В итоге в конструкции пистолета присутствуют четыре степени предохранения: 1 – автоматический предохранитель спуска, выключающийся при правильном нажатии на спусковой крючок; 2 – разобщающий механизм, исключающий возможность снижения шептала при не доведённом в крайнее переднее положение затворе; 3 – блокировка разобщителем шептала в верхнем положении, выключающаяся только при полном нажатии на спусковой крючок; 4 – предохранительный механизм, не позволяющий ударнику разбить капсюль до полного запирания канала ствола.

Многоступенчатая система предохранения ГШ-18 полностью обеспечивает безопасность обращения с пистолетом в любых условиях эксплуатации, что подтверждено в процессе полигонных испытаний. В числе прочих тестов пистолет выдержал многократные падения с высоты 1,5 м на бетонную плиту сударником, стоящим на боевом взводе.