сенсибилизации.
При наружном и внутреннем акушерском обследовании у пациенток из группы риска по изоиммунизации выполняют общепринятые акушерские исследования. При этом особое внимание врача-клинициста должно быть обращено на наличие/отсутствие у беременной многоводия и отечного синдрома.
Основное значение в алгоритме диагностики аллоиммунной эритропении у плода имеют лабораторные и инструментальные методы.