Более 100 лет назад врачи заметили, что у людей, пьющих абсент, намного чаще, чем в популяции, встречается рак пищевода (12). С тех пор многие работы были посвящены наблюдению за воздействием алкоголя на организм, и в частности на риск развития злокачественного процесса в пищеварительном тракте (13–17).
Более современные изыскания подтвердили, что излишний прием алкоголя увеличивает риск развития разных типов рака. В целом в мире около 3,6 % всех раковых заболеваний возникают в результате хронического употребления алкоголя (2).
Восьмилетнее наблюдение за более чем миллионом женщин среднего возраста обнаружило, что 10 г этилового спирта (содержится в среднем в 125 мл вина, 284 мл пива, 23 мл водки) в день увеличивало риск развития рака полости рта и горла, прямой кишки, печени и груди (1). Другие исследования показали связь алкоголя с развитием рака пищевода, печени, кишечника, горла и груди (3).
Анализ результатов доступных исследований, проведенный в 2014 году, в очередной раз подтвердил связь умеренного и интенсивного приема алкоголя с развитием ракового процесса в пищеварительном тракте (66).
Другое исследование обнаружило, что у уже больных раком пищевода, употребляющих алкоголь, прогноз и выживаемость хуже по сравнению с непьющими больными (67).
Органы, в которых развитие рака связано с употреблением алкоголя
1. Полость рта и горла
Связь алкоголя с развитием этих типов рака неоднократно доказана в прошлых исследованиях и подтверждена очередной раз в работе 2014 года (69).
Также известно, что более частое и интенсивное употребление алкоголя пропорционально увеличивает риск развития рака (52–53). У людей, бросивших пить, риск рака постепенно снижается (53).
Л юди, которые курят и хронически употребляют алкоголь, имеют еще более значительное увеличение риска развития злокачественного процесса; то есть токсичный эффект алкоголя и табака суммируется (52).
2. Кишечник
Анализ множества данных обнаружил увеличение риска рака кишечника на 45 % у людей, ежедневно выпивающих 45 г или более крепкого алкоголя (6). В Японии ученые выяснили, что 23 г выпитого этанола в день значительно увеличивает риск рака кишечника (7–10). Недавнее исследование показало увеличение риска на 52 % у тех, кто выпивал 50 г этанола в день, и на 21 % у пьющих от 12 до 40 г. У тех, кто ежедневно выпивал до 12 г крепких напитков, увеличения риска рака не обнаружили (11).
Наиболее недавнее исследование (2014) показало значительное увеличение риска развития кишечной аденомы (предраковое состояние) у людей, регулярно употребляющих алкоголь (68).
3. Печень
Развитие рака печени зачастую происходит на фоне ее цирроза (замена нормальной печеночной ткани нефункционирующими очагами). В Европе и Америке около 80 % всех случаев рака печени возникают на фоне цирроза, тогда как в Азии – 50 % (19–20). Наиболее частая причина цирроза печени – хроническое употребление алкоголя.
В ряде исследований регулярное употребление алкоголя увеличивало риск развития рака печени (21–24), особенно у больных гепатитом С, риск рака у которых и так очень высок в результате этой хронической инфекции (24).
4. Пищевод
Еще в 80-х годах обнаружили, что при употреблении 1,5 бутылок вина в день риск рака пищевода увеличивается в 100 раз (14). В другом исследовании всего 12 г этанола в день увеличивало риск рака пищевода (18). При этом увеличение потребления алкоголя было сопряжено с увеличением риска развития рака.
Следует отметить, что риск развития рака всех отделов пищеварительного тракта зависит не только от длительности и количества употребляемого алкоголя, но и от генетического кода конкретного человека. Люди, имеющие в своем генетическом составе аллель ALDH2 Lys487 (дефицит альдегиддегидрогеназы 2), при идентичном количестве выпитого алкоголя, имеют более высокий риск рака по сравнению с другими пьющими людьми в популяции (52, 55).
5. Поджелудочная железа
Ученые давно нашли связь между употреблением алкоголя и развитием воспаления поджелудочной железы (панкреатит), что увеличивает риск развития ракового процесса (58).
Анализ множества исследований указал на повышение риска развития рака при ежедневном употреблении алкоголя (59–61); у женщин риск был выше (59). Нерегулярное, но массивное употребление алкоголя (редко, но много) также увеличивает риск рака поджелудочной железы (62).
Р иск злокачественного процесса выше у тех, кто помимо употребления алкоголя еще и курит (62).
Данные исследований также указывают на тот факт, что дефицит фолатов, получаемых с пищей, является фактором риска для развития рака поджелудочной железы (57). У людей, хронически употребляющих алкоголь, как правило, наблюдается дефицит фолатов, что само по себе предрасполагает к развитию злокачественного процесса (52, 55).
6. Простата
Многие исследования показали связь между хроническим употреблением алкоголя и риском развития рака предстательной железы (64). Самые недавние изыскания (2014) тоже указали на этот факт (65).
7. Молочная железа
Множество масштабных исследований обнаружили связь между регулярным употреблением алкоголя и развитием рака груди (25–30). Алкоголь увеличивает количество женских гормонов (эстрогенов) и инсулиноподобного фактора роста в организме, что повышает чувствительность клеток молочной железы к раковой трансформации (56).
Недавнее исследование показало, что риск рака увеличен в разной степени, в зависимости от типа рака груди (63), что требует дальнейшего наблюдения.
Органы, где развитие рака может быть связано с употреблением алкоголя
1. Мочевой пузырь.
2. Легкие.
3. Желудок.
4. Матка.
5. Яичники.
6. Шейка матки.
7. Кожа.
8. Щитовидная железа.
9. Мозг.
10. Кровь.
Органы, где развитие рака не связано с употреблением алкоголя
1. Почки.
2. Кровь и лимфатическая система (неходжкинская и ходжкинская лимфома).
Механизм воздействия алкоголя на развитие рака
1. Прямое воздействие
• Алкоголь способен усиливать всасывание слизистой оболочкой пищеварительного тракта потенциально вредных (канцерогенных) веществ (31).
• Этанол также усиливает токсичное действие табачного дыма в организме (31).
• Хроническое употребление алкоголя приводит к ухудшению работы слюнопродуцирующих желез; в результате защитная функция слюны значительно снижается, и вредные вещества не вымываются из ротовой полости, а всасываются (32).
• Прямое токсичное воздействие алкоголя (на клетки слизистой оболочки) осуществляют содержащиеся в нем этанол, ацетальдегид, афлатоксины и этилкарбамат – и могут непосредственно вести к процессу ракообразования. Более того, алкоголь известен способностью вызывать воспаление пищевода, а при хроническом воздействии – метаплазию (предраковые изменения клеток пищевода) (22).
• В прошлом алкогольные напитки также содержали полициклические углеводороды, элементы асбеста и нитрозамины, которые напрямую стимулировали развитие злокачественного процесса. В современном производстве эти вредные субстанции уже не используются, однако, например, в кальвадосе содержится очень высокое количество ацетальдегида, и употребление этого напитка тесно связано с риском развития рака пищевода (33).
2. Воздействие ацетальдегида (АА)
Все больше данных указывает на то, что именно АА является главным канцерогенным компонентом алкоголя (34). Из этанола, с помощью фермента алкогольдегидрогеназы, образуется АА, являющийся высоко токсичной субстанцией, способной вызывать мутации и стимулировать процесс ракообразования (35). Это подтверждено множеством лабораторных экспериментов и опытами на животных (31).
АА также стимулирует процесс воспаления в пищеводе и образование метаплазии (предраковые изменения клеток), а также воздействует на клеточный цикл, способствуя накоплению повреждений в процессе деления (34, 36). АА также значительно снижает способность клетки исправлять ошибки ДНК, что тоже стимулирует процесс образования раковых клеток (37).
Исследования генетических взаимодействий показали, что у людей с мутацией в определенных генах, приводящей к накоплению в организме АА, значительно увеличен риск рака (31), что подтверждает особенно сильный канцерогенный эффект АА.
Интересно, что АА может дополнительно продуцироваться бактериями ротовой полости после употребления алкоголя (38), таким образом вызывая особенно сильное токсичное воздействие на слизистую оболочку полости рта и горла, где особенно часто и возникает раковый процесс у людей, хронически злоупотребляющих алкоголем.
У алкоголиков с раком полости рта или горла находят особенно высокую концентрацию АА в слюне (39).
К онцентрация АА в слюне сильно снижается, если перед употреблением алкоголя применять антисептический раствор для полоскания рта (31).
Известно, что также у курильщиков, употребяющих алкоголь, находят значительно более высокое содержание АА в слюне (40). Исследования показали, что у курильщиков состав бактерий ротовой полости резко меняется от преимущественно грамнегативных бактерий к грампозитивной флоре. Именно грампозитивные бактерии способны продуцировать большое количество АА (33).
Также грибок Candida albicans, являющийся частым «гостем» в ротовой полости курильщиков и алкоголиков, способен стимулировать образование АА в слюне.
Бактерии толстого кишечника также способны к образованию АА. Повышенная концентрация АА ведет к изменению анатомии поверхностного слоя кишечника, вызывая предраковые изменения и увеличивая риск рака кишечника (41–42).
3. Стимуляция энзима P-4502E1 (CYP2E1)
В результате дополнительной стимуляции данного фермента создается благотворный фон для развития рака.
• Образует АА из этанола.
• Участвует в метаболизме многих активных субстанций, включая проканцерогены (активация развития рака) (35).
• Вызывает дополнительное поражение печеночной ткани, как правило, за счет образования свободных радикалов.
Степень стимуляции энзима индивидуальна, – определена генами, однако у большинства людей наблюдается значительный его подъем после приема 40 г алкоголя (43).
4. Взаимодействие алкоголя с ретиноидами и фолатами
У людей, хронически употребляющих алкоголь, уровень витамина А в крови и печеночной ткани значительно снижен (44). Способность алкоголя влиять на разные этапы метаболизма витамина А была показана в ряде экспериментов (44–45). В частности, снижается количество ретиноевой кислоты, что способствует трансформации клеток из нормальных в злокачественные (46). Снижение уровня фолатов также является известным фактором риска для развития злокачественного процесса (52, 55).
5. Пагубное влияние алкоголя на иммунную систему
Множественные эксперименты показали снижение активности разных уровней иммунной системы в результате хронического употребления алкоголя, что приводило к более частому развитию инфекций и раковых заболеваний (47–48).
Особенно сильное влияние алкоголь, вероятно, имеет на NK клетки (натуральные киллеры), снижая их количество и защитные функции (49–51).
Смертность в результате употребления алкоголя по регионам (World Cancer Report 2014)
Главные выводы шестой главы
1. Регулярный прием алкоголя увеличивает риск развития рака в большинстве органов нашего организма.
2. Степень увеличения риска может быть значительной или минимальной, в зависимости от количества и длительности употребления алкоголя.
3. Курение у людей, регулярно пьющих алкоголь, намного ощутимее увеличивает риск развития злокачественного процесса в некоторых органах.
4. Недостаток фолатов и витамина А у регулярно пьющих людей способствует более быстрому развитию рака.
5. Генетический код конкретного человека может снижать или увеличивать риск развития рака по сравнению с другими людьми в популяции, выпивающими идентичное количество алкоголя.
6. Крепкие напитки особо опасны, так как именно у них фиксируется высокое содержание этанола, которое в организме метаболизируется в ацетальдегид, являющийся наиболее сильной канцерогенной субстанцией.
7. Хорошая гигиена рта помогает снижать токсичный эффект алкоголя на клетки ротовой полости и горла.
Список литературы (глава 6)
1. Allen NE, Beral V, Casabonne D, et al. Moderate alcohol intake and cancer incidence in women. J Natl Cancer Inst 2009; 101: 296.
2. Seitz HK, Stickel F. Molecular mechanisms of alcohol-mediated carcinogenesis. Nat Rev Cancer 2007; 7: 599.
3. World Cancer Research Fund/American Institute for Cancer Research. Food, Nutrition, Physical activity, and the prevention of cancer: a global perspective. Washington, DC: AICR 2007.
4. IARC 2012. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 100E: 1–575.
5. IARC 2010. Alcohol consumption and ethyl carbamate. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 96: 1–1428.
6. Cho E, Smith-Warner SA, Ritz J, van den Brandt PA, Colditz GA, Folsom AR, Freudenheim JL, Giovannucci E, Goldbohm RA, Graham S, Holmberg L, Kim DH, Malila N, Miller AB, Pietinen P, Rohan TE, Sellers TA, Speizer FE, Willett WC, Wolk A, Hunter DJ. Alcohol intake and colorectal cancer: a pooled analysis of 8 cohort studies.Ann Intern Med 2004; 140(8): 603–613.
7. Otani T, Iwasaki M, Yamamoto S, et al. Alcohol consumption, smoking, and subsequent risk of colorectal cancer in middle-aged and elderly Japanese men and women: Japan Public Health Center-based prospective study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2003; 12(12): 1492–1500.
8. Wakai K, Kojima M, Tamakoshi K, et al. Alcohol consumption and colorectal cancer risk: findings from the JACC Study. J Epidemiol 2005; 15(2): S173–S179.
9. Akhter M, Kuriyama S, Nakaya N, et al. Alcohol consumption is associated with an increased risk of distal colon and rectal cancer in Japanese men: the Miyagi Cohort tudy. Eur J Cancer 2007; 43(2): 383–390.
10. Shimizu N, Nagata C, Shimizu H, et al. Height, weight, and alcohol consumption in relation to the risk of colorectal cancer in Japan: a prospective study. Br J Cancer 2003; 88(7): 1038–1043.
11. Fedirko V, Tramacere I, Bagnardi V, Rota M, Scotti L, Islami F, Negri E, et al. Alcohol drinking and colorectal cancer risk: an overall and dose-response meta-analysis of published studies. Annals of Oncology 2011; 22: 1958–1972.
12. Lamu L. Etude de statistique Clinique de 131 cas de cancer de`l oesophage et du cardia. Archives des Maladie Digestifs et de Malnutrition 1910; 4: 451–456.
13. Tuyns A. Alcohol and cancer. Alcohol: Health and Research World 1978; 2: 20–31.
14. Tuyns A. Oesophageal cancer in non-smoking drinkers and in non-drinking smokers. International Journal of Cancer 1983; 32: 443–444.
15. Bruguere J, Guenel P, Leclerc A, Rodriguez J. Differential effects of tobacco and alcohol in cancer of the larynx, pharynx, and mouth. Cancer 1986; 57: 391–397.
16. Maier H, Dietz A, Zielinski D, Junemann K and Heller W. Risikofaktoren bei Patienten mit Plattenepithelkarcinomen der Mundhohle, des Oropharynx, des Hypopharynx und des Larynx. Deutche Medizinishe Wochenschrift 1990; 115: 843–850.
17. Doll R, Forman D and La Vecchia. Alcoholic beverages and cancers of the digestive tract and larynx. In Health Issues Related to Alcohol Consumption, 2nd edn, Mac Donald I, ed, pp: 351–393. MPG Books, Bodmin, Cornwall.
18. Bofetta P, Garfinkel L. Alcohol drinking and mortality among men enrolled in an American Cancer Society prospective study. Epidemiology 1990; 1: 342–348.
19. Oka H, Kurioka N, Kim K, Kanno T, Kuroki T, Mizogucchi Y, and Kokayashi K. Prospective study of early detection of hepatocellular carcinoma: relation to hepatitis B surface antigen carriage. Cancer 1990; 49: 672–680.
20. Simonetti R, Liberati A, Angiolini C, Pagliaro L. Treatment of hepatocellular carcinoma: a systemic review of randomized controlled trials. Annals of Oncology 1997; 8: 117–136.
21. Carselmann W, Alt M. Hepatitis C virus infection as a major rik factor for hepatocellular carcinoma. Journal of Hepatology 1996; 24: 61–66.
22. Seitz H, Pochl G, Simanowski U. Alcohol and cancer. In Recent Developments in Alcoholism: the consequence of alcoholism 1998, Galanter M, ed, pp: 67–96. Plenum Press, New York, London.
23. Kuper A, Tzonou A, Kaklamani E. Tobacco smoking, alcohol consumption and their interaction in the causation of hepatocellular carcinoma. International Journal of Cancer 2000; 85: 498–502.
24. Inouie H, Seitz H. Viruses and alcohol in the pathogenesis of primary hepatic carcinoma. European Journal of Cancer Prevention 2001; 10: 1–4.
25. Rohan T, Jain M, Howe G, Miller A. Alcohol consumption and risk of breast cancer: a cohort study. Cancer Causes and Control 2000; 11: 239–247.
26. Bowlin S, Lekse M, Varma A, Nasca P, Weinstein A and Caplan L. Breast cancer risk and alcohol consumption: results from a large case-control study. International Joirnal of Epidemiology 1997; 26: 915–923.
27. Colditz G. Epidemiology of breast cancer: findings from the nurses health study. Cancer 1993; 71: 1480–1489.
28. Feigelson H, Calle E, Robertson A, Wingo P, Thun M. Alcohol consumption increases risk of fatal breast cancer. Cancer Causes and Control 2001; 12: 895–902.
29. Fridenreich C, Howe G, Miller A, Jain M. A cohort study of alcohol consumption and risk of breast cancer. American Journal of Epidemiology 1993; 137: 512–520.
30. Longnecker M. Alcoholic beverages consumption in relation to risk of breast cancer: meta-analysis and review. Cancer Causes and Control 1994; 5: 73–82.
31. Poschl G, Seitz HK. Alcohol and cancer. Alcohol&Alcoholism 2004, Vol 39, N3, pp 155–156.
32. Maier H, Born I A, Veith S, Adler D, Seitz HK. The effect of chronic ethanol consumption on salivary gland morphology and function in the rat. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 1986; 10: 425–427.
33. Salaspuro MP. Acetaldehyde, microbes, and cancer of the digestive tract. Critical Reviews in Clinical Laboratory Science 2003; 40: 183–208.
34. Seitz HK, Matsuzaki S, Yokoyama A, Homann N, Vakevainen S, Wang X. A. Alcohol and cancer. Alcoholism Clinical and Experimental Research 2001; 25: 137–143.
35. Seitz HK, Oneta CM. Gastrointestinal alcohol dehydrogenases. Nutritional Review 1998; 56: 52–60.
36. Simanowski U, Suter P, Russel R, Heller M, Waldherr R, Ward R, Peters T, Smith D, Seitz H. Enhancement of ethanol induced rectal mucosal hyperregeneration with age in F244 rats. Gut 1994; 35: 1102–1106.
37. Espina N, Lima V, Lieber C, Garro A. In vitro and in vivo inhibitory effect of ethanol and acetaldehyde on O6-methylguanine transferase. Carcinogenesis 1988; 9: 761–766.
38. Homann N, Jousimies-Somer H, Jokelainen K, Heine R, Salaspuro M. High acetaldehyde levels in saliva after ethanol consumption: methodological aspects and pathogenetic implications. Carcinogenesis 1997; 18: 1739–1743.
39. Jokelainen K, Heikkonen E, Roine R, Lehtonen H, Salaspuro M. Increased acetaldehyde production by mouthwashings from patients with oral cavity, laryngeal or pharyngeal cancer. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 1996; 20: 1206–1210.
40. Homann N, Tillonen J, Meurman J, Rintamaki H, Lindqvist C, Rautio M, Jousimies-Somer H, Salaspuro M. Increased salivary acetaldehyde levels in heavy drinkers and smokers: a microbiological approach to oral cavity cancer. Carcinogenesis 2000; 21: 663–668.
41. Deschner E, Long F, Hakissian M, Cupo S. Differential susceptibility of inbread mouse trains forecast by acute colonic proliferative response to methylazoxymethanol. Journal of the National Cancer Institute 1984; 72: 195–198.
42. Lipkin M. Method for binary classification and risk assessment of individuals with familial polyposis based on 3H-TdR labeling og epithelial cells in colonic crypts. Cell Tissue Kinetics 1984; 17: 209–222.
43. Oneta C, Lieber C, Li J, Ruttimann S, Schmid B, Lattmann J, Rosman A, Seitz H. Dynamics of cytochrome P4502E1 activity in man: induction by ethanol and disappearance during withdrawal phase. Journal of Hepatology 2002, 36: 47–52.
44. Leo M, Lieber C. Alcohol, vitamin A, and beta-carotene: advese interactions, including hepatotoxicity and carcinogenicity. American Journal of Clinical Nutrition 1999, 69: 1071–85.
45. Seitz H. Alcohol and retinoid metabolism. Gut 2000; 47: 748–750.
46. Chung J, Liu C, Smith D, Seitz H, Russel R, Wang X. Restoration of retinoic acid concentration suppresses ethanol induced c-jun overexpression and hepatocyte hyperproliferation in rat liver. Carconogenesis 2001; 22: 1213–1219.
47. Cook R. Alcohol abuse, alcoholism, and damage to the immune system – a review. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 1998; 22: 1927–42.
48. Roselle G, Mendenhall C, Grossmann C. Effects of alcohol on immunity and cancer. In Alcohol, Immunity and Cancer 1993, Yirmia R and Taylor A, eds, pp. 3–22. CRC Press, Boca Raton.
49. Gallucci R, Pfister I, Meadows G. Effects of ethanol consumption on enriched natural killer cells from C57B/6 mice. Alcoholism: Clinical and Experimental Research 1994; 18: 625–631.
50. Wu W, Wolcott R, Pruett S. Ethanol dicreases the number and activity of splenic natural killer cells in a mouse model for binge drinking. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 1994; 271: 722–729.
51. Laso F, Madruga J, Giron J, Lopez A, Cindad J, San Miguel J, Alvarez-Mon M, Orfao A. Decreased natural killer cytotoxic activity in chronic alcoholism is assossiated with alcoholic liver disease but not active ethanol consumption. Hepatology 1997; 25: 1096–1100.
52. IARC 2012. Personal habits and indoor combustions. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum, 100E: 1–575.
53. Lubin J, Purdue M, Keley K, et al. Total exposure and exposure rate effects for alcohol and smoking and risk of head and neck cancer: a pooled analysis of case-control studies. Am J Epidemiol 2009; 170: 937–947.
54. Lachenmeier D, Przybylski M, Rehm J (2012). Comparative risk assessment of carcinogens in alcoholic beverages using the margin of exposure approach. Int J Cancer 2012; 131: E995–E1003.
55. IARC (2010). Alcohol consumption and ethyl carbamate. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 2010; 96: 1–1428.
56. Singletary K, Gapstur S. Alcohol and breast cancer: review of epidemiologic and experimental evidence and potential mechanisms. JAMA 2001; 286: 2143–2151.
57. Pericleous M, Rossi RE, Mandair D, Whyand T, Caplin ME. Nutrition and pancreatic cancer. Anticancer Res. 2014 Jan; 34(1): 9–21.
58. Lowenfels AB, Maisonneuve P, Cavallini G, Ammann RW, Lankisch PG, Andersen JR, Dimagno EP, Andrén-Sandberg A, Domellöf L. Pancreatitis and the risk of pancreatic cancer. International Pancreatitis Study Group. N Engl J Med. 1993; 328: 1433–1437.
59. Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, Bergkvist L, Bernstein L, van den Brandt PA, English DR, Freudenheim JL, Fuchs CS, Giles GG, et al. Alcohol intake and pancreatic cancer risk: a pooled analysis of fourteen cohort studies. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009; 18: 765–776.
60. Lucenteforte E, La Vecchia C, Silverman D, Petersen GM, Bracci PM, Ji BT, Bosetti C, Li D, Gallinger S, Miller AB, et al. Alcohol consumption and pancreatic cancer: a pooled analysis in the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4) Ann Oncol. 2012; 23: 374–382.
61. Tramacere I, Scotti L, Jenab M, Bagnardi V, Bellocco R, Rota M, Corrao G, Bravi F, Boffetta P, La Vecchia C. Alcohol drinking and pancreatic cancer risk: a meta-analysis of the dose-risk relation. Int J Cancer. 2010; 126: 1474–1486.
62. Gupta S, Wang F, Holly EA, Bracci PM. Risk of pancreatic cancer by alcohol dose, duration, and pattern of consumption, including binge drinking: a population-based study. Cancer Causes Control. 2010; 21: 1047–1059.
63. Falk RT, Maas P, Schairer C, Chatterjee N, Mabie JE, Cunningham C, Buys SS, Isaacs C, Ziegler RG. Alcohol and risk of breast cancer in postmenopausal women: an analysis of etiological heterogeneity by multiple tumor characteristics. Am J Epidemiol. 2014 Oct 1; 180(7): 705–17.
64. Rizos Ch, Papassava M, Golias Ch, Charalabopoulos K. Alcohol consumption and prostate cancer: a mini review. Exp Oncol. 2010 Jul; 32(2): 66–70.
65. Sawada N, Inoue M, Iwasaki M, Sasazuki S, Yamaji T, Shimazu T, Tsugane S. Alcohol and smoking and subsequent risk of prostate cancer in Japanese men: the Japan Public Health Center-based prospective study. Int J Cancer. 2014 Feb 15; 134(4): 971–8.
66. Li Y, Mao Y, Zhang Y, Cai S, Chen G, Guo J, Chen K, Jin M. Alcohol drinking and upper aerodigestive tract cancer mortality: a systematic review and meta-analyssis. Oral Oncol 2014; 50 (4): 269–75.
67. Huang Q, Luo K, Yang H, Wen J, Zhang S, Li J, Ela Bella A, Liu Q, Zheng Y, Hu R, Chen J, Fu J. Impact of alcohol consumption on survival in patients with esophageal carcinoma: a large cohort with long-term follow-up. Cancer Sci 2014 Oct 7. Doi: 10.1111/cas.12552.(Epub ahead of print).
68. Zhu J, Wang Y, Zhou Q, Zhu K, Yu C, Li Y. Systematic review with meta-analysis: alcohol consumption and the risk of colorectal adenoma. Aliment Pharmacol Ther 2014; 40(4): 325–37.69/ Denise HE Maasland, Piet A van den Brandt, Berndt Kremer, R Alexandra Goldbohm and Leo J Shouten. Alcohol consumption, cigarette smoking and the risk of subtypes of head-neck cancer: results from the Netherlands cohort study. BMC Cancer 2014; 14: 187.