Противомикробные средства подавляют размножение и рост или вызывают гибель микроорганизмов. Их используют для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.
Классификация
1. Антисептические лекарственные средства.
2. Дезинфицирующие лекарственные средства.
3. Химиотерапевтические лекарственные средства.
Антисептические средства (от греч. anti – против и sepsis – гниение) – вещества неизбирательного действия, используемые для уничтожения микроорганизмов на поверхности живых тканей (кожа, слизистые оболочки, ожоговые и раневые поверхности). Некоторые антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и ЖКТ.
Дезинфицирующие средства (от франц. des – приставка, означающая уничтожение, удаление, и лат. infi cio – заражаю) применяют для обеззараживания предметов и жидкостей вне живого организма (инструменты и оборудование, поверхности помещений и предметов, одежда, предметы ухода за больными, выделения больных).
Разница между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах применения. В остальном между этими веществами нет принципиальных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях можно применять и как антисептические, и как дезинфицирующие. Средства активны в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибков, находящихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ действуют неизбирательно: не только на микроорганизмы, но и обладают высокой токсичностью для человека.
Химиотерапевтические противомикробные средства избирательно подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, находящихся в организме человека, или используются для лечения злокачественных новообразований. Под избирательным действием понимают активность только в отношении возбудителей инфекции при сохранении жизнеспособности клеток хозяина (макроорганизма), а также определенный спектр противомикробного, противопаразитарного действия.
Глава 20. Антисептические и дезинфицирующие средства
Классификация
1. Галогены и галогенсодержащие соединения (тозилхлорамид натрия, хлоргексидин, натрия гипохлорит, моналазон динатрия, йод, йодофоры).
2. Окислители (водорода пероксид, калия перманганат, бензоила пероксид, мочевины пероксид).
3. Кислоты и щелочи (кислота борная, кислота салициловая, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, яблочная кислота + бензойная кислота + салициловая кислота, аммиак, кальция гидроокись).
4. Соли тяжелых металлов (ртути дихлорид, ртути амидохлорид, ртути окись желтая, серебра нитрат, серебра протеинат, серебро коллоидное, меди сульфат, цинка сульфат, цинка оксид, висмута субгаллат, висмута трибромфенолят + висмута оксида комплекс).
5. Альдегиды и спирты (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин, поликрезулен, этанол, камфорный спирт и муравьиный спирт, хоспизепт).
6. Соединения ароматического ряда (фенол, деготь березовый, ихтаммол, резорцинол, триклозан).
7. Красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин).
8. Детергенты (дегмицид, диоцид, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, церигель, бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат, этоний, деквалиния хлорид).
9. Производные нитрофурана (нитрофурал, хинифурил).
10. Антисептики из других групп: (амбазона моногидрат, ацетиламинонитропропоксибензол, бензидамин, гексэтидин, пиклоксидин).
11. Препараты растительного происхождения (календулы лекарственной цветки, зверобоя продырявленного травы экстракт, эвкалипта листья, эвкалипта шарикового листьев экстракт, эвкалимин, ромазулан, сангвиритрин).
Галогены и галогенсодержащие соединения
Хлорсодержащие вещества
Механизм действия
В водных растворах соединения хлора образуют хлорноватистую кислоту (HСlО), дальнейшие превращения которой зависят от pH среды. При кислой и нейтральной реакции среды хлорноватистая кислота распадается с освобождением атомарного хлора и кислорода, которые коагулируют белки микробной клетки. В щелочной среде хлорноватистая кислота диссоциирует с образованием гипохлоритного иона (ClO–). Атомарный хлор снижает активность аминогрупп белков, препятствуя образованию полипептидных цепочек, а кислород и гипохлоритный ион окисляют и коагулируют белки болезнетворных агентов, что приводит к их гибели.
Тозилхлорамид натрия содержит 25-29 % активного хлора и обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами.
Показания
Препарат применяют для обработки инфицированных ран и рук медперсонала, обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария.
Хлоргексидин – дихлорсодержащее производное бигуанида. Препарат, присоединяясь к мембранам бактерий, вызывает выход мелких молекул и осаждение цитоплазматических белков. Вызывает гибель бактерий (бледной трепонемы, хламидии, уреаплазмы, гонококка, гарднереллы, бактероидов, стрептококка, не действует на микобактерии туберкулеза); простейших (трихомонады); вируса герпеса. К препарату устойчивы другие вирусы, грибки и споры.
Показания
Препарат в виде раствора применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, для дезинфекции съемных протезов, для полоскания полости рта при гингивитах, стоматитах, пародонтитах; таблетки вагинальные используют для профилактики венерических болезней – сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза, уреаплазмоза, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран и ожоговых поверхностей, мочевого пузыря).
Нежалательные реакции
При использовании препарата для обработки рук хирурга возможны сухость и зуд кожи, дерматиты; при интравагинальном применении возможны аллергические реакции, зуд влагалища.
Натрия гипохлорит эффективен в отношении бактерий, патогенных грибков, вирусов, простейших. Противомикробное действие снижается в присутствии крови и белковых веществ.
Показания
Натрия гипохлорит в виде раствора применяют для обработки кожи, слизистых оболочек и ран, интраоперационной санации плевральной и брюшной полости при гнойных поражениях; закапывания в слуховой проход; полоскания носа и горла. Растворы препарата используют для стерилизации медицинского неметаллического инструментария, предметов ухода за больными, посуды и белья.
Моналазон динатрия – хлорсодержащий препарат, применяемый для обеззараживания воды, дезинфекции рук медперсонала, обработки ран и спринцеваний.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Соединения йода
Йодсодержащие соединения применяют только в качестве антисептиков. Йод (раствор йода спиртовой 5 %) содержит активный йод. Препараты элементарного йода оказывают выраженное местнораздражающее действие на ткани, кроме того, в высоких концентрациях обладают прижигающим эффектом.
Механизм действия
Способность осаждать и свертывать тканевые белки с образованием йодаминов и окислительные свойства обусловливают противомикробное действие йода. По окислительной способности йод уступает другим галогенам – хлору и брому. Эффективен в отношении бактерий, вирусов, патогенных грибков и простейших. Раствор йода спиртовой применяют в качестве антисептика для обработки краев ран, при воспалительных и других заболеваниях кожи и слизистых оболочек, ссадинах, порезах, микротравмах, миозитах, невралгия; для дезинфекции кожи операционного поля, пальцев хирурга.
Выраженное раздражающее действие может привести к химическому ожогу кожи.
Раствор Люголя – раствор йода в водном растворе калия йодида.
Показания
В качестве антисептика применяют для смазывания слизистых оболочек при воспалительных и инфекционных поражениях зева, глотки и гортани.
Йодофоры – комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами (Йод + [Калия йодид + Поливиниловый спирт], Йод + [Калия йодид + Алкилсульфонат + Фосфорная кислота], Повидон-йод, Повидон-Йод + [Калия йодид], аллантоин + повидон-йод). В качестве поверхностно-активных веществ используют поливиниловый спирт, повидон и другие. Преимущества йодофоров перед йодом в том, что они растворимы в воде, оказывают более продолжительное действие, не раздражают кожу и не оставляют следов окраски, являются мягкими антисептиками.
Йод + [Калия йодид + Поливиниловый спирт] – водный раствор, содержащий 0,1 % йода, 0,3 % калия йодида и 0,9 % поливинилового спирта. Основное действующее вещество – элементарный йод. Поливиниловый спирт – высокомолекулярное соединение, наличие которого замедляет выделение йода и удлиняет его взаимодействие с тканями организма, а также уменьшает раздражающее действие йода на ткани.
Показания
Применяют для обработки слизистых оболочек полости рта и носоглотки (смачивание, промывание, орошение) при хроническом тонзиллите, гнойном отите, при лечении инфицированных ран, гнойных хирургических заболеваний, трофических и варикозных язв, термических и химических ожогах (примочки).
Нежелательные реакции
При использовании могут наблюдаться явления йодизма (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).
Повидон-йод – 10 % раствор комплекса йода с поливинилпирролидоном. Эффективен в отношении бактерий (в том числе кишечной палочки, золотистого стафилококка), патогенных грибов, вирусов, простейших. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно высвобождается, оказывая бактерицидное действие на микроорганизмы.
Показания
Повидон-йод применяют для обработки рук хирурга и операционного поля. Раствор для наружного применения 10 % применяют для лечения и профилактики раневых инфекций в хирургии, травматологии, стоматологии. В виде 0,5-1% растворов используют для обработки ожогов, ссадин, резаных ран, изъязвлений кожи (в том числе трофических язв голени), пролежней, поверхностно-инфицированных дерматозов, для лечения инфекций носоглотки. В вагинальных суппозиториях препарат назначают при грибковых поражениях половых органов, трихомониазе, бактериальном вагините; в виде мази – для лечения инфекций кожи, ожогов, трофических язв, пролежней, инфекционных дерматитов, ссадин, ран.
Аллантоин + повидон-йод
Показания
Лечение ангины, вызванной стрептококками (при одновременном лечении антибиотиками), тонзиллита, воспаления гортани, языка; симптоматическая терапия гриппа.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, редко – ощущение жжения в месте аппликации.
Йод + [Калия йодид + Алкилсульфонат + Фосфорная кислота]
Показания
Применяют наружно для обработки рук хирурга и операционного поля, повторно обрабатывают края раны перед наложением швов.
Повидон-Йод + [Калия йодид] при местном применении вызывает гибель бактерий, в том числе антибиотикорезистентных штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококкаи протея), гибель грибков и оказывает противовоспалительное действие.
Показания
Наружно (местно) применяют раствор, мазь, аэрозоль для лечения инфекций кожи, ожогов, трофических язв, пролежней, инфекционных дерматитов, ссадин, ран, санации родовых путей. Раствор применяют для обеззараживания рук хирурга, операционного поля, хирургических перчаток и локтевых сгибов доноров.
Окислители
Механизм действия
При распаде окислителя выделяется молекулярный или атомарный кислород, который окисляет различные биологические молекулы, вызывая гибель микроорганизмов. Окислители, выделяющие атомарный кислород, обладают более высокой антисептической активностью.
Водорода пероксид
Механизм действия
При контакте с тканями под влиянием фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода: H2O2 2H+ + O2. Бактерицидная активность молекулярного кислорода незначительна. Бо́льшее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв. Перекись водорода действует и как местное кровоостанавливающее средство.
Показания
3 % раствор перекиси водорода применяют для полоскания полости рта при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек полости рта и глотки (ангина, стоматит), для первичной обработки загрязненных и гнойных ран. Также препарат используют для остановки кровотечений из поверхностных ран, капиллярных и носовых кровотечений.
Калия перманганат
Механизм действия
Применение калия перманганата основано на высокой окисляющей способности перманганат иона и отщепления атомарного кислорода, обладающего выраженным окислительным действием. Препарат оказывает выраженное противомикробное и дезодорирующее действие: 2KMnO4 + H2O 2KOH + 2MnO2 + 3O. Оксид марганца образует с белками тканей комплексные соединения (альбуминаты), в низких концентрациях оказывает вяжущее действие. В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее, дубящее и прижигающее действия.
Показания
Раствор применяют для промывания ран, полоскания полости рта и глотки, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Препарат используют в качестве рвотного средства, при отравлениях, вызванных алкалоидами (морфином, кодеином, никотином), фосфором.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции, при использовании концентрированных растворов – ожоги и раздражение.
Бензоила пероксид эффективен в отношении Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis.
Оказывает кератолитическое действие, улучшает оксигенацию тканей, подавляет продукцию кожного сала в сальных железах.
Механизм действия
При контакте с поврежденной кожей высвобождается активный кислород.
Показания
Применяется наружно в виде геля для лечения угревой сыпи.
Мочевины пероксид
Механизм действия
При контакте с поврежденной кожей или слизистыми оболочками взаимодействует с каталазой и пероксидазой, в результате реакции высвобождается активный кислород, проявляющий антисептическое, дезинфицирующее, дезодорирующее, гемостатическое действие. Происходит механическое очищение раны и инактивация органических веществ, временно уменьшется число микроорганизмов.
Показания
Раствор препарата используют местно при воспалительных поражениях слизистых оболочек и кожи (в т. ч. в гинекологической практике), гнойных ранах, капиллярном кровотечении из поверхностных ран, носовом кровотечении; стоматите, тонзиллите.
Кислоты и щелочи
Механизм действия
Обусловден изменением pH среды, что ведет к денатурации белка протоплазмы микробной клетки.
Кислота борная оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действия.
Показания
Применяется в виде растворов для промывания глаз при лечении конъюнктивитов, при некоторых кожных заболеваниях. Спиртовой раствор кислоты борной используют для лечения острого и хронического отита.
Кислота салициловая
В виде мази, пасты, присыпки и спиртового раствора для наружного применения используется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее и кератолитическое средство (в больших концентрациях).
Показания
Препарат применяют для лечения инфицированных поражений кожи, при себореи, гипергидрозе, для удаления мозолей, при потливости ног.
Щелочи оказывают антибактериальное и противогрибковое действия. При нанесении на ткани взаимодействуют с белками с образованием альбуминатов. Слабые щелочи раздражают ткани, улучшают их трофику, размягчают эпидермис, растворяют вязкую слизь, воспалительный экссудат, муцин, способствуют удалению мицелия гриба, снижают местный ацидоз, уменьшают отек.
Натрия гидрокарбонат используют наружно в качестве слабого антисептика при поражениях слизистых оболочек носа, полости рта и глаз отравляющими и раздражающими веществами, при ринитах, стоматитах, конъюнктивитах, ангине (в виде промываний и ингаляций).
Натрия тетраборат – антисептическое средство, обладает бактериостатическим действием.
Механизм действия
Препарат удаляет мицелий гриба рода Candida со слизистых оболочек, нарушает процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозит его размножение.
Показания
Применяют в виде раствора для полосканий и смазывания кожи при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, глотки, верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей и половых органов; при образовании опрелости и пролежней.
Яблочная кислота + бензойная кислота + салициловая кислота
Препарат обладает кератолитическим, антисептическим, ранозаживляющим действием.
Показания
Раствор для наружного применения используют при поверхностном ожоге кожи; длительно незаживающих ранах; трофических язвах и пролежнях.
Аммиак
Препарат обладает антисептическим и раздражающим действиями.
Механизм действия
Аммиак вызывает коагуляцию белков, что обусловливает бактерицидное действие, стимулирует чувствительные нервные окончания верхних дыхательных путей.
Показания
В виде линимента и примочек препарат используют для лечения миозитов и невралгии, а также для нейтрализации кислых токсинов при укусе змей и насекомых. Ингаляционно, подносят к носу смоченный кусочек ваты для стимуляции дыхательного центра и сосудодвигательного центра при обмороках, отравлении алкоголем и другими веществами.
Кальция гидроокись
Препарат является сильным основанием, обладает выраженным антисептическим действием.
Механизм действия
Кальция гидроокись тормозит развитие воспалительного процесса в пульпе, активирует процессы регенерации и минерализации тканей зуба.
Показания
Используют для дезинфекции корневых каналов зубов.
Соли тяжелых металлов
Механизм действия
Соли тяжелых металлов (Zn, Bi, Ag, Hg) в низких концентрациях связывают сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов, в результате бактерии погибают. Соли тяжелых металлов в высоких концентрациях способны реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируют и образуют с ионами металлов альбуминаты. В зависимости от характера металла, кислотного остатка, концентрации соли, степени диссоциации и растворимости местное действие металлов может быть вяжущим, раздражающим или прижигающим.
Вяжущее действие – частичная денатурация белков только в самых поверхностных слоях тканей. При этом образуется пленка, ткани уплотняются, что приводит к уменьшению воспаления.
Раздражающее действие – при глубоком проникновении веществ идет раздражение клеток и нервных окончаний.
Прижигающее действие – происходит денатурация белков, которая охватывает значительную массу ткани и вызывает некроз.
По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi. Эффективность противомикробного действия этих соединений значительно уменьшается в средах с высоким содержанием белка (например, в присутствии гноя, крови и т. д.), поэтому эти вещества непригодны для обеззараживания выделений. В медицинской практике применяют препараты ртути, серебра, меди и цинка.
Препараты ртути
Ртути дихлорид легко диссоциирует и хорошо растворяется в воде. Соединение оказывает выраженное противомикробное и местное раздражающее действия.
Показания
Применяют для дезинфекции белья, одежды и предметов ухода за больными.
Нежелательные реакции
Ртути дихлорид обладает высокой токсичностью для человека, легко всасывается через кожу и слизистые оболочки, вызывая тяжелые отравления.
Ртути амидохлорид, ртути окись желтая
Данные соединения нерастворимы в воде, менее токсичны, в меньшей степени раздражают кожу.
Показания
Применяют в виде мази при гнойно-воспалительных поражениях кожи и инфекционных заболеваниях глаз (блефаритах, кератитах, конъюнктивитах).
Препараты серебра
Серебра нитрат обладает противомикробным, вяжущим (в концентрации до 2 %), прижигающим (в концентрации более 5 %) свойствами. При диссоциации нитрата серебра ионы серебра вызывают осаждение белков и обусловливают бактерицидное действие. Нитрат серебра взаимодействует с тканевыми белками, что приводит к образованию альбумината серебра. Затем из альбумината восстанавливается металлическое серебро, которое взаимодействует с активными группамиферментов, блокирует их, тем самым нарушая метаболические процессы в микробной клетке. В связи с этим нитрат серебра после кратковременного бактерицидного оказывает длительное бактериостатическое действие. При небольших концентрациях ионов серебра происходит только преципитация интерстициальных белков и проявляются вяжущее и противовоспалительное действия. В высоких концентрациях ионы серебра вызывают повреждение мембран клеток и внутриклеточных структур, оказывая прижигающее действие (образуются рыхлые альбуминаты).
Показания
Нитрат серебра применяют для лечения кожных язв, эрозий, трещин, при поражениях слизистых оболочек глаз (трахома, конъюнктивит). Концентрированные растворы используют для прижигания избыточных грануляций и бородавок.
Серебра протеинат и серебро коллоидное – обладают антисептическим, вяжущим и противовоспалительным свойствами. Диссоциируют с образованием ионов серебра. Ионы серебра связываются с ДНК бактерий, и препятствуют их размножению на слизистых оболочках в условиях местной аппликации.
Показания
Применяют местно для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей (1-5% раствор), для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (1-3% раствор), для промывания глаз (1-3% раствор) при гонорейном хроническом уретрите, конъюнктивите, блефарите, бленнорее; при гипертрофическом фарингите.
Препараты меди и цинка (меди сульфат и цинка сульфат)
Показания
Применяют в качестве антисептических и вяжущих средств в виде растворов при конъюнктивитах, ларингитах, вагинитах и уретритах.
Цинка оксид
Антисептическое, вяжущее, подсушивающее средство. Образует альбуминаты и денатурирует белки, поэтому при нанесении на пораженную поверхность кожи уменьшает выраженность экссудативных процессов, устраняет местные проявления воспаления и раздражения, образует защитное покрытие на коже; обладает адсорбирующим действием. Применяют наружно в виде присыпки, мази, пасты, линимента для лечения дерматитов, язв кожи, опрелостей.
Препараты висмута
Висмута субгаллат
Вяжущее, подсушивающее, противовоспалительное средство. В месте нанесения вызывает коагуляцию белков интерстициальной жидкости, слизи, экссудата, клеточных мембран, что приводит к образованию пленки.
Показания
Применяют в виде мази для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, сопровождающихся экссудацией (язвы, дерматиты, экзема), геморроя, остроконечных кондилом, диареи, язвенных колитов.
Висмута трибромфенолят и висмута оксида комплекс обладает вяжущим, противовоспалительным, подсушивающим и слабым антисептическим действиями.
Показания
Применяют наружно в виде порошка, присыпки, мази при заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Входит в состав линимента бальзамического по А.В. Вишневскому.
Альдегиды и спирты
Альдегиды и спирты обезвоживают микробные клетки, вызывая коагуляцию белка и гибель микроорганизмов.
Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие на вегетативные формы и споры. Эффективен в отношении бактерий, грибов и вирусов. Применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства. При местном действии на кожу раствор производит дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы и уменьшается потливость кожи.
Показания
Раствор формальдегида применяют для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными, для спринцеваний в гинекологии, для обработки кожи ног; используют при повышенной потливости кожи.
Гексаметилентетрамин
Пролекарство, при попадании в кислую среду мочи (при воспалении среда подкисляется) высвобождает формальдегид, который оказывает антисептическое действие. В зависимости от концентрации препарата в моче оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.
Показания
Гексаметилентетрамин применяют при инфекциях почек и мочевыводящих путей (мочевого пузыря, уретры, мочеточника). В настоящее время, в связи с наличием более эффективных средств, препарат широкого применения не имеет.
Поликрезулен
Представляет собой сополимер гидроксиметилбензолсульфокислоты с формальдегидом. Препарат обладает противомикробным (фунгицидным, бактерицидным, противопротозойным), вяжущим, прижигающим, кератолитическим действиями.
Показания
Применяют местно в виде раствора при эрозии влагалища и шейки матки, эрозии или папилломе уретры у женщин, вульвовагините, язвах голеней, ожогах III степени, остроконечных кондиломах, трудно заживающих ранах, воспалении полости рта, афтах, незначительных хирургических и стоматологических вмешательствах (для остановки кровотечения).
Этанол оказывает антисептическое, дезинфицирующее, местнораздражающее, выраженное противомикробное действия. Обладает дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов.
Показания
Применяют для дезинфекции инструментов (90-95 % раствор), обработки операционного поля и рук хирурга (70 % раствор), а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов.
Камфорный спирт и муравьиный спирт
Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное местное, антисептическое и местнораздражающее действие. Возбуждает чувствительные рецепторы кожи, вызывает расширение сосудов, улучшает трофику тканей.
Показания
Раствор для наружного применения спиртовой применяют при миалгии, ревматизме, артрите, невралгии, люмбаго.
Соединения ароматического ряда
Фенол
Сильное противомикробное действие в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо.
Показания
Применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, помещений. Фенол и близкие к нему соединения содержатся в дегте березовом и ихтаммоле.
Деготь березовый
Продукт перегонки коры березы, содержит фенол его производные. Препарат обладает антимикробным, инсектицидным (противопедикулезным) и местнораздражающим действиями.
Показания
Применяют при кожных заболеваниях (экземе, псориазе, нейродермите); при поражении сально-волосяных фолликулов (фолликулит, фурункулез, угри, сикоз). Деготь березовый входит в состав мази Вилькинсона и линимента бальзамического по А.В. Вишневскому.
Ихтаммол
Получают при перегонке сланцев. Обладает противомикробным, противовоспалительным, кератопластическим, антисептическим, местноанестезирующим свойствами.
Показания
Применяют в составе мазей и паст при ожогах и некоторых кожных заболеваниях (ожоги, рожистое воспаление, экзема и др.). При заболеваниях органов малого таза (хронических заболеваниях прямой кишки и воспалительных поражениях женских половых органов) ихтаммол используют ректально, интравагинально в виде суппозиториев.
Резорцинол
По структуре – мета-диоксибензол, вызывает коагуляцию белков, гибель вегетативных форм микроорганизмов.
Показания
Применяют в виде спиртового раствора при бактериальных и грибковых кожных заболеваниях (экзема, себорея, зуд).
Триклозан
Хлорсодержащее производное фенола, антисептик с выраженной антибактериальной активностью. Триклозан угнетает биосинтез липидов, вероятно, за счет действия на еноил-редуктазу, за синтез которой отвечает ген fabl. При мутации этого гена возможно развитие устойчивости к этому антисептику.
Показания
Применяют для обработки рук хирурга и кожи пациента перед операцией, при лечении ран. Используют в качестве антимикробного ингредиента при изготовлении зубных пастмыла, шампуней, используемых в медицине пластических материалов.
Красители
Красители занимают пограничное положение между антисептическими и химиотерапевтическими средствами, так как они действуют преимущественно на грамположительные бактерии и обладают низкой токсичностью. В присутствии органических веществ (гной, кровь) противомикробное действие красителей снижается.
Классификация
1. Производное трифенилметана – бриллиантовый зеленый.
2. Производное фенотиазина – метилтиониния хлорид.
3. Производное акридина – этакридина лактат.
Бриллиантовый зеленый
Высокоактивный антисептик, эффективен в отношении грамположительных бактерий (бактерицидное действие), патогенных грибков (фунгицидное действие).
Показания
Водные и спиртовые растворы, карандаш с препаратом используют наружно для обработки порезов, ссадин, пуповины новорожденных, свежих послеоперационных и посттравматических рубцов; для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи – пиодермий, фурункулеза, карбункулеза, гордеолумы («ячмень») и блефаритов. Бриллиантовый зеленый входит в состав антисептических препаратов, мозольной жидкости, а также в качестве пропитки бактерицидных лейкопластырей.
Метилтиониния хлорид
В качестве антисептика уступает по эффективности бриллиантовому зеленому.
Механизм действия
Препарат является акцептором или донором ионов водорода в окислительно-восстановительных реакциях. Антисептическоедействие обусловлено взаимодействием с мукополисахаридами, мукопротеинами и белками микроорганизмов. В низких концентрациях препарат восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин, а в высоких – окисляет гемоглобин. На этом основано его применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом, метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, анилин), при лекарственной метгемоглобинемии. При отравлении синильной кислотой Метилтиониния хлорид используют в высоких концентрациях: он переводит гемоглобин в метгемоглобин, затем метгемоглобин связывается с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин. При лечении отравлений ядами Метилтиониния хлорид вводят внутривенно в растворе глюкозы.
Показания
Применяют наружно спиртовой раствор в качестве антисептика при гнойничковых заболеваниях кожи (пиодермии) и ожогах, а также для промываний и внутрь при инфекционно-воспалительных заболеваниях уретры и мочевого пузыря.
Этакридина лактат
Оказывает противомикробное действие, главным образом при кокковых инфекциях (особенно стрептококковых).
Механизм действия
В больших концентрациях коагулирует белки, в низких – проявляет некоторую избирательность действия: угнетает активность некоторых ферментов микроорганизмов.
Показания
Препарат применяют как наружное профилактическое и лечебное антисептическое средство в виде промываний, примочек и тампонов при гнойно-воспалительных процессах кожи (раны, язвы, абсцессы, флегмоны, карбункулы, фурункулы), для промывания полостей (плевральной, перитонеальной, суставной, мочевого пузыря) при гнойных заболеваниях.
Детергенты
Детергенты (от лат. detergere – очищать, стирать) обладают выраженной поверхностной активностью. При добавлении в воду они изменяют поверхностное натяжение, тем самым способствуя очищению кожи и предметов от жира, микроорганизмов. Препараты оказывают антисептическое и моющее действия.
Механизм действия
Противомикробное действие детергентов основано на:
1. денатурации белков;
2. снижении поверхностного натяжения у границы раздела фаз (происходит нарушение транспортировки ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки);
3. уменьшении активности ферментных систем микробной клетки.
Классификация
1. Анионные детергенты.
2. Катионные детергенты.
Катионные детергенты – четвертичные аммониевые соединения, обладают более выраженными моющими и противомикробными свойствами, связываясь с липопротеинами клеточных мембран микроорганизмов, нарушают их барьерные функции и вызывают гибель микробных клеток. Эти препараты имеют фунгистатические и споростатические свойства, оказывают бактерицидное действие на грамположительные бактерии и в небольшой степени активны в отношении грамотрицательных бактерий. Их эффективность снижается в присутствии сыворотки и других органических веществ, ионов кальция, магния, железа и алюминия, при сочетании с анионными (обычными) мылами.
Показания
Детергенты применяют для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов и аппаратуры, предметов ухода за больными.
Бензалкония хлорид
Катионный детергент; четвертичное аммониевое соединение. Оказывает противобактериальное, противопротозойное и сперматоцидное действия. Сперматоцидный эффект обусловлен способностью повреждать мембраны сперматозоидов, что обусловливает невозможность оплодотворения поврежденным сперматозоидом.
Показания
Применяется наружно для обработки кожи, ран, ожогов, язв, промывания мочевого пузыря, уретры. Препарат используют для дезинфекции помещений и изделий медицинского назначения. Интравагинальные лекарственные формы (суппозитории, таблетки, крем) применяют для местной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.
Нежелательные реакции
Во многих странах не рекомендуется к использованию в качестве антисептика, так как были зарегистрированы вспышки инфекций, обусловленных ростом и размножением синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий в растворах препарата.
Цетилпиридиния хлорид
Антисептическое средство – четвертичное аммониевое соединение, относится к катионовым сурфактантам. Обладает противомикробной активностью в отношении грамположительных и в меньшей степени грамотрицательных бактерий. Не влияет на споры бактерий. Обладает вариабельной противогрибковой активностью, эффективен в отношении некоторых вирусов.
Показания
Для местного применения при кожных заболеваниях, легких инфекциях полости рта и горла.
Цетилпиридиния бромида + этанолмеркурихлорида
Этанолмеркурихлорид является активным ртутным антисептиком. Цетилпиридиния бромид – это четвертичное аммониевое соединение, относящееся к так называемым катионным (инвертным) мылам.
Показания
Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, стерилизации резиновых и пластмассовых изделий, инструментов, промывания гнойных ран; местно для лечения инфекционно-воспалительных процессов в полости рта и горла (фарингит, ларингит, начальные проявления ангины, стоматит, гингивит).
Бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат
Катионный детергент, увеличивает проницаемость цитоплазматической мембраны и вызывает цитолиз. Обладает бактерицидным, противогрибковым, противовирусным, противопротозойным действиями, стимулирует регенеративные процессы. Стимулирует защитные процессы в месте применения за счет активации поглотительной и переваривающей способности фагоцитов, потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего уменьшает раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Препарат эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae и др.).
Показания
Используют в качестве антисептика для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов в хирургии, травматологии, акушерстве и гинекологии, комбустиологии (лечение ожогов), дерматологии, урологии, стоматологии, оториноларингологии, для индивидуальной профилактики заболеваний, передаваемых половым путем (в т. ч. сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз).
Деквалиния хлорид
Четвертичное аммониевое соединение с широким спектром антимикробной активности. Деквалиния хлорид активен в отношении большинства грамположительных бактерий Streptococcus spp., Stappylococcus aureus, Listeria spp., анаэробов Peptostreptococcus (группы D), грибов рода Candida (Candida tropicalis, Candida albicans, Candida glabrata), грамотрицательных бактерий Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. и простейших (Trichomonas vaginalis).
Показания
Вагинальные таблетки используют при бактериальном вагинозе; кандидозном вагините; трихомонадном вагините; санации влагалища перед гинекологическими операциями и родами.
Производные нитрофурана
Антисептики нитрофуранового ряда обладают высокой противомикробной активностью и малой токсичностью для человека. В связи с этим многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Препараты действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, трихомонады и лямблии.
Механизм действия
Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микоорганизмов и угнетают репликацию РНК.
Нитрофурал
Препарат получил наибольшее распространение в качестве антисептика, его применяют наружно в виде раствора для полоскания рта и глотки при стоматитах и ангине, при гнойном отите, в виде глазных капель при конъюнктивитах, для промывания ран, слизистых оболочек, серозных и суставных полостей. Препарат не вызывает раздражения тканей и стимулирует процессы заживления ран.
Показания
Применяют при ранах и ожогах любой локализации; трофических язвах (с целью стимуляции репаративных процессов и ускорения заживления); остеомиелите.
Антисептики из других групп
Амбазона моногидрат – противомикробное и антисептическое средство. Обладает бактериостатическим действием. Эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Pneumococcus).
Показания
Применяют в виде таблеток для рассасывания при ангине, гингивите, фарингите, ларингите, стоматите; для профилактики инфекций полости рта в периоперационный период (тонзиллэктомия, удаление зуба).
Ацетиламинонитропропоксибензол
Показания
В виде драже для рассасывания используют в качестве дополнительного средства при терапии ангины, фарингита, ларингита.
Бензидамин
Производное индазола, обладает антисептическим, противовоспалительным, местноанестезирующим действиями. Эффективен в отношении бактерий, в том числе Gardnerella vaginalis, грибков, трихомонады.
Показания
Применяют в виде раствора для полоскания рта и глотки, раствора для спринцеваний, таблеток для рассасывания в полости рта, аэрозоля, геля для нанесения на кожу при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (ангина, фарингит, ларингит, стоматите), при грибковых и трихомонадных кольпитах в гинекологии.
Гексэтидин
Препарат обладает антибактериальным (грамположительные бактерии) и противогрибковым (грибки рода Candida) действиями.
Механизм действия
Синтетическое соединение – антагонист тиамина, нарушает метаболизм бактерий и подавляет окислительные реакции.
Показания
Лечение инфекций, вызванных синегнойной палочкой и протеем.
Пиклоксидин
Производное бигуанида. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, клебсиелла, протей, шигелла, хламидия), грибков и вирусов.
Показания
Используют в виде глазных капель при инфекционном конъюнктивите и кератоконъюнктивите, включая инфекцию, вызванную хламидиями.
Антисептики растительного происхождения
Календулы лекарственной цветки
Препарат оказывает антисептическое, бактерицидное, успокаивающее, желчегонное, кардиотоническое, ранозаживляющее и противовоспалительное действия. Эффективны в отношении трихомонады.
Показания
Применяют в виде настоев или настойки для полосканий при заболеваниях полости рта (пародонтоз, гингивит, ангины, тонзиллиты), при кровоточивости десен. В виде спринцеваний настойка используется в гинекологии для лечения трихомонадных кольпитов и эрозий шейки матки. Наружно применяют в виде мази при фурункулезе, ожогах, порезах, ушибах, мелких ранах. Внутрь экстракт и таблетки календулы назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и энтероколитах; в качестве желчегонного при заболеванияхжелчевыводящих путей.
Эвкалипта листья содержат вещества, действующие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и простейшие (амебы, трихомонады), обладают выраженным антисептическим, отхаркивающим, противовоспалительным и слабым седативным действиями.
Показания
Отвар, настой, настойки листьев эвкалипта применяют наружно в виде полосканий, при стоматитах, гингивитах, ангинах; в виде ингаляций при острых респираторных заболеваниях, трахеитах, ларингитах; влажные тампоны, примочки с препаратом – при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи (фурункулы, карбункулы, флегмоны, трофические язвы) и лечении ожогов, отморожений; в виде спринцеваний – при гинекологических заболеваниях (эрозии и язвы шейки матки, вагиниты, кольпиты).
Хлорофиллипт
Содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Препарат обладает антибактериальной активностью, стимулирует регенеративные процессы.
Показания
Применяют местно при лечении ожогов и трофических язв, стоматитах, пародонтите, в виде смазывания при эрозии шейки матки. Внутрь препарат назначают при стафилококковых инфекциях в кишечнике, холециститах, пиелонефрите. При использовании хлорофиллипта возможны аллергические реакции.
Эвкалимин
Спиртовой раствор, состоящий из суммы альдегидофенольных соединений эвкалипта прутовидного, обладает противовоспалительным, антибактериальным и слабым фунгистатическим действиями.
Показания
Для ингаляционного введения используют 1 % раствор, разведенный ex tempore 1:10 (для взрослых) и 1:20 (для детей) стерильной (или кипяченой) водой при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и лор-органов (ларингит, фаринголарингит, ангины). В хирургии при хронической гнойной инфекции (инфильтраты, лимфангоиты, гидрадениты, опрелости, пролежни) используют 1 % раствор для смазывания очага поражения. В разведенном виде при острых гнойно-воспалительных процессах после вскрытия гнойного очага растворы используют для промываний, орошений, компрессов, повязок. В стоматологии при болезнях пародонта и для лечебно-профилактической обработки послеоперационных ран разведенные растворы Эвкалимина используют для полоскания, орошения пародонтальных карманов, введения турунд 3-4 раза в день, а на десневой край – на ватных тампонах 1 раз в день на 15-20 мин. Для санации больных с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух растворы препарата закапывают по 2-3 капли в каждый носовой ход в сочетании с распылением его в полости глотки по 2 мл в сутки в течение 3 недель.
Сангвиритрин выделен из маклеи сердцевидной и мелкоплодной, состоит из суммы бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Противопротозойное, противогрибковое, бактериостатическое, антибактериальное средство.
Механизм действия
Подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, слабоем антихолинэстеразное действием. Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибков (Candida и дерматофиты), а также актиномицеты и некоторые патогенные простейшие и может применяться в виде линимента и спиртового раствора при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек; в стоматологии – при пародонтите, афтозном стоматите, язвенно-некротическом гингивостоматите и других поражениях слизистой оболочки полости рта; в оториноларингологии – при ангине, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода; в хирургии – при инфицированных ожогах, длительно незаживающих ранах и язвах; в гинекологии – препарат назначают при эндоцервиците, кольпите, вагините, эрозии шейки матки; в дерматологии – при пиодермиях, поверхностных бластомикозах, дерматомикозах. Таблетки с препаратом используют при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы); заболеваниях, вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория).
Глава 21. Синтетические антибактериальные средства
Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений.
Классификация
1. Сульфаниламиды.
2. Производные хинолона.
3. Производные нитрофурана.
4. Производные 8-оксихинолина.
5. Производные хиноксалина.
6. Оксазолидиноны.
Сульфаниламидные препараты и сульфоны
Сульфаниламиды – производные амида сульфаниловой кислоты.
Фолиевая кислота – витамин, участвующий в ряде ферментативных реакций. Эти реакции необходимы для биосинтеза предшественников ДНК и РНК, аминокислот – глицина, метионина и глутаминовой кислоты и других важных метаболитов. Учитывая важность метаболизма фолиевой кислоты в биохимии клетки, не удивительно, что ингибирование биосинтеза фолиевой кислоты и вмешательство в обмен фолиевой кислоты широко используют в лечении бактериальных инфекций, паразитических инфекций и злокачественных опухолей. Для людей фолиевая кислота – один из важнейших витаминов, который должен быть представлен в неизмененном готовом виде в рационе питания. Бактерии не могут усваивать фолиевую кислоту из окружающей среды, поэтому им необходимо синтезировать этот витамин заново из парааминобензойной кислоты (ПАБК), птеридина и глутамата. Это основополагающее метаболическое различие между патогенном (бактерией) и клетками млекопитающих делает дигидроптероатсинтетазу идеальной мишенью антибактериальной терапии.
Как фолиевая кислота рациона питания, так и синтезированная из предшественников – составные части в цикле фолиевой кислоты. В этом цикле дигидрофолиевая кислота восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту с помощью дигидрофолат редуктазы (ДГФР). Тетрагидрофолиевая кислота затем участвует во многих метаболических превращениях, включающих синтез нуклеотидов.
Механизм действия ингибиторов метаболизма фолиевой кислоты, как правило, основывается на угнетении дигидроптероатсинтетазы или дигидрофолатредуктазы. В каждом случае ЛС, структурно похожие на физиологические субстраты фермента, действуют как ингибиторы фермента.
Сульфаниламиды
Сульфаниламиды были первыми современными синтетическими средствами, которые могли быть использованы в лечении бактериальных инфекций.
Классификация сульфаниламидов
1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):
1.1. короткого действия (t1/2<10 ч): сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин;
1.2. средней продолжительности действия (t1/2 10-24 ч): сульфадиазин; сульфаметоксазол;
1.3. длительного действия (t1/2 24-48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфаметоксипиридазин;
1.4. сверхдлительного действия (t1/2>48 ч): сульфален.
2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.
3. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
4. Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон.
5. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: сульфасалазин, месалазин, салазодиметоксин.
6. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол, лидаприм, сульфатон, потесептил.
Механизм действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, являясь структурными аналогами ПАБК, взаимодействуют с дигидроптеридином вместо ПАБК и конкурентно напрямую ингибируют дигидроптероатсинтетазу. Тем самым предотвращается синтез фолиевой кислоты бактерий. Недостаток фолиевой кислоты, в свою очередь, нарушает образование пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (метионин) бактерий и, в конечном итоге, приводит к прекращению роста бактерий. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим характером действия, поскольку они останавливают рост и размножение бактерий, но не вызывают их гибель. Среды с большим количеством пуриновых и пиримидиновых оснований (гной, тканевой детрит) снижают эффективность сульфаниламидов. В таких условиях бактерии напрямую начинают утилизировать основания, не синтезируя фолиевую кислоту. По этой же причине они слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием парааминобензойной кислоты.
Изначально сульфаниламиды были эффективны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью и устойчивостью к их действию. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, пневмоцист, малярийных плазмодиеви актиномицетов.
Показания
Нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия (в сочетании с пириметамином), устойчивая к хлорохину, пневмоцистная инфекция, хламидиоз. В некоторых случаях сульфаниламиды как средства второго ряда применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Нежелательные реакции
Лихорадка, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи; диспепсические расстройства; кристаллурия (при кислых значениях pH мочи); для предупреждения возникновения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье – щелочная минеральная вода или раствор соды; гепатотоксичность; нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).
Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за места связывания на сывороточном альбумине и могут вызывать у новорожденных керниктерус – состояние, характеризующееся заметно повышенными концентрациями несвязанного (свободного) билирубина в крови новорожденных и приводящее к тяжелым повреждениям головного мозга. По этой причине новорожденных не следует лечить сульфаниламидами.
Сульфаниламиды для резорбтивного действия (сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин)
Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительностидействия.
Показания
Препараты используют в лечении системных инфекций. При инфекции мочевыводящих путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в неизмененном виде – сульфакарбамид и сульфаэтидол. Кроме того, сульфакарбамид выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации.
Сульфаметоксипиридазин в виде глазных пленок, глазных капель применяют при инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.), а также для орошений, ингаляций, введения в полости при гнойно-инфекционных поражениях кожи (гнойные раны, длительно незаживающие язвы, фурункулы, абсцессы, пролежни), при заболеваниях дыхательных путей (пневмония, бронхиты), воспалительныхзаболеваниях нижних отделов мочевыводящих путей, гонорее, трахоме, гнойных менингитах, лекарственно-устойчивых формах малярии.
Сульфален применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, внутрь; внутривенно и внутримышечно – при хронических, длительно текущих системных инфекциях.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций (шигеллеза, энтероколитов, дизентерии, гастроэнтерита), а также для профилактики инфекционных осложнений при операциях на кишечнике.
В связи с появлением устойчивых штаммов микроорганизмов для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (сульфаэтидол, сульфадимидин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишки. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов этой группы, а также тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др.
Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления в тонком кишечнике фталевой кислоты, освобождения аминогруппы и образования сульфатиазола.
Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазолом.
Сульфаниламиды для местного применения
К этой группе относят сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.
Сульфацетамид при применении в виде растворов и мази хорошо проникает в ткани и жидкости глаза, всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву.
Показания
Используют в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы.
Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие.
Механизм действия
При диссоциации выделяются ионы серебра, которые связываются с ДНК и оказывают бактерицидное действие.
Показания
Сульфаниламиды, содержащие серебро, эффективны в отношении многих возбудителей раневых инфекций – стафилококков, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки, клебсиелл. Препараты используют местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфекциях, трофических язвах, пролежнях.
Нежелательные реакции
В месте нанесения препаратов могут появиться жжение, зуд и кожные аллергические реакции.
Комбинированные препараты сульфаниламидов
К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относят сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин.
Механизм действия
В толстой кишке под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминосалициловой кислоты, обеспечивающей противовоспалительные свойства, и сульфаниламидного компонента, отвечающего за антибактериальную активность. Препараты плохо всасываются из кишечника.
Показания к применению
Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита.
Сульфасалазин – азосоединение сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой. Препарат назначают внутрь.
Нежелательные реакции
При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения, агранулоцитоз, атаксия, судороги, шум в ушах, галлюцинации, фотосенсибилизация, интерстициальный пневмонит.
Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин.
Сульфоны (дапсон, соласульфон и диуцифон)
Дапсон по механизму действия – ингибитор дигидроптероатсинтетазы, используют для лечения проказы и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (пневмоцистной пневмонии). Поскольку механизм действия дапсона такой же, как и у сульфаниламидов, дапсон, триметоприм или пириметамин также могут быть использованы в комбинации в качестве синергетических ЛС.
Нежелательные реакции
Метгемоглобинемия – развивается после приема препарата примерно у 5 % пациентов. Как правило, это пациенты с недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, участвующего в детоксикации эндогенных и экзогенных окислительных агентов (таких как дапсон).
Соласульфон и диуцифон сходны по свойствам с дапсоном, активны по отношению к лепрозным микобактериям и применяются для лечения проказы.
Противомикробные ингибиторы дигидрофолатредуктазы
Дигидрофолатредуктаза (ДГФР) – ключевой фермент в синтезе пурина и пиримидина – строительных блоков ДНК многих организмов. Он восстанавливает дигидрофолат (ДГФ) до тетрагидрофолата (ТГФ).
Существует несколько ЛС, включая триметоприм, пириметамин, аналоги фолиевой кислоты, которые конкурентно ингибируют ДГФР и предотвращают восстановление ТГФ из ДГФ. Таким образом, эти препараты нарушают синтез пуриновых нуклеотидов.
Триметоприм – активное и селективное антибактериальное средство. Как и сульфаниламиды, триметоприм оказывает бактериостатическое действие. Поскольку триметоприм выделяется с мочой в неизмененном виде, он может быть использован в качестве средства монотерапии для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Для большинства инфекций, однако, триметоприм используют в сочетании с сульфаметоксазолом. Логическое обоснование для такого сочетания антибактериальной химиотерапии будет описано ниже.
Пириметамин – аналог фолиевой кислоты, селективно ингибирующий ДГФР простейших. Пириметамин в настоящее время – единственное эффективное химиотерапевтическое средство против токсоплазмоза; для этого его, как правило, применяют в сочетании с сульфадиазином. Пириметамин также можно использовать для лечения малярии, хотя широко распространенная резистентность ограничивает его эффективность и применение в последние годы.
Синергизм ингибиторов дигидрофолатредуктазы и сульфаниламидов
Триметоприм используют в комбинации с сульфаниламидами для получения бактерицидного эффекта, так как при совместном применении наблюдается синергетическое взаимодействие между этими двумя классами препаратов. Сульфаметоксазол уменьшает внутриклеточную концентрацию дигидрофолиевой кислоты; что повышает эффективность ингибитора ДГФР, конкурирующего с дигидрофолиевой кислотой за связывание с ферментом.
Комбинация сульфаметоксазол + триметоприм может быть эффективной при лечении штаммов бактерий и паразитов, которые проявляют устойчивость к ингибитору ДГФР отдельно. Еще одно важное обоснование использования комбинации триметоприм + сульфаметоксазол – это то, что резистентность к триметоприму или сульфаметоксазолу в отдельности развивается довольно быстро, тогда как резистентность к сочетанию препаратов развивается гораздо более медленными темпами. Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.
Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента данной комбинации обусловлен тем, что оба препарата имеют одинаковую скорость элиминации (выведения).
Показания
Препарат применяют при инфекциях дыхательных (бронхит, пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей, хирургическихи раневых инфекциях, бруцеллезе, инфекциях ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и малярии.
Аналогичным действием обладают комбинации сульфаметрол + триметоприм, сульфамонометоксин + триметоприм, сульфадимидин + триметоприм.
Производные хинолона
Производные хинолона представлены двумя группами соединений, отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности, фармакокинетике – нефторированные и фторированные соединения. Наибольшей антибактериальной активностью обладают фторхинолоны (фторированные соединения). Введение атома фтора в структурупривело к расширению спектра антимикробной активности препаратов.
Классификация производных хинолона
1. Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота; оксолиновая кислота; пипемидовая кислота.
2. Фторхинолоны:
2.1. I поколение: ципрофлоксацин; ломефлоксацин; норфлоксацин; офлоксацин; эноксацин; пефлоксацин;
2.2. II поколение: левофлоксацин; спарфлоксацин; моксифлоксацин.
Нефторированные хинолоны
Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки).
Механизм действия
Нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. Недостаток препаратов данной группы – быстрое развитие устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают высокие концентрации в моче и используются при инфекциях мочевыводящих путей.
Родоначальник группы нефторированных хинолонов – налидиксовая кислота. Препарат активен только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов – кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к налидиксовой кислоте. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80 % препарата выделяется с мочой в неизмененном виде).
Показания
Инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит, простатит), кишечные инфекции, профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом пузыре.
Нежелательные реакции
Диспепсические расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС, судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения функций печени (холестатическая желтуха, гепатит), фотосенсибилизация, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения.
Оксолиновая кислота и пипемидовая кислота аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой кислоте, но более активны.
Фторхинолоны
Фторированные хинолоны (фторхинолоны) можно распознать по их непатентованным названиям, которые, как правило, заканчиваются на «-флоксацин».
Механизм действия
Препараты этой группы ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. В результате нарушается репликация и разделение ДНК по клеткам потомства. При низких концентрациях фторхинолоны угнетают топоизомеразы обратимо и действуют бактериостатически. При более высоких концентрациях препараты превращают топоизомеразы в ДНК-повреждающие средства, стимулируя диссоциацию субъединицфермента от поврежденной ДНК. ДНК с разрывом двух нитей не может быть реплицирована, и транскрипция при наличии таких разрывов происходить не может. Диссоциация топоизомеразы от ДНК и/или бактериальный ответ на разрыв двух нитей ДНК в конечном итоге приводят к гибели клеток. Таким образом, в терапевтических дозах фторхинолоны действуют бактерицидно. Фторхинолоны проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии).
Показания
Для фторхинолонов I поколения характерен широкий спектр антибактериального действия. Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий – менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки. В некоторой степени они воздействуют на грамположительные микроорганизмы – стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. Препараты не действуют на анаэробов.
Фторхинолоны II поколения обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных бактерий – пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении грамотрицательных бактерий не уменьшается. Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в отношении внутриклеточных возбудителей – хламидий, легионелл и микоплазм, то препараты II поколения – высокой, сравнимой с активностью макролидов и тетрациклинов. Моксифлоксацинобладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять его при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II поколения характерно более длительное действие – 24 часа.
Фторхинолоны применяют при инфекциях дыхательных путей, ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез), урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, гонорея, простатит), вызванных чувствительными микроорганизмами; назначают внутрь и внутривенно.
Фторхинолоны II поколения высокоэффективны в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей, поэтому их еще называют «респираторными» фторхинолонами. Основное применение препаратов этой группы – бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония), внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих фторхинолонов при инфекциях кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях, в комбинированной терапии туберкулеза.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции; фотосенсибилизация; диспепсические расстройства; бессонница; периферические нейропатии, судороги; артропатии, артралгии, миалгии, нарушение развития хрящевой ткани (препараты противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям; у детей их можно применять только по жизненным показаниям); в редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов – воспаления сухожилий, что при физической нагрузке и одновременном назначении глюкокортикоидов может привести к их разрывам.
Ципрофлоксацин – представитель фторхинолонов I поколения, препарат широкого спектра действия с наиболее выраженной эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, находящихся в фазе покоя и деления. Умеренно активен в отношении грамположительных микроорганизмов в фазе деления, практически не оказывает влияния на анаэробов. Ципрофлоксацин действует на кишечную палочку, менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, хеликобактерии, синегнойную палочку, гемофильную палочку, стафилококки, а также на хламидии, легионеллы, бруцеллы и микобактерии туберкулеза.
Показания
Препарат используют для профилактики сибирской язвы и лечения туляремии. Менее чувствительны к препарату пневмококки, микоплазмы, стрептококки, энтерококки. Препарат назначают внутрь, внутривенно и местно (в виде глазных и ушных капель, глазной мази) при инфекциях ЛОР-органов (отит, гайморит, синусит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, эндометрит), костной ткани, суставов (остеомиелит, артрит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс), органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах). Также препарат может быть использован при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз (кератит, конъюнктивит блефарит), в комплексной терапии устойчивых форм туберкулеза.
Нежелательные реакции
Ципрофлоксацин чаще других препаратов вызывает псевдомембранозный колит, обусловленный Clostridium difficile.
Офлоксацин обладает схожими свойствами с ципрофлоксацином, несколько более активен в отношении хламидий и пнемококков, но менее активен в отношении синегнойной палочки. Анаэробные бактерии (бактероиды, фузобактерии, Clostridium difficile) и бледная трепонема не чувствительны к офлоксацину.
Показания
Аналогичны ципрофлоксацину.
Из фторхинолонов II поколения наиболее хорошо изучен левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. К левофлоксацину чувствительны стафилококки, энтерококки, пневмококки, некоторые грамотрицательные аэробы – энтеробактерии, кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, клебсиелла, моракселла, протей, внутриклеточные возбудители – легионеллы, микоплазмы, хламидии и микобактериитуберкулеза.
Показания
Препарат применяют внутривенно и внутрь при инфекцияхнижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), мочевыводящих путей и почек (в том числе пиелонефрит), кожи и мягких тканей; при остром синусите, хроническом бактериальном простатите, внутрибрюшной инфекции; в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; в виде глазных капель при бактериальном конъюнктивите.
Моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны по эффективности в отношении пневмококков (включая полирезистентные), стафилококков (в том числе метициллин-резистентных), стрептококков. Препарат более активен в сравнении с другими фторхинолонами в отношении хламидий, микоплазм, легионелл и анаэробов – Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens. Также действует и на аэробные грамотрицательные микроорганизмы – энтеробактерии, кишечную и гемофильную палочки, клебсиеллу, моракселлу, протей.
Показания
Препарат применяют при инфекциях нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), кожи и мягких тканей; при остром синусите, внутрибрюшной инфекции.
Производные нитрофурана
К нитрофуранам относят следующие препараты: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин, нифуроксазид.
Для нитрофуранов характерен широкий спектр антимикробного действия, включающий кишечную палочку, энтерококки, шигеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, хламидии, холерный вибрион, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, резистентных к некоторым антибиотикам. Анаэробы, клебсиеллы, энтеробактер и синегнойная палочка устойчивы к нитрофуранам. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко.
Механизм действия
При восстановлении нитрофуранов образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные), которые, по-видимому, нарушают структуру ДНК, изменяют конформацию белков, включая рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки. Бактерии быстрее восстанавливают нитрофураны, чем клетки млекопитающих, этим и объясняется избирательность антимикробного действия препаратов. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие.
Нежелательные реакции
Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея); для уменьшения этих эффектов препараты следует принимать во время или после еды; аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром, анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит); нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии); псевдомембранозный колит, панкреатит, риск развития злокачественных заболеваний почек при длительном применении; интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и их повреждающим действием на фосфолипиды клеточных мембран; отек легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат.
Нитрофурал используют преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (блефарит, конъюнктивит, остеомиелит, острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит).
Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия).
Нифуроксазид используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, остраядиарея).
Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (лямблиоз, трихомониаз).
Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания рани полостей, спринцевания.
Производные 8-оксихинолина
Нитроксолин (5-НОК) – синтетическое антибактериальное средство, производное 5-нитро-8-оксихинолина.
Механизм действия
Нитроксолин оказывает бактериостатический эффект путем селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК и образования комплексов с металлосодержащими ферментами микробной клетки.
Препарат обладает широким спектром антибактериального действия (грамположительные бактерии – стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, дифтерийная палочка, грамотрицательные бактерии – кишечная палочка, протей, клебсиелла, сальмонелла, шигелла, энтеробактер, другие микроорганизмы – микобактерии туберкулеза, трихомонада, грибы рода Candida, дерматофиты). Выделяется почками в неизмененном виде, в связи с чем в моче создается высокая концентрация препарата.
Показания
Нитроксолин применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит) и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
Нежелательные реакции
Диспепсические явления; аллергические реакции; атаксия; парестезии; тахикардия; полинейропатия; нарушение функции печени.
Производные хиноксалина (хиноксидин, гидроксиметилхиноксилиндиоксид)
Производные хиноксалина – синтетические антибактериальные средства широкого спектра действия. Эффективны в отношении протея, синегнойной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, стафилококков, стрептококков, менингококков, патогенных анаэробов – клостридий, бактероидов (например, Bacteroides fragilis).
Механизм действия
Препараты оказывают бактерицидное действие, обусловленное стимуляцией процессов перекисного окисления, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. Эффективность повышается в анаэробных условиях.
Нежелательные реакции
Головокружение; тошнота, рвота, диарея; озноб; судорожные сокращения икроножных мышц; нарушение функции надпочечников; фотосенсибилизация кожи, эмбриотоксичность, мутагенность и др.
Показания
В связи с высокой токсичностью гидроксиметилхиноксилиндиоксид используют внутривенно и внутриполостно только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств (например, при гнойно-воспалительных процессах – гнойный плеврит, абсцесс легкого, перитонит, цистит, абсцесс мягких тканей, сепсис, гнойный менингит). Местно в виде мази, аэрозоля, растворов используют при раневой и ожоговой инфекциях, гнойных ранах, трофических язвах, флегмонах мягких тканей, мастите, гнойничковых заболеваниях кожи. Назначают только взрослым в условиях стационара. Препарат высокотоксичен.
Хиноксидин быстро и полно всасывается в кишечнике; выделяется с мочой и желчью.
Показания
Назначают внутрь при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, цистит), при холецистите, холангите, абсцессах легких, сепсисе.
Нежелательные реакции
Препарат эмбриотоксичен и мутагенен.
Оксазолидиноны
Линезолид – синтетическое антибактериальное средство с преимущественно грамположительным спектром действия, демонстрирует превосходную активность в отношении лекарственно-устойчивых грамположительных бактерий, в том числе метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-резистентных штаммов стрептококков и ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков (VRE) и стафилококков.
Механизм действия
Несмотря на то, что точный механизм действия линезолида остается неопределенным, препарат, по-видимому, нарушаетсинтез белка на рибосомах. Препарат обладает бактериостатическим характером действия. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. Резистентность развивается очень медленно.
Показания
Линезолид назначают внутрь и внутривенно при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, эффективными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); при инфекциях, вызванных ванкомицин-резистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.
Нежелательные реакции
Диарея, тошнота, окрашивание языка, изменение вкуса; обратимая тромбоцитопения и анемия, лейкопения и панцитопения; головная боль; кожная сыпь; периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (при применении препарата более 8 недель); лактоацидоз.
Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому может взаимодействовать с адреномиметиками, такими как дофамин, адреналин и ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов и серотонина. При совместном приеме возможно развитие гипертензивного криза, сердцебиения и головной боли, а также опасного для жизни серотонинового синдрома.
Производные 5-нитроимидазола
Метронидазол – синтетическое антибактериальное и противопротозойное средство.
Механизм действия
Многие анаэробные бактерии и микроаэрофильные внутриполостные паразиты обладают высоким отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом. Ферментные системы этих патогенов восстанавливают нитрогруппу метронидазола (нитрогруппа молекулы метронидазола – акцептор электронов). Восстановленный метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов – переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы метронидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.
Метронидазол применяют при протозойных инфекциях – внекишечный и кишечный амебиаз, трихомониаз (вагинит и уретрит), балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз. Кроме того, препарат эффективен в отношении анаэробных бактерий – бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori.
Показания
Инфекции костей и суставов, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза, вызываемые бактероидами; Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков (вызываемый Clostridium difficile); гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, обусловленные Helicobacter pylori.
Нежелательные реакции
Метронидазол вызывает металлический горький вкус во рту, нарушения функций ЖКТ, нарушение координации движений, аллергические реакции. Необходимо помнить, что метронидазол обладает дисульфирам-подобным эффектом (задерживает окисление этанола на стадии ацетальдегида).
Тинидазол – препарат второго поколения группы нитроимидазола, родственный метронидазолу. Эффективен в отношении многих простейших, в частности при лечении лямблиоза, амебиаза и влагалищного трихомоноза.