Слово «никотин» происходит от имени Jean Nicot dе Villmain, мужчины, который привез его во Францию в 1560 году. Хотя он не был первым, кто ввез никотин в Европу, тем не менее именно его именем воспользовались, чтобы дать название этой токсичной субстанции.
Содержится это вещество в листьях табака – растения, происходящего из Южной Америки. Древние люди начали активно использовать табак около восьми тысяч лет назад.
Были найдены упоминания о жевании табака, питье табачного сиропа, лизании табачной пасты, использовании табачных листьев в клизмах, а также локальных аппликациях табака на кожу и глаза.
Табачные листья содержат вещества харман и нонхарман, которые по составу очень близки к хармину и хармалину – сильнейшим галлюциногенам. Таким образом, при использовании табака индейцы испытывали самые разные ощущения, включая галлюцинации.
При сжигании листьев содержание галлюциногенов увеличивается почти в сотню раз по сравнению с их начальной концентрацией.
Табачный дым содержит более 7000 химических соединений, многие из которых являются известными канцерогенами, то есть веществами, вызывающими развитие раковых клеток. Самые типичные (33) из них таковы:
• Полициклические ароматические гидрокарбонаты.
• Ароматические амины.
• N-нитрозамины.
• Формальдегид.
• Угарный газ (СО).
• Цианиды.
• Акролеин.
• Полоний.
Влияние на процесс ракообразования включает: появление мутаций, процесс хронического воспаления, окислительный стресс и даже «перестройку» на генном уровне.
Различные виды курения – сигареты, трубка, сигары, кальян – содержат разные типы и концентрацию канцерогенов, но все они стимулируют процесс ракообразования.
Во многих странах практикуют употребление «чистого» никотина, без процесса его сгорания. Такая форма никотина содержит около 3000 химических соединений, 28 из которых являются канцерогенами. Обычно это никотиносодержащее вещество, которое можно нюхать или жевать. Такой вид табака высвобождает никотин медленнее по сравнению с обычным курением, но это вещество остается в кровотоке намного дольше. В результате в течение дня человек, жующий табак, получает в 2 раза больше никотина, чем типичный курильщик.
Табак для жевания выпускается в виде множества форм: листья; размельченный табак; скрученные листья, нередко содержащие усилители вкуса или подсластители; твердый скомпрессированный табак в виде трубочек или хлопьев; жидкая форма (экстракт), особенно популярный в Восточной Африке; никотин-насыщенная вода для «полоскания», часто употребляемая в Южной Азии. В Юго-Восточной Азии нередко смешивают никотин с измельченным орехом бетелевой пальмы. Орех бетель сам по себе содержит канцерогены в виде специфичных нитрозаминов (34).
Т аким образом, неважно, употребляется ли никотин в процессе сгорания, или в «чистом» виде, – нитрозамины, содержащиеся в нем, все равно ведут к развитию рака.
В процессе сгорания образуются и другие канцерогены, влияющие на образование раковой опухоли. Однако любителям жевательного табака достаются большие концентрации никотин-специфичных канцерогенов – нитрозаминов. Следует отметить, что концентрация «съедаемого» никотина тем больше, чем мельче измельчен табак (34).
Табак для жевания особенно часто употребляется на Маршалловых островах, в Мианмаре, Бангладеше, Индии и Мадагакскаре. Производители широко рекламируют «пользу» своего продукта, используемого без процесса сжигания (35).
При использовании жевательного табака особенно сильно увеличен риск развития рака ротовой полости и поджелудочной железы. При этом риск выше у женщин. Нередко у любителей пожевать табак во рту сначала образуется лейкоплакия – специфический белый налет, являющийся предраковым состоянием. Если бросить жевать табак, лейкоплакия, как правило, исчезает в течение 1–2 месяцев. При дальнейшем жевании табака участок рта с лейкоплакией будет поражен раковой опухолью.
Во многих странах наблюдается тендениция увеличения числа курильщиков, как среди мужчин, так и среди женщин.
Распространенность курения среди мужчин и женщин старше 15 лет в разных странах (в процентах)
Шесть миллионов человек умирает ежегодно из за болезней, вызванных курением (32). Среди них хронические заболевания легких, сердечно-сосудистые болезни и, конечно, рак. Курение в различных исследованиях было связано с развитием, по меньшей мере, 14 различных раковых опухолей.
В целом, риск рака увеличивается тем больше, чем дольше человек курит, а также с увеличением ежедневного количества выкуриваемых сигарет. Риск рака стремительно снижается после того, как человек бросил курить. Однако у злостных курильщиков (курили долго и много) при прекращении курения риск развития рака уже не опустится до уровня никогда не куривших людей (37), хотя значительно снизится.
У пассивных курильщиков (находящихся рядом с теми, кто курит) риск развития рака тоже увеличен (38, 39). Например, риск развития рака легких у пассивных курильщиков может увеличиваться на 25 % (40).
Курение и рак легких
В развитых странах около 90 % всех случаев рака легких вызваны курением (41). Риск развития рака в значительной степени зависит от количества выкуриваемых сигарет и общей длительности курения. В среднем, у курильщиков с многолетним стажем, которые «курили всю жизнь», риск рака легких в 20 раз больше по сравнению с некурящими людьми (42). Риск развития рака выше у курильщиков-мужчин. Около 80 % случаев рака диагностируются у курильщиков после 60 лет.
П рекращение курения на любом этапе снижает риск развития рака легких всех типов, но особенно – мелкоклеточного и плоскоклеточного вариантов (43), первый из которых является очень агрессивным.
Прогноз выживаемости с раком легких очень плохой, однако около 20 % случаев рака легких на момент постановки диагноза могут быть потенциально излечимыми (44). Анализ ряда исследований показал, что важно бросить курить, даже если диагноз рака легких уже поставлен (44).
Курение и рак желудка
По результатам широкомасштабных исследований, риск развития рака желудка в среднем на 44 % больше у курильщиков по сравнению с теми, кто никогда не курил (1). У мужчин-курильщиков риск развития рака желудка выше, чем у женщин. В частности, в одном исследовании риск был выше на 79 % у курящих мужчин и на 22 % у женщин (2).
По анализу многих других работ, в среднем данный риск был выше на 60 % у курящих мужчин и на 20 % у женщин, если они выкуривали около 20 сигарет в день. Цифры разнятся в разных экспериментах, так как необходимо учитывать многие другие факторы, влияющие на развитие рака, например рацион питания.
Канцерогенное воздействие курения на развитие рака желудка проявлялось одинаково в разных частях света, его сила варьировала только в зависимости от количества выкуриваемых сигарет и статуса курильщика (бывший или нынешний).
Курение и рак груди
Канцерогены табака всасываются в легких курильщика (5) и попадают в кровоток, где их транспортируют в разные органы липопротеины (3, 4). Канцерогены являются липофильными (жирорастворимыми) и, таким образом, могут накапливаться в жирных тканях молочной железы (6, 7), после чего они вовлекаются в метаболизм локально в тканях (8), проявляя свой ракостимулирующий эффект.
Большинство проведенных исследований показало увеличение риска рака груди в зависимости от количества выкуриваемых сигарет и длительности курения у женщин всех возрастов (период пременопаузы и постменопаузы) (9–13). Проводятся дальнейшие исследования в этой области (36).
Курение и рак кишечника
Анализ множества исследований обнаружил связь между курением и развитием кишечных адематозных полипов, являющихся прекурсорами (предшественниками) рака кишечника (15). Исследования, проведенные в Китае, также показали, что курение является значительным фактором риска в развитии рака кишечника (16).
В среднем нашли увеличение риска рака кишечника у курильщиков на 17 % по сравнению с теми, кто никогда не курил (17–20).
Риск смертности от рака кишечника был на 40 % выше у курящих людей (21–24). Показатели варьировали в зависимости от количества выкуриваемых сигарет. При увеличении их количества, риск рака (20, 24, 25–28) и смертности также увеличивался (22–24, 29).
У курильщиков также выявлялась более высокая смертность во время хиругических вмешательств (30) и худшая восприимчивость к химиотерапии (31).
Курение и рак полости рта и горла
Большинство случаев этого рака связано с курением. В Юго-Восточной Азии частота рака в ротовой полости и горле значительно выше в связи с частым употреблением жевательного табака, особенно в сочетании с листьями бетелевой пальмы или орехом бетель (45).
В развитых странах риск развития рака полости рта и горла у курильщиков в 10 раз выше по сравнению с некурящими людьми. Риск падает, как только человек бросает курить. Однако у курильщиков с длительным стажем риск развития рака после прекращения курения не падает до уровня риска никогда не куривших людей (46).
Курение и рак мочеиспускательной системы (мочевой пузырь, мочеточники, почки)
Давно обнаружили, что курение стимулирует развитие рака мочевого пузыря, по разным данным, риск в 2–4 раза выше у курильщиков по сравнению с некурящими людьми (53–57). Выяснено также, что в некоторых популяциях 50 % всех случаев рака мочевого пузыря у мужчин и 25 % у женщин могли не появиться при отсутствии привычки курить (52).
В случае с раком почек курение также считается одним из главных причинных факторов его возникновения (58, 59). Риск развития рака на 50 % выше у курящих мужчин и на 20 % у курящих женщин по сравнению с некурящими людьми (60).
Риск повышается при увеличении количества выкуриваемых сигарет. Прекращение курения снижает риск злокачественного процесса, но только у тех, кто бросил курить 10 и более лет назад (60, 61).
Курение и рак поджелудочной железы
Многие исследования подтвердили, что курение – это один из факторов, вызывающих развитие рака поджелудочной железы, 20–30 % которого возникает именно по вине табака (62). По анализу 82 исследований обнаружили, что риск рака поджелудочной железы у курящих людей на 75 % выше по сравнению с некурящими (62). При прекращении курения повышенный риск развития рака сохраняется в какой-то степени в течение 10 лет (62).
Курение и рак яичников
Многие исследования показали увеличение риска рака яичников у курящих женщин по сравнению с теми, кто не курит (63). Риск рака яичников выше приблизительно на 30 % при регулярном курении (64). Прекращение курения снижает риск до уровня некурящего человека, но только после многих лет без вредной привычки (65).
Курение и другие типы рака
Множество исследований также обнаружили некую связь между курением и повышенным риском рака крови, пищевода, шейки матки и печени (66).
Марихуана и риск рака
Марихуана считается «безобидным» наркотическим средством среди молодежи (47). Тем не менее марихуана содержит похожие на табачные канцерогены, такие как фенолы и полициклические ароматические гидрокарбонаты. Например, канцероген бенз(а)пирен в марихуане содержится даже в более высокой концентрации, нежели в табаке (49). Другие токсичные субстанции, такие как цианиды, нитрозамины и угарный газ, содержатся в идентичной табаку концентрации.
Б олее того, по сравнению с ингаляцией табака, при вдыхании марихуаны в дыхательные пути попадает в 3 раза большее количество продуктов сгорания и на одну треть больше этих вредных субстанций задерживается в организме (50).
Техника курения марихуаны также вносит больший риск задержки канцерогенных субстанций в организме: курильщик вдыхает марихуану, используя значительно больший объем легких, а затем задерживает дыхание, в результате чего токсичные вещества воздействуют на слизистую оболочку полости рта, носа и горла в 4 раза дольше, нежели при курении табака. Этими особенностями объясняется тот факт, что всего пара сигарет марихуаны вызывает такие же изменения в клетках дыхательных путей, как 20 выкуренных сигарет с табаком (51).
Лабораторные эксперименты показали, что у курильщиков марихуаны обнаруживаются изменения на слизистой оболочке бронхов, что может приводить к предраковым изменениям клеток (48). На данный этап времени вопрос, влияет ли марихуана на развитие рака, изучался очень мало. Доступны результаты всего нескольких исследований, одно из которых не обнаружило канцерогенности марихуаны, но несколько других нашли связь между ее курением и повышенным риском возникновения рака ротовой полости и горла (48).
Главные выводы четвертой главы
1. Табак содержит более 7000 химических соединений, многие из которых являются известными канцерогенами – веществами, вызывающими развитие ракового процесса.
2. Табак для жевания вместо курения, а также различные виды курения табака – сигары, кальяны, трубки – все оказывают эффект стимулирования процесса ракообразования, так как в любом случае содержат канцерогены.
3. Курение связано с образованием многих типов рака: рака легких, пищевода, желудка, кишечника, печени, рака полости рта и горла, рака крови, яичников, шейки матки и др.
4. Увеличение риска рака у курящих людей напрямую связано с длительностью курения и количеством выкуриваемого табака.
5. Прекращение курения снижает риск развития злокачественного процесса. При многих типах рака риск ракообразования падает до уровня некурящего человека только через 10 лет после того, как бросили курить.
6. Марихуана также содержит канцерогенные вещества, и в ряде экспериментов вызывала изменения клеток, имеющих потенциал к образованию рака. Дальнейшие исследования необходимы в этой области для дополнительного сбора доказательств.
Список литературы (глава 4)
1. Tredaniel J, Boffetta P, Buiatti E et al. Tobacco smoking and gastric cancer: a review and meta-analysis. Int J Cancer 1997; 72: 565–573.
2. Nishino Y, Inoue M, Tsuji I et al. Tobacco smoking and gastric cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population. Jpn J Clin Oncol 2006; 36: 800–807.
3. Plant A, Benson D, Smith L. Cellular uptake and intracellular localization of benzo(a)pyrene by digital fluorescence imaging microscopy. J Cell Biol 1985; 100: 1295–1308.
4. Shu H, Dymun E. Systematic excretion of benzo(a)pyrene in the control and microsomally induced rat: the influence of plasma lipoproteins and albumin as carrier molecules. Cance Res 1983; 43: 119–126.
5. Yamasaki E, Ames B.Concentration of mutagens from urine by absorption with the nonpolar resin XAD-2: cigarette smokers have mutagenic urine. Proc Natl Acad Sci. USA 1977; 74: 3555–3559.
6. Morris J, Seifter E. The role of aromatic hydrocarbons in the genesis of breast cancer. Med Hypotheses 1992; 38: 177–184.
7. Obana H, Hori S, Kashimoto T, Kunita N. Polycyclic aromatic hydrocarbons in human fat and liver. Bull Environ Contam Toxicol 1981; 27: 23–27.
8. MacNicoll A, Easty G, Neville A, Grover P, Sims P. Metabolism and activation of carcinogenic polycyclic hydrocarbonsby human mammary cells. Biochem Biophys Res Commun 1980; 95: 1599–1606.
9. Baron J, Newcomb P, Longnecker M, Mitytendorf R, Storer B, Clapp R, Bogdan G, Yuen J. Cigarette smoking and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomark Prev 1996; 5: 399–403.
10. Johnson K, Hu J, Mao Y. Passive and active smoking and breast cancer risk in Canada, 1994–97. The Canadian Cancer Registries Epidemiology Research Group. Cancer Causes Control 2000; 11: 211–221.
11. Palmer J, Rosenberg L, Clarke E, Stolley P, Warshauer M, Zauber A, Shapiro S. Breast cancer and cigarette smoking: a hypothesis. Am J Epidemiol 1991; 134: 1–13.
12. Rohan T, Baron J.Cigarette smoking and breast cancer. Am J Epidemiol 1989; 129: 36–42
13. Hiatt R, Fireman B. Smoking, menopause, and breast cancer. J Natl Cancer Inst 1986; 76: 833–836.
14. IARC Working Group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Carcinog Risks Hum 2004; 83: 1–1438.
15. Botteri E, Iodice S, Raimondi S, Maisonneuve P, Lowenfels AB. Cigarette smoking and adenomatous polyps: a meta-analysis. Gastroenterology 2008; 134: 388–95.
16. Chen K, Qiu JL, Zhang Y, Zhao YW. Meta-analysis of risk factors for colorectal cancer. World J Gastroenterol 2003; 9: 1598–600.
17. Sanjoaquin MA, Appleby PN, Thorogood M,Mann JI, Key TJ. Nutrition, lifestyle and colorectal cancer incidence: a prospective investigation of 10998 vegeterians and non-vegetarians in the United Kingdom. Br J Cancer 2004; 90: 118–21.
18. Nordlund LA, Carstensten JM, Pershagen G. Cancer incidence in female smokers: a 26-year follow-up. Int J Cancer 1997; 73: 625–8.
19. Wu AH, Paganini-Hill A, Ross RK, Henderson BE. Alcohol, physical activity and other risk factors for colorectal cancer: a prospective study. Br J Cancer 1987; 55: 687–94.
20. Tsong WH, Koh WP, Yuan JM, Wang R, Sun CL, Yu MC. Cigarettes and alcohol in telation to colorectal cancer: the Singapore Chinese Health Study. Br J Cancer 2007; 96: 821–7.
21. Chao A, Thun MJ, Jacob EJ, Henley SJ, Rodriguez C, Calle EE. Cigarette smoking and colorectal cancer mortality in the cancer prevention study II. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 1886–96.
22. Hsing AW, McLaughlin JK, Chow WH, Schuman LM, Co Chien HT, Gridley G, Bjelke E, Wacholder S, Blot WJ. Risk factors for colorectal cancer in a prospective study among U.S. white men. Int J Cancer 1998; 77: 549–53.
23. Kanfield S, Stampfer M, Rosner R. Smoking and smoking cessation in relation to wortality in women. JAMA 2008; 299: 2037–47.
24. Limburg PJ, Vierkant R, Cerhan J,Yang P, Lazovich D, Potter JD, Sellers TA. Cigarette smoking and colorectal cancer: long-term, subsite-pecific risks in a cohort study of postmenopausal women. Clin Gastroenterol Hepatol 2003; 1: 202–10.
25. Paskett ED, Reeves KW, Rohan TE, Allison MA, Williams CD, Messina CR, Whitlock E, Sato A, Hunt JR. Association between cigarette smoking and colorectal cancer in the Women`s Health Initiative. J Natl Cancer Inst 2007; 99: 1729–35.
26. Kim HJ, Lee SM, Choi NK, Kim SH, Song HJ, Cho YK, Park BJ. Smoking and colorectal cancer risk in the Korean elderly. J Prev Med Pub Health 2006; 39: 123–9.
27. Knekt P, Hakama M, Jarvinen R, Pukkala E, Heliovaara M. Smoking and risk of colorectal cancer. Br J Cancer 1998; 78: 136–9.
28. Luchtenborg M, Weijenberg MP, Kampman E, van Muijen GN, Roemen GM, Zeegers MP, Goldbohm RA, van`t Veer P, de Goeji AF, van den Brandt PA. Cigarette smoking and colorectal cancer: APC mutations, hMLH1 espression, and GSTM1 and GSTT1 polymorphisms. Am J Epidemiol 2005; 161: 806–15.
29. Colangelo LA, Gapstur SM, Gann PH, Dyer AR. Cigarette smoking and colorectal carcinoma mortality an a cohort with long-term follow-up. Cancer 2004; 100: 288–93.
30. Munro AJ, Bentley AH, Ackland C, Boyle PJ. Smoking compromises cause-specific survival in patients with operable colorectal cancer. Clin Onc 2006; 18: 436–40.
31. Mai SK, Welzel G, Haegele V, Wenz F. The influence of smoking and other risk factors on the outcome after radiochemotherapy for anal cancer. Radiat Oncol 2007; 2: 30.
32. WHO (2011). WHO Report on the Global Tobacco Epidemic, 2011: Warning about the Dangers of Tobacco. Geneva: WHO.
33. U.S. Department of Health and Human Services (2010). How Tobacco Smoke Causes Disease: The Biology and Behavioral Basis for Smoking-Attributable Disease: a Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health.
34. IARC (2007). Smokeless tobacco and some tobacco-specific N-nitrosamines. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 89: 1–592.
35. Eriksen M, Mackay J, Ross H (2012). The Tobacco Atlas, 4th Ed. Atlanta, GA: American Cancer Society, World Lung Fundation.
36. Gaudet MM, Gapstur SM, Sun J et al. Active smoking and breast cancer risk: original cohort data and meta-analysis. J Natl Cancer Inst 2013; 105: 515–525.
37. U.S. Department of Health and Human Services (2004). The Health Consequences of Smoking: A Report of the Surgeon General. Atlanta, GA: U.S. Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion. Office on Smoking and Health.
38. IARC (1986). Tobacco smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem Hum 1986; 38: 1–421.
39. U.S. Department of Health and Human Services (1986). The Health Consequences of Involuntary Smoking: a Report of the Surgeon General. Washington, DC: U.S. Department of Health and Human Services. Public Health Service, Office on Smoking and Health.
40. IARC (2004). Tobacco smoke and involuntary smoking. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 2004; 83: 1–1438.
41. Peto R. Mortality from smoking in developed countries 1950–2000; indirect estimates from national vital statistics. Oxford University Press, 1994.
42. Alberg AJ, Samet JM. Epidemiology of lung cancer. Chest. 2003; 123 (1 Suppl): 21S–49S.
43. Khuder SA, Mutgi AB. Effect of smoking cessation on major histologic types of lung cancer. Chest 2001; 120: 1577–83.
44. Parsons A, Daley A, Begh R, Aveyard P. Influence of smoking cessation after diagnosis of early stage lung cancer on prognosis: systematic review of observational studies with meta-analysis. BMJ 2010; 340: b5569.
45. Sturgis EM, Pytynia KP. After the smoke clears: environmental and occupational risks for carcinoma of the upper aerodigestive tract. Cancer J 2005; 11: 96–103.
46. Schlecht NF, Franco EL, Pintos J, Kowalski LP. Effect of smoking cessation and tobacco type on the rosk of cancers of the upper aero-digestive tract in Brazil. Epidemiology 1999; 10: 412–418.
47. Johnston LD, O’Malley PM, Bachman JG. Monitoring the Future National Survey Results on Drug Use, 1975–1998: Vol. 2. College Students and Young Adults. Washington, DC: National Institute on Drug Abuse, U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, 1999.
48. Mia Hashibe, Daniel E. Ford, Zuo-Feng Zhang. Marijuana Smoking and Head and Neck Cancer. Journal of Clinical Pharmacology, 2002; 42: 103S–107S.
49. Hoffmann D, Brunneman DK, Gori GB, Wynder EL. On the carcinogenicity of marijuana smoke. Recent Adv Phytochem 1975; 9: 63–81.
50. Wu TC, Tashkin DP, Djahed B, Rose JE. Pulmonary hazards of smoking marijuana as compared with tobacco. N Engl J Med1988; 318: 347–351.
51. Gong H Jr, Fligiel S, Tashkin DP, Barbers RG. Tracheobronchial changes in habitual, heavy smokers of marijuana with and without tobacco. Am Rev Respir Dis 1987; 136: 142–149.
52. IARC. IARCMonographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans: Tobacco Smoking. Lyon, France: WHO, 1986.
53. Hartge P., Silverman D., Hoover R., Schairer C., Altman R., Austin D.,Cantor K., Child M., Key C., Marrett L. D.,et al. Changing cigarette habits and bladder cancer risk: a case-control study. J Natl Cancer Inst1987; 78: 1119–1125.
54. Burch J. D., Rohan T. E., Howe G. R., Risch H. A., Hill G. B., Steele R., and Miller A. B. Risk of bladder cancer by source and type of tobacco exposure: a case-control study. Int J Cancer 1989; 44: 622–628.
55. Clavel J., Cordier S., Boccon-Gibod L., and Hemon D. Tobacco and bladder cancer in males: increased risk for inhalers and smokers of black tobacco. Int J Cancer 1989; 44: 605–610.
56. Morrison A. S., Buring J. E., Verhoek W. G., Aoki K., Leck I., Ohno Y., and Obata K. An international study of smoking and bladder cancer. J Urol 1984; 131: 650–654.
57. Taylor J. A., Umbach D. M., Stephens E., Castranio T., Paulson D., Robertson C., Mohler J. L., and Bell D. A. The role of N-acetylation polymorphisms in smoking-associated bladder cancer: evidence of a gene-gene-exposure three-way interaction. Cancer Res 1998; 58: 3603–3610.
58. Volume 83: Tobacco smoke and involuntary smoking. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2004. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenesis Risks to Humans.
59. U.S. Department of Health and Human Services. The Health Consequences of Smoking: A report of the Surgeon General. Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion, Office on Smoking and Health; 2004.
60. Hunt JD, et al. Renal cell carcinoma in relation to cigarette smoking: meta-analysis of 24 studies. Int J Cancer. 2005; 114: 101–108.
61. Chow W-H, Devesa SS. Contemporary epidemiology of renal cell cancer. The Cancer J. 2008; 14: 288–301.
62. Simona Iodice, Sara Gandini, Patrick Maisonneuve, Albert B. Lowenfels. Tobacco and the risk of pancreatic cancer: a review and meta-analysis. Langenbeck’s Archives of Surgery 2008, Volume 393, Issue 4, pp 535–545.
63. Faber MT, Kjær SK, Dehlendorff C, Chang-Claude J, Andersen KK, Høgdall E, Webb PM, Jordan SJ; Australian Cancer Study (Ovarian Cancer); Australian Ovarian Cancer Study Group, Rossing MA, Doherty JA, Lurie G, Thompson PJ, Carney ME, Goodman MT, Ness RB, Modugno F, Edwards RP, Bunker CH, Goode EL, Fridley BL, Vierkant RA, Larson MC, Schildkraut J, Cramer DW, Terry KL, Vitonis AF, Bandera EV, Olson SH, King M, Chandran U, Kiemeney LA, Massuger LF, van Altena AM, Vermeulen SH, Brinton L, Wentzensen N, Lissowska J, Yang HP, Moysich KB, Odunsi K, Kasza K, Odunsi-Akanji O, Song H, Pharaoh P, Shah M, Whittemore AS, McGuire V, Sieh W, Sutphen R, Menon U, Gayther SA, Ramus SJ, Gentry-Maharaj A, Pearce CL, Wu AH, Pike MC, Risch HA, Jensen A; Ovarian Cancer Association Consortium. Cigarette smoking and risk of ovarian cancer: a pooled analysis of 21 case-control studies. Cancer Causes Control 2013; 24(5): 989–1004.
64. Rossing MA1, Cushing-Haugen KL, Wicklund KG, Weiss NS. Cigarette smoking and risk of epithelial ovarian cancer. Cancer Causes Control 2008; 19(4): 413–20.
65. Susan J. Jordan, David C. Whiteman, David M. Purdie, Adèle C. Green, Penelope M. Webb. Does smoking increase risk of ovarian cancer? A systematic review. Gynecologic Oncology 2006; Volume 103, Issue 3, Pages 1122–1129.
66. World Helath Organization,World Cancer Report 2014; pp 92–93.