Пищеварение – процесс механической и химической обработки пищи в органах желудочно-кишечного тракта (прежде всего ротовой полости, желудке, кишечнике), при котором происходит расщепление сложных молекул пищи на более простые и мелкие с помощью ферментов слюны и поджелудочнойжелезы, а также желчи, выделяемой и печенью, после чего вещества через кишечную стенку всасываются в кровь и лимфу и далее разносятся по организму.
Регуляция субъективного ощущения необходимости начала (аппетита) или прекращения (насыщения) приема пищи осуществляется центрами голода и насыщения, расположенными в гипоталамусе, при этом стимуляция адренорецепторов в ЦНС приводит к угнетению центра голода, а стимуляция серотонинергической передачи в головном мозге активирует центр насыщения.
Глава 5. Лекарственные средства, влияющие на аппетит
Лекарственные средства, влияющие на аппетит, применяются при различных расстройствах пищевого поведения и соответствуещей мотивации, к которым относятся, например, анорексия (патологическое отсутствие аппетита) и булимия (патологическое стремление к перееданию, обжорству).
Классификация
Исходя из показаний к применению и конечных целей лечения препараты, влияющие на чувство голода, можно классифицировать на:
1. лекарственные срества, усиливающие аппетит;
2. лекарственные средства, угнетащие аппетит (анорексигенные средства).
Средства, стимулирующие аппетит
К лекарственным средствам, стимулирующим аппетит, относятся горечи и препараты, обладающие иным механизмом стимуляции центра голода в ЦНС.
Горечи
Горечи – лекарственные препараты, обладающие горьким вкусом, к которым относятся настойка полыни горькой, настойка корневищ аира болотного, одуванчика лекарственного корень и др.
Механизм действия
Механизм действия горечей преимущественно обусловлен стимуляцией рецепторов слизистой оболочки рта и желудка, усилением желудочной секреции, что в конечном итоге приводит к рефлекторному возбуждению центра голода. Эффект данных препаратов развивается только на фоне приема пищи, поэтому применять их рекомендуется непосредственно перед приемом пищи (за 15-20 минут) или во время еды.
Показания
Патологическое снижение аппетита, анорексия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, непереносимость компонентов препарата.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Другие лекарственные препараты, обладающие стимулирующим влиянием на аппетит
Ципрогептадин
Механизм действия ципрогептадина обусловлен блокадой Н1-гистаминовых, М-холино- и серотониновых рецепторов, при этом анорексигенный эффект препарата достигается угнетением центра насыщения в гипоталамусе.
Показания
Аллергические заболевания (дерматиты, крапивница и др.), головные боли различной этиологии, анорексия.
Противопоказания
Ципрогептадин противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой, доброкачественной гиперплазией предстательной железы, задержкой мочеиспускания, предрасположенным к отекам, принимающим ингибиторы МАО, а также детям до 2 лет, беременным и лактирующим женщинам.
Нежелательные реакции
Сухость во рту, тревожность, спутанность сознания, атаксия, галлюцинации, тошнота, рвота и др.
Средства, угнетающие аппетит (анорексигенные средства)
Анорексигенные средства применяют при избыточной массе тела и патологических состояниях, сопровождающихся повышенным аппетитом.
Классификация
1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина: сибутрамин.
2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин.
3. Другие вещества, обладающие анорексигенным действием.
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина
Лекарственные средства – ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (например, сибутрамин) преимущественно используются в клинической практике как антидепрессанты, однако, некоторые из них, обладая выраженным анорексигенным действием, в комплексе с обязательными физическими упражнениями и изменением образа жизни могут быть использованы для снижения массы тела у лиц, страдающих ожирением или нервной булимией.
Механизм действия данной группы препаратов обусловлен увеличением концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС, что приводит к стимуляции адренергической и серотонинергической систем, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению чувства голода.
Показания
Снижение массы тела у лиц с алиментарным ожирением, имеющим ИМТ ≥ 30 кг/м2, либо у пациентов с ИМТ ≥ 27 кг/м2 и факторами риска, такими как сахарный диабет II типа, нарушениями обмена липидов и др (ИМТ – индекс массы тела).
Лекарственные взаимодействия
Важно помнить, что совместное применение ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина и препаратов из группы ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) противопоказано ввиду риска развития серотонинового синдрома.
Нежелательные реакции
Депрессия, отеки, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, судороги, нарушение функции печени, повышение АД и др.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, также как и неселективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, преимущественно применяются врачами для терапии депрессивных расстройств, однако некоторые из них, например, флуоксетин, могут быть также использованы для лечения патологических состояний, характеризующихся склонностью к неумеренному приему пищи.
Механизм действия
Снижение аппетита на фоне приема флуоксетина достигается за счет стимуляции серотониновых рецепторов и активации центра насыщения в ЦНС.
Показания
Депрессии различной этиологии, обсессивно-компульсивное расстройство, нервная булимия.
Лекарственные взаимодействия
Важно помнить, что совместное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов из группы ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) противопоказано ввиду риска развития серотонинового синдрома.
Нежелательные реакции
Мания, усиление суицидальных тенденций, депрессия, тревога, раздражительность, снижение либидо и др.
Другие вещества, обладающие анорексигенным действием
Анорексигенным действием обладают многие вещества-психостимуляторы, часть из которых входит в «Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации», например, амфетамин, амфепрамон, фенилпропаноламин, эфедрин и др. Отсутствие аппетита на фоне использования данной группы препаратов обусловлено угнетением центра голода вследствие усиления выделения норадреналина в ЦНС. Важно отметить, что прием психостимуляторов может вызывать психическую и физическую зависимость, а также стать причиной развития серьезных, в том числе с летальным исходом, нежелательных реакций, таких как резкий скачок артериального давления до высоких цифр (гипертонический криз), судороги, психозы, галлюцинации, истощение организма, тяжелая депрессия, суицид и др.
Глава 6. Гастроцитопротекторы
Основным механизмом защиты слизистой оболочки желудка в условиях кислой среды является продукция слизи, состоящей из гидрофильных гликопротеинов, и бикарбонатов, продуцируемых поверхностными клетками слизистой оболочки. Вместе они образуют слизистобикарбонатный барьер желудка, уменьшающий агрессивные свойства соляной кислоты и повышающий уровень рН слизи. В состав слизи входят иммуноглобулин А (IgA), лизоцим, лактоферрин и другие компоненты, обладающие антимикробной активностью. Продукция слизи требует интенсивного кровоснабжения и контролируется простагландинами Е2 и I2, угнетающими секрецию соляной кислоты. Интенсивное кровоснабжение также обеспечивает удаление кислоты, проникающей через слой слизи.
Другим защитным фактором слизистой оболочки является эпителиальный барьер, клетки которого замещаются новыми примерно каждые 3 дня. В состав данного барьера входят глютатион- и тиолсодержащие протеины, обладающие антиоксидантной активностью, а также факторы врожденного и приобретенного иммунитета, обеспечивающие устойчивость эпителия желудка к внедрению патогенных бактерий, вирусов и токсинов.
Защитные свойства слизистой оболочки снижаются при инфицировании бактерией Helicobacter pylori, которая фиксируется на клетках эпителия желудка. Кислотоустойчивость H. pylori обеспечивается способностью продуцировать мочевину, нейтрализующую соляную кислоту вокруг бактерии. Образующийся при этом гидрохлорид аммония повреждает эпителий желудка. Для устранения инфицированности H. рylori применяют антибактериальные средства.
Для восстановления защитных свойств слизистой оболочки желудка используются гастроцитопротекторы.
Гастроцитопротекторы – это ЛС, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.
Классификация
По механизму действия выделяют две группы гастроцитопротекторов:
1. лекарственные средства, повышающие секрецию слизи: мизопростол;
2. лекарственные средства, образующие защитную пленку: сукралфат, висмута субнитрат, висмута трикалиядицитрат.
Лекарственные средства, повышающие секрецию слизи
Мизопростол – синтетический аналог простагландина Е1.
Механизм действия
Мизопростол стимулирует секрецию слизи, бикарбонатов, снижает секрецию желудочного сока, увеличивает кровоток в стенке желудка.
Показания
Профилактика и лечения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ при назначении НПВС и препаратов-глюкокортикостероидов.
Противопоказания
Беременность.
Нежелательные реакции
Головная боль, тошнота, диарея.
Сукралфат
Сукралфат представляет собой основную алюминиевую соль сульфатированной сахарозы.
Механихм действия
При контакте с белками поврежденной слизистой оболочки препарат образует сложный нерастворимый комплекс в виде защитной пленки на поверхности эрозии или язвы, которая предотвращает воздействие негативных факторов (например, соляной кислоты) на поврежденную слизистую.
Показания
Комплексания терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишики, эрозивный гастрит.
Нежелательные реакции
Тошнота, запор.
Висмута субнитрат
Висмута субнитрат относится к группе вяжущих средств.
Механизм действия
Препарат коагулирует белки на поверхности слизистой ЖКТ с образованием защитной пленки из денатурированных белков, которая защищает слизистую от воздействия негативных факторов (например, соляной кислоты), подавляет рост и развитие Helicobacter pylori, способствует восстановлению дефектов слизистой.
Показания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, боли в животе, окрашивание кала в темно-зеленый или черный цвет.
Висмута трикалия дицитрат
По химической структуре данное лекарственное средство представляет собой коллоидный препарат висмута.
Механизм действия
Образование защитной пленки на поверхности эрозий и язв в кислой среде желудка. Повышает образование простагландина Е2, увеличивает выработку защитной слизи и гидрокарбонатов. Повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию негативных факторов (например, соляной кислоты, ферментов и др.). Угнетает развитие Helicobacter pylori.
Показания
Комплексания терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит.
Противопоказания
Беременность и лактация.
Висмута субнитрат + натрия гидрокарбонат + магния карбонат + кора крушины + рутин + келлин
Комбинированный препарат, оказывающий вяжущее, антацидное, спазмолитическое и мягкое слабительное действие.
Механизм действия
Магния карбонат и натрия гидрокарбонат снижают кислотность желудочного сока, уменьшают активность пепсина. Висмута субнитрат образует защитную пленку на слизистой желудка, оказывая противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие. Входящие в состав аира корневища и келлин оказывают спазмолитическое действие, кора крушины – слабительное.
Показания
Комплексная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гиперацидном гастрите.
Противопоказания
Беременность и лактация.
Глава 7. Лекарственные средства, применяемые при нарушении экскреторной функции пищеварительных желез
После измельчения и первоначальной ферментной обработки в ротовой полости пища попадает в желудок и двенадцатиперстную кишку для последующей ферментации. По субстратной специфичности ферменты делятся на несколько основных групп:
• протеазы (пептидазы): расщепляют белки до коротких пептидовилиаминокислот (пепсин, трипсин, химотрипсин, карбоксипептидаза, эластазы);
• липазы: расщепляютлипиды до жирных кислот и глицерина;
• карбогидразы: гидролизуют углеводы, например, крахмал или сахара, до простых сахаров, таких как глюкоза;
• нуклеазы: расщепляют нуклеиновые кислоты до нуклеотидов.
Основными пищеварительными железами, секретирующими ферменты, являются слюнные, желудочные и поджелудочные. Важную роль в процессе пищеварения играют также соляная кислота, выделяемая обкладочными клетками желудка, и желчь, продуцируемая печенью.
Нарушение экскреторной функции пищеварительных желез приводит к нарушению пищеварения (диспепсия) и всасывания пищи (мальабсорбции), что клинически может проявляться ощущением боли и тяжести в животе, отрыжкой, вздутием и урчанием в животе, диареей, стеатореей (наличие непереваренного жира в стуле), снижением массы тела, белковой и витаминной недостаточностью, обезвоживанием, нарушениями электролитного баланса.
Для коррекции расстройств пищеварения, вызванных недостаточностью ферментативной функции пищеварительных желез, применяют средства заместительной терапии, которые можно классифицировать на:
1. Монокомпонентные препараты, содержащие в своем составе только панкреатин.
2. Поликомпонентные препараты, в состав которых входят различные комбинации веществ, принимающих участие в процессе химической обработки пищи: гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин; диметикон + панкреатин; трипсин + химотрипсин.
3. Ферменты растительного происхождения в различных комбинациях: папаин + грибковая диастаза + симетикон; папаин + грибковая диастаза + симетикон + активированный уголь + никотинамид.
Ферментные препараты выпускаются, как правило, в виде драже или таблеток диаметром 5 мм, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, защищающей ферменты от высвобождения в желудке и разрушения соляной кислотой желудочного сока. Однако, из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых составляет не более 2 мм. Более крупные частицы, в частности препараты в таблетках или драже, эвакуируются в межпищеварительный период, когда пищевой химус (жидкая кашица, образующаяся вследствие перемешивания в полости желудка пищи и желудочного сока) отсутствует в двенадцатиперстной кишке.
В результате препараты не смешиваются с пищей и не участвуют в процессах пищеварения. Для обеспечения быстрого и гомогенного смешивания с пищевым химусом были созданы высокоактивные ферментные препараты в виде минимикросфер, которые равномерно перемешиваются с пищей и постепенно поступают в двенадцатиперстную кишку. Когда минимикросферы достигают тонкой кишки (рН выше 5,5), кишечнорастворимая оболочка разрушается, происходит высвобождение ферментов с липолитической, амилолитической и протеолитической активностью, которые обеспечивают расщепление жиров, крахмалов и белков. Это позволяет максимально эмитировать физиологические процессы пищеварения, когда панкреатический сок выделяется порциями в ответ на периодическое поступление пищи из желудка. Размельчение или разжевывание минимикросфер, а также добавление их к пище с рН выше 5,5 приводит к разрушению их оболочки, защищающей от действия желудочного сока.
Существуют также лекарственные формы ферментов в виде капсул с микрогранулами или микротаблетками, покрытых кислотоустойчивой оболочкой, обеспечивающих более быстрое и равномерное перемешивание пищеварительных ферментов с кишечным содержимым.
Панкреатин
Панкреатин – ферментный препарат, выделяемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота.
Механизм действия
Панкреатин содержит экскреторные панкреатические ферменты: липазу, альфа-амилазу, трипсин, химотрипсин, которые способствуют расщеплению белков (до аминокислот), жиров (до глицерина и жирных кислот) и крахмала (до декстринов и моносахаров). Препарат снижает панкреатическую секрецию за счет разрушения регуляторного холецистокинин-рилизинг-фактора, в результате чего уменьшается давление в протоках и паренхиме поджелудочной железы, достигается функциональный покой органа.
Желчные кислоты
Желчные кислоты, являющиеся одним из компонентов желчи – вещества, синтезируемые в печени из холестерина и выделяемые в двенадцатиперстную кишку, которые играют важную роль в процессах пищеварения.
Механизм действия
Желчные кислоты нейтрализуют кислую среду химуса, поступающего из желудка; эмульгируют жиры (превращают жир, поступающий с пищей, в мелкие капли); обеспечивают всасывание жирорастворимых витаминов (витамин A, D, K, E); стимулируют перистальтику кишечника.
Гемицеллюлаза
Гемицеллюлаза – фермент, биологическая роль которого заключается в расщеплении целлюлозы – основной составной части растительной клеточной стенки. Гемицеллюлаза не продуцируется человеком, но синтезируется и секретируется бактериальной флорой кишечника.
Механизм действия
Данное вещество улучшает переваривание растительной пищи, снижает газообразование и вздутие живота.
Папаин
Протеолитический растительный фермент, который в значительных количествах содержится в дынном дереве – папайе, откуда и пошло его название.
Механизм действия
По характеру действия папаин называют «растительным пепсином», т. е. данный ферментат способствует расщеплению белков до аминокислот.
Грибковая диастаза
Грибковая диастаза – фермент, полученный из культуры Aspergillus oryzae. В отличие от панкреатической грибковая диастаза обладает повышенным спектром активности в более широком диапазоне рН.
Механизм действия
Данный фермент расщепляет полисахариды (крахмал, гликоген) на простые дисахариды (мальтозу и мальтотриозу). Под действием 1 г грибковой диастазы возможно расщепление до 800 г сухого крахмала.
Пеногасители (диметикон, симетикон)
Пеногасители (синоним: ветрогонные средства) не являются ферментными средствами, однако активно используются в комбинациях с ними, так как позволяют снизить дискомфорт в животе, вызванный повышенным газообразованием, вследствие нарушений переваривания пищи, избыточного роста микрофолоры кишечника, дисбактериоза и т. д.
Механизм действия
Пеногасители снижают поверхностное натяжение пузырьков газа в пищеварительном тракте, приводя к их разрыву; высвобождающиеся при этом газы поглощаются стенками кишечника или выводятся благодаря перистальтике, уменьшая их концентрацию в кишечнике.
Показания к применению препаратов заместительной терапии недостаточности ферментативной функции пищеварительных желез
Лекарственные препараты пищеварительных ферментов применяются при патологических состояниях, сопровождающихся недостаточностью внешнесекреторной функции поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз и пр.); хронических воспалительно-дистрофических заболеваниях желудка, кишечника, печени, желчного пузыря; состояниях после резекции или облучения этих органов, сопровождающиеся нарушениями переваривания пищи; улучшение переваривания пищи у пациентов с нормальной функцией ЖКТ в случае погрешностей в питании, а также при нарушениях жевательной функции, при малоподвижном образе жизни.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции. При длительном употреблении в высоких дозах возможны гиперурикемия и гиперурикурия.
Ингибиторы протеолитических ферментов (протеаз)
Ингибиторы протеаз (апротинин) – ЛС, подавляющие активность протеолитических ферментов поджелудочной железы (трипсин, химотрипсин) и других протеаз крови и тканей (плазмин, калликреин и др.).
Подавление активности панкреатических ферментов необходимо при заболеваниях, сопровождающихся их активацией в тканях поджелудочной железы, которая может возникать вследствие нарушений проходимости протоков поджелудочной железы, например, остром панкреатите, обострении хронического панкреатита, травмах или раке поджелудочной железы, отеке стенки двенадцатиперстной кишки после приема алкоголя и т. д. В этих условиях активируется фермент цитокиназа, стимулирующая переход протеолитических ферментов из неактивной формы (трипсиноген) в активную (трипсин), не в просвете кишечника, а в самой железе, что приводит к «самоперевариванию» поджелудочной железы и окружающих тканей. Одновременно увеличивается образование кининов (брадикинина в плазме крови и калликреина в тканях), вызывающих нарушение микроциркуляции в железе, вазодилятацию и повышение проницаемости сосудов, в результате которых развивается отек железы с очаговыми кровоизлияниями. По причине нарушения оттока в двенадцатиперстную кишку часть активных панкреатических ферментов (трипсин и липаза) попадает в кровь, и вызывает развитие коллапса, лейкоцитоза, анемии, геморрагии, поражение капилляров, нарушение свертываемости крови, а также жировые некрозы и плевриты. Из-за высокой интоксикации у таких пациентов возможен летальный исход.
Механизм действия
Ингибиторы протеаз инактивируют циркулирующие в крови трипсин, плазмин и другие протеазы, устраняют токсемию, блокируют свободные кинины и, тем самым, предупреждают прогрессирование деструктивного процесса в поджелудочнойжелезе, неконролизуемый фибринолиз и другие тяжелые осложнения. Блокада плазмина, на фоне применения данных препаратов понижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и приводит к повышению свертываемости крови.
Показания
Панкреатит (острый и обострение хронического), панкреонекроз, профилактика послеоперационного панкреатита; кровотечения, связанные с повышенным фибринолизом, коагулопатии (в настоящий момент применение препарата по данному показанию ограничено в связи с высоким риском возникновения серьезных нежелательных реакций).
Нежелательные реакции
Повышение риска развития инфаркта миокарда (особенно при использовании высоких доз препарата), психотические реакции, галлюцинации, тромбозы, тромбофлебит и др.
Желчегонные средства
Желчегонные средства – это ЛС, усиливающие желчеобразование или способствующие выделению желчи в двенадцатиперстную кишку. Как уже отмечалось ранее, желчь играет важную роль для нормального функционирования ЖКТ и процесса пищеварения, в процессе которого она из желчного пузыря выделяется в двенадцатиперстную кишку. Выделение желчи регулируется холецистокинином, который при поступлении химуса в двенадцатиперстную кишку стимулирует сокращение желчного пузыря. По мере продвижения по кишечнику основная часть желчи всасывается через его стенки вместе с питательными веществами, остальная (около трети) – удаляется с фекалиями. В состав желчи входят желчные кислоты, фосфолипиды, иммуноглобулины, холестерин, билирубин.
Причиной нарушения образования или оттока желчи в двенадцатиперстную кишку могут быть заболевания печени, дискинезия желчевыводящих путей, повышение литогенности желчи (склонность желчи к образованию желчных камней) и пр.
Классификация
В зависимости от ведущего механизма действия выделяют:
1. холеретики;
2. холекинетики;
3. холелитики.
Это деление является достаточно условным, т. к. большинство желчегонных средств обладают одновременно эффектами нескольких групп.
Холеретики
Холеретики – лекарственные средства, усиливающие образование желчи и желчных кислот.
Классификация
1. Препараты, содержащие желчные кислоты и желчь в комбинации с другими веществами (активированный уголь + желчь + крапивы двудомной листья + чеснока посевного луковицы, желчь + поджелудочной железы порошок + слизистой тонкой кишки порошок, гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин).
2. Синтетические холеретики (гимекромон).
3. Холеретики растительного происхождения (бессмертника песчаного цветков сумма флавоноидов, кукурузные рыльца, пижма обыкновенная, шиповника плодов экстракт, корень куркумы, листья артишока, гибискуса цветки и др.).
Механизм действия
Желчесодержащие холеретики (активированный уголь + желчь + крапивы двудомной листья + чеснока посевного луковицы, желчь + поджелудочной железы порошок + слизистой тонкой кишки порошок, гемицеллюлаза + желчи компоненты + панкреатин) повышают секрецию желчи за счет стимуляции секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы слизистой оболочки тонкого кишечника, что рефлекторно усиливает образование желчи, повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов, усиливают ток желчи по желчным путям, повышают содержание в желчи холатов (солей желчных кислот), что снижает риск образования холестериновых камней, усиливают переваривающую и двигательную активность тонкого кишечника.
В этой группе препараты, являющиеся желчными кислотами, в большей мере увеличивают объем желчи, а препараты, содержащие желчь животных, в большей мере повышают содержание холатов.
Препараты, содержащие желчные кислоты и желчь, являются средствами заместительной терапии при эндогенной недостаточности желчных кислот.
Синтетические холеретики
Синтетические холеретики (гимекромон) – искусственно созданные лекарственные средства, увеличивающие образование желчи в печени и улучшающие ее отток.
Механизм действия
Усиливают образование и выделение желчи. Расслабляют гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и сфинктера Одди. Уменьшают застой желчи, предупреждают кристаллизацию холестерина и образование желчных камней. Не снижают перистальтику ЖКТ и АД.
Холеретики растительного происхождения
Препараты этой группы повышают секрецию желчи, содержание в ней холатов, уменьшают вязкость желчи. Большинство фитопрепаратов повышают тонус желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктеров желчевыводящих путей, а также нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышают ферментативную активность желудочного сока, усиливают перистальтику кишечника.
Показания
Дискенезии желчевыводящих путей, холелитиаз, патологические состояния, характеризующиеся гипосекрецией желчи.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, метеоризм, диарея, боли в животе, изъязвление слизистой ЖКТ и др.
Холекинетики
Холекинетики (сорбитол, ксилит, карловарская соль) раздражают рецепторы слизистой оболочки кишечника, что вызывает выделение холецистокинина, способствующего сокращению желчного пузыря и расслаблению желчевыводящих путей (расслабляют сфинктер Одди). Большинство препаратов обладают также холесекреторной и противоспалительной активностью.
Показания
Гипотония желчного пузыря с застоем желчи, дискинезии желчевыводящих путей.
Нежелательные реакции
Диарея, боли в животе, аллергические реакции и др.
Холелитики
Холелитики – это ЛС, снижающие тонус желчных путей. Эти препараты оказывают спазмолитическое действие в отношении различных отделов ЖКТ, в том числе ослабляют спастические явления в желчевыводящих путях и облегчают отхождение желчи.
Классификация
1. нейротропные спазмолитики (платифиллин);
2. миотропные спазмолитики (дротаверин).
Нейротропные спазмолитики
Нейротропные спазмолитики (платифиллин) действуют на этапе передачи нервного импульса с окончаний парасимпатических волокон, блокируя холинергические рецепторы, расположенные на постсинаптической мембранегладких мышц внутренних органов и сосудов.
Механизм действия
Платифиллин – неселективный М-холиноблокатор, расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов, в том числе сфинктера Одди и желчевыводящих путей, облегчая отток желчи.
Нежелательные реакции
Сухость во рту, нарушение зрения, атония кишечника, головокружение, тахикардия, затруднение мочеиспускания.
Миотропные спазмолитики
Миотропные спазмолитики, в отличие от нейротропных, воздействуют непосредственно на гладкомышечные клетки, изменяя ионный баланс в клеточной мембране. В результате запускаются сложные биохимические реакции, приводящие к уменьшению сократительной деятельности клеток и расслаблению гладких мышц: снимается спазм, расширяются желчные протоки (холеспазмолитическое действие), мочеточники, снижается тонус кровеносных сосудов.
Классификация
1. неселективные (дротаверин, папаверин);
2. селективные (мебеверина гидрохлорид).
Механизм действия неселективных миотропных спазмолитиков обусловлен ингибирование фермента – фосфодиэстеразы; в результате в клетке происходит накопление цАМФ, вследствие чего снижается поступление ионизированного кальция в гладкомышечные клетки, что, в свою очередь, ведет к снижению тонуса и расслаблению гладких мышц внутренних органов и сосудов.
Механизм действия селективных миотропных спазмолитиков (мебеверина гидрохлорид) связан с блокадой быстрых Na+-каналов клеточной мембраны миоцита, что приводит к нарушению входа ионов Na+ в клетку, блокаде входа ионов Ca2+ и препятствует сокращению мышечных волокон. Действует только на гладкую мускулатуру ЖКТ и билиарного тракта, в 20-40 раз эффективнее папаверина по способности рассраблять сфинктер Одди. Устраняет спазм, не угнетая перистальтику кишечника. Не оказывает холиноблокирующего действия.
Показания
Данная группа препаратов применяется при спазмах органов ЖКТ, в том числе желчевыводящих путей, кишечной и желчной колике, синдроме раздраженного кишечника.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, резкое снижение АД, сердцебиение и др.
Глава 8. Холелитолитические средства
Холелитолитические средства содержат в своем составе хенодезоксихолевую или урсодезоксихолевую кислоты, которые способны растворять образующиеся в желчном пузыре холестериновые камни.
Механизм действия
Обусловлен способностью данных препаратов понижать содержание холестерина в желчи за счет нарушения его всасывания в кишечнике и подавления синтеза в печени (вследствие угнетения фермента 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы), что препятствует образованию новых камней. Кроме того, препараты образуют с холестерином жидкие кристаллы, что способствует растворению желчных камней.
Показания
Растворение холестериновых камней желчного пузыря, блиарный рефлюкс-гастрит, хронические заболевания печени (в составе комплексной терапии) и др.
Нежелательные реакции
Диарея, нарушения функции печени, боли в эпигастрии, тошнота и др.
Глава 9. Гепатопротекторы
Печень выполняет около 500 жизненно важных функций в организме: нейтрализует токсины внутреннего и внешнего происхождения (в том числе лекарства, алкоголь), синтезирует белки крови, вырабатывает желчь и т. д. Функциональная активность печени снижается с возрастом, в то же время погрешности в питании, вредные привычки, стрессы, применение лекарств приводят к перегрузкам в ее работе. На печень отрицательно влияют многие заболевания, например, сердечно-сосудистые, изменяющие кровоснабжение тканей. Длительное воздействие таких перегрузок приводит к нарушению жизнедеятельности клеток печени (гепатоцитов), снижению их функций, развитию хронических заболеваний печени. Важным фактором развития хронических заболеваний печени является метаболический синдром (синдром резистентности к инсулину), который приводит к дисбалансу липидного обмена. При этом усиливается расщепление триглицеридов в жировой ткани, и в печень попадает избыточное количество свободных жирных кислот (их количество увеличивается в 20-30 раз по сравнению с нормой). Поскольку ферментная система печени не в состоянии метаболизировать избыток жирных кислот, в митохондриях гепатоцитов блокируется их β-окисление в цикле Кребса, и в гепатоцитах формируются липидные вакуоли – развивается стеатоз (жировая дистрофия) печени. На фоне стеатоза запускаются процессы перекисного окисления липидов, нарушающие строение клеточных мембран, и развивается воспалительный процесс (стеатогепатит) с возможным формированием фиброза (некроз гепатоцитов и замена их соединительной тканью) и цирроза (нарушение всех функций) печени. В результате нарушаются процессы обмена веществ и регенерация гепатоцитов, снижается детоксикационная функция печени.
Для защиты гепатоцитов от повреждений различными химическими веществами применяются гепатопротекторы.
Гепатопротекторы – это ЛС, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.
При использовании гепатопротекторов необходимо помнить, что их применение позволяет лишь частично убрать симптомы поражения печени и стимулировать регенерацию ее клеток. Для полного выздоровления необходимо воздействовать на причину заболевания, поэтому при выборе гепатопротектора необходимо проконсультироваться с врачом.
Классификация
Не существует общепринятой классификации этих препаратов. В России выделяют:
1. Лекарственные средства, содержищие фосфолипиды.
2. Средства, содержащие аминокислоты.
3. Средства, содержащие естественные или полусинтетические флавоноиды расторопши.
4. Средства, содержащие витамины и антиоксиданты (тиоктовая кислота).
5. Другие ЛС, обладающие гепатопротекторным действием.
Средства, содержащие эссенциальные фосфолипиды
Эссенциальные (необходимые) фосфолипиды (ЭФ) – это сложные вещества природного происхождения, представляющие собой диглицериновые эфиры холинфосфорной кислоты (фосфатидилхолин) и ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая, олеиновая). Фосфолипиды являются основным структурным компонентом всех клеточных мембран и органелл (митохондрий), участвуют в процессах молекулярного транспорта, в делении и дифференцировке клеток, стимулируют активность ферментных систем.
Механизм действия ЭФ связан с заместительным эффектом. ЭФ по химической структуре соответствуют эндогенным (внутренним) фосфолипидам и, встраиваясь в клеточные мембраны и митохондрии поврежденных гепатоцитов, восстанавливают их структурно – функциональную целостность, способствуют регенерации. Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов способствуют повышению активности и текучести мембран, предотвращают параллельное расположение фосфолипидов в мембране, в результате чего уменьшается плотность фосфолипидных структур, нормализуется проницаемость. Препараты ЭФ при курсовом лечении нормализуют метаболизм и процессы микроциркуляции в печени, восстанавливают ее детоксикационную функцию, снижают жировую дистрофию и некроз гепатоцитов, что проявляется улучшением биохимических показателей (снижением уровня сывороточных трансаминаз АЛТ и АСТ), а также проявляют гиполипидемический (нормализуют липидный состав) и гипогликемический (повышают чувствительность инсулиновых рецепторов) эффекты.
Показания
Комплексная терапия заболеваний, сопровождающихся массивной гибелью клеток печени: при аутоиммунном гепатите, хроническом вирусном гепатите В и С, лекарственных и алкогольных поражениях печени, отравлениях, жировой дистрофии и циррозе печени, печеночной недостаточности, операциях в гепатобилиарной области, а также при токсикозе беременности, лучевой болезни, псориазе и др. При острых гепатитах их применение требует осторожности, либо отказа от использования, поскольку может способствовать усилению активности процесса и усилению холестаза (нарушение выработки, оттока и секреции желчи в 12-перстную кишку).
Противопоказания
Индивидуальная непереносимость.
Нежелательныне реакции
Дискомфорт в области живота, нарушения стула по типу диареи и др.
Экстракт соевых фосфолипидов + фосфоглицериды (липоевая кислота) + альфа-токоферол
Комплексный гепатопротектор, восстанавливающий структуру и функции гепатоцитов.
Механихм действия
Препарат ускоряет процесс регенерации клеток печени, стабилизирует клеточные мембраны, тормозит процесс окисления липидов, подавляет синтез колагена в печени, нормализует обмен липидов и уменьшает уровень холестерина.
Показания
Хронические гепатиты, гепатозы различной этиологии, жировая дегенерация печени, циррозы и токсические поражения печени, в составе комплексной терапии при гиперлипидемии, атеросклерозе и других заболеваниях сердца и сосудов, а также псориаза, нейродермита, экземы, радиационного синдрома.
Противопоказания
Антифосфолипидный синдром, гиперчувствительность.
Нежелательные реакции
Диарея, петехиальная сыпь, маточные кровотечения в межменструальном периоде.
Фосфолипиды (фосфатидилхолин) + натрия глициризинат (глицират)
Комбинированный гепатопротекторный препарат с противовирусным и иммуномодулирующим действием.
Механизм действия
Фосфолипиды восстанавливают структуру и функционирование гепатоцитов. Глицират обладает противовоспалительным действием, подавляет размножение вирусов, стимулирует выработку интерферонов, естественных лимфоцитов (киллеров и фагоцитов), а также за счет детергентных свойств обеспечивает эмульгирование фосфатидилхолина в кишечнике.
Показания
Нарушения функции печения, жировой гепатоз, интоксикации и др.
Противопоказания
Беременность, лактация, детский возраст до 12 лет.
Нежелательные реакции
Кожная сыпь, аллергические реакции и др.
Эссенциальные фосфолипиды (фосфатидилхолин) + фосфатидилэтаноламин + фосфатидилсерин + фосфатидилинозитол + витамины (B1, B2, B6, B12, B3, Е)
Комбинированный препарат, содержащий ЭФ и витамины. Оказывает гепатопротекторное, гипогликемическое и гиполипидемичекое действие.
Механизм действия
Препарат восстанавливает мембраны гепатоцитов путем структурной регенерации и методом конкурентного ингибирования перекисных процессов. Ненасыщенные жирные кислоты, встраиваясь в мембраны клеток печени, защищают их от токсического повреждения и оптимизируют биологические функции.
Показания
Жировая дистрофия печени, токсические поражения печени и др.
Противопоказания
Гиперчувствиетльность.
Нежелательные реакции
Чувство дискомфорта в животе, аллергические реакции и др.
Эссенициальные фосфолипиды + метионин
Комбинированный гепатопротекторный препарат, влияющий на все виды обмена веществ (жировой, белковый, углеводный).
Механизм действия
Метионин является донатором метильных групп, необходимых для синтеза холина. Увеличение содержания холина способствует увеличению синтеза эндогенных фосфолипидов и уменьшению отложения в печени нейтрального жира. Метионин также необходим для обезвреживания ксенобиотиков. При атеросклерозе снижает концентрацию холестерина и повышает концентрацию фосфолипидов крови.
Метионин и ЭФ, входящие в состав препарата, усиливают действие друг друга, являясь источником эндогенных и экзогенных фосфолипидов соответственно, улучшают функциональное состояние клеток печени и оказывают гепатопротекторный эффект. Метионин также участвует в обмене серосодержащих аминокислот, в синтезе эпинефрина, креатинина и других биологически активных соединений, преобразует действие гормонов, витаминов (В12, С, фолиевой кислоты), ферментов, белков, участвует в реакциях переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования.
Показания
Жировая дистрофия печени, нарушения функции печени; также данное средство может быть использовано в составе комплексной терапии для лечения псориаза, атеросклероза и сахарного диабета.
Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст до 3-х лет, тежелая печеночная недостаточность и др.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Средства, содержащие аминокислоты
Основными гепатопротекторными аминокислотами являются метионин, орнинид и адеметионин.
Метионин – донатор метильной группы, участвует в процессах метилирования, обладает липотропным влиянием, нормализует синтез фосфолипидов и холина.
Показания
Комплексное лечение заболеваний печени: токсический гепатит, гепатоз (в т. ч. алкогольный), цирроз, интоксикации и т. д.; комбинированная терапия дефицита белка различного происхождения, атеросклероза.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота.
L-орнитин-L-аспартат
В течение 15-25 минут после приема препарат диссоциирует на естественные для организма человека аминокислоты орнитин и аспартат.
Механизм действия
Действие препарата связано с его участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака). Орнитин активирует работу цикла, восстанавливая активность ферментов клеток печени орнитинкарбамоилтрансферазы и карбамоилфосфатсинтетазы, а также является основой для синтеза мочевины. Аспартат стимулирует фермент глутаматсинтетазу, который также принимает участие в обезвреживании свободного аммиака, превращая его в нетоксичную форму – глутамин. Кроме этого, аспартат оказывает дополнительное гепатопротекторное действие за счет превращения в аланин, который снижает выделение энзимов из гепатоцитов и снижает активность печеночных трансаминаз.
Препарат способствует снижению высокого уровня аммиака, используется при нарушениях функций головного мозга, ассоциированных с нарушением функции печени, а также при жировой дистрофии и токсическом гепатите.
Усиливает выработку инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания. Способствует уменьшению астенического, диспептического и болевого синдромов, а также нормализации повышенной массы тела (при стеатозе и стеатогепатите).
Показания
Гепатиты различной этиологии, неалкогольный стеатогепатит, особенно – при печеночной энцефалопатии и циррозе печени.
Нежелательыне реакции
Аллергические реакции.
Адеметионин
Гепатопротекторный препарат с антидепрессивной активностью. Дополнительно проявляет детоксикационный, нейропротекторный, антиоксидантный, регенерирующий и антифиброзирующий эффекты.
Механизм действия
Адеметионин участвует в реакциях трансметилирования, транссульфатирования, трансаминирования. В реакциях трансметилирования адеметионин донирует метильную группу для синтеза фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и др. В реакциях транссульфатирования адеметионин является предшественником физиологических тиоловых соединений – цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Участвует в процессах аминопропилирования как предшественник полиаминов – путресцина (стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов), спермидина и спермина, входящих в структуру рибосом, стимулируя процессы регенерации и пролиферации гепатоцитов.
Гепатопротекторный эффект адеметионина связан с активацией синтеза мембранных фосфолипидов и восстановлением клеточных мембран, а также с образованием из цистеина (метаболит адеметионина) глутатиона, сульфатов и таурина, обладающих детоксицирующими свойствами. Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в гепатоцитах, осуществляя их конъюгирование и сульфатирование. Конъюгация с таурином повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцитов. Процесс сульфатирования желчных кислот способствует их элиминации почками, облегчает прохождение через мембрану гепатоцитов и выведение с желчью. Кроме этого, сами сульфатированные желчные кислоты дополнительно защищают мембраны клеток печени от токсического действия несульфатированных желчных кислот (в высоких концентрациях присутствующих в гепатоцитах при внутрипеченочном холестазе).
Антидепрессивное действие, связанное с активацией обмена моноаминов в головном мозге, развивается в первую неделю и стабилизируется в течение второй недели лечения. Проявляет эффективность при рекуррентных эндогенной и невротической депрессиях, резистентных к амитриптилину. Обладает способностью прерывать рецидивы депрессии.
Показания
Заболевания, сопровождающиеся развитием внутрипеченочного холестаза с прецирротической или цирротической перестройкой гепатоцитов: жировая дегенерация печени, токсические поражения печени (алкогольный гепатоз, вирусный или лекарственный гепатит), хронические гепатиты различной этиологии, цирроз или фиброз печени, а также при выраженной интоксикации наркотическими средствами, спиртными напитками, продуктами питания или ЛС.
Противопоказания
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Нежелательные реакции
Гастралгия, диспепсия, изжога, аллергические реакции (содержит серу в составе остатка метионина), возможна гипогликемия (понижение уровня сахара в крови).
Средства, содержащие флавоноиды расторопши
Эти гепатопротекторные препараты содержат в своем составе смесь изомерных флавоноидов (фенилхроманонов) плодов растения расторопши пятнистой и остропестрой (Silybum marianum L.) семейства сложноцветных. Свойства расторопши пятнистой (молочного чертополоха) известны более 2000 лет. Еще в Древнем Риме ее использовали для лечения различных отравлений. Основным компонентом экстракта плодов этого растения является силимарин, который представляет собой смесь трех изомерных соединений – силибинина, силикристина и силидианина в соотношении 3:1:1, среди которых силибинин является основным компонентом и определяет фармакологические свойства содержащих его препаратов: мембранопротекторные, антиоксидантные и метаболические (усиление синтеза белка, нормализация обмена фосфолипидов). Флавоноид силибинин оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие. За счет фенольной структуры силибинин способен связывать свободные радикалы и прекращать процесс перекисного окисления липидов и, тем самым, дальнейшее разрушение клеточных структур. Метаболическое действие силибинина проявляется в стимуляции синтеза РНК (рибонуклеиновая кислота) и фосфолипидов в клетках печени, нормализации ее липотропной функции. Стимуляция синтеза белка способствует регенерации ткани печени. Тормозит проникновение в клетки некоторых гепатотоксических веществ (ядов гриба бледной поганки).
Механизм действия
Обусловлен воздействием на метаболизм гепатоцитов. Активирует синтез белков и ферментов в гепатоцитах, оказывает стабилизирующее воздействие на мембрану гепатоцитов, ингибирует дистрофические и потенцирует регенеративные процессы в печени.
Показания
Токсические повреждениях печени, хроническом гепатите невирусной этиологии, циррозе печени (в составе комплексной терапии), после перенесенного гепатита, хронических интоксикациях (в т. ч. профессиональных), длительном приеме лекарств и алкоголя.
Нежелательные реакции
Диарея, аллергические реакции.
Экстракт плодов расторопши пятнистой + экстракт дымянки лекарственной
Комбинированный растительный препарат, сочетающий в себе гепатопротекторные желчегонные и спазмолитические эффекты.
Механизм действия
Флавоноиды экстракта плодов расторопши стабилизируют клеточные мембраны, восстанавливают межклеточные связи, стимулируют процессы биосинтеза белка в гепатоцитах, препятствуют накоплению токсичных продуктов перекисного окисления липидов в гепатоцитах, связывают свободные радикалы. Действующее вещество дымянки лекарственной – алкалоид протопин (фумарин), являющийся производным фумаровой кислоты, регулирует выработку и отток желчи. Протопин снимает спазм сфинктера Одди, нормализует двигательную функцию желчевыводящих путей при дискинезии как по гиперкинетическому, так и по гипокинетическому типу, а также восстанавливает дренажную функцию желчевыводящих путей, предупреждая развитие застоя желчи и образование камней в желчном пузыре. Уменьшается степень жировой дистрофии печени, улучшаются показатели иммунологической реактивности организма.
Показания
Профилактика и лечение заболеваний желчного пузыря, дискинезии желчевыводящих путей, хронического гепатита и токсических поражений печени, а также постхолецистэктомический синдром.
Противопоказания
Острые воспалительные заболевания печени и желчных протоков, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Нежелательные реакции
Послабляющее действие, увеличение диуреза, аллергические реакции.
Экстракт расторопши пятнистой + экстракты чистотела большого + турмерика яванского
Комбинированный растительный препарат, обладающий гепатопротекторной, спазмолитической, желчегонной и антимикробной активностью.
Механизм действия
Флавоноид силибинин, содержащийся в расторопше, оказывает гепатопротекторное и антитоксическое действие; стимулирует синтез белков и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах, стабилизирует мембраны клеток печени. Алкалоид хелидонин чистотела большого обладает аналгетическим, спазмолитическим (папавериноподобным) и желчегонным действием. Куркурин – активное вещество турмерика яванского (желтокорешковой), оказывает желчегонное и противовоспалительное действие; снижает содержание в желчи холестерина; обладает противомикробной активностью в отношении золотистого стафилококка, сальмонелл, микобактерий туберкулеза.
Показания
Хронический холецистит, холангит, диспепсический синдром после операции на желчевыводяших путях, дискинезия желчевыводящих путей, жировая дистрофия печени, острые и хронические гепатиты, цирроз печени.
Нежелательные реакции
Возможны аллергические реакции; при длительном применении – диспепсия, гастралгия, диарея, нарушения со стороны ЦНС.
Пижмы обыкновенной цветков экстракт + расторопши пятнистой плодов экстракт + зверобоя продырявленного травы экстракт + березы экстракт
Комбинированный растительный препарат, который оказывает гепатопротекторное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное, желчегонное действие.
Показания
Хронический персистирующий гепатит, хронический холецистит, гипомоторная дискинезия желчного пузыря, цирроз и жировая дистрофия печени алкогольного генеза в составе комплексной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, холелитиаз, детский возраст до 18 лет.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Средства, содержащие витамины и антиоксиданты
Гепатопротекторным действием обладают также многие другие ЛС, которые улучшают обменные процессы в организме, способные активировать ферментные системы печени стимулировать синтез белка, связывать свободные радикалы.
Тиоктовая кислота
Тиоктовая кислота является эндогенным антиоксидантом (связывает свободные радикалы), в организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-кетокислот.
Механизм действия
В качестве кофермента митохондриальных мультиферментных комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот. Оказывает гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и гипогликемическое действие. Способствует снижению содержания глюкозы в крови и увеличению содержания гликогена в печени, а также снижению инсулинорезистентности. Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена, стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени.
Показания
Жировая дистрофия печени, цирроз печени, хронический гепатит, гепатит А, интоксикации (в т. ч. солями тяжелых металлов).
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, боль в животе, диарея, аллергические реакции.
Другие ЛС, обладающие гепатопротекторным действием
Артишока листьев экстракт
Препарат обладает активным гепатопротекторным и желчегонным, а также умеренным диуретическим эффектами, снижающий азотемию крови, вследствие усиления выведения мочевины.
Механизм действия
Обусловлен комплексом биологически активных веществ, входящих в состав листьев: циннарин в комплексе с фенолокислотами обладает желчегонным действием; витамины нормализуют обмен веществ.
Показания
Комплексное лечение хронического бескаменного холецистита, дискинезий желчевыводящих путей, хронических гепатитов различной этиологии, цирроза печени; при хронических интоксикациях, а также для терапии хронических нефритов и хронической почечной недостаточности.
Нежелательные реакции
Диарея, головная боль, кожный зуд.
Семена тыквы
Оказывают выраженное антиоксидантное действие, угнетающее процессы перекисного окисления липидов в биологических мембранах.
Механизм действия
Гепатопротекторное действие обусловлено мембраностабилизирующими свойствами и проявляется в восстановлении структуры и функций поврежденных мембран гепатоцитов, ЛС на основе семян тыквы замедляют процессы фиброзирования и ускоряют регенерацию паренхимы поврежденной печени, оказывают желчегонное действие, нормализуют нарушенное функциональное состояние желчного пузыря и химический состав желчи, снижают риск развития холелитиаза (наличие камней в желчном пузыре и желчных протоках).
Показания
Хронический гепатит, в комплексной терапии гепатита А, токсические поражения печени, жировая дистрофия и цирроз печени, холецистохолангит, дискенезия желчного пузыря и желчных путей.
Нежелательные реакции
Послабление стула.
Ропрен
Препарат содержит сумму специфических веществ – полипренолов, которые оказывают гепатопротекторное и гиполипидемическое действие.
Механизм действия
Препарат нормализует процессы окислительного фосфорилирования на уровне клеточного метаболизма, восстанавливает мембраны гепатоцитов путем конкурентного ингибирования перекисных процессов. В печени метаболизируется в долихол, участвующий в гликозилировании мембранных белков и образовании гликопротеинов. Нормализует дезинтоксикационную функцию печени.
Показания
Жировая дистрофия печени различной этиологии, гепатиты, цирроз печени, токсическое поражение печени (алкогольное, наркотическое, лекарственное).
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Ремаксол
Ремаксол представляет собой сбалансированный инфузионный раствор, обладающий гепатопротекторным действием.
Механизм действия
Под действием препарата ускоряется переход анаэробных процессов в аэробные, улучшается энергетическое обеспечение гепатоцитов, увеличивается синтез макроэргов, повышается устойчивость мембран гепатоцитов к перекисному окислению липидов, восстанавливается активность ферментов антиоксидантной защиты. Ремаксол снижает цитолиз, что проявляется в снижении активности индикаторных ферментов (АСТ, АЛТ), способствует снижению уровня билирубина и его фракций, улучшает экскрецию прямого билирубина в желчь. Снижает активность экскреторных ферментов гепатоцитов, способствует окислению холестерина до желчных кислот.
Показания
Нарушения функции печени при ее остром или хроническом повреждении (токсические, алкогольные, леарственные гепатиты), в комплексной терапии вирусных гепатитов.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, тошнота, головная боль, головокружение.
Глава 10. Слабительные средства
Слабительные средства применяются для облегчения отхождения каловых масс (стула) у пациентов, страдающих острыми или хроническими запорами (синоним: констипация).
Частота дефекации у здоровых людей варьируется значительно, от трех раз в день до трех раз в неделю. Запор следует заподозрить, если между дефекациями проходит более трех дней или если возникают трудности или боль при дефекации.
Причинами развития запора могут быть: неправильное питание, недостаточное потребление воды, гиподинамия (недостаток физической активности), прием некоторых ЛС (спазмолитики, антидепрессанты, транквилизаторы, противосудорожные и противопаркинсонические препараты и др.), нарушения моторики ЖКТ, синдром раздраженного кишечника и другие патологические состояния.
Лечение запора симптоматическое. Пациентам рекомендуется увеличить потребление жидкости и продутов с высоким содержанием пищевых волокон, больше времени уделять физической активности, а также назначаются слабительные средства, которые можно классифицировать на:
1. Смягчающие слабительные.
2. Контактные слабительные.
3. Слабительные, увеличивающие объём кишечного содержимого.
4. Осмотические слабительные.
5. Слабительные препараты в клизмах.
6. Прочие слабительные.
Смягчающие препараты (парафин жидкий, докузат натрия)
При длительном отсутствии опорожнения кишечника (как правило, дольше трех дней) кишечное содержимое может затвердеть и человек может столкнуться с трудностями или даже болью при дефекации.
Механизм действия
Полагают, что его действие связано главным образом со способностью повышать пенетрацию жидкости в каловые массы, что приводит к их размягчению и облегчает эвакуацию.
Показания
Запор.
Нежелательные реакции
Диарея, тошнота, абдоминальные судороги, кожная сыпь; при ректальном применении: жжение в прямой кишке и др. осложнения.
Контактные слабительные (бисакодил, касторовое масло, сеннозиды А и В, натрия пикосульфат, фенолфталеин и др.)
Механизм действия
Механизм действия данной группы препаратов обусловлен стимуляцией рецепторов, расположенных в толстом кишечнике, что приводит к усилению моторики и повышению продукции слизи.
Показания
Запор.
Нежелательныне реакции
Спастические боли в животе, аллергические реакции, диарея, которая может сопровождаться обезвоживанием организма и нарушением водно-электролитного баланса (мышечная слабость, судороги, снижение АД), атония кишечника и др.
Слабительные, увеличивающие объём кишечного содержимого (ламинарии слоевища)
Механизм действия
Набухая в просвете кишечника и увеличиваясь в объеме, препарат стимулирует барорецепторы, тем самым улучшая отхождение каловых масс.
Показания
Запор.
Нежелательные реакции
Йодизм (насморк, крапивница, слюнотечение, слезотечение, угревая сыпь и др.), аллергические реакции и др.
Осмотические слабительные (магния сульфат, лактулоза, макрогол и др.)
Механизм действия
Увеличивая осмотическое давление в просвете кишечника, данные ЛС способствуют переходу жидкости из стенки кишечника в его просвет, тем самым разжижая каловые массы, стимулируя перестальтику и улучшая отхождение стула.
Показания
Запор.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, диспепсия и др.
Слабительные препараты в клизмах (лаурила сульфат, глицерин)
Механизм действия
Данные ЛС разжижают и смягчают каловые массы, тем самым облегчая их отхождение.
Показания
Запор.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, диспепсия и др.
Прочие слабительные
Данная группа ЛС объединяет в себе препараты различной химической структуры и механизма действия, обладающие слабительным действием.
Метилналтрексона бромид
Данное лекарственное средство представляет собой антагонист периферических опиоидных рецепторов.
Механизм действия
Стимуляция опиоидных рецепторов в энтеральном нервном сплетении, например, вследствие использования опиатов (морфин, кодеин и др.) приводит к угнетению моторики и тем самым провоцируяет развитие запора. Блокада данного типа рецепторов нормализует перистальтику кишечника. Таким образом, показанием к назначению данного ЛС является лечение запоров, вызванных приемом опиатов, при неэффективности других слабительных средств.
Нежелательные реакции
Боли в животе, гипергидроз, аллергические реакции и др.
Тегасерод
Тегасерод – частичный агонист 5-НТ4-рецепторов.
Механизм действия
Препарат стимулирует 5-НТ4-рецепторы, расположенные в стенках кишечника, что усиливает выделение ацетилхолина и, как следствие, усиливает моторику кишечника.
Показания
Терапия запора, вызванного синдромом раздраженного кишечника у женщин. Безопасность и эффективность использования данного средства в педиатрии и у мужчин не установлена.
Нежелательные реакции
Инфаркт, инсульт, аллергические реакции и др.
Глава 11. Лекарственные средства, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) – это хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, основным проявлением которых служит формирование язвенного дефекта в желудке и/или двенадцатиперстной кишке.
В основе патогенеза данной патологии лежит нарушение баланса между повреждающими (соляная кислота, бактерия Helicobacter pylori и др.) и защитными (например, слизь, выделяемая клетками желудка, простагландины Е и др.) факторами. Следовательно, лечение ЯБЖ и ДПК направлено на устранение негативного воздействия повреждающих факторов, усиление защитных и восстановительных свойств этих органов.
Для эрадикации (ликвидации) Helicobacter pylori в клинической практике применяются антибактериальные ЛС различных групп: аминопенициллины, макролиды, тетрациклины, производные нитроимидазола.
Для уменьшения негативного воздействия соляной кислоты назначаются антисекреторные (снижающие выделение соляной кислоты) ЛС, такие как ингибиторы протоновой помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или М-холиноблокаторы.
Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид, магния гидроксид и некоторые другие вещества, способные вступать в реакцию нейтрализации кислоты) также повышают pH в желудке, однако, из-за кратковременности своего действия используются преимущественно для симптоматической терапии изжоги, вызванной забросом кислого содержимого в пищевод. В составе комбинированной терапии язвенной болезни желудка и ДПК антациды применяются редко ввиду высокой эффективности современных антисекреторных средств.
Для защиты слизистой желудка и ускорения ее восстановления применяются лекарственные средства-гастропротекторы, такие как висмута трикалия дицитрат и мизопростол.
Ингибиторы протоновой помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол и др.)
Париетальные (обкладочные) клетки желудка производят и выделяют соляную кислоту. Основным регулятором секреции соляной кислоты является ионная транспортная система, которая называется Н+-, К+-зависимая АТФ-аза (синонимы: протоновый насос, протоновая помпа).
Механизм действия
Ингибирование протонового насоса снижает секрецию соляной кислоты даже в случае воздействия факторов, стимулирующих ее секрецию (гистамин, гастрин, ацетилхолин и др.).
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение рефлюкс-эзофагита, симптоматическая терапия Синдрома Золлингера-Эллисона.
Нежелательные реакции
Лихорадка, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения, уменьшение полей зрения, тошнота, рвота, нарушение пищеварения и др.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин, циметидин)
Механизм действия
Гистамин оказывает стимулирующее действие на секрецию соляной кислоты. Блокада Н2-гистаминовых рецепторов, расположенных в желудке снижает ее выделение и тем самым способствует заживлению и профилактике язвенного поражения желудка и ДПК.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение рефлюкс-эзофагита, симптоматическая терапия Синдрома Золлингера-Эллисона.
Нежелательные реакции
Депрессии, галлюцинации, агранулоцитоз, нарушения пищеварения, импотенция, гинекомастия, галакторея и др.
Блокаторы М-холинорецепторов (атропин, пирензепин)
В настоящий момент данная группа препаратов не применяется для лечения ЯБЖ и ДПК в связи с высоким риском развития нежелательных реакций, и меньшей, в сравнении с ингибиторами протоновой помпы, эффективностью.
Классификация
1. неселективные М-холиноблокаторы: атропин;
2. селективные М1-холиноблокаторы: пирензепин.
Механизм действия
В желудочно-кишечном тракте локализуются преимущественно М1-холинорецепторы. Блокада данного типа рецепторов снижает секрецию соляной кислоты и тем самым способствует заживлению язв и эрозий желудка и ДПК.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нежелательные реакции
Сухость слизистых и кожи, запоры, нарушения зрения, тахикардия, задержка мочи и др.
Гастропротекторы (см. Главу 6)
Висмута трикалия дицитрат
Противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношение Helicobacter pylori.
Механизм действия
В присутствии соляной кислоты на поверхности язв и эрозий препарат образует защитную пленку, которая защищает поврежденную слизистую от негативных факторов.
Показания
Лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения.
Нежелательные реакции
Потемнение кала, аллергические реакции, диспепсия и др.
Мизопростол
Синтетический аналог простагландина Е1.
Механизм действия
Простагландин Е1 усиливает защитные факторы желудка и ДПК, подавляет секрецию соляной кислоты.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Нежелательные реакции
Диарея, боли в животе, диспепсия, спастические сокращения матки, метроррагии, вагинальные кровотечения и др.