В некоторых случаях диабета 2-го типа для оптимального управления уровнем глюкозы крови достаточно соблюдения диеты и регулярной физической активности. Но в подавляющем большинстве нужны сахароснижающие препараты, в том числе и инсулин, для того, чтобы поддерживать уровень глюкозы крови в пределах целевых значений. Заметим, что хотя в этом разделе и дано кратко описание сахароснижающих препаратов, но оно ни в коем случае не должно быть для вас руководством к действию. Для того чтобы выбрать нужный вам препарат, этих сведений абсолютно недостаточно. Только ваш лечащий врач, имеющий исчерпывающую информацию о свойствах препаратов и их побочных действиях, а также об особенностях течения вашего диабета, может принять правильное решение о назначении подходящего именно вам лекарства.

В этом разделе представлены сведения о препаратах, которые используются только при диабете 2-го типа.

О препаратах инсулина речь пойдет в специальном разделе. Сахароснижающие препараты, применяемые только при диабете 2-го типа, разделяются на 6 групп. Препарат каждой из групп реализует определенную лечебную цель, которая устраняет те или иные нарушения обмена, характерные для диабета 2-го типа. В связи с этим остановимся вначале на особенностях диабета 2-го типа как болезни обмена веществ.

4.1. Особенности проявления диабета 2-го типа, определяющие его лечение

При диабете 2-го типа главным нарушением, с которого все и начинается, является нарушение чувствительности инсулинзависимых тканей к инсулину – печени, жировой ткани и мыщц. При этом поджелудочная железа вырабатывает инсулина даже больше нормы, чтобы преодолеть нечувствительность к инсулину. Но если уровень глюкозы крови повышен (это и есть признак диабета), то это значит, что инсулина все равно не хватает, чтобы преодолеть нечувствительность к нему. Кстати, нечувствительность к инсулину называется врачами одним словом «инсулинорезистентность». В итоге, на момент выявления диабета 2-го типа присутствует как инсулинорезистентность, так и недостаточная выработка инсулина (которая, как уже указано, может быть нормальной или даже превышать норму). Когда выработка инсулина не снижена, а его все равно не хватает для нормализации глюкозы в крови, это называется «относительной инсулиновой недостаточностью».

Вследствие инсулиновой недостаточности (относительной) при диабете 2-го типа повышается уровень глюкозы в крови по обычному механизму:

1. Печень начинает в повышенных количествах поставлять глюкозу в кровь.

2. Из-за недостатка инсулина глюкоза, поступающая из кишечника после еды или из печени в кровь, не захватывается из крови мышечной и жировой тканями.

3. Из-за нарушений, описанных в пп. 1 и 2, уровень глюкозы в крови возрастает.

Если теперь лаконично назвать нарушения, которые следует устранять сахароснижающими лекарствами, кроме инсулина, то это:

• борьба с инсулинорезистентностью;

• устранение относительной инсулиновой недостаточности.

4.2. Типы противодиабетических таблеток

Выделяют шесть типов таблетированных сахароснижающих препаратов, а также их готовые комбинации, которые используются только при диабете 2-го типа:

• бигуаниды (Метформин);

• глиниды;

• глитазоны (пиоглитазон);

• ингибиторы альфа-глюкозидазы;

• ингибиторы ДПП-4;

• сульфаниламиды;

• комбинированные.

Бигуаниды (метформин)

К бигуанидам относится один препарат, который называется метформин. Он применяется как сахароснижающий препарат с 1994 года. Это один из двух наиболее часто назначаемых сахароснижающих препаратов (второй – сульфаниламиды, см. ниже). Он снижает поступление глюкозы из печени в кровь и также повышает чувствительность к инсулину инсулинзависимых тканей. Таблетки содержат 500, 850 или 1000 мг препарата. Начальная доза – 1 таблетка (500, 850 или 1000 мг). Через 10–15 дней доза препарата повышается на 1 таблетка в случае необходимости. Поддерживающая доза обычно составляет 1,7 г/сут, назначаемая 1–2 раза в день, а максимальная 2,55-3,0 г/сут. Обычно он принимается 2 раза в день, но есть препараты продленного действия, которые принимаются 1 раз в день. Его следует принимать во время или после приема пищи. В аптечную сеть он поступает под различными названиями, которые ему дают производители:

•  Багомет (Bagomet) (Аргентина) – продленного (до 24 часов) действия, 850 мг/табл.

•  Глиформин (Gliformin) (Россия, ОАО «Акрихин») – 500, 850 и 1000 мг/табл.

•  Глюкофаж (Glucophage) (Франция) – 500, 850 и 1000 мг/табл.

•  Глюкофаж Лонг (GlucophageLong) (Франция) – продленного действия (до 24 часов), 500 мг/табл.

•  Сиофор (Siofor) (Германия) – 500, 850 и 1000 мг/ табл.

•  Форметин (Formetin) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм») – 500, 850 иЮОО мг/табл.

Кроме того, что метформин снижает уровень глюкозы в крови у него также есть следующие положительные качества:

– низкий риск развития гипогликемии;

– снижение уровеня жиров крови, предрасполагающих к атеросклерозу;

– способствует снижению веса;

– может сочетаться с инсулином и любыми другими сахароснижающими препаратами, если недостаточно эффективен сам по себе.

У метформина есть и нежелательные (побочные) эффекты, которые следует обсудить с лечащим врачом.

• В начале назначения он может вызывать понос, вздутие живота, потерю аппетита и тошноту. Эти явления постепенно проходят, но при их появлении рекомендуется снизить назначенную дозу на время, пока указанные побочные явления не исчезнут или не уменьшатся.

• Его нельзя принимать при почечной, выраженной сердечной или легочной недостаточности, болезнях печени. Прием препарата нужно прекратить в случае резкого ухудшения обмена веществ, который требует госпитализации. Также его не следует принимать перед предстоящим рентгеновским исследованием с йод-содержащим контрастом.

• Описаны случаи развития комы (молочно-кислой), когда он назначался без учета противопоказаний.

• Если вы злоупотребляете алкоголем, принимаете определенные сердечные препараты или вам за 80 лет, то метформин, скорее всего, не для вас. Во всяком случае, проконсультируйтесь у диабетолога.

• При длительном приеме метформина может возникнуть недостаток витамина В2, за проявлением которого нужно следить.

Глиниды

К глинидам относятся два препараты – репаглинид (препарат Новонорм) и натеглинид (препарат Старликс). Эти препараты стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой. Их особенно рекомендуют тем, у кого повышен уровень глюкозы в крови после еды, и они принимаются 3 раза в день перед каждым из основных приемов пищи. Их бессмысленно сочетать с сульфаниламидами, так как они действуют аналогично. В аптеке они представлены под названиями:

•  Старликс (Starlix) (Швейцария/Италия, фирма «Новартис Фарма») – натеглинид 60 или 120 мг/табл. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Когда он используется как единственный сахароснижающий препарат, то рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится не только по глюкозе крови через 1–2 часа после еды, но и по уровню HbAlc, который исследуется каждые 3 мес. Может использоваться в комбинации с метформином. В случае присоединения Старликса к метформину он назначается в дозе 120 мг 3 раза/сут перед основными приемами пищи. Если на фоне лечения метформином значение HbAlc приближается к целевому, доза Старликса может быть уменьшена до 60 мг 3 раза/сут.

•  Новонорм (Novonorm) (Дания, фирма «Ново-Нордиск») – репаглинид 0,5, 1,0 или 2 мг/табл. Начальная доза составляет 0,5 мг, если ранее не назначалось лечение таблетированными сахароснижающими препаратами или при уровне HbAlc< 8 %. Повышение дозы необходимо проводить не ранее чем через 1–2 недели постоянного приема, но при печеночной недостаточности контроль осуществляется раньше. Максимальные дозы: разовая – 4 мг, суточная – 16 мг. После применения другого сахароснижающего препарата или при уровне HbAlc >8 % рекомендуемая начальная доза составляет 1 или 2 мг перед каждым из основных приемов пищи, обычно 3–4 раза в день. Оптимальное время приема препарата – за 15 мин до приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. Если прием пищи пропускается, то препарат тоже не принимается и, наоборот, при дополнительном приеме пищи и препарат должен перед ним приниматься.

В отличие от Старликса, Новонорм не только эффективно снижает глюкозу крови после еды, но и снижает уровень глюкозы крови натощак. Зато Натеглинид в меньшей степени вызывает гипогликемические реакции, но при этом его действие на уровень HbAlc тоже минимально. Они достаточно эффективны у так называемых «наивных», относительно сульфаниламидов, больных сахарным диабетом, т. е. у тех, кто ранее не получал сульфаниламидные препараты.

Кроме сахароснижающего действия, у глинидов есть другие положительные качества:

• не вызывают прибавку веса;

• в меньшей степени, чем сульфаниламиды, вызывают гипогликемию между приемами пищи и ночью;

К нежелательным эффектам глинидов относятся:

• могут вызывать гипогликемию;

• не следует принимать при некоторых болезнях печени. Глиниды могут рассматриваться в качестве стартовой терапии СД2, особенно у лиц с изолированным повышением уровня глюкозы в крови после еды и хорошими (целевыми) показателями гликемии до еды. Кандидатами на лечение глинидами могут быть те, кто опасается развития гипогликемий, в частности, лица пожилого возраста. Они оказываются действенными у тех, кто питается в течение дня редко (1–2 раза), но при этом съедает большие порции. Они могут использоваться при аллергии на сульфаниламиды, так как по химической структуре к ним не относятся, а механизм действия такой же.

Сахароснижающий эффект глинидов в целом умеренный, и на их фоне уровень HbAlc снижается в среднем на 0,7–1,5 %. Глиниды могут назначаться и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, естественно, за исключением сульфаниламидов, с которыми они действуют аналогично. По этой же причине не следует от них ожидать эффект у тех, у кого сульфаниламиды потеряли действие, или сульфаниламиды сразу оказались неэффективными.

В целом недостатком глинидов являются необходимость многократного приема в течение дня, невысокий потенциал сахароснижающего действия и высокая цена.

Глиниды могут назначаться при почечной недостаточности без какого-либо ограничения дозы. У лиц с нетяжелой печеночной недостаточностью глиниды назначаются без ограничений, но при этом может замедляться их распад, что усиливает сахароснижающий эффект глинидов, и их доза может быть уменьшена или может потребоваться их введение с большими интервалами. При тяжелой печеночной недостаточности они противопоказаны. Никаких ограничений по возрасту у них нет.

Среди нежелательных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема глинидов, отмечали гипогликемию, инфекцию верхних дыхательных путей, синуситы, тошноту, понос, запор, артралгию, прибавку в весе и головную боль.

Глитазоны (пиоглитазон)

На сегодня представителем этого класса препаратов является только пиоглитазон. Он повышает чувствительность к инсулину инсулинзависимых тканей (мышечной, жировой и печени) и снижает поступление глюкозы из печени в кровь. Кроме снижения глюкозы в крови, пиоглитазон также снижает уровень холестерина и других «плохих» жиров в крови. Но при этом у него есть и отрицательные свойства:

• прибавка веса;

• появление отеков;

• возникновение сердечной недостаточности;

• снижение прочности костной ткани, и потому повышение рисков переломов.

В аптеке этот препарат можно приобрести под названиями:

•  Актос (Actos) (США, фирма «Эли Лилли»);

•  Диаглитазон (Diaglitazon) (Россия, ОАО «Акрихин»).

Таблетки любого из вышеуказанных препаратов содержат 15, 30 и 45 мг пиоглитазона. Назначают внутрь

1 раз/сут, независимо от приема пищи. В качестве единственного препарата назначается тем, у кого целевые значения глюкозы в крови не были достигнуты с помощью диетотерапии и физических упражнений, и начальная доза в этом случае составляет 15 или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг/сут. Если другие сахароснижающие препараты кроме глитазона, не назначаются, тогда максимальная доза составляет 45 мг 1 раз/сут. Если глитазон комбинируется с другими сахароснижающими препаратами (сульфанил-мочевины или метформина), тогда глитазон назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом глитазоном препараты сульфанилмочевины/метформина можно оставить без изменения, а при развитии гипогликемии дозу сульфаниламида/метформина необходимо уменьшить. В комбинации с инсулином глитазон назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом глитазон дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении глюкозы крови менее 5,5 ммоль/л дозу инсулина можно уменьшить на 10–25 %. При комбинации глитазона с другими сахароснижающими препаратами его максимальная доза составляет 30 мг/сут. Глитазон может назначаться при почечной недостаточности.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Механизм действия этих препаратов заключается в том, что они препятствуют перевариванию углеводов, а значит, из углеводов пищи в кишечнике не образуется глюкоза. В результате уровень глюкозы в крови после еды не повышается. Таким образом, эти препараты полезны в тех случаях, когда после еды уровень глюкозы в крови значительно повышен. Если человек принял «чистую» глюкозу (чай с сахаром, кока-колу, конфеты и т. п.), то эти препараты никак не предотвращают повышение уровня глюкозы крови после еды – они не нарушают ее всасывание, а только образование глюкозы из принятых углеводов. Но если человек съел блюдо из картофеля и одновременно принял этот препарат, то уровень глюкозы в крови после еды будет подыматься меньше. Если в очередном приеме пищи углеводы не предполагаются, то препарат тоже не нужно принимать – ему не на что действовать!

Они особенно полезны при недавно выявленном диабете 2-го типа, когда глюкоза до еды находится на «хороших» (целевых) цифрах, а после еды – выше желательных. Могут использоваться в комбинации с любыми сахароснижающими препаратами. Главное неприятное их действие связано с влиянием на деятельность кишечника – они вызывают повышенное образование газов, понос. Именно поэтому их не следует принимать с метформином, который тоже нарушает деятельность кишечника. В таком сочетании понос и другие очень неприятные ощущения в животе гарантированы. Ингибиторы альфа-глюкозида-зы также не следует назначать при болезнях кишечника. Вместе с тем они не вызывают гипогликемии. В аптеке он продается под названием:

•  Акарбоза (Германия, фирма «Байер») – в таблетке 50 или 100 мг. Начальная доза – по 25–50 мг 3 раза/сут с приемом углеводосодержащей пищи. При недостаточной эффективности лечения после 4–8 недель доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза – 600 мг. Средняя суточная доза 300 мг (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетка по 100 мг 3 раза/сут). Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством воды, непосредственно перед едой или разжевывая с первой порцией пищи.

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы ДПП-4 (иДДП-4) – это совершенно новый класс сахароснижающих препаратов, которые стали применяться при диабете 2-го типа с 2006 года. Они не оказывают прямого действия на выработку в организме инсулина и не влияют на его действие. Эти препараты уменьшают разрушение в организме гормона кишечника – ГПП-1 (глюкагоно-подобный полипептид 1), который вырабатывается в стенке кишечника в ответ на прием пищи. Это происходит потому, что они подавляют (ингибируют) действие фермента ДПП-4, который и разрушает ГПП-1. Отсюда и их название – «ингибиторы ДПП-4».

В результате, все положительные эффекты этих препаратов связаны с действием гормона ГПП-1. Во-первых, ГПП-1 стимулирует выработку в организме инсулина. Во-вторых, ГПП-1 подавляет выработку гормона глюкагона, который мешает действию инсулина в организме. В итоге уровень глюкозы в крови снижается. Что еще интересно, ГПП-1 не снижает уровень глюкозы в крови ниже нормы: как только уровень глюкозы в крови достигает нормальных значений, этот гормон прекращает свое действие. То есть гипогликеми на фоне лечения ингибиторами ДПП-4 быть не может! Не вызывают они и прибавку в весе и могут назначаться с любыми сахароснижающими препаратами, кроме инъекционных агонистов рецепторов ГПП-1 (см. ниже), и с инсулином можно пока назначать только препарат Галвус (вилдаглиптин). Из побочных эффектов: вызывают неприятные ощущения в животе, их нежелательно назначать при определенных болезнях печени и почек. На сегодня это три класса препаратов – вилдаглиптин, саксаглиптин и ситаглиптин. Их прием не привязан к еде – таблетки можно принимать не ориентируясь на время приема пищи. В аптеке их можно приобрести под названиями:

•  Галвус (Galvus), (Швейцария, фирма «Новартис») – вилдаглпитин, таблетки 50 мг. Обычно рекомендуемая доза 50 мг или 100 мг в сутки. Но на фоне лечения инсулином -100 мг/сут. Дозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/сут следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При комбинации с другими таблетированными сахароснижающими препаратами доза Галвуса– 50 мг/сут утром однократно. Его можно принимать при легких нарушениях функции почек и печени.

•  Онглиза (Onglyza) (Великобритания, фирмы «Бристол-Майерс» и «Астра Зенека») – саксаглиптин 2,5 и 5 мг/табл. Назначается 1 раз в сутки, независимо от приема пищи или в качестве единственного препарата или с другими таблетированными сахароснижающими препаратами. С инсулином не применяется.

•  Янувия (Januvia) (США, фирма «MSD») – ситаглиптин 100 мг/табл., прием 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды используются как сахароснижающие препараты очень давно (с 1950-х годов) и являются наиболее часто назначаемыми препаратами. Механизм их действия заключается в том, что они стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой. Этот эффект у них был открыт случайно во время Второй мировой войны, когда они использовались для лечения инфекций. Они могут вызывать гипогликемию, а также способствуют прибавке в весе. В настоящее время производятся четыре класса сульфаниламидов ( глибенкламид, гликлазид, гликвидон и глимепирид ), которые в аптеке можно приобрести под названиями:

•  Манинил 1,75 (Maninil 1,75) или Манинил 3,5 (Maninil 3,5) (Германия, фирма «Берлин Хеми»,) – глибенкламид в микронизированной форме, 1,75 мг/табл. или 3,5 мг/табл. соответственно. Манинил в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее всасываться.

Начальная доза препарата Манинил 1,75 составляет 1/2-1 таблетки 1 раз/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, которая поддерживает целевой уровень гликемии. Средняя суточная доза составляет 2 таблетки (3,5 мг). Максимальная суточная доза – 3 таблетки (5,25 мг) и в исключительных случаях – 4 таблетки (7 мг). При необходимости приема более высоких доз переходят на прием препарата Манинил 3,5. Начальная доза препарата Манинил 3,5 составляет 1/2-1 таблетки

1 раз/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата постепенно повышают. Средняя суточная доза составляет 3 таблетки (10,5 мг). Максимальная суточная доза – 4 таблетки (14 мг).

Препарат следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Суточные дозы препарата, составляющие до 2 таблеток, обычно следует принимать 1 раз/сут – утром, перед завтраком.

Более высокие дозы делят на утренний и вечерний приемы, то есть принимается 2 раза в сутки. При пропуске одного приема препарата следующую таблетку следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

•  Манинил 5 (Maninil 5) (Германия, фирма «Берлин Хеми»,) – глибенкламид (не микронизированный!)

5 мг/табл. Начальная доза препарата Манинил 5 составляет 2,5 мг 1 раз/сут. Сахароснижающий эффект препарата Манинил 5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают на 2,5 мг/сут с интервалом в 3–5 дней, до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы более 15 мг/сут практически не сопровождается увеличением сахароснижающего эффекта. Кратность приема препарата Манинил 5 – 1–2 раза/сут. Препарат следует принимать за 20–30 мин до приема пищи. При переходе с других сахароснижающих средств со сходным механизмом действия Манинил 5 назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат отменяют. При переходе с метформина начальная суточная доза составляет 2,5 мг, при необходимости суточная доза повышается каждые 5–6 дней на 2,5 мг до достижения компенсации. При отсутствии компенсации в течение 4–6 недель необходимо решать вопрос

о проведении комбинированной терапии с таблети-рованными сахароснижающими препаратами другого класса или инсулином (см. алгоритмы лечения СД2 ниже). При недостаточном снижении гликемии натощак, доза может быть разбита на 2 приема – утром и вечером с интервалом в 12 часов (обычно 2 табл. утром и 1 табл. вечером).

Если есть возможность выбирать между препаратами Манинил 5 (обычный) и Манинил 1,75 (микронизированный), то лучше принимать микронизированный.

•  Диабетон MB (DiabetonMR) (Франция, фирма «Сервье») – препарат гликлазид модифицированного высвобождения (MB) 60 мг/табл. Фирма «Сервье» перешла на производство препарата в дозе 60 мг/табл., вместо ранее выпускавшейся дозы 30 мг/табл., причем его выпуск начат в России (Московская область). Предпочтительно принимать препарат во время завтрака – проглотить целиком, не разжевывая и не измельчая. Препарат принимается 1 раз в день. Начальная рекомендуемая доза для взрослых(в т. ч. для лиц пожилого возраста > 65 лет) – 30 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки 60 мг). В случае адекватного контроля диабета препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном контроле глюкозы крови суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60, 90 или 120 мг. При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.

Повышение дозы возможно не ранее чем через 1 месяц терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют случаи, когда уровень глюкозы в крови не снизился после 2 недель терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 недели после начала приема. Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг в 1 прием. Одна таблетка с модифицированным высвобождением 60 мг эквивалентна 2 таблеткам с модифицированным высвобождением 30 мг. Наличие насечки на таблетках 60 мг позволяет делить таблетку пополам и принимать суточную дозу как 30 мг (1/2 таблетки 60 мг), так и при необходимости 90 мг (1 таблетки 60 мг и 1/2 таблетки 60 мг). Коррекции дозы препарата при почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести не требуется.

•  Глидиаб MB (Glydiab MR) (Россия, ОАО «Акрихин») – гликлазид модифицированного высвобождения (MB) 30 мг/табл. Правила приема и дозирования препарата те же, что и для Диабетона MB.

•  Глюренорм (Glurenorm) (фирма «Boehringerlngelheim»)

– гликвидон 30 мг/табл. После приема препарата сахароснижающий эффект развивается через 1–1,5 ч, максимум действия – через 2–3 ч, продолжительность действия – 12 ч. Препарат назначают внутрь в начальной дозе 15 мг (1/2 таблетки) во время завтрака, в начале приема пищи.

При необходимости возможно постепенное повышение дозы до 120 мг/сут. Дальнейшее увеличение дозы обычно не приводит к усилению эффекта. Если суточная доза Глюренорма не превышает 60 мг (2 таблетки), она может быть назначена в 1 прием во время завтрака. При назначении препарата в более высокой дозе лучший эффект достигается при назначении препарата 2–3 раза/сут. В этом случае самую высокую дозу следует принимать во время завтрака. Хотя Глюренорм выводится с мочой незначительно (5 %) и обычно хорошо переносится при заболеваниях почек, лечение больного с выраженной почечной недостаточностью следует проводить под тщательным врачебным контролем.

•  Амарил (Amaryl) (Франция, фирма «Санофи») – глимепирид 1, 2, 3 или 4 мг/табл. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). Начальная доза препарата составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1–2 недели) в следующем порядке: 1-2-3-4-6-8 мг в сут. Эффективная доза препарата не превышает, чаще всего, 4 мг/сут. Доза более

6 мг/сут используется редко. Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если утренняя доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных сахароснижающих препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг, даже в том случае, если переводят на Амарилс максимальной дозы другого таблетированного сахароснижающего препарата. При недостаточно контролируемом сахарном диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение глимепиридом или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы.

•  Глемаз (Glemaz) (Аргентина, фирма «QUIMICA-MONTPELLIER») – глимепирид 4 мг/табл. Инструкция по применению см. выше для Амарила.

•  Глимепирид (Glimepiride) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Лексредства») – глимепирид 2, 3 и 4 мг/табл. Инструкцию по применению см. выше для Амарила.

•  Диамерид (DiamericL) (Россия, ОАО «Акрихин») – глимепирид 1, 2, 3 или 4 мг/табл. Инструкция по применению см. выше для Амарила.

Комбинированные таблетированные препараты

Для того, чтобы уменьшить количество принимаемых таблеток, были изобретены комбинации двух сахароснижающих препаратов в одной таблетке. Существуют предпочтительные комбинации сахароснижающих препаратов. В частности, сегодня метформин рекомендуется назначать в качестве стартового сахароснижающего препарата. В результате именно метформин и оказывается, как правило, обязательным препаратом комбинированного лечения. Отсюда понятно, что современные комбинированные препараты – это метформин + какой-то другой сахароснижающий препарат. Итак, в аптеке можно приобрести метформин в комбинации с такими препаратами: Метформин + Глибенкламид

•  Багомет плюс (Bagometplus) (Аргентина, фирма «QUIMICAMONTPELLIER») – глибенкламид 2,5/5,0 мг + метформин 500 мг. Обычно начальная доза составляет 1 таблетку Багомета Плюс 500 мг/2,5 мг или 500 мг/ 5,0 мг 1 раз/сут. При необходимости каждые 1–2 недели после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы в крови. При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом назначают 1–2 таблетки Багомета Плюс 500 мг/2,5 мг или 500 мг/5 мг (в зависимости от предыдущей дозы) 2 раза в сутки – утром и вечером. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата (500 мг/2,5 мг или 500 мг/5 мг, что составляет 2 г метформина/20 мг глибенкламида). Таблетки следует принимать во время еды.

•  Глибомет (Glibomet) (Германия, фирма «Берлин-Хе-ми») – глибенкламид 2,5/5,0 мг + метформин 400 мг.

Начальная доза 1–3 таблетки/сут с дальнейшим постепенным подбором эффективной дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Оптимальным режимом приема – 2 раза/сут (утром и вечером) во время еды. Максимальная доза 5 табл./сут.

•  Глюкованс (Glucovance) (Франция, фирма «MERCKSANTE») – глибенкламид 2,5 + метформин 500 мг. Начальная доза – 1 табл./сут (2,5 мг/500 мг или 5 мг/500 мг). Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида/500 мг метформина в сут каждые 2 или более недель до достижения целевой гликемии. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс 5 мг/500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс 2,5 мг/500 мг. Режим дозирования для дозировок 2,5 мг/500 мг и 5 мг/500 мг:

– 1 раз/сут, утром во время завтрака – при назначении 1 таблетки в сут;

– 2 раза/сут, утром и вечером – при назначении 2 или 4 таблеток в сут.

Режим дозирования для дозировки 2,5 мг/500 мг:

– 3 раза/сут, утром, днем и вечером – при назначении 3, 5 или 6 таблеток в сут.

Режим дозирования для дозировки 5 мг/500 мг:

– 3 раза/сут., утром, днем и вечером – при назначении 3 таблеток в сут.

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфанилмочевины) и метформина, которые принимались ранее. В пожилом возрасте дозу устанавливают с учетом состояния функции почек, которую регулярно оценивают в процессе лечения. Начальная доза для них не должна превышать 1 таблетки препарата Глюкованс 2.5 мг/500 мг.

•  Глюконорм (Glukonorm) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм») – глибенкламид 2,5 мг + метформин 400 мг. Обычно начальная доза составляет 1 таблетку Глюконорма 2,5 мг/400 мг в день. Каждые 1–2 недели после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы в крови. При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибекламидом назначают 1–2 таблетки Глюконорма в зависимости от предыдущей дозы каждого компонента. Максимальная суточная доза составляет 5 таблеток Глюконорма. Метформин+Гликлазид

•  Глимекомб (Glimecomb) (Россия, ОАО «Акрихин») – гликлазид 40 мг + метформин 500 мг. Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды, обычно 2 раза в сутки (утром и вечером). Начальная доза составляет, как правило, 1–3 таблетки/сут с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Максимальная суточная доза– 5 таблеток.