Вернувшись из этого путешествия домой, Эрнесто раз и навсегда определил для себя главную цель жизни: облегчать людские страдания. Став специалистом в области кожных заболеваний после окончания института, он резко отверг предложение о многообещающей карьере в университете, решив в ближайшие по крайней мере десять лет посвятить работе практикующим врачом, чтобы узнать жизнь простых людей и понять, на что способен он сам. Получив письмо от Гранадоса из Венесуэлы с предложением об интересной работе, Эрнесто с радостью ухватился за это предложение и вместе с другим своим товарищем направился туда через Боливию. Знал ли он тогда, какая судьба его ждет?

Именно в этом, третьем своем путешествии по Южноамериканскому континенту Че знакомится с революцией. Нельзя сказать, чтобы его первый опыт был удачным. В Ла-Пасе, он был свидетелем национальной революции, которую осудил как оппортунистическую, поскольку надежды простого народа она не оправдала, и там вскоре вновь воцарилось проамериканское правительство. Однако Геваре так и не удалось увидеть своего друга в Каракасе. Ветер истории унес его в другом направлении. Увлеченный рассказами друзей об архитектурных памятниках цивилизаций майя, история древних индейских народов всегда манила его, и заинтересованный революционными событиями в Гватемале, он с единомышленниками поспешил направиться туда. Там он написал путевые заметки об археологических памятниках древних цивилизаций майя и инков. Гевара жил и работал практикующим врачом в Гватемале во время правления президента-социалиста Арбенса. Уже отстаивая в это время марксистские позиции, и основательно изучив работы Ленина, Эрнесто, тем не менее, отказывался вступать в Коммунистическую партию, боясь потерять шанс на обладание должностью в области медицинского работника его квалификации. Он тогда хотел просто быть врачом, помогать простым людям в самое непростое время и в самом далеком от цивилизации капитализма месте. Возможно, его стремления получили иное выражение благодаря Ильде, с которой он познакомился? Ильдой Гадеа, позже ставшая его женой, была активисткой марксистской молодежной организации. Именно она значительно продвинувшей его в политической образованности, и она познакомила его с Нико Лопесом, одним из лейтенантов Фиделя Кастро. Так состоялось его первое, заочное знакомство с Кубинской революцией.

Уроки истории касаются каждого из нас, их невозможно пропустить. Именно в Гватемале Гевара получил представление о сущности ЦРУ и методах работы его агентов на благо контрреволюции и США, что окончательно убедило его в правильности революционного пути развития и методов вооруженной борьбы как единственно возможных в сложившемся положении. Когда Арбенс при поддержке американских спецслужб был свергнут, что едва не стоило его единомышленникам, в частности, Геваре, жизни, Эрнесто перебрался в Мехико, где, начиная с сентября 1954 года, работал в центральном госпитале. Там к нему присоединились Ильда Гадеа и Нико Лопес, именно там он встретил Фиделя и Рауля Кастро и был настолько очарован их идеями, что окончательно убедился в правильности выбранного пути и лидера. Именно в эти дни он и обрел свою судьбу.