Противомикробные средства подавляют размножение и рост или вызывают гибель микроорганизмов. Их используют для профилактики и лечения инфекционных заболеваний.

Классификация

1. Антисептические лекарственные средства.

2. Дезинфицирующие лекарственные средства.

3. Химиотерапевтические лекарственные средства.

Антисептические средства (от греч. anti – против и sepsis – гниение) – вещества неизбирательного действия, используемые для уничтожения микроорганизмов на поверхности живых тканей (кожа, слизистые оболочки, ожоговые и раневые поверхности). Некоторые антисептики используют при инфекциях мочевыводящих путей и ЖКТ.

Дезинфицирующие средства (от франц. des – приставка, означающая уничтожение, удаление, и лат. infi cio – заражаю) применяют для обеззараживания предметов и жидкостей вне живого организма (инструменты и оборудование, поверхности помещений и предметов, одежда, предметы ухода за больными, выделения больных).

Разница между антисептическими и дезинфицирующими средствами заключается в способах применения. В остальном между этими веществами нет принципиальных различий. Многие препараты в соответствующих концентрациях можно применять и как антисептические, и как дезинфицирующие. Средства активны в отношении большинства видов микроорганизмов, простейших и грибков, находящихся на разных стадиях развития, что свидетельствует о малой избирательности действия этих веществ на микрофлору. Большинство антисептиков и дезинфицирующих веществ действуют неизбирательно: не только на микроорганизмы, но и обладают высокой токсичностью для человека.

Химиотерапевтические противомикробные средства избирательно подавляют жизнедеятельность микроорганизмов, находящихся в организме человека, или используются для лечения злокачественных новообразований. Под избирательным действием понимают активность только в отношении возбудителей инфекции при сохранении жизнеспособности клеток хозяина (макроорганизма), а также определенный спектр противомикробного, противопаразитарного действия.

 

Глава 21. Антисептические и дезинфицирующие средства

Классификация

1. Галогены и галогенсодержащие соединения (тозилхлорамид натрия, хлоргексидин, натрия гипохлорит, моналазон динатрия, йод, йодофоры).

2. Окислители (водорода пероксид, калия перманганат, бензоила пероксид, мочевины пероксид).

3. Кислоты и щелочи (кислота борная, кислота салициловая, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат, яблочная кислота + бензойная кислота + салициловая кислота, аммиак, кальция гидроокись).

4. Соли тяжелых металлов (ртути дихлорид, ртути амидохлорид, ртути окись желтая, серебра нитрат, серебра протеинат, серебро коллоидное, меди сульфат, цинка сульфат, цинка оксид, висмута субгаллат, висмута трибромфенолят + висмута оксида комплекс).

5. Альдегиды и спирты (раствор формальдегида, гексаметилентетрамин, поликрезулен, этанол, камфорный спирт и муравьиный спирт, хоспизепт).

6. Соединения ароматического ряда (фенол, деготь березовый, ихтаммол, резорцинол, триклозан).

7. Красители (бриллиантовый зеленый, метилтиониния хлорид, этакридин).

8. Детергенты (дегмицид, диоцид, бензалкония хлорид, цетилпиридиния хлорид, церигель, бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат, этоний, деквалиния хлорид).

9. Производные нитрофурана (нитрофурал, хинифурил).

10. Антисептики из других групп: (амбазона моногидрат, ацетиламинонитропропоксибензол, бензидамин, гексэтидин, пиклоксидин).

11. Препараты растительного происхождения (календулы лекарственной цветки, зверобоя продырявленного травы экстракт, эвкалипта листья, эвкалипта шарикового листьев экстракт, эвкалимин, ромазулан, сангвиритрин).

Галогены и галогенсодержащие соединения

Хлорсодержащие вещества

Механизм действия

В водных растворах соединения хлора образуют хлорноватистую кислоту (HСlО), дальнейшие превращения которой зависят от pH среды. При кислой и нейтральной реакции среды хлорноватистая кислота распадается с освобождением атомарного хлора и кислорода, которые коагулируют белки микробной клетки. В щелочной среде хлорноватистая кислота диссоциирует с образованием гипохлоритного иона (ClO–). Атомарный хлор снижает активность аминогрупп белков, препятствуя образованию полипептидных цепочек, а кислород и гипохлоритный ион окисляют и коагулируют белки болезнетворных агентов, что приводит к их гибели.

Тозилхлорамид натрия содержит 25–29 % активного хлора и обладает антисептическими и дезодорирующими свойствами.

Показания

Препарат применяют для обработки инфицированных ран и рук медперсонала, обеззараживания предметов ухода и выделений больных, для дезинфекции неметаллического инструментария.

Хлоргексидин – дихлорсодержащее производное бигуанида. Препарат, присоединяясь к мембранам бактерий, вызывает выход мелких молекул и осаждение цитоплазматических белков. Вызывает гибель бактерий (бледной трепонемы, хламидии, уреаплазмы, гонококка, гарднереллы, бактероидов, стрептококка, не действует на микобактерии туберкулеза); простейших (трихомонады); вируса герпеса. К препарату устойчивы другие вирусы, грибки и споры.

Показания

Препарат в виде раствора применяют для обработки операционного поля и рук хирурга, стерилизации хирургического инструментария, для дезинфекции съемных протезов, для полоскания полости рта при гингивитах, стоматитах, пародонтитах; таблетки вагинальные используют для профилактики венерических болезней – сифилиса, гонореи, трихомониаза, хламидиоза, уреаплазмоза, а также при гнойно-септических процессах (промывание операционных ран и ожоговых поверхностей, мочевого пузыря).

Нежалательные реакции

При использовании препарата для обработки рук хирурга возможны сухость и зуд кожи, дерматиты; при интравагинальном применении возможны аллергические реакции, зуд влагалища.

Натрия гипохлорит эффективен в отношении бактерий, патогенных грибков, вирусов, простейших. Противомикробное действие снижается в присутствии крови и белковых веществ.

Показания

Натрия гипохлорит в виде раствора применяют для обработки кожи, слизистых оболочек и ран, интраоперационной санации плевральной и брюшной полости при гнойных поражениях; закапывания в слуховой проход; полоскания носа и горла. Растворы препарата используют для стерилизации медицинского неметаллического инструментария, предметов ухода за больными, посуды и белья.

Моналазон динатрия – хлорсодержащий препарат, применяемый для обеззараживания воды, дезинфекции рук медперсонала, обработки ран и спринцеваний.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции.

Соединения йода

Йодсодержащие соединения применяют только в качестве антисептиков. Йод (раствор йода спиртовой 5 %) содержит активный йод. Препараты элементарного йода оказывают выраженное местнораздражающее действие на ткани, кроме того, в высоких концентрациях обладают прижигающим эффектом.

Механизм действия

Способность осаждать и свертывать тканевые белки с образованием йодаминов и окислительные свойства обусловливают противомикробное действие йода. По окислительной способности йод уступает другим галогенам – хлору и брому. Эффективен в отношении бактерий, вирусов, патогенных грибков и простейших. Раствор йода спиртовой применяют в качестве антисептика для обработки краев ран, при воспалительных и других заболеваниях кожи и слизистых оболочек, ссадинах, порезах, микротравмах, миозитах, невралгия; для дезинфекции кожи операционного поля, пальцев хирурга. Выраженное раздражающее действие может привести к химическому ожогу кожи.

Раствор Люголя – раствор йода в водном растворе калия йодида.

Показания

В качестве антисептика применяют для смазывания слизистых оболочек при воспалительных и инфекционных поражениях зева, глотки и гортани.

Йодофоры – комплексные соединения йода с высокомолекулярными поверхностно-активными веществами (Йод + [Калия йодид + Поливиниловый спирт], Йод + [Калия йодид + Алкилсульфонат + Фосфорная кислота], Повидон-йод, Повидон-Йод + [Калия йодид], аллантоин + повидон-йод). В качестве поверхностно-активных веществ используют поливиниловый спирт, повидон и другие. Преимущества йодофоров перед йодом в том, что они растворимы в воде, оказывают более продолжительное действие, не раздражают кожу и не оставляют следов окраски, являются мягкими антисептиками.

Йод + [Калия йодид + Поливиниловый спирт] – водный раствор, содержащий 0,1 % йода, 0,3 % калия йодида и 0,9 % поливинилового спирта. Основное действующее вещество – элементарный йод. Поливиниловый спирт – высокомолекулярное соединение, наличие которого замедляет выделение йода и удлиняет его взаимодействие с тканями организма, а также уменьшает раздражающее действие йода на ткани.

Показания

Применяют для обработки слизистых оболочек полости рта и носоглотки (смачивание, промывание, орошение) при хроническом тонзиллите, гнойном отите, при лечении инфицированных ран, гнойных хирургических заболеваний, трофических и варикозных язв, термических и химических ожогах (примочки).

Нежелательные реакции

При использовании могут наблюдаться явления йодизма (неинфекционное воспаление слизистых оболочек в местах выделения йода при передозировке или индивидуальной непереносимости препаратов йода).

Повидон-йод – 10 % раствор комплекса йода с поливинилпирролидоном. Эффективен в отношении бактерий (в том числе кишечной палочки, золотистого стафилококка), патогенных грибов, вирусов, простейших. При контакте с кожей и слизистыми оболочками йод постепенно высвобождается, оказывая бактерицидное действие на микроорганизмы.

Показания

Повидон-йод применяют для обработки рук хирурга и операционного поля. Раствор для наружного применения 10 % применяют для лечения и профилактики раневых инфекций в хирургии, травматологии, стоматологии. В виде 0,5–1 % растворов используют для обработки ожогов, ссадин, резаных ран, изъязвлений кожи (в том числе трофических язв голени), пролежней, поверхностно-инфицированных дерматозов, для лечения инфекций носоглотки. В вагинальных суппозиториях препарат назначают при грибковых поражениях половых органов, трихомониазе, бактериальном вагините; в виде мази – для лечения инфекций кожи, ожогов, трофических язв, пролежней, инфекционных дерматитов, ссадин, ран.

Аллантоин + повидон-йод

Показания

Лечение ангины, вызванной стрептококками (при одновременном лечении антибиотиками), тонзиллита, воспаления гортани, языка; симптоматическая терапия гриппа.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции, редко – ощущение жжения в месте аппликации.

Йод + [Калия йодид + Алкилсульфонат + Фосфорная кислота]

Показания

Применяют наружно для обработки рук хирурга и операционного поля, повторно обрабатывают края раны перед наложением швов.

Повидон-Йод + [Калия йодид] при местном применении вызывает гибель бактерий, в том числе антибиотикорезистентных штаммов кишечной палочки, золотистого стафилококкаи протея), гибель грибков и оказывает противовоспалительное действие.

Показания

Наружно (местно) применяют раствор, мазь, аэрозоль для лечения инфекций кожи, ожогов, трофических язв, пролежней, инфекционных дерматитов, ссадин, ран, санации родовых путей. Раствор применяют для обеззараживания рук хирурга, операционного поля, хирургических перчаток и локтевых сгибов доноров.

Окислители

Механизм действия

При распаде окислителя выделяется молекулярный или атомарный кислород, который окисляет различные биологические молекулы, вызывая гибель микроорганизмов. Окислители, выделяющие атомарный кислород, обладают более высокой антисептической активностью.

Водорода пероксид

Механизм действия

При контакте с тканями под влиянием фермента каталазы разлагается с выделением молекулярного кислорода: H2O2 2H+ + O2. Бактерицидная активность молекулярного кислорода незначительна. Бо́льшее значение в данном случае имеет выделение пузырьков и образование пены, что способствует механическому очищению раны, язв. Перекись водорода действует и как местное кровоостанавливающее средство.

Показания

3 % раствор перекиси водорода применяют для полоскания полости рта при воспалительных заболеваниях слизистых оболочек полости рта и глотки (ангина, стоматит), для первичной обработки загрязненных и гнойных ран. Также препарат используют для остановки кровотечений из поверхностных ран, капиллярных и носовых кровотечений.

Калия перманганат

Механизм действия

Применение калия перманганата основано на высокой окисляющей способности перманганат-иона и отщепления атомарного кислорода, обладающего выраженным окислительным действием. Препарат оказывает выраженное противомикробное и дезодорирующее действие: 2KMnO4 + H2O 2KOH + 2MnO2 + 3O. Оксид марганца образует с белками тканей комплексные соединения (альбуминаты), в низких концентрациях оказывает вяжущее действие.

В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее, дубящее и прижигающее действия.

Показания

Раствор применяют для промывания ран, полоскания полости рта и глотки, смазывания язвенных и ожоговых поверхностей, спринцеваний и промываний в гинекологической и урологической практике. Препарат используют в качестве рвотного средства, при отравлениях, вызванных алкалоидами (морфином, кодеином, никотином), фосфором.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции, при использовании концентрированных растворов – ожоги и раздражение.

Бензоила пероксид эффективен в отношении Propionibacterium acnes и Staphylococcus epidermidis. Оказывает кератолитическое действие, улучшает оксигенацию тканей, подавляет продукцию кожного сала в сальных железах.

Механизм действия

При контакте с поврежденной кожей высвобождается активный кислород.

Показания

Применяется наружно в виде геля для лечения угревой сыпи.

Мочевины пероксид

Механизм действия

При контакте с поврежденной кожей или слизистыми оболочками взаимодействует с каталазой и пероксидазой, в результате реакции высвобождается активный кислород, проявляющий антисептическое, дезинфицирующее, дезодорирующее, гемостатическое действие. Происходит механическое очищение раны и инактивация органических веществ, временно уменьшется число микроорганизмов.

Показания

Раствор препарата используют местно при воспалительных поражениях слизистых оболочек и кожи (в т. ч. в гинекологической практике), гнойных ранах, капиллярном кровотечении из поверхностных ран, носовом кровотечении; стоматите, тонзиллите.

Кислоты и щелочи

Механизм действия

Обусловден изменением pH среды, что ведет к денатурации белка протоплазмы микробной клетки.

Кислота борная оказывает противобактериальное и противогрибковое (фунгистатическое) действия.

Показания

Применяется в виде растворов для промывания глаз при лечении конъюнктивитов, при некоторых кожных заболеваниях. Спиртовой раствор кислоты борной используют для лечения острого и хронического отита.

Кислота салициловая

В виде мази, пасты, присыпки и спиртового раствора для наружного применения используется как антисептическое, раздражающее, отвлекающее и кератолитическое средство (в больших концентрациях).

Показания

Препарат применяют для лечения инфицированных поражений кожи, при себореи, гипергидрозе, для удаления мозолей, при потливости ног.

Щелочи оказывают антибактериальное и противогрибковое действия. При нанесении на ткани взаимодействуют с белками с образованием альбуминатов. Слабые щелочи раздражают ткани, улучшают их трофику, размягчают эпидермис, растворяют вязкую слизь, воспалительный экссудат, муцин, способствуют удалению мицелия гриба, снижают местный ацидоз, уменьшают отек.

Натрия гидрокарбонат используют наружно в качестве слабого антисептика при поражениях слизистых оболочек носа, полости рта и глаз отравляющими и раздражающими веществами, при ринитах, стоматитах, конъюнктивитах, ангине (в виде промываний и ингаляций).

Натрия тетраборат – антисептическое средство, обладает бактериостатическим действием.

Механизм действия

Препарат удаляет мицелий гриба рода Candida со слизистых оболочек, нарушает процесс прикрепления гриба к слизистым оболочкам и тормозит его размножение.

Показания

Применяют в виде раствора для полосканий и смазывания кожи при грибковых поражениях слизистой оболочки полости рта, глотки, верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей и половых органов; при образовании опрелости и пролежней.

Яблочная кислота + бензойная кислота + салициловая кислота

Препарат обладает кератолитическим, антисептическим, ранозаживляющим действием.

Показания

Раствор для наружного применения используют при поверхностном ожоге кожи; длительно незаживающих ранах; трофических язвах и пролежнях.

Аммиак

Препарат обладает антисептическим и раздражающим действиями.

Механизм действия

Аммиак вызывает коагуляцию белков, что обусловливает бактерицидное действие, стимулирует чувствительные нервные окончания верхних дыхательных путей.

Показания

В виде линимента и примочек препарат используют для лечения миозитов и невралгии, а также для нейтрализации кислых токсинов при укусе змей и насекомых. Ингаляционно, подносят к носу смоченный кусочек ваты для стимуляции дыхательного центра и сосудодвигательного центра при обмороках, отравлении алкоголем и другими веществами.

Кальция гидроокись

Препарат является сильным основанием, обладает выраженным антисептическим действием.

Механизм действия

Кальция гидроокись тормозит развитие воспалительного процесса в пульпе, активирует процессы регенерации и минерализации тканей зуба.

Показания

Используют для дезинфекции корневых каналов зубов.

Соли тяжелых металлов

Механизм действия

Соли тяжелых металлов (Zn, Bi, Ag, Hg) в низких концентрациях связывают сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов, необходимые для жизнедеятельности микроорганизмов, в результате бактерии погибают. Соли тяжелых металлов в высоких концентрациях способны реагировать с белками тканей. В результате такого взаимодействия белки денатурируют и образуют с ионами металлов альбуминаты. В зависимости от характера металла, кислотного остатка, концентрации соли, степени диссоциации и растворимости местное действие металлов может быть вяжущим, раздражающим или прижигающим.

Вяжущее действие – частичная денатурация белков только в самых поверхностных слоях тканей. При этом образуется пленка, ткани уплотняются, что приводит к уменьшению воспаления.

Раздражающее действие – при глубоком проникновении веществ идет раздражение клеток и нервных окончаний.

Прижигающее действие – происходит денатурация белков, которая охватывает значительную массу ткани и вызывает некроз.

По силе противомикробного и местного действия тяжелые металлы расположены в следующем порядке: Hg, Ag, Cu, Zn, Bi. Эффективность противомикробного действия этих соединений значительно уменьшается в средах с высоким содержанием белка (например, в присутствии гноя, крови и т. д.), поэтому эти вещества непригодны для обеззараживания выделений. В медицинской практике применяют препараты ртути, серебра, меди и цинка.

Препараты ртути

Ртути дихлорид легко диссоциирует и хорошо растворяется в воде. Соединение оказывает выраженное противомикробное и местное раздражающее действия.

Показания

Применяют для дезинфекции белья, одежды и предметов ухода за больными.

Нежелательные реакции

Ртути дихлорид обладает высокой токсичностью для человека, легко всасывается через кожу и слизистые оболочки, вызывая тяжелые отравления.

Ртути амидохлорид, ртути окись желтая

Данные соединения нерастворимы в воде, менее токсичны, в меньшей степени раздражают кожу.

Показания

Применяют в виде мази при гнойно-воспалительных поражениях кожи и инфекционных заболеваниях глаз (блефаритах, кератитах, конъюнктивитах).

Препараты серебра

Серебра нитрат обладает противомикробным, вяжущим (в концентрации до 2 %), прижигающим (в концентрации более 5 %) свойствами. При диссоциации нитрата серебра ионы серебра вызывают осаждение белков и обусловливают бактерицидное действие. Нитрат серебра взаимодействует с тканевыми белками, что приводит к образованию альбумината серебра. Затем из альбумината восстанавливается металлическое серебро, которое взаимодействует с активными группамиферментов, блокирует их, тем самым нарушая метаболические процессы в микробной клетке. В связи с этим нитрат серебра после кратковременного бактерицидного оказывает длительное бактериостатическое действие. При небольших концентрациях ионов серебра происходит только преципитация интерстициальных белков и проявляются вяжущее и противовоспалительное действия. В высоких концентрациях ионы серебра вызывают повреждение мембран клеток и внутриклеточных структур, оказывая прижигающее действие (образуются рыхлые альбуминаты).

Показания

Нитрат серебра применяют для лечения кожных язв, эрозий, трещин, при поражениях слизистых оболочек глаз (трахома, конъюнктивит). Концентрированные растворы используют для прижигания избыточных грануляций и бородавок.

Серебра протеинат и серебро коллоидное – обладают антисептическим, вяжущим и противовоспалительным свойствами. Диссоциируют с образованием ионов серебра. Ионы серебра связываются с ДНК бактерий, и препятствуют их размножению на слизистых оболочках в условиях местной аппликации.

Показания

Применяют местно для смазывания слизистых оболочек верхних дыхательных путей (1–5 % раствор), для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря (1–3 % раствор), для промывания глаз (1–3 % раствор) при гонорейном хроническом уретрите, конъюнктивите, блефарите, бленнорее; при гипертрофическом фарингите.

Препараты меди и цинка (меди сульфат и цинка сульфат)

Показания

Применяют в качестве антисептических и вяжущих средств в виде растворов при конъюнктивитах, ларингитах, вагинитах и уретритах.

Цинка оксид

Антисептическое, вяжущее, подсушивающее средство. Образует альбуминаты и денатурирует белки, поэтому при нанесении на пораженную поверхность кожи уменьшает выраженность экссудативных процессов, устраняет местные проявления воспаления и раздражения, образует защитное покрытие на коже; обладает адсорбирующим действием. Применяют наружно в виде присыпки, мази, пасты, линимента для лечения дерматитов, язв кожи, опрелостей.

Препараты висмута

Висмута субгаллат

Вяжущее, подсушивающее, противовоспалительное средство. В месте нанесения вызывает коагуляцию белков интерстициальной жидкости, слизи, экссудата, клеточных мембран, что приводит к образованию пленки.

Показания

Применяют в виде мази для лечения воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, сопровождающихся экссудацией (язвы, дерматиты, экзема), геморроя, остроконечных кондилом, диареи, язвенных колитов.

Висмута трибромфенолят и висмута оксида комплекс обладает вяжущим, противовоспалительным, подсушивающим и слабым антисептическим действиями.

Показания

Применяют наружно в виде порошка, присыпки, мази при заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Входит в состав линимента бальзамического по А. В. Вишневскому.

Альдегиды и спирты

Альдегиды и спирты обезвоживают микробные клетки, вызывая коагуляцию белка и гибель микроорганизмов.

Раствор формальдегида оказывает сильное противомикробное действие на вегетативные формы и споры. Эффективен в отношении бактерий, грибов и вирусов. Применяют в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства. При местном действии на кожу раствор производит дубящий эффект, в результате чего повреждаются потовые железы и уменьшается потливость кожи.

Показания

Раствор формальдегида применяют для дезинфекции инструментов, предметов ухода за больными, для спринцеваний в гинекологии, для обработки кожи ног; используют при повышенной потливости кожи.

Гексаметилентетрамин

Пролекарство, при попадании в кислую среду мочи (при воспалении среда подкисляется) высвобождает формальдегид, который оказывает антисептическое действие. В зависимости от концентрации препарата в моче оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.

Показания

Гексаметилентетрамин применяют при инфекциях почек и мочевыводящих путей (мочевого пузыря, уретры, мочеточника). В настоящее время, в связи с наличием более эффективных средств, препарат широкого применения не имеет.

Поликрезулен

Представляет собой сополимер гидроксиметилбензолсульфокислоты с формальдегидом. Препарат обладает противомикробным (фунгицидным, бактерицидным, противопротозойным), вяжущим, прижигающим, кератолитическим действиями.

Показания

Применяют местно в виде раствора при эрозии влагалища и шейки матки, эрозии или папилломе уретры у женщин, вульвовагините, язвах голеней, ожогах III степени, остроконечных кондиломах, трудно заживающих ранах, воспалении полости рта, афтах, незначительных хирургических и стоматологических вмешательствах (для остановки кровотечения).

Этанол оказывает антисептическое, дезинфицирующее, местнораздражающее, выраженное противомикробное действия. Обладает дубящим действием на кожу и слизистые оболочки. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий и вирусов.

Показания

Применяют для дезинфекции инструментов (90–95 % раствор), обработки операционного поля и рук хирурга (70 % раствор), а также как наружное антисептическое и раздражающее средство для обтираний, компрессов.

Камфорный спирт и муравьиный спирт

Комбинированный препарат, оказывает противовоспалительное местное, антисептическое и местнораздражающее действие. Возбуждает чувствительные рецепторы кожи, вызывает расширение сосудов, улучшает трофику тканей.

Показания

Раствор для наружного применения спиртовой применяют при миалгии, ревматизме, артрите, невралгии, люмбаго.

Соединения ароматического ряда

Фенол

Сильное противомикробное действие в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры влияет слабо.

Показания

Применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструментов, белья, помещений. Фенол и близкие к нему соединения содержатся в дегте березовом и ихтаммоле.

Деготь березовый

Продукт перегонки коры березы, содержит фенол его производные. Препарат обладает антимикробным, инсектицидным (противопедикулезным) и местнораздражающим действиями.

Показания

Применяют при кожных заболеваниях (экземе, псориазе, нейродермите); при поражении сально-волосяных фолликулов (фолликулит, фурункулез, угри, сикоз). Деготь березовый входит в состав мази Вилькинсона и линимента бальзамического по А. В. Вишневскому.

Ихтаммол

Получают при перегонке сланцев. Обладает противомикробным, противовоспалительным, кератопластическим, антисептическим, местноанестезирующим свойствами.

Показания

Применяют в составе мазей и паст при ожогах и некоторых кожных заболеваниях (ожоги, рожистое воспаление, экзема и др.). При заболеваниях органов малого таза (хронических заболеваниях прямой кишки и воспалительных поражениях женских половых органов) ихтаммол используют ректально, интравагинально в виде суппозиториев.

Резорцинол

По структуре – мета-диоксибензол, вызывает коагуляцию белков, гибель вегетативных форм микроорганизмов.

Показания

Применяют в виде спиртового раствора при бактериальных и грибковых кожных заболеваниях (экзема, себорея, зуд).

Триклозан

Хлорсодержащее производное фенола, антисептик с выраженной антибактериальной активностью. Триклозан угнетает биосинтез липидов, вероятно, за счет действия на еноил-редуктазу, за синтез которой отвечает ген fabl. При мутации этого гена возможно развитие устойчивости к этому антисептику.

Показания

Применяют для обработки рук хирурга и кожи пациента перед операцией, при лечении ран. Используют в качестве антимикробного ингредиента при изготовлении зубных пастмыла, шампуней, используемых в медицине пластических материалов.

Красители

Красители занимают пограничное положение между антисептическими и химиотерапевтическими средствами, так как они действуют преимущественно на грамположительные бактерии и обладают низкой токсичностью. В присутствии органических веществ (гной, кровь) противомикробное действие красителей снижается.

Классификация

1. Производное трифенилметана – бриллиантовый зеленый.

2. Производное фенотиазина – метилтиониния хлорид.

3. Производное акридина – этакридина лактат.

Бриллиантовый зеленый

Высокоактивный антисептик, эффективен в отношении грамположительных бактерий (бактерицидное действие), патогенных грибков (фунгицидное действие).

Показания

Водные и спиртовые растворы, карандаш с препаратом используют наружно для обработки порезов, ссадин, пуповины новорожденных, свежих послеоперационных и посттравматических рубцов; для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи – пиодермий, фурункулеза, карбункулеза, гордеолумы («ячмень») и блефаритов. Бриллиантовый зеленый входит в состав антисептических препаратов, мозольной жидкости, а также в качестве пропитки бактерицидных лейкопластырей.

Метилтиониния хлорид

В качестве антисептика уступает по эффективности бриллиантовому зеленому.

Механизм действия

Препарат является акцептором или донором ионов водорода в окислительно-восстановительных реакциях. Антисептическоедействие обусловлено взаимодействием с мукополисахаридами, мукопротеинами и белками микроорганизмов. В низких концентрациях препарат восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин, а в высоких – окисляет гемоглобин. На этом основано его применение в качестве антидота при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом, метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, анилин), при лекарственной метгемоглобинемии. При отравлении синильной кислотой Метилтиониния хлорид используют в высоких концентрациях: он переводит гемоглобин в метгемоглобин, затем метгемоглобин связывается с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин. При лечении отравлений ядами Метилтиониния хлорид вводят внутривенно в растворе глюкозы.

Показания

Применяют наружно спиртовой раствор в качестве антисептика при гнойничковых заболеваниях кожи (пиодермии) и ожогах, а также для промываний и внутрь при инфекционно-воспалительных заболеваниях уретры и мочевого пузыря.

Этакридина лактат

Оказывает противомикробное действие, главным образом при кокковых инфекциях (особенно стрептококковых).

Механизм действия

В больших концентрациях коагулирует белки, в низких – проявляет некоторую избирательность действия: угнетает активность некоторых ферментов микроорганизмов.

Показания

Препарат применяют как наружное профилактическое и лечебное антисептическое средство в виде промываний, примочек и тампонов при гнойно-воспалительных процессах кожи (раны, язвы, абсцессы, флегмоны, карбункулы, фурункулы), для промывания полостей (плевральной, перитонеальной, суставной, мочевого пузыря) при гнойных заболеваниях.

Детергенты

Детергенты (от лат. detergere – очищать, стирать) обладают выраженной поверхностной активностью. При добавлении в воду они изменяют поверхностное натяжение, тем самым способствуя очищению кожи и предметов от жира, микроорганизмов. Препараты оказывают антисептическое и моющее действия.

Механизм действия

Противомикробное действие детергентов основано на:

1. денатурации белков;

2. снижении поверхностного натяжения у границы раздела фаз (происходит нарушение транспортировки ионов и веществ, необходимых для жизнедеятельности микробной клетки);

3. уменьшении активности ферментных систем микробной клетки.

Классификация

1. Анионные детергенты.

2. Катионные детергенты.

Катионные детергенты – четвертичные аммониевые соединения, обладают более выраженными моющими и противомикробными свойствами, связываясь с липопротеинами клеточных мембран микроорганизмов, нарушают их барьерные функции и вызывают гибель микробных клеток. Эти препараты имеют фунгистатические и споростатические свойства, оказывают бактерицидное действие на грамположительные бактерии и в небольшой степени активны в отношении грамотрицательных бактерий. Их эффективность снижается в присутствии сыворотки и других органических веществ, ионов кальция, магния, железа и алюминия, при сочетании с анионными (обычными) мылами.

Показания

Детергенты применяют для обработки рук хирурга, операционного поля и раневых поверхностей, для дезинфекции хирургических инструментов и аппаратуры, предметов ухода за больными.

Бензалкония хлорид

Катионный детергент; четвертичное аммониевое соединение. Оказывает противобактериальное, противопротозойное и сперматоцидное действия. Сперматоцидный эффект обусловлен способностью повреждать мембраны сперматозоидов, что обусловливает невозможность оплодотворения поврежденным сперматозоидом.

Показания

Применяется наружно для обработки кожи, ран, ожогов, язв, промывания мочевого пузыря, уретры. Препарат используют для дезинфекции помещений и изделий медицинского назначения. Интравагинальные лекарственные формы (суппозитории, таблетки, крем) применяют для местной контрацепции у женщин репродуктивного возраста.

Нежелательные реакции

Во многих странах не рекомендуется к использованию в качестве антисептика, так как были зарегистрированы вспышки инфекций, обусловленных ростом и размножением синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий в растворах препарата.

Цетилпиридиния хлорид

Антисептическое средство – четвертичное аммониевое соединение, относится к катионовым сурфактантам. Обладает противомикробной активностью в отношении грамположительных и в меньшей степени грамотрицательных бактерий. Не влияет на споры бактерий. Обладает вариабельной противогрибковой активностью, эффективен в отношении некоторых вирусов.

Показания

Для местного применения при кожных заболеваниях, легких инфекциях полости рта и горла.

Цетилпиридиния бромида + этанолмеркурихлорида

Этанолмеркурихлорид является активным ртутным антисептиком. Цетилпиридиния бромид – это четвертичное аммониевое соединение, относящееся к так называемым катионным (инвертным) мылам.

Показания

Применяется для обработки рук хирурга, операционного поля, стерилизации резиновых и пластмассовых изделий, инструментов, промывания гнойных ран; местно для лечения инфекционно-воспалительных процессов в полости рта и горла (фарингит, ларингит, начальные проявления ангины, стоматит, гингивит).

Бензилдиметил [3-(миристоиламино) пропил] аммоний хлорид моногидрат

Катионный детергент, увеличивает проницаемость цитоплазматической мембраны и вызывает цитолиз. Обладает бактерицидным, противогрибковым, противовирусным, противопротозойным действиями, стимулирует регенеративные процессы. Стимулирует защитные процессы в месте применения за счет активации поглотительной и переваривающей способности фагоцитов, потенцирует активность моноцитарно-макрофагальной системы. Обладает выраженной гиперосмолярной активностью, вследствие чего уменьшает раневое и перифокальное воспаление, абсорбирует гнойный экссудат, способствуя формированию сухого струпа. Препарат эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (Chlamydia spp., Treponema spp., Trichomonas vaginalis, Neisseria gonorrhoeae и др.).

Показания

Используют в качестве антисептика для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов в хирургии, травматологии, акушерстве и гинекологии, комбустиологии (лечение ожогов), дерматологии, урологии, стоматологии, оториноларингологии, для индивидуальной профилактики заболеваний, передаваемых половым путем (в т. ч. сифилис, гонорея, хламидиоз, трихомониаз, генитальный герпес, генитальный кандидоз).

Деквалиния хлорид

Четвертичное аммониевое соединение с широким спектром антимикробной активности. Деквалиния хлорид активен в отношении большинства грамположительных бактерий Streptococcus spp., Stappylococcus aureus, Listeria spp., анаэробов Peptostreptococcus (группы D), грибов рода Candida (Candida tropicalis, Candida albicans, Candida glabrata), грамотрицательных бактерий Gardnerella vaginalis, Escherichia coli, Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Proteus spp. и простейших (Trichomonas vaginalis).

Показания

Вагинальные таблетки используют при бактериальном вагинозе; кандидозном вагините; трихомонадном вагините; санации влагалища перед гинекологическими операциями и родами.

Производные нитрофурана

Антисептики нитрофуранового ряда обладают высокой противомикробной активностью и малой токсичностью для человека. В связи с этим многие производные нитрофурана могут применяться не только как антисептики, но и как химиотерапевтические средства. Препараты действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, трихомонады и лямблии.

Механизм действия

Нитрофураны нарушают клеточное дыхание микоорганизмов и угнетают репликацию РНК.

Нитрофурал

Препарат получил наибольшее распространение в качестве антисептика, его применяют наружно в виде раствора для полоскания рта и глотки при стоматитах и ангине, при гнойном отите, в виде глазных капель при конъюнктивитах, для промывания ран, слизистых оболочек, серозных и суставных полостей. Препарат не вызывает раздражения тканей и стимулирует процессы заживления ран.

Показания

Применяют при ранах и ожогах любой локализации; трофических язвах (с целью стимуляции репаративных процессов и ускорения заживления); остеомиелите.

Антисептики из других групп

Амбазона моногидрат – противомикробное и антисептическое средство. Обладает бактериостатическим действием. Эффективен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (Streptococcus haemolyticus, Streptococcus viridans, Pneumococcus).

Показания

Применяют в виде таблеток для рассасывания при ангине, гингивите, фарингите, ларингите, стоматите; для профилактики инфекций полости рта в периоперационный период (тонзиллэктомия, удаление зуба).

Ацетиламинонитропропоксибензол

Показания

В виде драже для рассасывания используют в качестве дополнительного средства при терапии ангины, фарингита, ларингита.

Бензидамин

Производное индазола, обладает антисептическим, противовоспалительным, местноанестезирующим действиями. Эффективен в отношении бактерий, в том числе Gardnerella vaginalis, грибков, трихомонады.

Показания

Применяют в виде раствора для полоскания рта и глотки, раствора для спринцеваний, таблеток для рассасывания в полости рта, аэрозоля, геля для нанесения на кожу при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта и глотки (ангина, фарингит, ларингит, стоматите), при грибковых и трихомонадных кольпитах в гинекологии.

Гексэтидин

Препарат обладает антибактериальным (грамположительные бактерии) и противогрибковым (грибки рода Candida) действиями.

Механизм действия

Синтетическое соединение – антагонист тиамина, нарушает метаболизм бактерий и подавляет окислительные реакции.

Показания

Лечение инфекций, вызванных синегнойной палочкой и протеем.

Пиклоксидин

Производное бигуанида. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, клебсиелла, протей, шигелла, хламидия), грибков и вирусов.

Показания

Используют в виде глазных капель при инфекционном конъюнктивите и кератоконъюнктивите, включая инфекцию, вызванную хламидиями.

Антисептики растительного происхождения

Календулы лекарственной цветки

Препарат оказывает антисептическое, бактерицидное, успокаивающее, желчегонное, кардиотоническое, ранозаживляющее и противовоспалительное действия. Эффективны в отношении трихомонады.

Показания

Применяют в виде настоев или настойки для полосканий при заболеваниях полости рта (пародонтоз, гингивит, ангины, тонзиллиты), при кровоточивости десен. В виде спринцеваний настойка используется в гинекологии для лечения трихомонадных кольпитов и эрозий шейки матки. Наружно применяют в виде мази при фурункулезе, ожогах, порезах, ушибах, мелких ранах. Внутрь экстракт и таблетки календулы назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритах и энтероколитах; в качестве желчегонного при заболеванияхжелчевыводящих путей.

Эвкалипта листья содержат вещества, действующие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, грибы и простейшие (амебы, трихомонады), обладают выраженным антисептическим, отхаркивающим, противовоспалительным и слабым седативным действиями.

Показания

Отвар, настой, настойки листьев эвкалипта применяют наружно в виде полосканий, при стоматитах, гингивитах, ангинах; в виде ингаляций при острых респираторных заболеваниях, трахеитах, ларингитах; влажные тампоны, примочки с препаратом – при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи (фурункулы, карбункулы, флегмоны, трофические язвы) и лечении ожогов, отморожений; в виде спринцеваний – при гинекологических заболеваниях (эрозии и язвы шейки матки, вагиниты, кольпиты).

Хлорофиллипт

Содержит смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Препарат обладает антибактериальной активностью, стимулирует регенеративные процессы.

Показания

Применяют местно при лечении ожогов и трофических язв, стоматитах, пародонтите, в виде смазывания при эрозии шейки матки. Внутрь препарат назначают при стафилококковых инфекциях в кишечнике, холециститах, пиелонефрите. При использовании хлорофиллипта возможны аллергические реакции.

Эвкалимин

Спиртовой раствор, состоящий из суммы альдегидофенольных соединений эвкалипта прутовидного, обладает противовоспалительным, антибактериальным и слабым фунгистатическим действиями.

Показания

Для ингаляционного введения используют 1 % раствор, разведенный ex tempore 1:10 (для взрослых) и 1:20 (для детей) стерильной (или кипяченой) водой при острых и хронических гнойно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и лор-органов (ларингит, фаринголарингит, ангины). В хирургии при хронической гнойной инфекции (инфильтраты, лимфангоиты, гидрадениты, опрелости, пролежни) используют 1 % раствор для смазывания очага поражения. В разведенном виде при острых гнойно-воспалительных процессах после вскрытия гнойного очага растворы используют для промываний, орошений, компрессов, повязок. В стоматологии при болезнях пародонта и для лечебно-профилактической обработки послеоперационных ран разведенные растворы Эвкалимина используют для полоскания, орошения пародонтальных карманов, введения турунд 3–4 раза в день, а на десневой край – на ватных тампонах 1 раз в день на 15–20 мин. Для санации больных с хроническими заболеваниями носоглотки и придаточных пазух растворы препарата закапывают по 2–3 капли в каждый носовой ход в сочетании с распылением его в полости глотки по 2 мл в сутки в течение 3 недель.

Сангвиритрин выделен из маклеи сердцевидной и мелкоплодной, состоит из суммы бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Противопротозойное, противогрибковое, бактериостатическое, антибактериальное средство.

Механизм действия

Подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, слабоем антихолинэстеразное действием. Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибков (Candida и дерматофиты), а также актиномицеты и некоторые патогенные простейшие и может применяться в виде линимента и спиртового раствора при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек; в стоматологии – при пародонтите, афтозном стоматите, язвенно-некротическом гингивостоматите и других поражениях слизистой оболочки полости рта; в оториноларингологии – при ангине, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода; в хирургии – при инфицированных ожогах, длительно незаживающих ранах и язвах; в гинекологии – препарат назначают при эндоцервиците, кольпите, вагините, эрозии шейки матки; в дерматологии – при пиодермиях, поверхностных бластомикозах, дерматомикозах. Таблетки с препаратом используют при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы); заболеваниях, вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория).

 

Глава 22. Антибактериальные химиотерапевтические средства

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы лекарственных средств:

1. Антибиотики.

2. Синтетические антибактериальные средства.

3. Противосифилитические средства.

4. Противотуберкулезные средства.

После выделения и определения возбудителя заболевания подбирают наиболее эффективные противомикробные средства – препараты выбора (препараты 1-го ряда).

Антибиотики – это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, тормозящие рост или вызывающие гибель микроорганизмов.

Таблица 3. Антибактериальные средства выбора при различных возбудителях заболеваний

Выделяют различные классификации антибиотиков:

1. В зависимости от источников получения:

– природные (биосинтетические) – вырабатываемые микроорганизмами и низшими грибами;

– полусинтетические (химические аналоги природных антибиотиков) – получаемые искусственным путем.

2. В зависимости от химического строения:

– β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);

– макролиды и азалиды;

– аминогликозиды;

– тетрациклины;

– полимиксины;

– полиеновые антибиотики;

– препараты хлорамфеникола (левомицетин);

– гликопептидные антибиотики;

– антибиотики разных химических групп.

3. В зависимости от характера действия на бактериальную клетку:

– бактерицидные (вызывающие гибель бактерий);

– бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий).

При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.

Противомикробное действие антибиотиков заключается в нарушении:

• образования клеточной стенки;

• проницаемости цитоплазматической мембраны;

• образования белка;

• образования РНК.

Бактерицидными называют те антибиотики, которые нарушают образование клеточной стенки бактерий. Бактериостатическими – нарушающие образование белка на рибосомах.

Антибиотики можно разделить по спектру действия на:

1. препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):

• тетрациклины;

• хлорамфеникол;

• аминогликозиды;

• цефалоспорины;

• полусинтетические пенициллины;

2. препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:

• биосинтетические пенициллины;

• макролиды;

3. препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:

• полимиксины;

• монобактамы.

По применению выделяют:

• основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение;

• резервные антибиотики, которые применяют при неэффективности или непереносимости основных.

Таблица 4. Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков

К антибиотикам может развиться устойчивость микроорганизмов – способность микроорганизмов размножаться в присутствии безопасной для них дозы антибиотика.

Устойчивость может быть природной и приобретенной.

Природная устойчивость связана с отсутствием или недоступностью у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, а также возможно угнетение антибиотика ферментами бактерий. При наличии у бактерий природной устойчивости некоторые антибиотики против них неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.

Под приобретенной устойчивостью понимают свойство некоторых бактерий сохранять жизнеспособность при тех количествах антибиотиков, которые подавляют остальную микробную популяцию. Приобретенная устойчивость связана с изменениями в генотипе бактериальной клетки.

Устойчивость может развиваться не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перерестной.

Рациональное применение химиотерапевтических средств не дает возникнуть устойчивости.

Несмотря на то, что действие антибиотиков направлено преимущественно против бактерий, они, тем не менее, вызывают некоторые побочные эффекты у человека.

Антибиотики, нарушающие образование клеточной стенки

Клеточная стенка есть только у клеток бактерий, грибов и растений. Основу клеточной стенки бактерий составляет пептидогликан (также называемый мукопептид, муреин). Пептидогликан представляет собой гигантскую молекулу, покрывающую всю клетку и располагается над цитоплазматической (внутренней) мембраной микробной клетки. У грамотрицательных бактерий пептидогликан сверху «покрыт» наружной мембраной, препятствующей проникновению антибиотиков в клетку.

Пептидогликан образует прочный каркас.

К антибиотикам, нарушающим синтез клеточной стенки бактерий, относят:

– β-лактамные антибиотики;

– гликопептидные антибиотики;

– циклосерин;

– бацитрацин;

– производные фосфоновой кислоты.

β-лактамные антибиотики

β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое необходимо для противомикробного действия. При разрушении β-лактамного кольца бактериями данные антибиотики перестают действовать.

β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и являются мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.

Пенициллины

Классификация

1. Природные.

2. Полусинтетические.

Природные пенициллины

Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.

Классификация

1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые).

1.1. короткого действия: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли;

1.2. длительного действия: бензилпенициллин прокаин; бензатин бензилпенициллин; бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин.

2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): феноксиметилпенициллин.

Механизм действия

Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что вызывает последующую их гибель (бактерицидный эффект).

Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:

• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие β-лактамазу (фермент, разрушающий β-лактамное кольцо));

• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);

• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);

• анаэробы (клостридии);

• актиномицеты;

• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).

Показания

Тонзиллофарингит (ангина); скарлатина; рожа; остеомиелит; бактериальный эндокардит; очаговая и крупозная пневмония; абсцесс легких; дифтерия; менингит; газовая гангрена; столбняк; актиномикоз; клещевой боррелиозе (болезни Лайма).

Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β-лактамазы, разрушающие β-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.

Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.

Бензилпенициллина калиевая сольсодержит большое количество калия, поэтому большие дозы препарата не следует применять больным с почечной недостаточностью, так как содержащийся в препарате калий может вызывать судороги.

К пролонгированным (длительно действующим) пенициллинам относят бензилпенициллин прокаина, или бензилпенициллина новокаиновую соль, которая действует 12–18 часов, бензатина бензилпенициллин, действующий 7-10 дней, и бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин с продолжительностью действия 1 месяц.

Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой и применяется внутрь.

Природные пенициллины имеют некоторые недостатки:

• разрушение β-лактамазой;

• разрушение в желудке (за исключением феноксиметилпенициллина);

• относительно узкий спектр действия (эффективны против малого количества микроорганизмов).

Нежелательные реакции

Биосинтетические пенициллины в целом хорошо переносятся, но могут вызвать аллергию. Высокие дозы бензилпенициллина могут вызывать судороги, аллергические реакции.

Лекарственные взаимодействия

Встречаются в практике редко, например, действие варфарина может быть усилено бензилпенициллином.

Полусинтетические пенициллины

В процессе поиска более совершенных антибиотиков группы пенициллина были получены полусинтетические препараты с заданными свойствами: устойчивость к бета-лактамазам, устойчивость к соляной кислоте желудка, обладающие широким спектром действия.

Классификация:

1. Препараты узкого (преимущественно грамположительного) спектра действия, устойчивые к действию β-лактамазы: изоксазолиловые пенициллины (антистафилококковые пенициллины): оксациллин, нафциллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин.

2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию β-лактамазы:

– аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин;

– карбоксипенициллины: карбенициллин, карфециллин, тикарциллин;

– уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин, мезлоциллин.

Полусинтетические пенициллины, устойчивые к действию β-лактамазы (изоксазолиловые пенициллины, пенициллиназостабильные, антистафилококковые пенициллины).

Препараты отличаются от природных пенициллинов тем, что они высокоэффективны при инфекциях, вызываемых β-лактамазообразующими стафилококками, отсюда и название – «антистафилококковые пенициллины», но их эффективность значительно ниже природных. В связи с этим ЛС этой группы показаны только в тех случаях, когда известно, что инфекция вызвана стафилококками, продуцирующими β-лактамазу.

Первым препаратом данной группы был метициллин. Препарат уступает по эффективности антибиотикам этой группы, поэтому в настоящее время метициллин используют только в лаборатории.

Оксациллин устойчив в кислой среде желудка.

Нафциллин более эффективен, чем оксациллин, в отношении стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину.

В настоящий момент некоторые штаммы Staphylococcus aureus выработали устойчивость к оксациллину/метициллину. Такие штаммы стафилококков получили название метициллин-резистентных (MRSA). Препараты выбора при заболеваниях, вызванных MRSA – ванкомицин или линезолид.

Аминопенициллины (ампициллин и амоксициллин) – отличаются от препаратов бензилпенициллина более широким спектром действия, а также устойчивостью к кислоте желудка. Спектр действия аминопенициллинов включает как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы.

В отличие от биосинтетических и антистафилококковых пенициллинов аминопенициллины:

• действуют на ряд грамотрицательных бактерий – кишечную палочку, протей (Р. mirabilis), сальмонеллы, шигеллы (последние часто устойчивы), гемофильную палочку;

• для этих бактерий характерен низкий уровень образования β-лактамаз;

• более активны против энтерококков и листерий;

• менее активны против стрептококков, спирохет, анаэробов, стафилококков, чувствительных к бензилпенициллину.

Аминопенициллины подвержены разрушению всеми β-лактамазами грамположительных и грамотрицательных бактерий. Не активны против грамотрицательных возбудителей больничных инфекций, таких как синегнойная палочка (P. aeruginosa), клебсиеллы, серрации и многие другие. Аминопенициллины применяют при острых бактериальных инфекциях верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, коклюше, сепсисе, бактериальном менингите, кишечных инфекциях, инфекциях желче– и мочевыводящих путей, инфекциях почек, а также против Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка. Внутривенно вводимый ампициллин используют чаще всего для лечения инвазивных энтерококковых инфекций и Listeria meningitis; перорально вводимый амоксициллин используют для лечения неосложненных инфекций ушей, носа и горла, в целях предотвращения эндокардита у пациентов с высоким уровнем риска, проходящих стоматологическое лечение и в качестве одного из компонентов комбинированной терапии инфекций, вызванных Helicobacter pylori.

Ампициллин устойчив в кислой среде желудка, более эффективен при кишечных заболеваниях. Прием пищи снижает всасывание препарата в кишечнике. Препарат вводят внутрь и парентерально (внутривенно, внутримышечно). Продолжительность действия – 6 часов.

В качестве антибиотика второго ряда ампициллин используют при брюшном тифе, бациллярной дизентерии, препарат выбора – при листериозе (менингит, эндокардит, сепсис новорожденных).

Амоксициллин по сравнению с ампициллином всасывается в ЖКТ в 2–2,5 раза лучше, чем ампициллин, не зависит от приема пищи. Препарат не применяют при кишечных инфекциях (шигеллез, сальмонеллез). Амоксициллин применяют только внутрь. Более эффективен, чем ампициллин в отношении хеликобактеров, но уступает ампициллину в отношении шигелл. Из всех пероральных (принимаемых внутрь) бета-лактамов амоксициллин обладает наибольшей активностью в отношении Streptococcus pneumoniae, устойчивого к природным пенициллинам.

Ингибиторы β-лактамаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам

Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота или ампициллин + сульбактам:

• расширение спектра действия обоих препаратов;

• приобретение устойчивости к гидролизу β-лактамазами.

Карбоксипенициллины

Карбоксипенициллины так же, как и аминопенициллины, антибиотики широкого спектра действия, но уступают им по эффективности. Карбоксипенициллины эффективны в отношении многих бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Klebsiella spp., Proteus vulgaris, C. diversus, Enterococcus faecalis). Эта группа включает карбенициллин, карфециллин и тикарциллин. Препараты применяют также при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.

Карбенициллин – производное 6-аминопенициллановой кислоты, разрушается β-лактамазами, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно. Применяют 4–6 раз в день.

Карбенициллин вызывает побочные эффекты, характерные для других пенициллинов – реакции гиперчувствительности (анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек и сыпи), в дополнение к ним:

• гипернатриемию (препарат выпускают в виде динатриевой соли), которая может привести к развитию хронической сердечной недостаточности;

• гипокалиемию;

• кровоточивость как результат снижения агрегации тромбоцитов.

Карфециллин – фениловый эфир карбенициллина. В отличие от карбенициллина кислотоустойчив, хорошо всасывается при приеме внутрь, поэтому его принимают внутрь 3 раза в сутки.

Тикарциллин активнее карбенициллина, особенно по воздействию на синегнойную палочку, плохо всасывается в ЖКТ, поэтому его вводят внутримышечно и внутривенно 4–6 раз в день.

Уреидопенициллины

К препаратам этой группы относят азлоциллин, пиперациллин и мезлоциллин. Антимикробная активность карбоксипенициллинов и уреидопенициллинов примерно одинакова (в отношении клебсиел и грамположительных бактерий более активны уреидопенициллины). Разрушаются β-лактамазами стафилококков и грамотрицательных бактерий. Уреидопенициллины в 4–8 раз превосходят карбоксипенициллины по активности в отношении синегнойной палочки; вводят их парентерально.

Главное достоинство карбокси– и уреидопенициллинов – активность в отношении синегнойной палочки, в связи с чем эти пенициллины получили название «антисинегнойные». Основные показания для препаратов этой группы – инфекции, вызванные синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (сепсис, раневые инфекции, пневмонии, инфекции мочевыделительной системы, брюшной полости и малого таза и др.).

По эффективности действия на синегнойную палочку «антисинегнойные» пенициллины располагаются следующим образом: азлоциллин = пиперациллин > мезлоциллин = тикарциллин > карбенициллин.

Комбинированные препараты, содержащие пенициллины и ингибиторы β-лактамаз

Все полусинтетические пенициллины широкого спектра действия разрушаются бактериальными β-лактамазами (пенициллиназами), поэтому их целесообразно комбинировать с ингибиторами β-лактамаз. Ингибиторы β-лактамаз, такие как клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам, в своей структуре содержат β-лактамное кольцо, но обладают слабыми антибактериальными свойствами. Более того, они связываются с β-лактамазами и необратимо инактивируют их, тем самым предотвращая гидролиз антибиотиков. Комбинированные препараты получили название ингибиторозащищенных пенициллинов (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, иперациллин + тазобактам, тикарциллин + клавулановая кислота). В отличие от монопрепаратов, антимикробный спектр ингибиторозащищенных пенициллинов расширяется в отношении стафилококков, клебсиелл, гемофильной палочки, моракселл, шигелл, сальмонелл, а также анаэробов группы Bacteroides fragilis.

Наиболее широкий спектр антимикробной активности характерен для пиперациллина + тазобактама.

Нежелательные реакции

Крапивница, сыпь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит (потенциально угрожающее жизни осложнение), болезненность и инфильтрат при внутримышечном введении, флебит при внутривенном введении, кандидози др.

Цефалоспорины

Цефалоспорины – группа природных и полусинтетических антибиотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту. Сходство химической структуры цефалоспоринов с пенициллинами определяет одинаковый механизм и тип антибактериального действия, высокую эффективность, низкую токсичность для макроорганизма, а также перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Отличительные особенности цефалоспоринов – их устойчивость к β-лактамазам и широкий спектр антимикробного действия.

Механизм действия цефалоспоринов – угнетение транспептидазы, в результате нарушается образование пептидогликана, уменьшается прочность клеточной стенки бактерий, что приводит к гибели бактерий и обусловливает бактерицидный характер действия.

Цефалоспорины классифицируют по поколениям, внутри которых выделяют препараты для парентерального и энтерального введения (табл. 5).

Таблица 5. Классификация цефалоспоринов

В ряду от I к IV поколению цефалоспоринов спектр действия расширяется, повышается эффективность в отношении грамотрицательных бактерий и наблюдается небольшое понижение активности в отношении грамположительных микроорганизмов. Особенность цефалоспоринов – отсутствие действия на энтерококки.

Цефалоспорины I поколения

Цефалоспорины I поколения обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамположительную флору, а также грамотрицательные палочки Proteus mirabilis и E. coli, вызывающие инфекции мочевыводящих путей, а также на Klebsiella pneumoniae, вызывающую пневмонии и инфекции мочевыводящих путей.

Эти препараты чувствительны ко многим β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

Показания

Цефалексин и цефазолин используют для лечения инфекций кожи и мягких тканей, при тонзиллофарингите, при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей; цефазолин также применяют для профилактики послеоперационных осложнений.

К препаратам I поколения устойчивы синегнойная палочка, листерии, энтерококки и бактероиды.

Цефалоспорины II поколения

Цефалоспорины II поколения отличаются от препаратов I поколения более высокой активностью в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, протея, сальмонелл, шигелл), несколько меньшей эффективностью в отношении грамположительных бактерий. Спектр расширяется за счет трех грамотрицательных микроорганизмов – Haemophilus influenza, некоторых штаммов Enterobacter aerogenes и Neisseria. По спектру антимикробной активности цефалоспорины II поколения могут быть разделены на две группы:

цефуроксим, представляющий первую группу, имеет повышенную активность в отношении H. influenzae по сравнению с первым поколением цефалоспоринов;

цефотетан и цефокситин, составляющие вторую группу, демонстрируют повышенную активность в отношении бактероидов.

II поколение цефалоспоринов обычно более устойчиво к большему количеству β-лактамаз, чем первое поколение цефалоспоринов; как и цефалоспорины I поколения, не действуют на синегнойную палочку.

Показания

Цефалоспорины II поколения применяют при бактериальных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов, а также для периоперационной антибиотикопрофилактики в хирургии. Цефуроксим часто используют для лечения внебольничной пневмонии, а цефотетан применяют для лечения интраабдоминальных и воспалительных заболеваний органов малого таза.

Нежелательные реакции

Включают диарею, небольшое повышение уровня печеночных ферментов и реакции гиперчувствительности; редко вызывают агранулоцитоз и интерстициальный нефрит.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения отличаются расширенным спектром в отношении большинства грамотрицательных бактерий, в том числе резистентных к другим антибиотикам. Они активны в отношении бактерий кишечной группы (E. coli, индол-положительные Proteus, Klebsiella, Enterobacter, Serratiau Citrobacter), а также Neisseria и H. influenzae. Цефалоспорины III поколения менее активны в отношении грамположительных организмов в сравнении с I–II поколением препаратов. Некоторые из цефалоспоринов III поколения (цефтазидим, цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. По эффективности воздействия на синегнойную палочку препараты располагаются в следующем порядке: цефтазидим > цефоперазон > цефтриаксон > цефотаксим. III поколение цефалоспоринов устойчивы ко многим β-лактамазам грамотрицательных микроорганизмов.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, кишечные инфекции, внебольничный менингит, вызванный S. pneumoniae, неосложненную гонококковую инфекцию, эндокардит с отрицательным результатом посева крови и осложненную болезнь Лайма.

Цефалоспорины IV поколения

Цефалоспорины IV поколения обладают еще более широким спектром антимикробного действия, чем препараты III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Для них характерны более высокая устойчивость к действию β-лактамаз микроорганизмов, высокая эффективность в отношении синегнойной палочки.

Показания

Цефалоспорины IV поколения применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной микрофлорой, инфекциях нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропенией и иммунодефицитом.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Больным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, нельзя назначать цефалоспорины; нарушение функции почек (характерно для цефалоспоринов I поколения); суперинфекция, псевдомембранозный колит; лейкопения; нарушение функции печени; диарея (чаще при применении цефоперазона); судороги; флебиты при внутривенном введении; стоматит, глоссит (кандидоз полости рта).

Комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины и ингибиторы β-лактамаз (цефоперазон+сульбактам)

Сульбактам защищает цефоперазон от гидролиза β-лактамазами. Спектр действия расширен за счет анаэробных микроорганизмов и штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы.

Показания

Применяют при тяжелых нозокомиальных инфекциях, вызванных полирезистентной и смшанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой, инфекциях малого таза, ЖКТ, нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), осложненных инфекциях мочевыводящих путей, сепсисе, а также для лечения инфекций у пациентов с нейтропениеи и иммунодефицитом.

Карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем)

Карбапенемы – синтетические β-лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов содержат в тиазолидиновом кольце не атом серы, а метильную группу.

Они характеризуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают сверхшироким спектром антибактериального действия, включая грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, а также штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.

Механизм действия

Нарушают синтез клеточной стенки бактериий (структурное сходство с D-аланин-D-аланином обеспечивает связывание со специфическими пенициллинсвязывающими белками, что приводит к угнетению транспептидазы, нарушению образования поперечных сшивок между цепочками пептидогликана, повышению активности аутолитических ферментов клеточной стенки, что вызывает ее повреждение), поэтому приводят к бактерицидному эффекту.

Показания

Карбапенемы применяют при тяжелых инфекциях (включая нозокомиальные), вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов, чаще как антибиотики резерва. При угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены как средства первого ряда при эмпирической терапии. Не активны в отношении метициллин-резистентных стафилококков (MRSA), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE) или легионелл.

Имипенем – производное тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Препарат инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I, при этом не создается терапевтическая концентрация в моче. Имипенем в качестве самостоятельного препарата не применяют. Для медицинского применения выпускают комбинированный препарат, содержащий имипенем и специфический ингибитор дегидропептидазы I почечных канальцев – циластатин. Такое сочетание тормозит метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного антибиотика в моче.

Нежелательные реакции

При применении препарата возможны аллергические реакции, тошнота, рвота, судороги, эозинофилия, лейкопения, нейтропения, флебиты в месте внутривенного введения.

Меропенем в отличие от имипенема не разрушается дегидропептидазой почечных канальцев, поэтому применяется самостоятельно. Другие отличия от имипенема: более активен в отношении грамотрицательных бактерий; менее активен в отношении стафилококков и стрептококков; не обладает судорожной активностью; не применяется при инфекциях костей и суставов; может применяться внутривенно в виде инфузий и болюсного введения; нет лекарственной формы для внутримышечного введения.

Эртапенем гораздо менее активен в отношении P. aeruginosa и Acinetobacter spp., чем два других препарата. Преимущество эртапенема – более продолжительное действие, назначается внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки.

Монобактамы

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое β-лактамное кольцо. Единственно применяющийся в медицинской практике монобактам – азтреонам. Выделен из культуры Chromobacterium violaceum. Препарат высоко активен по отношению к грамотрицательным бактериям (кишечной и синегнойной палочке, протею, клебсиеллам, гемофильной палочке, гонококкам, менингококкам, шигеллам, сальмонеллам и др.) и не действует на грамположительные бактерии, анаэробы, включая бактероиды. Ограниченность антимикробного спектра действия азтреонама обусловлена тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами грамположительных микроорганизмов и бактероидов.

Показания

Азтреонам – препарат резерва, особенно эффективен у пациентов с выраженной аллергией на пенициллин при инфекциях нижних дыхательных путей (внебольничная и нозокомиальная пневмония), интраабдоминальных инфекциях, тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости и малого таза, инфекциях кожи, мягких тканей, костей и суставов; при менингите, сепсисе, при неэффективности других антибактериальных средств.

Нежелательные реакции

Диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль, флебиты в месте внутривенного введения.

Ингибиторы синтеза муреинового мономера (фосфомицин, фосмидомицин)

Механизм действия

Антибиотики, угнетающие образование мономеров муреина, составляющих пептидогликан клеточной стенки.

Фосфомицин

Антибактериальное средство широкого спектра действия, оказывающее бактерицидное действие. Эффективен в отношении большинства грамположительных (энтерококки, стафилококки, стрептококки) и грамотрицательных возбудителей (кишечная палочка, штаммы Citrobacter, Enterobacter, Serratia, клебсиелла, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris). Фосфомицин особенно эффективен в отношении грамотрицательных бактерий, вызывающих заболевания мочевыводящих путей, поскольку он выделяется с мочой в неизмененном виде. Однократный пероральный прием 3 г препарата оказался одинаково эффективным, как и многократный прием других ЛС в лечении инфекций мочевыводящих путей.

Показания

Препарат применяют внутрь и парентерально при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызываемых чувствительными микроорганизмами (цистит, уретрит, профилактика и лечение инфекции при хирургических вмешательствах и трансуретральных диагностических исследованиях). Фосфомицин можно назначать беременным.

Нежелательные реакции

Головная боль, диарея или тошнота.

Фосмидомицин

Действует аналогично фосфомицину.

Циклосерин

Средство второго ряда при лечении инфекции туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, а также при инфекциях мочевыводящих путей.

Механизм действия

Нарушение синтеза клеточной стенки.

Нежелательыне реакции

Судороги, неврологические синдромы, в том числе периферическую невропатию и психоз. Алкоголь, изониазид и этионамид потенцируют токсичность циклосерина; пиридоксин может уменьшить симптомы периферической нейропатии, вызванной циклосерином.

Бацитрацин

Вещество впервые выделено из штаммов Bacillus subtilis. Бацитрацин – пептидный антибиотик, нарушающий синтез пептидогликана клеточной стенки. Препарат обладает преимущественным действием на грамположительную флору. Из-за своего значительного токсического действия на почки, костный мозг и нервно-мышечную передачу препарат используют только местно.

Показания

Комбинированный препарат бацитрацина + неомицина применяют при поверхностных кожных (профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний при незначительных порезах, царапинах и ожогах, лечение эпидермальной пиодермии) или офтальмологических инфекциях; при наружном отите. Бацитрацин не всасывается при пероральном введении, накапливается в просвете кишечника и поэтому принимается внутрь для лечения колита, вызванного Clostridium difficile, или для эрадикации ванкомицин-резистентных энтерококков (ВРЭ) в ЖКТ.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции, реакции на месте нанесения.

Гликопептидные антибиотики

Ванкомицин и тейкопланин обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных палочек и кокков.

Механизм действия ванкомицина обусловлен нарушением синтеза клеточной стенки. Ванкомицин назначают при тяжелых стафилококковых и стрептококковых инфекциях в случаях неэффективности и непереносимости пенициллинов, цефалоспоринов и других антибиотиков.

Показания

Внутривенно вводимый ванкомицин – наиболее широко применяемый препарат для лечения сепсиса и эндокардита, вызванных метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA). Перорально вводимый ванкомицин плохо всасывается, поэтому используется для лечения инфекций ЖКТ, обусловленных C. difficile (возбудитель псевдомембранозного колита). Продолжительность действия препарата составляет 6 часов. Ванкомицин повышает эффективность аминогликозидов, комбинация этих антибиотиков показана при энтерококковом эндокардите.

Нежелательные реакции

Обратимое нарушение функции почек, ототоксическое действие, обратимые лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения; редко – агранулоцитоз, аллергические реакции (сыпь, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, васкулит), местные реакции (тромбофлебит, боль и жжение в месте введения, некроз тканей в месте введения); вследствие высвобождения гистамина – снижение АД, головокружение, тахикардия, бронхоспазм, лихорадка, кожная сыпь, синдром «красного человека» (гиперемия кожи лица и шеи).

Тейкопланин отличается от ванкомицина тем, что: значительно реже вызывает нарушение функции почек; более активен в отношении метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) и энтерококков; более длительное действие (назначают 1–2 раза в сутки); реже вызывает нежелательные реакции.

Антибиотики, нарушающие синтез белков

Классификация

К антибиотикам, нарушающим синтез белка рибосомами, относят:

• макролиды;

• аминогликозиды;

• тетрациклины;

• хлорамфеникол;

• линкозамиды.

Макролиды и близкие к ним антибиотики

Макролиды – класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами.

Макролиды классифицируют в зависимости от способов получения и количества атомов углерода в макроциклическом лактоном кольце.

Таблица 6. Классификация макролидов

Механизм действия

Макролиды – бактериостатические антибиотики, блокирующие синтез белка рибосомами, взаимодействуют с 50S субъединицей бактериальных рибосом.

В высоких концентрациях оказывают бактерицидное действие на пневмококки, β-гемолитический стрептококк группы А, возбудители коклюша и дифтерии. Эффективны в отношении грамположительных кокков (стрептококков, стафилококков), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), гемофильной палочки, боррелий, бледной трепонемы, Helicobacter pylori. Хорошо проникают внутрь клеток и активны в отношении внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл, уреаплазм и микоплазм).

Макролиды – наименее токсичные для макроорганизма антибиотики и одни из самых безопасных групп антимикробных средств.

Показания

Макролиды применяют для лечения стрептококкового тонзиллофарингита, пневмонии (в том числе «атипичной», вызванной микоплазмами, хламидиями и легионеллами), коклюша, дифтерии, скарлатины, инфекций кожи и мягких тканей, хламидиоза, микоплазменной инфекции, инфекций полости рта, для эрадикации H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при остеомиелите, для профилактики и лечения инфекций, обусловленных Mycobacterium avium (кларитромицин, азитромицин), а также с целью круглогодичной профилактики ревматизма (при аллергии на пенициллины).

Эритромицин – природный макролид, продуцируемый Streptomyces erythreus.

Нежелательные реакции эритромицина, как правило, связаны с влиянием на ЖКТ и печень. Желудочно-кишечные расстройства – наиболее частая причина для прекращения приема эритромицина, так как препарат может непосредственно стимулировать моторику ЖКТ, вызывая тошноту, рвоту, иногда отсутствие аппетита, диарею. Проявление этих нежелательных реакций можно уменьшить, применяя препарат после еды. Эритромицин также может приводить к острому холестатическому гепатиту (с лихорадкой, желтухой и нарушением функции печени), вероятно, за счет реакции гиперчувствительности.

Олеандомицин продуцируется Streptomyces antibioticus. По спектру активности близок к эритромицину, но менее активен.

Рокситромицин и кларитромицин – полусинтетические 14-членные макролиды. Кларитромицин используют для терапии и профилактики оппортунистических инфекций при ВИЧ, вызванных атипичными микобактериями Mycobacterium avium, для эрадикации Helicobacter pylori. Более эффективен в отношении легионелл и других внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм).

Азитромицин – полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов. В отличие от эритромицина менее эффективен в отношении стафилококков и более эффективен в отношении гемофильной палочки, энтеробактерий, легионелл, токсоплазм.

Спирамицин, джозамицин и мидекамицин – природные 16-членные макролиды. Препараты эффективны в отношении некоторых штаммов стрептококков и стафилококков, резистентных к эритромицину. Препараты переносятся лучше, чем эритромицин, реже вызывают нарушения со стороны ЖКТ.

Показания

Спирамицин назначают для лечения периодонтальных инфекций и гингивитов, как средство первого ряда при токсоплазмозе, в том числе у беременных. Мидекамицина ацетат – полусинтетический антибиотик, пролекарство с улучшенной фармакокинетикой: лучше всасывается из ЖКТ, создает более высокие концентрации в тканях.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции, диспепсические расстройства (тошнота, тяжесть в эпигастрии); холестатический гепатит, повышение уровня трансаминаз в плазме; нарушение слуха.

Кетолиды

Телитромицин – полусинтетическое производное эритромицина, 14-членный макролид, у которого к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа. Телитромицин, более известный как кетолид, чем макролид, имеет сходный с макролидами механизм действия.

Показания

Телитромицин можно использовать при лечении инфекций, вызванных некоторыми бактериальными штаммами, устойчивыми к макролидам (внебольничные пневмонии, обострение ХОБЛ, острый бактериальный риносинусит и тонзиллофарингит). Среди побочных эффектов наиболее часто вызывает диарею, тошноту, рвоту, головные боли. Реже встречаются нарушения зрения, кожная сыпь, также были отмечены редкие случаи скоротечного некроза печени.

Линкозамиды

Механизм действия линкозамидов подобен макролидам – угнетение синтеза белка на этапе транслокации. Препараты обладают бактериостатическим характером действия преимущественно на грамположительные бактерии – стафилококки (в том числе на стафилококки, продуцирующие пенициллиназу и устойчивые к другим антибиотикам), стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии, некоторые анаэробы (в том числе на возбудители газовой гангрены и столбняка, Bacteroides fragilis) и микоплазмы. В высоких концентрациях могут действовать бактерицидно.

В группу линкозамидов входят природный антибиотик линкомицин и его полусинтетический аналог – клиндамицин. Препараты не разрушаются соляной кислотой желудка, депонируются в костной ткани и суставах.

Показания

Линкозамиды применяют как антибиотики второго ряда при инфекциях, вызванных грамположительными кокками при тонзиллофарингите, пневмонии, инфекциях кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез), костей и суставов (остеомиелит, гнойные артриты), при отитах, интраабдоминальных инфекциях и заболеваниях органов малого таза, в том числе обусловленных бактероидами.

Наиболее важные показания к применению клиндамицина – тяжелые анаэробные инфекции, вызванные бактероидами, и лечение смешанных инфекций, связанных с другими анаэробами. Препарат эффективен в отношении возбудителя пневмоцистной пневмонии. В высоких дозах действует на токсоплазмы и плазмодии, поэтому дополнительные показания к применению – хлорохинрезистентная тропическая малярия (в сочетании с хинином) и токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином).

Нежелательные реакции

Клиндамицин может вызывать развитие псевдомембранозного колита, разновидность суперинфекции, обусловленной Clostridium difficile. Входящая в состав нормальной микрофлоры кишечника, C. difficile неконтролируемо размножается при применении клиндамицина или других пероральных антибиотиков широкого спектра действия. C. difficile вырабатывает цитотоксин, приводящий к колиту, для которого характерны изъязвление слизистой оболочки, тяжелая диарея и лихорадка. Для лечения колита назначают внутрь ванкомицин или метронидазол (препарат первого ряда), а также проводят дезинтоксикационную терапию. Также при применении линкозамидов могут возникать диспепсические расстройства (боль в животе, тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции, транзиторная нейтропения, тромбоцитопения.

Хлорамфеникол

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез белков на рибосомах бактерий, в связи с чем оказывает бактериостатическое действие.

Препарат эффективен в отношении как аэробных, так и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Наиболее чувствительные к нему – Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis, пневмококки и некоторые штаммы бактероидов. Тем не менее возможность развития опасных токсических реакций ограничивает системное применение хлорамфеникола.

Показания

Препарат до сих пор используют в некоторых случаях для лечения брюшного тифа, бактериального менингита и риккетсиозов, но только тогда, когда к более безопасному альтернативному средству приобретена устойчивость или эффективный антибиотик вызывает опасную лекарственную аллергию. Наружно в виде спиртового раствора и линимента применяют при бактериальных инфекциях кожи (фурункулез), инфицированных ожогах, трофических язвах, трещинах сосков у кормящих матерей; в виде глазных капель и линимента – при бактериальных инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит).

Нежелательные реакции

Основной механизм, лежащий в основе токсичности хлорамфеникола, по-видимому, включает угнетение митохондриального синтеза белка. Одно из проявлений этого токсического действия – «серый синдром» новорожденных, возникающий при применении хлорамфеникола в высоких дозах. Вследствие незрелости систем метаболизма у новорожденных, в частности отсутствия механизма эффективной конъюгации с глюкуроновой кислотой для детоксикации хлорамфеникола, препарат может накапливаться в токсичных концентрациях, вызывая этот синдром. Чаще хлорамфеникол приводит к зависимому от концентрации обратимому угнетению эритропоэза и диспепсическим расстройствам (тошноте, рвоте и диарее). Апластическая анемия – редкое, но потенциально смертельное осложнение.

Аминогликозиды

В основе молекулы аминогликозидов лежит циклический спирт – аминоциклитол, к которому посредством гликозидных связей присоединены аминосахара. Группа аминогликозидов представлена природными и полусинтетическими препаратами, которые принято классифицировать по поколениям. Природные аминогликозиды синтезируются грибами родов Actynomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин) и Micromonospora (гентамицин). Все аминогликозиды близки по своим свойствам и различаются, главным образом, по активности, спектру действия, выраженности побочных эффектов и устойчивости микроорганизмов.

Классификация

1. Аминогликозиды I поколения: стрептомицин, неомицин, канамицин.

2. Аминогликозиды II поколения: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

3. Аминогликозиды III поколения: амикацин.

Механизм действия

Аминогликозиды нарушают синтез белка рибосомами бактерий и повышают проницаемость цитоплазматической мембраны микроорганизмов для ионов и белков, что обусловливает бактерицидный характер действия.

Аминогликозиды – антибиотики широкого спектра антибактериального действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную флору. Спектр действия аминогликозидов включает некоторые грамположительные и многие грамотрицательные аэробные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, энтеробактерии, синегнойную палочку).

Аминогликозиды I поколения оказывают угнетающее воздействие на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии и чумы.

К аминогликозидам не чувствительны анаэробы, спирохеты и простейшие. Аминогликозиды этой группы применяют при инфекциях различной локализации, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, а также при туберкулезе, чуме, туляремии, бруцеллезе. Аминогликозиды I поколения в настоящее время применяют ограниченно в связи с быстрым развитием устойчивости микрофлоры и высокой ототоксичностью и нефротоксичностью.

Стрептомицин

Показания

Стрептомицин применяют для лечения туберкулеза (в комбинации с другими противотуберулезными средствами), энтерококкового эндокардита и некоторых особо опасных инфекций – чумы (в комбинации с доксициклином), туляремии, бруцеллеза.

Нежелательные реакции

Стрептомицин оказывает выраженные ото– и нефро– токсическое действия.

Неомицин

Самый ототоксичный аминогликозид. Плохо всасывается из кишечника.

Показания

Препарат применяют внутрь для санации кишечника при подготовке к операциям на ЖКТ, для лечения энтерита, вызванного чувствительными к нему бактериями, местно – для лечения гнойных поражений кожи (пиодермии, инфицированные раны, экземы и др.); в офтальмологии – для лечения конъюнктивитов. Наружно неомицин иногда используют в комбинации с глюкокортикоидамиили бацитрациномдля местного лечения инфицированных ран и бактериальных инфекций кожи. Для парентерального введения препарат не используют в связи с высокой токсичностью.

Канамицин применяют внутрь по тем же показаниям, что и неомицин, и парентерально для лечения туберкулеза (как средство II ряда).

Нежелательные реакции

Препарат обладает выраженной ото– и нефротоксичностью.

Аминогликозиды II поколения высокоактивны в отношении синегнойной палочки и некоторых других микроорганизмов, устойчивых к препаратам I поколения и антибиотикам других групп. Устойчивость к аминогликозидам II поколения развивается медленнее, чем к I поколению, но быстрее, чем к III поколению.

Основной представитель аминогликозидов II поколения – гентамицин, высоко эффективный при инфекциях, обусловленных синегнойной палочкой, практически не действует на микобактерии туберкулеза.

Показания

Препарат применяют, главным образом, при тяжелых инфекциях (сепсис, пневмония, эндокардит, осложненные урогенитальных инфекции, абдоминальные инфекции и др.), вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам. Гентамицин также эффективен при лечении туляремии. Вводят препарат внутримышечно и внутривенно. Гентамицин используют также местно при лечении инфицированных ран кожи, мягких тканей и ожогов. В офтальмологии применяют в виде глазных капель при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит). При инфекциях, обусловленных клебсиеллой, гентамицин комбинируют с антисинегнойными пенициллинами.

Нежелательные реакции

При применении гентамицина возможно развитие осложнений, типичных для всей группы аминогликозидов, однако ототоксическое действие менее выражено.

Тобрамицин и нетилмицин аналогичны по своим характеристикам гентамицину. Тобрамицин обладает высокой эффективностью в отношении синегнойной палочки, особенно в комбинации с антисинегнойными пенициллинами (карбокси– и уреидопенициллинами). Препарат не действует на энтерококки.

Показания

Нетилмицин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к гентамицину и тобрамицину. Нетилмицин оказывает менее выраженное ототоксическое действие по сравнению с другими аминогликозидами.

Аминогликозиды III поколения (амикацин)

В отличие от гентамицина амикацин обладает самым широким спектром антимикробной активности, действует на многие штаммы грамотрицательных бактерий, резистентных к аминогликозидам II поколения, поскольку он не инактивируется бактериальными ферментами. Препарат также эффективен в отношении Mycobacterium avium. В настоящее время амикацин относят к препаратам резерва во избежание развития устойчивости.

Показания

Препарат применяют для лечения наиболее тяжелых инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой. Вводят внутримышечно и внутривенно.

При парентеральном применении аминогликозидов необходим систематический контроль функций почек, состояния слуха и вестибулярной системы. Аминогликозиды противопоказаны при заболеваниях почек и слухового нерва, беременности, миастении.

Нежелательыне реакции

Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея), нефротоксичность, нарушение функций печени, снижение слуха, вестибулярные нарушения, угнетение нервно-мышечной передачи, проявляющееся ослаблением дыхания, снижением мышечного тонуса и двигательной функции.

Аминоциклитолы

Спектиномицин – антибиотик, продуцируемый Streptomycess pectabilis, структурный аналог аминогликозидов.

Механизм действия

Спектиномицин нарушает синтез белка на стадии транслокации. Препарат с бактериостатическим характером действия и преимущественно грамотрицательным спектром антимикробной активности.

Показания

В клинической практике спектиномицин используют в качестве альтернативного средства для лечения гонореи (острый уретрит, простатит, цервицит и проктит) у больных с гиперчувствительностью к пенициллину или при устойчивости гонококков к средствам 1 ряда при гонорее.

Тетрациклины

К группе тетрациклинов относят природные и полусинтетические антибиотики, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных кольца. Тетрациклины классифицируют в зависимости от способа получения:

1. Природные (биосинтетические) антибиотики: тетрациклин, окситетрациклин.

2. Полусинтетические антибиотики: метациклин, доксициклин.

Механизм действия

Тетрациклины угнетают синтез белков на уровне рибосом бактерий. Антибиотики широкого спектра с бактериостатическим характером действия, наиболее активны в отношении размножающихся микроорганизмов. Высокая степень липофильности обеспечивает хорошую всасываемость препаратов в ЖКТ, способность преодолевать биологические барьеры, накапливаться в тканях, проникать внутрь клеток и воздействовать на внутриклеточных возбудителей – хламидий, легионелл, микоплазм, риккетсий. Важная особенность фармакокинетики этой группы антибиотиков – способность связывать в хелатные комплексы двух– и трехвалентные ионы (железа, кальция, магния, цинка, алюминия). Ионы кальция могут содержаться в молочных продуктах, ионы кальция, алюминия – в антацидах. Во избежание нарушения всасывания тетрациклины, как правило, принимают натощак. Взаимодействие антибиотиков с катионами, в частности с кальцием, может привести к секвестрации препаратов в костях и зубах, что потенциально ведет к аномалиям развития и нежелательному прокрашиванию костной ткани и зубов у пациентов детского возраста. По этой причине тетрациклины не следует назначать детям до 8 лет и беременным. Изменение окраски зубов происходит вследствие способности тетрациклинов поглощать волны УФ-спектра. Тетрациклины могут вызвать значительную фотосенсибилизацию кожи.

Показания

В качестве антибиотиков широкого спектра действия тетрациклины применяют при многих инфекционных заболеваниях. В первую очередь тетрациклины показаны при бруцеллезе (совместно с гентамицином или рифампицином), риккетсиозах (сыпной тиф, ку-лихорадка и др.), чуме, холере, туляремии, боррелиозах (возвратный тиф, болезнь Лайма). Тетрациклины назначают при заболеваниях, вызываемых хламидиями (хламидиоз легких, трахома, орнитоз, мочеполовой хламидиоз и др.), микоплазмами (возбудителями атипичной пневмонии), кишечной палочкой (перитониты, холециститы и др.), шигеллой (бациллярная дизентерия), спирохетами (сифилис), гемофильной палочкой и клебсиеллой. Тетрациклины также используют для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, амебиазе и для профилактики тропической малярии.

Длительность антибактериального действия тетрациклинов неодинакова. По этому признаку среди них следует различать:

• тетрациклины короткого действия (6–8 часов) – тетрациклин и окситетрациклин;

• тетрациклины длительного действия (12–24 часов) – метациклин и доксициклин.

Тетрациклины обычно назначают внутрь (в капсулах или таблетках, покрытых оболочкой), однако, при тяжелых формах гнойно-септических заболеваний растворимые соли тетрациклинов вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, в полости тела). Тетрациклиновую мазь применяют местно при инфекциях кожи и угревой сыпи; глазную мазь закладывают за нижнее веко при бактериальных инфекциях глаз, вызванных чувствительной микрофлорой (блефарит, кератит, кератоконъюнктивит, иридоциклит).

Нежелательные реакции

Кожная сыпь, крапивница, отек Квинке и анафилактический шок; раздражающее действие на слизистые оболочки пищеварительного тракта (тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея) при пероральном применении, а при внутривенном введении – тромбофлебиты; гепатотоксическое действие; нарушение образования скелета, желтое или серо-коричневое окрашивание и повреждение зубов; дисбактериоз и суперинфекция с развитием кандидомикоза и псевдомембранозного энтероколита; фотосенсибилизация и др.

Глицилциклины

Тигециклин – первый представитель нового класса антибиотиков, производное миноциклина. Четыре кольца структуры тигециклина напоминают тетрациклины.

Механизм действия

Препарат нарушает синтез белка на рибосомах. Тигециклин обладает широким спектром и бактериостатическим характером действия.

Показания

Тигециклин был одобрен для внутривенного введения в лечении тяжелых кожных и интраабдоминальных брюшных инфекций, вызванных как метициллиночувствительными, так и метициллинорезистентными штаммами S. aureus, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Enterococcus faecalis (только ванкомициночувствительные штаммы), стрептококками.

Стрептограмины

Стрептограмины – полусинтетические производные природных пристинамицинов, продуцируемых Streptomyces pristinaespiralis.

Механизм действия

Хинупристин (стрептограмин группы В) и дальфопристин (стрептограмин группы А) угнетают синтез белка на рибосомах. По отдельности эти препараты не применяют. Комбинация препаратов оказывает бактерицидное действие преимущественно на грамположительные бактерии, но на энтерококки (Enterococcus faecium) – бактериостатическое действие.

Показания

Хинупристин + дальфопристин эффективны в отношении возбудителей атипичной пневмонии – микоплазм, легионелл и хламидий. Комбинированный препарат был одобрен для лечения инфекций, вызванных ванкомицин-резистентными штаммами энтерококков (Enterococcus faecium), осложненных и угрожающих жизни инфекций кожи и мягких тканей, обусловленных стрептококками, стафилококками, метициллин-резистентными стафилококками.

Нежелательные реакции

Болезненность и воспаление в месте инъекции (флебиты); диспепсические расстройства; гипербилирубинемия; артралгия; миалгия; головная боль.

Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны

Полимиксины – группа циклических пептидных антибиотиков, продуцируемых Bacillus polymyxa, впервые были выделены в 1947 г. Их относят к катионным детергентам. Представляют собой поверхностно-активные вещества.

Механизм действия полимиксинов связан с прямым взаимодействием с фосфолипидами цитоплазматической мембраны микроорганизмов и нарушением ее структуры. В результате повышается проницаемость бактериальной мембраны, что способствует выходу из клетки жизненно важных элементов цитоплазмы, в частности ионов Na+ и K+. Полимиксины оказывают бактерицидное действие, эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий – кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, гемофильной палочки, синегнойной палочки.

При назначении внутрь полимиксины не всасываются и плохо абсорбируются со слизистых оболочек и больших ожоговых поверхностей.

Показания

Препараты применяют в основном местно при инфекционных заболеваниях глаз, ушей, кожи, слизистых оболочек. Внутрь назначают при инфекционных заболеваниях кишечника, для санации перед хирургическими операциями (препараты плохо всасываются, и их действие ограничивается кишечником).

Полимиксин В назначают внутрь при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (при условии развития ее устойчивости к уреидопенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, фторхинолонам), при инфекционных заболеваниях ЖКТ, вызванных грамотрицательными бактериями. В виде глазных капель применяют при бактериальных инфекциях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит), местно – при наружном отите, синусите, гайморите, ожогах, пролежнях, остеомиелите. Внутримышечно, внутривенно применяют при пневмонии, абсцессе легкого, сепсисе, эндокардите, менингите.

Нежелательные реакции

Нефротоксическое действие (альбуминурия, азотемия); поражение нервной системы (головокружение, нарушения сознания, зрения, сонливость, атаксия, периферические парестезии); нарушение нервно-мышечной передачи (блок натриевых каналов приводит к параличу дыхания, апноэ); суперинфекция (кандидоз); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, эозинофилия); диспепсические расстройства (тошнота, боли в эпигастрии, снижение аппетита) при приеме внутрь; тромбофлебит и болезненность в месте инъекции при парентеральном введении.

Полимиксин М

Препарат назначается местно в виде раствора и линимента при медленно заживающих ранах, инфицированных ожогах, язвах, пролежнях, воспалительных болезнях глаз и уха. Внутрь полимиксин М принимают при инфекциях ЖКТ (колиты, энтероколиты), при острой и хронической дизентерии (если другие антибиотики неэффективны), для санации кишечника при подготовке больных к операциям на ЖКТ.

Антибиотики, нарушающие синтез РНК

Рифамицины представлены полусинтетическими производными – рифампицином и рифабутином.

Механизм действия

Рифампицин оказывает бактерицидное действие благодаря образованию стабильного комплекса с бактериальной ДНК-зависимой РНК-полимеразой, тем самым угнетая синтез РНК.

Показания

Препарат обладает широким спектром действия. Особенно эффективен в отношении бактерий, обитающих в фагосомах, поскольку оказывает бактерицидное действие как на вне-, так и на внутриклеточные возбудители, особенно быстро размножающиеся – микобактерии туберкулеза и лепры, бруцеллы, хламидии, легионеллы, риккетсии, стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, менингококки и гонококки. Хотя рифампицин можно использовать для профилактики менингококковой инфекции и для лечения некоторых других бактериальных инфекций (бруцеллез), его основное применение – лечение туберкулеза и других микобактериальных инфекций (лепра, атипичные микобактериозы при ВИЧ).

Поскольку быстрое появление резистентности делает терапию туберкулеза одним ЛС не только неэффективной, но и непродуктивной, рифампицин применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательные реакции

Нарушение зрения; понижение АД (при быстром внутривенном введении); флебит (при внутривенном введении); тромбоцитопеническая пурпура; тромбо– и лейкопения, острая гемолитическая анемия; кандидоз ротовой полости; диспепсические расстройства (уменьшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея); псевдомембранозный колит; гепатотоксическое действие (повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови, желтуха, гепатит); нефротоксическое действие (канальцевый некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность); аллергические реакции – кожная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, эозинофилия; артралгия; гриппоподобный синдром; красно-оранжевое окрашивание жидкостей организма (слезной, потовой, мочи).

Рифампицин

Препарат, характерной особенностью которого является способность стимулировать работу микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р-450 (индуктор). Он ускоряет метаболизм и укорачивает действие непрямых антикоагулянтов (варфарина), глюкокортикоидов, пероральных контрацептивов, гипогликемических средств для приема внутрь.

Показания

Лечение туберкулеза.

Рифабутин используют как средство II ряда для лечения туберкулеза, по основным характеристикам подобен рифампицину.

Отличия от рифампицина: эффективен в отношении некоторых штаммов микобактерий туберкулеза, устойчивых к рифампицину; более слабый индуктор микросомальных ферментов печени системы CYP3A; более активен в отношении атипичных микобактерий (M. avium).

Нежелательные реакции, характерные для антибиотиков

Нежелательные реакции, характерные для антибиотиков можно разделить на 4 группы:

1. Связанные с действием на иммунную систему.

2. Связанные с химиотерапевтическим действием антибиотиков.

3. Органотропные.

4. Смешанные.

Действие антибиотиков на иммунную систему может проявляться в виде: реакций гиперчувствительности немедленного типа (сыпь, крапивница, зуд, отек Квинке, анафилактический шок); реакций гиперчувствительности замедленного типа (контактный дерматит); снижения активности макрофагов и Т-лифоцитов (иммунодепрессивное действие обусловлено применением антибиотиков широкого спектра действия).

Химиотерапевтическое действие антибиотиков проявляется в виде: реакции обострения или дисбиоза (дисбактериоз, суперинфекция).

Реакция обострения, или реакция Яриша – Герсгеймера, – это интоксикация организма при действии бактерицидных антибиотиков. Под влиянием препаратов в кровь поступают эндотоксины и продукты распада микробных тел, выделяющиеся при массовой гибели и разрушении клеток микроорганизма; в результате повышается температура тела и увеличиваются лимфатические узлы. Реакция обострения – диагностический признак в некоторых сомнительных случаях и показывает эффективность применяемых антибиотиков.

Дисбиоз развивается вследствие гибели значительной части представителей нормальной (защитной) микрофлоры, чувствительных к препарату, и размножения устойчивых к препарату микроорганизмов, включая патогенных и условно-патогенных.

Кандидамикоз полости рта, кишечника, урогенитальный кандидоз – побочный эффект практически любого антибиотика с широким спектром действия. Для коррекции кандидамикоза можно использовать противогрибковый препарат, например, нистатин. Диарея с примесью крови – диагностический признак псевдомембранозного колита, обусловленного размножением Clostridium difficile; как правило, возникает во время приема антибиотиков из группы пенициллинов, цефалоспоринов, линкозамидов и др.

Органотропные нежелательные реакции обусловлены действием антибиотиков на различные органы и ткани: гепатотоксичные антибиотики (макролиды, гликопептиды, рифампицин, тетрациклины и др.); нефротоксичные антибиотики (аминогликозиды, цефалоспорины (цефамандол), полимиксины, гликопептиды и др.); гематологические нарушения, такие как гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, которые могут наблюдаться при приеме хлорамфеникола.

 

Глава 23. Синтетические антибактериальные средства

Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений.

Классификация

1. Сульфаниламиды.

2. Производные хинолона.

3. Производные нитрофурана.

4. Производные 8-оксихинолина.

5. Производные хиноксалина.

6. Оксазолидиноны.

Сульфаниламидные препараты и сульфоны

Сульфаниламиды – производные амида сульфаниловой кислоты.

Фолиевая кислота – витамин, участвующий в ряде ферментативных реакций. Эти реакции необходимы для биосинтеза предшественников ДНК и РНК, аминокислот – глицина, метионина и глутаминовой кислоты и других важных метаболитов. Учитывая важность метаболизма фолиевой кислоты в биохимии клетки, не удивительно, что ингибирование биосинтеза фолиевой кислоты и вмешательство в обмен фолиевой кислоты широко используют в лечении бактериальных инфекций, паразитических инфекций и злокачественных опухолей. Для людей фолиевая кислота – один из важнейших витаминов, который должен быть представлен в неизмененном готовом виде в рационе питания. Бактерии не могут усваивать фолиевую кислоту из окружающей среды, поэтому им необходимо синтезировать этот витамин заново из парааминобензойной кислоты (ПАБК), птеридина и глутамата. Это основополагающее метаболическое различие между патогенном (бактерией) и клетками млекопитающих делает дигидроптероатсинтетазу идеальной мишенью антибактериальной терапии.

Как фолиевая кислота рациона питания, так и синтезированная из предшественников – составные части в цикле фолиевой кислоты. В этом цикле дигидрофолиевая кислота восстанавливается в тетрагидрофолиевую кислоту с помощью дигидрофолат редуктазы (ДГФР). Тетрагидрофолиевая кислота затем участвует во многих метаболических превращениях, включающих синтез нуклеотидов.

Механизм действия ингибиторов метаболизма фолиевой кислоты, как правило, основывается на угнетении дигидроптероатсинтетазы или дигидрофолатредуктазы. В каждом случае ЛС, структурно похожие на физиологические субстраты фермента, действуют как ингибиторы фермента.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды были первыми современными синтетическими средствами, которые могли быть использованы в лечении бактериальных инфекций.

Классификация сульфаниламидов

1. Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ):

1.1. короткого действия (t1/2<10 ч): сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин;

1.2. средней продолжительности действия (t1/2 10–24 ч): сульфадиазин; сульфаметоксазол;

1.3. длительного действия (t1/2 24–48 ч): сульфадиметоксин, сульфамонометоксин, сульфаметоксипиридазин;

1.4. сверхдлительного действия (t1/2>48 ч): сульфален.

2. Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из ЖКТ): фталилсульфатиазол, сульфагуанидин.

3. Сульфаниламиды для местного применения: сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.

4. Сульфоны: дапсон, соласульфон, диуцифон.

5. Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты: сульфасалазин, месалазин, салазодиметоксин.

6. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом: ко-тримоксазол, лидаприм, сульфатон, потесептил.

Механизм действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, являясь структурными аналогами ПАБК, взаимодействуют с дигидроптеридином вместо ПАБК и конкурентно напрямую ингибируют дигидроптероатсинтетазу. Тем самым предотвращается синтез фолиевой кислоты бактерий. Недостаток фолиевой кислоты, в свою очередь, нарушает образование пуринов, пиримидинов и некоторых аминокислот (метионин) бактерий и, в конечном итоге, приводит к прекращению роста бактерий. Сульфаниламидные препараты обладают бактериостатическим характером действия, поскольку они останавливают рост и размножение бактерий, но не вызывают их гибель. Среды с большим количеством пуриновых и пиримидиновых оснований (гной, тканевой детрит) снижают эффективность сульфаниламидов. В таких условиях бактерии напрямую начинают утилизировать основания, не синтезируя фолиевую кислоту. По этой же причине они слабо действуют в присутствии местных анестетиков прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием парааминобензойной кислоты.

Изначально сульфаниламиды были эффективны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью и устойчивостью к их действию. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, пневмоцист, малярийных плазмодиеви актиномицетов.

Показания

Нокардиоз, токсоплазмоз, тропическая малярия (в сочетании с пириметамином), устойчивая к хлорохину, пневмоцистная инфекция, хламидиоз. В некоторых случаях сульфаниламиды как средства второго ряда применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.

Нежелательные реакции

Лихорадка, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация кожи; диспепсические расстройства; кристаллурия (при кислых значениях pH мочи); для предупреждения возникновения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье – щелочная минеральная вода или раствор соды; гепатотоксичность; нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения).

Сульфаниламиды конкурируют с билирубином за места связывания на сывороточном альбумине и могут вызывать у новорожденных керниктерус – состояние, характеризующееся заметно повышенными концентрациями несвязанного (свободного) билирубина в крови новорожденных и приводящее к тяжелым повреждениям головного мозга. По этой причине новорожденных не следует лечить сульфаниламидами.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия (сульфатиазол; сульфаэтидол; сульфакарбамид; сульфадимидин)

Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из ЖКТ. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительностидействия.

Показания

Препараты используют в лечении системных инфекций. При инфекции мочевыводящих путей назначают сульфаниламиды, малоацетилирующиеся и выделяющиеся с мочой в неизмененном виде – сульфакарбамид и сульфаэтидол. Кроме того, сульфакарбамид выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации.

Сульфаметоксипиридазин в виде глазных пленок, глазных капель применяют при инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, блефарит, кератит, трахома и др.), а также для орошений, ингаляций, введения в полости при гнойно-инфекционных поражениях кожи (гнойные раны, длительно незаживающие язвы, фурункулы, абсцессы, пролежни), при заболеваниях дыхательных путей (пневмония, бронхиты), воспалительныхзаболеваниях нижних отделов мочевыводящих путей, гонорее, трахоме, гнойных менингитах, лекарственно-устойчивых формах малярии.

Сульфален применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, внутрь; внутривенно и внутримышечно – при хронических, длительно текущих системных инфекциях.

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в ЖКТ и создают высокие концентрации в просвете кишки, поэтому их применяют при лечении кишечных инфекций (шигеллеза, энтероколитов, дизентерии, гастроэнтерита), а также для профилактики инфекционных осложнений при операциях на кишечнике. В связи с появлением устойчивых штаммов микроорганизмов для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (сульфаэтидол, сульфадимидин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишки. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов этой группы, а также тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др.

Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления в тонком кишечнике фталевой кислоты, освобождения аминогруппы и образования сульфатиазола.

Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазолом.

Сульфаниламиды для местного применения

К этой группе относят сульфацетамид, сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра.

Сульфацетамид при применении в виде растворов и мази хорошо проникает в ткани и жидкости глаза, всасывается в системный кровоток через воспаленную конъюнктиву.

Показания

Используют в офтальмологии при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы.

Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие.

Механизм действия

При диссоциации выделяются ионы серебра, которые связываются с ДНК и оказывают бактерицидное действие.

Показания

Сульфаниламиды, содержащие серебро, эффективны в отношении многих возбудителей раневых инфекций – стафилококков, кишечной палочки, протея, синегнойной палочки, клебсиелл. Препараты используют местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфекциях, трофических язвах, пролежнях.

Нежелательные реакции

В месте нанесения препаратов могут появиться жжение, зуд и кожные аллергические реакции.

Комбинированные препараты сульфаниламидов

К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относят сульфасалазин, салазопиридазин, салазодиметоксин.

Механизм действия

В толстой кишке под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминосалициловой кислоты, обеспечивающей противовоспалительные свойства, и сульфаниламидного компонента, отвечающего за антибактериальную активность. Препараты плохо всасываются из кишечника.

Показания к применению

Неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита.

Сульфасалазин – азосоединение сульфапиридина с 5-аминосалициловой кислотой. Препарат назначают внутрь.

Нежелательные реакции

При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспепсические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения, агранулоцитоз, атаксия, судороги, шум в ушах, галлюцинации, фотосенсибилизация, интерстициальный пневмонит.

Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин.

Сульфоны (дапсон, соласульфон и диуцифон)

Дапсон по механизму действия – ингибитор дигидроптероатсинтетазы, используют для лечения проказы и пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii (пневмоцистной пневмонии). Поскольку механизм действия дапсона такой же, как и у сульфаниламидов, дапсон, триметоприм или пириметамин также могут быть использованы в комбинации в качестве синергетических ЛС.

Нежелательные реакции

Метгемоглобинемия – развивается после приема препарата примерно у 5 % пациентов. Как правило, это пациенты с недостатком фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах, участвующего в детоксикации эндогенных и экзогенных окислительных агентов (таких как дапсон).

Соласульфон и диуцифон сходны по свойствам с дапсоном, активны по отношению к лепрозным микобактериям и применяются для лечения проказы.

Противомикробные ингибиторы дигидрофолатредуктазы

Дигидрофолатредуктаза (ДГФР) – ключевой фермент в синтезе пурина и пиримидина – строительных блоков ДНК многих организмов. Он восстанавливает дигидрофолат (ДГФ) до тетрагидрофолата (ТГФ).

Существует несколько ЛС, включая триметоприм, пириметамин, аналоги фолиевой кислоты, которые конкурентно ингибируют ДГФР и предотвращают восстановление ТГФ из ДГФ. Таким образом, эти препараты нарушают синтез пуриновых нуклеотидов.

Триметоприм – активное и селективное антибактериальное средство. Как и сульфаниламиды, триметоприм оказывает бактериостатическое действие. Поскольку триметоприм выделяется с мочой в неизмененном виде, он может быть использован в качестве средства монотерапии для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей. Для большинства инфекций, однако, триметоприм используют в сочетании с сульфаметоксазолом. Логическое обоснование для такого сочетания антибактериальной химиотерапии будет описано ниже.

Пириметамин – аналог фолиевой кислоты, селективно ингибирующий ДГФР простейших. Пириметамин в настоящее время – единственное эффективное химиотерапевтическое средство против токсоплазмоза; для этого его, как правило, применяют в сочетании с сульфадиазином. Пириметамин также можно использовать для лечения малярии, хотя широко распространенная резистентность ограничивает его эффективность и применение в последние годы.

Синергизм ингибиторов дигидрофолатредуктазы и сульфаниламидов

Триметоприм используют в комбинации с сульфаниламидами для получения бактерицидного эффекта, так как при совместном применении наблюдается синергетическое взаимодействие между этими двумя классами препаратов. Сульфаметоксазол уменьшает внутриклеточную концентрацию дигидрофолиевой кислоты; что повышает эффективность ингибитора ДГФР, конкурирующего с дигидрофолиевой кислотой за связывание с ферментом.

Комбинация сульфаметоксазол + триметоприм может быть эффективной при лечении штаммов бактерий и паразитов, которые проявляют устойчивость к ингибитору ДГФР отдельно. Еще одно важное обоснование использования комбинации триметоприм + сульфаметоксазол – это то, что резистентность к триметоприму или сульфаметоксазолу в отдельности развивается довольно быстро, тогда как резистентность к сочетанию препаратов развивается гораздо более медленными темпами. Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.

Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента данной комбинации обусловлен тем, что оба препарата имеют одинаковую скорость элиминации (выведения).

Показания

Препарат применяют при инфекциях дыхательных (бронхит, пневмония, включая пневмоцистную) и мочеполовых путей, хирургическихи раневых инфекциях, бруцеллезе, инфекциях ЛОР-органов, в комплексной терапии токсоплазмоза и малярии.

Аналогичным действием обладают комбинации сульфаметрол + триметоприм, сульфамонометоксин + триметоприм, сульфадимидин + триметоприм.

Производные хинолона

Производные хинолона представлены двумя группами соединений, отличающихся по структуре, спектру антимикробной активности, фармакокинетике – нефторированные и фторированные соединения. Наибольшей антибактериальной активностью обладают фторхинолоны (фторированные соединения). Введение атома фтора в структурупривело к расширению спектра антимикробной активности препаратов.

Классификация производных хинолона

1. Нефторированные хинолоны: налидиксовая кислота; оксолиновая кислота; пипемидовая кислота.

2. Фторхинолоны:

2.1. I поколение: ципрофлоксацин; ломефлоксацин; норфлоксацин; офлоксацин; эноксацин; пефлоксацин;

2.2. II поколение: левофлоксацин; спарфлоксацин; моксифлоксацин.

Нефторированные хинолоны

Нефторированные хинолоны эффективны преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий (за исключением синегнойной палочки).

Механизм действия

Нарушение репликации ДНК, ингибирование фермента ДНК-гиразы. Препараты обладают бактерицидным характером действия. Недостаток препаратов данной группы – быстрое развитие устойчивости. Нефторированные хинолоны назначаются внутрь, создают высокие концентрации в моче и используются при инфекциях мочевыводящих путей.

Родоначальник группы нефторированных хинолонов – налидиксовая кислота. Препарат активен только в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов – кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, протея, сальмонелл, палочки Фридлендера. Синегнойная палочка устойчива к налидиксовой кислоте. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80 % препарата выделяется с мочой в неизмененном виде).

Показания

Инфекции мочеполовой системы (цистит, пиелит, пиелонефрит, уретрит, простатит), кишечные инфекции, профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках и мочевом пузыре.

Нежелательные реакции

Диспепсические расстройства, кровотечения из ЖКТ, возбуждение ЦНС, судороги, нарушение зрения и цветовосприятия, нарушения функций печени (холестатическая желтуха, гепатит), фотосенсибилизация, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения.

Оксолиновая кислота и пипемидовая кислота аналогичны по фармакологическому действию налидиксовой кислоте, но более активны.

Фторхинолоны

Фторированные хинолоны (фторхинолоны) можно распознать по их непатентованным названиям, которые, как правило, заканчиваются на «-флоксацин».

Механизм действия

Препараты этой группы ингибируют ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа грамотрицательных микроорганизмов) и топоизомеразу IV грамположительных бактерий. В результате нарушается репликация и разделение ДНК по клеткам потомства. При низких концентрациях фторхинолоны угнетают топоизомеразы обратимо и действуют бактериостатически. При более высоких концентрациях препараты превращают топоизомеразы в ДНК-повреждающие средства, стимулируя диссоциацию субъединицфермента от поврежденной ДНК. ДНК с разрывом двух нитей не может быть реплицирована, и транскрипция при наличии таких разрывов происходить не может. Диссоциация топоизомеразы от ДНК и/или бактериальный ответ на разрыв двух нитей ДНК в конечном итоге приводят к гибели клеток. Таким образом, в терапевтических дозах фторхинолоны действуют бактерицидно. Фторхинолоны проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (легионеллы, микобактерии).

Показания

Для фторхинолонов I поколения характерен широкий спектр антибактериального действия. Они более эффективны в отношении грамотрицательных бактерий – менингококков, гонококков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, синегнойной палочки, гемофильной палочки. В некоторой степени они воздействуют на грамположительные микроорганизмы – стафилококки, пневмококки, а также хламидии, легионеллы и микоплазмы. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. Препараты не действуют на анаэробов.

Фторхинолоны II поколения обладают более высокой эффективностью в отношении грамположительных бактерий – пневмококков, стрептококков, стафилококков, включая метициллинрезистентные штаммы стафилококков. Активность в отношении грамотрицательных бактерий не уменьшается. Если препараты I поколения обладают умеренной эффективностью в отношении внутриклеточных возбудителей – хламидий, легионелл и микоплазм, то препараты II поколения – высокой, сравнимой с активностью макролидов и тетрациклинов. Моксифлоксацинобладает хорошей эффективностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять его при смешанных инфекциях в режиме монотерапии. Для фторхинолонов II поколения характерно более длительное действие – 24 часа.

Фторхинолоны применяют при инфекциях дыхательных путей, ЖКТ (брюшной тиф, шигеллез), урогенитальных инфекциях (цистит, пиелонефрит, гонорея, простатит), вызванных чувствительными микроорганизмами; назначают внутрь и внутривенно.

Фторхинолоны II поколения высокоэффективны в отношении возбудителей инфекций дыхательных путей, поэтому их еще называют «респираторными» фторхинолонами. Основное применение препаратов этой группы – бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, отит, бронхит, пневмония), внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих фторхинолонов при инфекциях кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях, в комбинированной терапии туберкулеза.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции; фотосенсибилизация; диспепсические расстройства; бессонница; периферические нейропатии, судороги; артропатии, артралгии, миалгии, нарушение развития хрящевой ткани (препараты противопоказаны детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям; у детей их можно применять только по жизненным показаниям); в редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов – воспаления сухожилий, что при физической нагрузке и одновременном назначении глюкокортикоидов может привести к их разрывам.

Ципрофлоксацин – представитель фторхинолонов I поколения, препарат широкого спектра действия с наиболее выраженной эффективностью в отношении грамотрицательных бактерий, находящихся в фазе покоя и деления. Умеренно активен в отношении грамположительных микроорганизмов в фазе деления, практически не оказывает влияния на анаэробов. Ципрофлоксацин действует на кишечную палочку, менингококки, гонококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, протей, хеликобактерии, синегнойную палочку, гемофильную палочку, стафилококки, а также на хламидии, легионеллы, бруцеллы и микобактерии туберкулеза.

Показания

Препарат используют для профилактики сибирской язвы и лечения туляремии. Менее чувствительны к препарату пневмококки, микоплазмы, стрептококки, энтерококки. Препарат назначают внутрь, внутривенно и местно (в виде глазных и ушных капель, глазной мази) при инфекциях ЛОР-органов (отит, гайморит, синусит, тонзиллит, фарингит), нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), органов малого таза (цистит, пиелонефрит, простатит, эндометрит), костной ткани, суставов (остеомиелит, артрит), кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцесс), органов брюшной полости (бактериальные инфекции ЖКТ, профилактика послеоперационных инфекций при хирургических вмешательствах). Также препарат может быть использован при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз (кератит, конъюнктивит блефарит), в комплексной терапии устойчивых форм туберкулеза.

Нежелательные реакции

Ципрофлоксацин чаще других препаратов вызывает псевдомембранозный колит, обусловленный Clostridium difficile.

Офлоксацин обладает схожими свойствами с ципрофлоксацином, несколько более активен в отношении хламидий и пнемококков, но менее активен в отношении синегнойной палочки. Анаэробные бактерии (бактероиды, фузобактерии, Clostridium difficile) и бледная трепонема не чувствительны к офлоксацину.

Показания

Аналогичны ципрофлоксацину.

Из фторхинолонов II поколения наиболее хорошо изучен левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. К левофлоксацину чувствительны стафилококки, энтерококки, пневмококки, некоторые грамотрицательные аэробы – энтеробактерии, кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, клебсиелла, моракселла, протей, внутриклеточные возбудители – легионеллы, микоплазмы, хламидии и микобактериитуберкулеза.

Показания

Препарат применяют внутривенно и внутрь при инфекцияхнижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), мочевыводящих путей и почек (в том числе пиелонефрит), кожи и мягких тканей; при остром синусите, хроническом бактериальном простатите, внутрибрюшной инфекции; в комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; в виде глазных капель при бактериальном конъюнктивите.

Моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны по эффективности в отношении пневмококков (включая полирезистентные), стафилококков (в том числе метициллин-резистентных), стрептококков. Препарат более активен в сравнении с другими фторхинолонами в отношении хламидий, микоплазм, легионелл и анаэробов – Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens. Также действует и на аэробные грамотрицательные микроорганизмы – энтеробактерии, кишечную и гемофильную палочки, клебсиеллу, моракселлу, протей.

Показания

Препарат применяют при инфекциях нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония), кожи и мягких тканей; при остром синусите, внутрибрюшной инфекции.

Производные нитрофурана

К нитрофуранам относят следующие препараты: нитрофурал, нитрофурантоин, фуразолидон, фуразидин, нифуроксазид.

Для нитрофуранов характерен широкий спектр антимикробного действия, включающий кишечную палочку, энтерококки, шигеллы, сальмонеллы, стафилококки, стрептококки, хламидии, холерный вибрион, вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, резистентных к некоторым антибиотикам. Анаэробы, клебсиеллы, энтеробактер и синегнойная палочка устойчивы к нитрофуранам. Устойчивость к нитрофуранам возникает редко.

Механизм действия

При восстановлении нитрофуранов образуются высокоактивные метаболиты (аминопроизводные), которые, по-видимому, нарушают структуру ДНК, изменяют конформацию белков, включая рибосомальные, что ведет к гибели микробной клетки. Бактерии быстрее восстанавливают нитрофураны, чем клетки млекопитающих, этим и объясняется избирательность антимикробного действия препаратов. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие.

Нежелательные реакции

Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея); для уменьшения этих эффектов препараты следует принимать во время или после еды; аллергические реакции (артралгии, миалгии, озноб, волчаночный синдром, анафилактический шок, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы); гепатотоксическое действие (холестатическая желтуха, хронический гепатит); нейротоксическое действие (головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии); псевдомембранозный колит, панкреатит, риск развития злокачественных заболеваний почек при длительном применении; интерстициальный легочный фиброз, обусловленный образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрофуранов в легких и их повреждающим действием на фосфолипиды клеточных мембран; отек легких, бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке, легочный инфильтрат.

Нитрофурал используют преимущественно в качестве антисептика (для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов (блефарит, конъюнктивит, остеомиелит, острый наружный и средний отит, ангина, стоматит, гингивит).

Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит) и для профилактики инфекций при урологическом обследовании (катетеризация, цистоскопия).

Нифуроксазид используют при инфекциях ЖКТ (энтероколит, остраядиарея).

Фуразолидон плохо всасывается в ЖКТ и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяют при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии (лямблиоз, трихомониаз).

Фуразидин накапливается в моче, поэтому его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и местно для промывания рани полостей, спринцевания.

Производные 8-оксихинолина

Нитроксолин (5-НОК) – синтетическое антибактериальное средство, производное 5-нитро-8-оксихинолина.

Механизм действия

Нитроксолин оказывает бактериостатический эффект путем селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК и образования комплексов с металлосодержащими ферментами микробной клетки. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия (грамположительные бактерии – стафилококки, стрептококки, пневмококки, энтерококки, дифтерийная палочка, грамотрицательные бактерии – кишечная палочка, протей, клебсиелла, сальмонелла, шигелла, энтеробактер, другие микроорганизмы – микобактерии туберкулеза, трихомонада, грибы рода Candida, дерматофиты). Выделяется почками в неизмененном виде, в связи с чем в моче создается высокая концентрация препарата.

Показания

Нитроксолин применяют для лечения инфекций мочевыводящих путей (цистит, уретрит, пиелонефрит) и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.

Нежелательные реакции

Диспепсические явления; аллергические реакции; атаксия; парестезии; тахикардия; полинейропатия; нарушение функции печени.

Производные хиноксалина (хиноксидин, гидроксиметилхиноксилиндиоксид)

Производные хиноксалина – синтетические антибактериальные средства широкого спектра действия. Эффективны в отношении протея, синегнойной и кишечной палочек, шигелл, сальмонелл, клебсиелл, стафилококков, стрептококков, менингококков, патогенных анаэробов – клостридий, бактероидов (например, Bacteroides fragilis).

Механизм действия

Препараты оказывают бактерицидное действие, обусловленное стимуляцией процессов перекисного окисления, что приводит к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. Эффективность повышается в анаэробных условиях.

Нежелательные реакции

Головокружение; тошнота, рвота, диарея; озноб; судорожные сокращения икроножных мышц; нарушение функции надпочечников; фотосенсибилизация кожи, эмбриотоксичность, мутагенность и др.

Показания

В связи с высокой токсичностью гидроксиметилхиноксилиндиоксид используют внутривенно и внутриполостно только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств (например, при гнойно-воспалительных процессах – гнойный плеврит, абсцесс легкого, перитонит, цистит, абсцесс мягких тканей, сепсис, гнойный менингит). Местно в виде мази, аэрозоля, растворов используют при раневой и ожоговой инфекциях, гнойных ранах, трофических язвах, флегмонах мягких тканей, мастите, гнойничковых заболеваниях кожи. Назначают только взрослым в условиях стационара. Препарат высокотоксичен.

Хиноксидин быстро и полно всасывается в кишечнике; выделяется с мочой и желчью.

Показания

Назначают внутрь при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей (пиелит, цистит), при холецистите, холангите, абсцессах легких, сепсисе.

Нежелательные реакции

Препарат эмбриотоксичен и мутагенен.

Оксазолидиноны

Линезолид – синтетическое антибактериальное средство с преимущественно грамположительным спектром действия, демонстрирует превосходную активность в отношении лекарственно-устойчивых грамположительных бактерий, в том числе метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA), пенициллин-резистентных штаммов стрептококков и ванкомицин-резистентных штаммов энтерококков (VRE) и стафилококков.

Механизм действия

Несмотря на то, что точный механизм действия линезолида остается неопределенным, препарат, по-видимому, нарушаетсинтез белка на рибосомах. Препарат обладает бактериостатическим характером действия. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridiumper fringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes. Резистентность развивается очень медленно.

Показания

Линезолид назначают внутрь и внутривенно при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, эффективными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); при инфекциях, вызванных ванкомицин-резистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.

Нежелательные реакции

Диарея, тошнота, окрашивание языка, изменение вкуса; обратимая тромбоцитопения и анемия, лейкопения и панцитопения; головная боль; кожная сыпь; периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (при применении препарата более 8 недель); лактоацидоз.

Линезолид – обратимый неселективный ингибитор моноаминоксидазы, поэтому может взаимодействовать с адреномиметиками, такими как дофамин, адреналин и ингибиторами обратного нейронального захвата моноаминов и серотонина. При совместном приеме возможно развитие гипертензивного криза, сердцебиения и головной боли, а также опасного для жизни серотонинового синдрома.

Производные 5-нитроимидазола

Метронидазол – синтетическое антибактериальное и противопротозойное средство.

Механизм действия

Многие анаэробные бактерии и микроаэрофильные внутриполостные паразиты обладают высоким отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом. Ферментные системы этих патогенов восстанавливают нитрогруппу метронидазола (нитрогруппа молекулы метронидазола – акцептор электронов). Восстановленный метронидазол встраивается в дыхательную цепь простейших и анаэробов, препятствуя действию флавопротеинов – переносчиков электронов. В результате нарушаются дыхательные процессы, что приводит к гибели клеток. Кроме того, у некоторых видов анаэробов и простейших при восстановлении нитрогруппы метронидазол способствует образованию свободных радикалов, которые повреждают ДНК.

Метронидазол применяют при протозойных инфекциях – внекишечный и кишечный амебиаз, трихомониаз (вагинит и уретрит), балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз. Кроме того, препарат эффективен в отношении анаэробных бактерий – бактероидов (в том числе Bacteroides fragilis), Clostridium difficile, Helicobacter pylori.

Показания

Инфекции костей и суставов, ЦНС (менингит, абсцесс мозга), эндокардит, пневмония, абсцесс легких, инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза, вызываемые бактероидами; Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков (вызываемый Clostridium difficile); гастрит или язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, обусловленные Helicobacter pylori.

Нежелательные реакции

Метронидазол вызывает металлический горький вкус во рту, нарушения функций ЖКТ, нарушение координации движений, аллергические реакции. Необходимо помнить, что метронидазол обладает дисульфирам-подобным эффектом (задерживает окисление этанола на стадии ацетальдегида).

Тинидазол – препарат второго поколения группы нитроимидазола, родственный метронидазолу. Эффективен в отношении многих простейших, в частности при лечении лямблиоза, амебиаза и влагалищного трихомоноза.