Медицинские препараты, используемые для контроля симптомов заболевания или лечения, способны создавать нежелательный эффект, который порой проявляется в возможности стимулировать развитие ракового процесса. Гормональные препараты, включающие оральные контрацептивы, гормоно-замещающую терапию и антиэстроген Тамоксифен, могут давать именно такой эффект.

Другие препараты, используемые для лечения раковой опухоли, способны вызывать так называемые вторичные злокачественные заболевания, посредством влияния на генетический материал пациента. Естественно, незамедлительная польза в использовании подобных лекарств значительно перевешивает долгосрочный риск возникновения побочных эффектов, даже в виде развития другого ракового заболевания, поэтому они повсеместно используются в терапии онкологических заболеваний.

Препараты – иммуносупрессоры, вызывающие блокирование нормальной функции иммунной защиты организма, также способны стимулировать развитие онкологических процессов.

 

Гормональная терапия

1. Эстроген, используемый в период менопаузы

Используется для предотвращения или облегчения симптомов, связанных с возникновением менопаузы. Подобная терапия применялась особенно широко до 1970 года, пока не нашли связь приема эстрогена с увеличенным риском развития рака матки. С тех пор эстроген-заместительная гормональная терапия используется главным образом у женщин, лишившихся матки по каким-либо причинам. Более поздние исследования также обнаружили увеличенный риск развития рака яичников и груди (1).

2. Эстроген и прогестерон, используемыe в период менопаузы (комбинированная терапия)

Комбинированная терапия, содержащая оба женских гормона – прогестерон и эстроген, изначально была предложена в силу того, что терапия только эстрогеном увеличивала риск развития рака матки (85). Таким образом, самое широкое применение комбинированной терапии имело место в 90-е года и начале 2000 года. В 2003 году обнародовали результаты масштабного исследования, указывающих на увеличение риска развития коронарного заболевания сердца (стенокардия/инфаркт) у женщин 50–79 лет, использующих комбинированную гормональную терапию (2).

В результате этого исследования значительно снизилась частота и длительность использования заместительной гормональной терапии. Немногим позже статистически значимые исследования обнаружили также увеличение риска развития рака груди и матки у женщин, длительно использующих комбинированную гормонально-заместительную терапию (85). Риск рака матки тем ниже, чем меньше дней в неделю используются прогестогены в гормональной терапии.

Прием эстроген-прогестероновой терапии пока не обнаружил достоверной связи с риском развития рака щитовидной железы, легких, желудка, яичников, лимфомы, печени, мочеполовой системы, шейки матки и нервной ткани, по результатам множественных исслдований в этой области (1).

3. Комбинированная гормональная контрацепция (эстроген-прогестероновые противозащаточные таблетки)

Впервые подобные противозачаточные таблетки появились на рынке в 1950-х годах. С тех пор разработано огромное количество различных вариантов данной контрацепции, являющейся очень эффективной в предотвращении развития беременности при корректном использовании.

Тем не менее использование такой контрацепции имеет свои недостатки, так как увеличивается риск развития:

• рака груди;

• рака печени;

• рака шейки матки.

При этом снижен риск развития рака яичников и матки (1). Возможно, также проявляется защитное воздействие на развитие рака кишечника, но данные исследования не являются достоверными (1).

4. Диэтилстилбестрол

Синтетический эстроген, произведенный в 1938 году. Широко использовался между 1940 и 1970 годами для предотвращения угрожающего спонтанного аборта за счет стимуляции синтеза эстрогена и прогестерона в плаценте. Только в США около 10 миллионов людей так или иначе имели дело с диэтилстилбестролом в период внутриутробного развития плода. В результате обнаружились значительные побочные эффекты при применении этого препарата. Во-первых, у женщин, использовавших диэтилстилбестрол, был увеличен риск развития рака груди, и, вероятно, рака матки. Во-вторых, у девочек, выношенных матерями, принимающими препарат, обнаруживался повышенный риск развития рака влагалища и шейки матки во взрослой жизни. В-третьих, контакт плода с диэтилстилбестролом увеличивал риск развития рака шейки матки у девочек и рака яичек у мальчиков. Более того, современные исследования подтверждают увеличение риска развития рака всех отделов репродуктивной системы даже у третьего поколения девочек, если мать принимала данный препарат (1).

5. Тамоксифен

Тамоксифен широко используется в современной медицине в качестве послеоперационной терапии гормонально-позитивного типа рака груди (1). Более того, Тамоксифен считается эффективным препаратом для предотвращения развития рака груди у женщин с высоким риском его появления. Однако при использовании этого препарата увеличивается риск развития рака матки (1). Некоторые исследования указывают на то, что риск развития рака желудочно-кишечного тракта также может быть повышен при применении Тамоксифена, однако эти разработки требуют дальнейших проверок.

6. Фенацетин

Синонимы: ацетофенетидин, ацетпарафеналид, фенедин, фенин и др.

Анальгетик, широко применявшийся во многих странах вплоть до 1980 года.

В России фенацетин входил также в состав комбинированных препаратов антастман, седалгин, таблетки «анкофен», таблетки «аскофен», таблетки «кофицил», таблетки «новомигрофен», таблетки «пирафен», таблетки «пиркофен», таблетки «теофедрин», таблетки «теофедрин Н», таблетки «цитрамон», «томапирин», «фенальгин».

Ранее считалось, что фенацетин и его соединения возможно являются канцерогенными. У группы исследуемых людей нельзя было исключить возможного действия других препаратов, поэтому оставался знак вопроса относительно вреда фенацетина. Однако сравнительно недавно была поставлена окончательная точка в исследованиях, и этот препарат офицально классифицируется как канцерогенная субстанция (1).

Фенацетин и его соединения способны вызывать развитие рака мочеполовой системы. Ввиду этого свойства, препарат прекратил свое существование во многих странах, в том числе и в России.

7. Другие агенты

 Aristolochia

Использование элементов растения аристолохия, содержащего аристолоховую кислоту, увеличиваeт риск развития рака почки (из-за способности этого вещества вызывать генные мутации (3)). Это растение также является очень токсичным для почек. Главным образом используется в традиционной китайской медицине; в таблетках по снижению веса в Бельгии; в некоторых видах каши на Балканах (1).

 Methoxsalen

Метоксален естественным образом синтезируется во многих растениях. Он является фотосенсибилизирующим веществом, – способным значительно увеличивать чувствительность к УФ-облучению (1). В современной медицине используется в основном для лечения кожного заболевания псориаза. Применяется в виде таблеток в комбинированной терапии с УФ-излучением. Таблетки, содержащие метоксален, способны увеличивать риск развития рака кожи (1).

 Таблетки от давления

Такие препараты, как гидрохлортиазид и нифедипин, также могут проявлять фотосенсибилизирующий эффект. Все больше данных указывают на то, что эти препараты увеличивают риск развития рака губ и кожи (4).

Недавнee исследованиe показало, что длительное использование препаратов – блокаторов кальциевых каналов – может быть связано с повышенным риском развития рака груди у женщин в возрастной категории 55–74 лет (12).

 Некоторые препараты на данный момент классифицированы как возможные канцерогены:

– дигоксин – применяется при сердечных заболеваниях (развитие рака груди);

– пиоглитазон – используется для лечения диабета 2-го типа (развитие рака мочеполовой системы);

– гризеофульвин – противогрибковый препарат;

– инсулин – используется при лечении диабета 1-го и 2-го типов;

– метронидазол – антибиотик;

– фенитоин – используется для лечения эпилепсии;

– хлорамфеникол – препарат химиотерапии;

– железо-декстрановыекомплексы – для лечения анемии;

– феноксибензамин – для лечения повышенного давления;

– фенобарбитал – снотворное и противосудорожное средство;

– оксазепам – снотворный, успокаивающий и противосудорожный эффект;

– пропилтиоурацил – используется при гиперфункции щитовидной железы;

– антивирусные препараты (например, Зидовудин).

 

1. Антагонисты гормонов

Многие препараты, являющиеся селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (обладающие противогормональным эффектом) и ингибиторами ароматазы, применяются в качестве эндокринной терапии у женщин с гормонально-позитивными типами рака груди.

Но только два препараты имеют доказанное свойство ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО эффекта на развитие рака груди: тамоксифен и ралоксифен (5). Например, тамоксифен способен снижать риск развития рака во второй грудной железе после диагноза рака в первой из них. Также, при применении тамоксифена в качестве профилактического препарата, риск рака груди снижается (но повышается риск развития матки, что ограничивает его использование только по медицинским показаниям).

Препараты анастразол и экземестан (ингибиторы ароматазы) – на данный момент изучается, способны ли они производить профилактический эффект относительно развития рака груди.

 

2. Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты

(ибупрофен, диклофенак, нейрофен и др.)

Множественные исследования указали на тормозящее действие нестероидных противовоспалительных препаратов на развитие рака кишечного тракта (6–7). Защитный эффект в отношении других типов рака изучался, но пока не подтвердился со статистически значимыми результатами. Несмотря на противораковый эффект, использование этих препаратов в качестве профилактических ограничено в связи с множеством нежелательных побочных эффектов. Главным риском является увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и почечных заболеваний при их регулярном применении.

Так же и аспирин не рекомендован к применению в качестве профилактического противоракового средства, так как его регулярное использование сопряжено с повышенным риском кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (7). К тому же до сих пор не ясно, как долго и в какой дозе необходимо принимать аспирин, чтобы максимально эффективно использовать его противораковое действие с минимальным риском побочных эффектов. В данный момент проводятся многочисленные исследования в этой области.

 

3. Статины

(аторвастатин, симвастатин и др.)

Широко используются для снижения уровня холестерина (в качестве профилактики сердечных заболеваний типа стенокардии и инфаркта). Многочисленные исследования показали возможный защитный эффект статинов относительно процесса ракообразования (8). Однако исследования, нацеленные на выяснение более конкретного тормозящего действия статинов на процесс развития разных типов рака, пока не дали позитивных результатов. При этом исследуемые люди принимали статины от 5 до 10 лет.

Также пытались выяснить эффективность применения статинов в лечении рака в дополнении к стандартному лечению, но тоже не нашли позитивного эффекта (8). В данное время в этой области проводятся масштабные исследования, которые в скором будущем прояснят роль статинов в профилактике раковых заболеваний.

 

4. Комбинированные гормональные контрацептивные таблетки

Гормональная контрацепция способна значительно снижать риск развития рака яичников (9) и в меньшей степени – риск рака матки. О нежелательных эффектах приема гормональной контрацепции упоминалось ранее (см. первую часть главы).

 

5. Метформин

Этот антидиабетический препарат способен проявлять противораковое действие относительно разных типов рака, как выяснилось по результатам некоторых исследований (10). Однако дальнейшие исследования необходимы в этой области для подтверждения имеющихся результатов.

 

6. Финастерид и дутастерид

Два больших исследования обнаружили 25 % снижение риска рака простаты при использовании этих препаратов (как правило, для лечения доброкачественной гиперплазии простаты). Однако риск заключается в том, что также обнаружилась связь приема данных препаратов с развитием агрессивного типа рака простаты, если злокачественное образование все-таки появилось (11). В настоящее время проводятся исследования для выявления других деталей этого феномена.