Анемии

Наиболее частой гематологической патологией, встречающейся в детском возрасте, является анемия.

Анемия – это состояние, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина и (или) количества эритроцитов в единице объема крови, приводящее к нарушению снабжения тканей кислородом. Поскольку в организме происходит постоянное образование эритроцитов и их распад, под анемией понимают нарушение баланса эритроцитов, т. е. снижение интенсивности образования или повышение деструкции либо сочетание обоих процессов.

В англо-американской литературе предлагают считать анемией у детей первых 2 лет жизни (по окончании периода новорожденности) снижение НЬ менее 100 г/л и Ht ниже 31%, в России эти показатели составляют соответственно у детей дошкольного возраста менее 110 г/л и школьного менее 120 г/л, гематокритного показателя ниже 35% и количества Ег менее 4,0–10|2/л. В Республике Беларусь количество НЬ ниже 120 г/л принято считать анемией, независимо от возраста.

Классификация.

Существуют разные подходы к классификации анемий, но наибольшее распространение получил патогенетический, предусматривающий разделение анемий по ведущему механизму их возникновения и развития, согласно которому все анемии делятся на пять больших групп.

Постгеморрагические анемии (вследствие как наружных, так и внутренних кровопотерь):

• острые;

• хронические.

Анемии вследствие недостаточности эритропоэза:

1. наследственные и врожденные (конституциональные) апластические анемии;

2. приобретенные:

• идиопатические;

• аутоиммунные;

• транзиторные (апластические состояния).

Дефицитные анемии (вследствие дефицита гемопоэти- ческих факторов):

• железодефицитные;

• белководефицитные;

• витаминодефицитные (В,2, фолиевая кислота С, Е и др.);

• дефицит микроэлементов (медь, цинк, магний);

• смешанные.

Гемолитические анемии (ГА):

1. неиммунные ГА:

* врожденные и наследственные:

• мембранопатии: микросфероцитоз, стоматоцитоз, эллип- тоцитоз (овалоцитоз);

• ферментопатии: дефицит глюкозо-6-фосфатдегидроге- назы (Г-6-ФД), пируваткиназы и др.;

• гемоглобинопатии: серповидноклеточная анемия (Hb-S), талассемии;

* приобретенные:

• Е-витаминодефицитная анемия новорожденных;

• токсические (отравление солями тяжелых металлов, ок- сидантами, ядами);

• болезнь Маркифавы – Микели (пароксизмальная ночная гемоглобинурия);

• ДВС-синдром;

• механические повреждения эритроцитов (маршевая ге-моглобинурия, протезы клапанов и сосудов);

2. иммунные ГА:

• изоиммунные (гемолитическая болезнь новорожденных, посттрансфузионная, посталлотрансплантационная);

• трансиммунные (трансплацентарная передача AT от матери, больной АИГА);

• гетероиммунные (медикаментозные, бактериальные, вирусные, паразитарные);

• аутоиммунные (АИГА).

Анемии смешанного генеза:

• при острой инфекции, сепсисе;

• при ожогах;

• при опухолях и лейкозах;

• при эндокринопатиях.

Анемии делят на три степени тяжести (в зависимости от уровня гемоглобина и (или) эритроцитов):

1. I (легкая) – НЬ – от 120 г/л до 90 г/л и Еr – 3–3,5–1012/л;

2. II (средней тяжести) – НЬ – 90–70 г/л, Еr – 3,0–2,5- 10,2/л;

3. III (тяжелая) – НЬ – менее 70 г/л, Еr – менее 2,5–1012/л.

По регенераторной способности костного мозга (КМ) – оценивается по количеству ретикулоцитов:

1. норморегенераторная (5–50%о);

2. гипорегенераторная (менее 5%о);

3. гиперрегенераторная (более 50%о).

По величине (мкм) и объему Еr (MCV, фл):

1. нормоцитарные (диаметр Еr – 7,2–7,9 мкм, ср. MCV – 75–100 фемтолитров (1фл = 10~15);

2. макроцигарные (диаметр Еr – более 9 мкм, MCV – более 100 фл);

3. микроцитарные (диаметр Еr – менее 6 мкм, МСV – менее 75 фл).

По величине цветового показателя (ЦП):

1. нормохромные (0,85–1,0);

2. гипохромные (менее 0,8);

3. гиперхромные (более 1,1).

По средней концентрации НЬ в Ег (МСНС г/дл) Г

1. нормохромные – 32–36 г/дл;

2. гипохромные – менее 32 г/дл;

3. гиперхромные – более 36 г/дл.

 

Железодефицитная анемия

Железодефицитная анемия (ЖДА) является наиболее распространенной анемией в детском возрасте. Этой патологией страдают 1,8 млрд населения земного шара и, по данным ВОЗ, она может быть названа социально значимым заболеванием.

Физиологическая потребность детского организма в железе приблизительно 1 мг/сут (0,7–1,2 мг). Больше железа требуется беременным и кормящим женщинам (приблизительно 3 мг/сут), спортсменам, людям, занятым тяжелым физическим трудом, а также в пубертатном периоде и пр. Железо распространено в организме неравномерно: 2/3 – в НЬ эритроцитов (циркулирующий пул, или фонд). Железо, переносимое транспортным белком трансферрином, составляет около 1% (транспортный пул). В организме человека имеется около 70 ферментов, содержащих железо (трансферрин, лактоферрин и др.). Для медицинской практики чрезвычайно важны запасы (депо) железа, находящиеся в печени, селезенке, костном и головном мозге и составляющие 1/3 всего его количества.

Физиологические потери железа происходят с потом, калом, во время пищеварения, с волосами, ногтями. Всасывается железо строго лимитировано (2–2,5 мг/сут), избыток уходит «транзитом». Необходимо помнить, что содержание железа в продуктах питания должно превышать суточную потребность минимум в 10 раз, так как из пищи усваивается не более 10% железа (из мясной продукции), из растительной – не более 4%. Максимальное всасывание железа – из женского молока (около 15%) благодаря наличию лактоферрина – железосодержащего гликопротеина, обеспечивающего транспорт железа в ткани и являющегося фактором неспецифической иммунной защиты.

Богаты железом животные продукты – мясо кролика, нутрии, телятина, свинина (мясо птиц беднее, мясо курицы вообще не содержит железа); рыба морская и океаническая, икра (в речной рыбе железа почти нет); ливер животных (печень, почки).

Растительные продукты, богатые железом: яблоки, курага, хурма, морковь, смородина, репа, свекла, кабачки, тыква, томаты, виноград (больше красный); крупы – гречневая, рисовая, овсяная. Один киви содержит суточный набор всех необходимых микроэлементов.

Для утилизации железа необходима кислая среда (соки, морсы). Снижают его усвоение щелочи, животные жиры, алкоголь, кофе, чай, обволакивающие продукты и препараты.

Этиология.

К развитию ЖДА приводят:

1. хроническая постгеморрагическая ЖДА (девочки-подростки);

2. алиментарный фактор – количественный и качественный дефицит железа (вскармливание коровьим молоком, которое крайне бедно железом (1 -0,5 мг/л) при 10% усвоении; позднее и нерациональное введение прикормов);

3. повышенный расход железа (занятия спортом, акселерация, физический труд);

4. недостаточный исходный уровень железа (недоношенность, многоплодная беременность, анемия и другие заболевания матери во время беременности);

5. резорбционная недостаточность (синдром нарушенного всасывания и заболевания желудочно-кишечного тракта);

6. перераспределительная недостаточность (при острых и хронических заболеваниях);

7. нарушение транспорта железа (гипо- и атрансферри- немии).

Установлено, что развитие дефицита железа имеет четкую стадийность. Выделяют последовательно развивающиеся стадии: прелатентный дефицит железа; латентный дефицит железа; железодефицитная анемия.

Классификация.

По МКБ-10

Д50. Железодефицитная анемия.

Клиническая картина.

Выделяют два основных синдрома.

1. Общеанемический – слабость, утомляемость, сонливость, тахикардия, бледность, могут быть обмороки, мелькание мушек перед глазами и т. д. – обусловлен гипоксией органов и тканей и его выраженность прямо пропорциональна степени тяжести анемии.

2. Сидеропенический – сухая кожа, участки шелушения на коленях и локтях, сухие ломкие волосы с повышенным выпадением, койлонихии, бугристость, белые черточки на ногтях, атрофический ринит и глоссит, стоматиты, дисфагия с диспеп- тическими изменениями, извращение вкусов и запахов (pica chlorotica): поедание глины, мела (геофагия), льда (погофагия), ангулярный стоматит (заеды в углах рта), мышечная слабость (отставание в моторном развитии), слабость сфинктеров, отеки век по утрам, «сидеропенический» субфебрилитет, астеновеге- тативные нарушения, снижение местного иммунитета (повышенная заболеваемость респираторными и кишечными инфекциями).

Диагностика.

Диагностическими критериями ЖДА являются:

1. снижение сывороточного ферритина (СФ) (норма – мужчины – 50–150 мг/мл, дети до 10 лет и женщины – 20–40 мг/мл);

2. снижение коэффициента насыщения трансферрина железом (КНТ) (норма – 30%);

3. снижение сывороточного железа (СЖ) (норма – 13- 30 мкмоль/л);

4. повышение общей железосвязывающей способности сыворотки (ОЖСС) (норма – 45–70 мкмоль/л);

5. миелограмма – «раздраженный» красный росток.

Лечение.

Дети с легкой и средней степенью тяжести анемии лечатся амбулаторно. Им необходимо достаточное пребывание на свежем воздухе, диета с максимальным содержанием мясных и овощных блюд, свежих фруктов и ягод или фруктовых соков (в зависимости от сезона), уменьшением молочных и углеводистых блюд.

Показаниями для стационарного лечения являются:

1. отсутствие эффекта от амбулаторного лечения в течение 2–3 недель;

2. анемия тяжелой степени;

3. анемия, развившаяся на фоне другой соматической патологии (ВПС, нефриты, коллагенозы и др.);

4. анемия у детей из социально неблагополучных семей (нет уверенности в выполнении рекомендаций врача).

Основные принципы лечения ЖДА сформулированы Л. И. Идель- соном.

1. ЖДА никогда не купируется диетой.

2. Терапия ЖДА должна проводиться преимущественно оральными препаратами.

3. Терапия ЖДА не должна прекращаться после нормализации уровня гемоглобина.

4. Гемотрансфузии при ЖДА должны проводиться только строго по жизненным показаниям.

Патогенетическим методом лечения является ферротерапия.

Прием препаратов производится за 30 мин до еды или через 1 ч после еды (таблетки не дробить и не делить). Курс лечения в полной дозе – от 3–4 недель до 1,5–2 месяцев (нормализация НЬ и Ег) и поддерживающая терапия столько же времени в половинной дозе.

Доза железа для взрослых и детей старше 10 лет – 2-Ь мг/кг не зависимо от степени тяжести (100–150 мг/сут). Доза для детей приведена в табл. 29.

Таблица 29. Суточная доза препаратов железа для детей в зависимости от степени тяжести

Возраст	Степень
	легкая	средняя	тяжелая
0–3 года	5 мг/кг	6–7 мг/кг	10 мг/кг
4–10 лет	3–5 мг/кг	5 мг/кг	6–7 мг/кг

Одновременно принимаются хелаторы железа (аскорбиновая кислота, рибофлавин, пиридоксин, препараты меди).

Контроль содержания железа – после пятидневного перерыва с момента последнего введения препарата железа.

Препараты железа для приема внутрь:

1. сиропы и капли (гемофер, орферон, резоферон, фероса- нол, интрафер, актиферин, мальтофер, феррум-Лек, тотема);

2. таблетки, драже, капсулы (ферроплекс, ферропат, кон- ферон, тардиферон, феросол, калтрейт, каферид, ферамид, мальтофер, феррум-Лек);

3. комбинированные препараты с витаминами (ви-фер, фефол-вит, ировит, фенюльс, минеравит, фесовит).

Показания для парентерального введения:

1. органические заболевания желудочно-кишечного тракта;

2. тяжелая ЖДА;

3. синдром мальабсорбции;

4. неэффективная оральная терапия в течение 4–6 недель;

5. непереносимость оральных препаратов (тошнота, рвота).

Осложнения: абсцессы, некрозы, шок, аллергическая реакция.

Курсовая доза (КДП, мг) рассчитывается по следующей формуле:

масса тела (кг) • (78–0,35-НЬ).

Суточная доза препаратов (СДП) для парентерального введения:

1. 1–12 месяцев – до 25 мг/сут;

2. 1–3 года – 25–40 мг/сут;

3. старше 3 лет – 40–50 мг/сут.

Количество инъекций = КДП:СДП.

Инъекционные препараты (феррум-Лек, эктофер, фербитол, ферковен, имферон, декстрафер) лучше использовать не ежедневно, а с интервалом 1–2 дня. Вводить их необходимо глубоко внутримышечно на 0,5% растворе новокаина.

Показаниями для гемотрансфузий при ЖДА являются кли- нико-инструментальные признаки нарушения центральной гемодинамики, геморрагического шока, анемической прекомы, гипоксического синдрома, а также массивная острая кровопо- теря (переливание донорской крови и ее компонентов – инструкция по применению Минздрава Республики Беларусь, 2003) В педиатрии предпочтение отдается эритроцитарной массе или отмытым эритроцитам в дозе – 10–15 мл/кг, детям старшего возраста – 150–250 мл.

Диспансерное наблюдение осуществляется в течение 1 года участковым педиатром (анемия легкой и средней тяжести) и гематологом (тяжелая анемия).

 

Гемолитические анемии

Гемолитические анемии являются следствием повышенного распада эритроцитов. По МКБ-10 – D 55–59. Гемолитические анемии. Распространение гемолитических анемий различное. Среди славянского населения чаще встречается анемия Минковского – Шоффара (2,2 случая на 10 000 населения), реже – эллиптоцитоз и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидроге- назы, а гемоглобинопатии еще реже.

Наследственный микросфероцитоз (анемия Минковско- го-Шоффара) – семейная гемолитическая анемия, в основе которой лежит генетически обусловленная аномалия структуры мембраны эритроцитов с трансформацией в сфероциты, повышенной проницаемостью мембран Ег, что делает возможным проникновение в них воды и натрия, потерю АТФ и дальнейшее разрушение.

Классификация.

По МБК-10

D 59. Наследственная ми- кросфероцитарная анемия.

Диагностика.

Диагностическими критериями являются:

1. OAK: микроцитарная, гиперхромная, гиперрегенераторная анемия;

2. эритроцитометрия (кривая Прайс – Джонса) – увеличение количества микросфероцитов более 10% и увеличение сферического индекса эритроцитов;

3. снижение осмотической стойкости эритроцитов (норма – от 0,44–0,48 до 0,36–0,40);

4. БАК: повышение общего билирубина за счет непрямой фракции, сывороточного железа, свободного гемоглобина плазмы;

5. кислотная эритрограмма (удлинение);

6. укорочение жизни эритроцитов,

7. реакция Кумбса (отрицательная);

8. ОАМ: уробилинурия.

Тяжесть заболевания зависит от частоты и тяжести кризов (степень снижения гемоглобина и повышения билирубина). Осложнения – энцефалопатия, поражение печени вплоть до билиарного цирроза, высокий риск желчнокаменной болезни (ЖКБ).

Кроме гемолитического (гиперрегенераторного) криза, может развиваться и гипорегенераторный (гипопластический) криз (анемия без желтухи и ретикулоцитоза) при истощении компенсаторных возможностей КМ на фоне вирусной или бактериальной инфекции.

Лечение.

Лечение может быть консервативным и хирургическим.

Консервативное лечение включает соблюдение режима и диеты, профилактику кризов, лечение кризов и осложнений (гемосидероза, нарушения функции печени и др.).

На амбулаторно-поликлиническом этапе показаны следующие мероприятия.

1. Соблюдение диеты (стол № 5).

2. Назначение гепатопротекторов и мембраностабилизирующих средств (эссенциале, кокарбоксилаза, витамины А, Е, В2, Ву Вь, В15, липоевая кислота).

3. Использование индукторов микросомальных ферментов (зиксорин – 10–20 мг/кг, реже фенобарбитал – 5 мг/кг).

4. Применение фолиевой кислоты по 1 мг/сут в период гемолитического криза (дефицит фолатов за счет ускоренного обмена эритроцитов может привести к ярко выраженной мега- лобластной анемии).

С учетом склонности к ЖКБ и холестазу показан мисклерон, холестирамин, желчегонные средства, особенно гидрохолеретики (салицилат натрия, минеральные воды), фитотерапия (препараты валерианы), хофитол. При неэффективности лечения – холецистэктомия.

Основной патогенетический метод лечения – спленэктомия или эндоваскулярная окклюзия селезенки. Показания: синдром гиперспленизма, хроническая выраженная гипербилирубине- мия, частые гемолитические кризы, арегенераторные кризы, ЖКБ. Лучше оперировать после 5–10 лет из-за риска развития сепсиса (перед операцией – вакцинация против пневмококка, менингококка и гемофильной палочки типа В, затем – бицил- линопрофилактика). Для профилактики тромбоза (тромбоциты увеличиваются до 800–1000-109/л) назначают дезагреганты (пентоксифиллин, дипиридамол), антикоагулянты (гепарин, фраксипарин, флегмин).

При нетяжелом гемолитическом кризе лечение основного заболевания дополняют препаратами, усиливающими обмен билирубина (фенобарбитал, зиксорин, желчегонные препараты, внутримышечно витамин Е и АТФ, внутривенно глюкоза с витамином С, кокарбоксилаза). При тяжелом гемолитическом кризе – эритроцитарная масса (отмытые эритроциты) по 10- 15 мл/кг. При декомпенсации – инфузионная терапия (дек- стран – 15 мл/кг, полиглюкин, 10% раствор глюкозы – 15- 20 мл/кг), глюкокортикоиды, сердечно-сосудистые средства, сода, гепарин, дезагреганты, при отеке мозга – диуретики (ман- пит или сорбитап – 0,5–1 г/кг на 10% растворе глюкозы, лазикс – 1 мг/кг), гемодиализ при ОПН.

После купирования криза – стол № 5, витамины (А, Е, С, Вь), желчегонные (гидрохолеретики) и растительные (хофитол) препараты, гепатопротекторы.

При перегрузке железом назначается десферал (дефероксамин) или эксиджад (деферазирокс).

При арегенераторном кризе показан строгий постельный режим, внутривенное капельное введение 5–10% раствора глюкозы с цитохромом С, рибофлавином, внутримышечное введение витамина Е – 10–20 мг/кг, Вп, Вь, фолиевой кислоты, анаболические стероиды, карнитин, стероиды, при дальнейшем снижении гемоглобина и декомпенсации переливают отмытые эритроциты, подобранные с помощью реакции Кумбса – 7–10 мл/кг.

 

Апластические анемии

Апластические анемии (АА) делятся на наследственные и приобретенные – имеет место панцитопения с депрессией кроветворения в костном мозге без признаков гемобластоза.

По МКБ-10

D 60-D 64. Апластические анемии.

Наследственные АА: Фанкони, Блекфана – Даймонда, Эстре- на – Дамешека.

Приобретенные АА.

Этиология.

Возможными этиологическими факторами приобретенных А А являются:

1. биологические вещества: вакцины (корь, эпидемический паротит), гамма-глобулины;

2. лекарства: транквилизаторы, НПВС, аспирин, левомице- тин, антидепрессанты, противодиабетические, противотирео- идные, противотуберкулезные средства;

3. химические агенты (препараты золота, соли тяжелых металлов, лаки, краски);

4. радиационные факторы;

5. психические и физические травмы;

6. вирусы (парвовирусы, герпес, Эпстайна – Барра, гепатит В, С, цитомегаловирусы, корь, эпидемический паротит) бактерии и грибы;

7. аутоиммунные;

8. идиопатические (70–80%).

По течению АА делятся на сверхтяжелые, тяжелые, нетяжелые.

Приобретенные АА могут возникнуть в любом возрасте, но чаще в 5–10 лет, болеют преимущественно мальчики.

Клиническая картина.

На первом месте – геморрагический синдром (геморрагии на коже, кровотечения, кровоизлияние в мозг, сетчатку, инфаркт). Он часто опережает анемический синдром. Инфекционный синдром обусловлен гранулоцитопенией и нейтропенией.

Апластические анемии отличаются от лейкозов тем, что нет лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и бластов в периферической крови и костном мозге.

Диагностика.

Миелограмма: снижение клеточности и в разной степени угнетение ростков кроветворения. При постановке диагноза обязательно проводится костномозговая пункция из трех мест (две подвздошные кости и грудина) и трепанобиопсия.

Культуральные исследования – 10 мл костного мозга делится на культуры и анализируется, какие колониестимулирующие факторы подействуют в лечении.

Биохимические исследования фондов железа – клеток мало, а железа много – развивается гемосидероз (снижение продолжительности жизни эритроцитов до 20 дней).

Иммунологические исследования – из любого субстрата.

Лечение.

При лечении АА учитывают следующие принципы.

1. Соблюдение диеты (стол № 5).

2. Выбор режима зависит от уровня цитопении (при глубокой степени – боксовый).

3. Назначают специфическую терапию.

Иммуносупрессивная терапия существляется по протоколам, в основном применяют четыре препарата:

1. антилимфоцитарный глобулин {АЛГ) или антитимоци- тарный глобулин (АТГ) по 15 мг/кг в виде 8–10-часовой инфузии ежедневно (№ 10);

2. циклоспорин А – 5–10 мг/кг внутрь ежедневно в 2 приема (3–6 месяцев);

3. глюкокортикостероиды (метипред).

В лечении также используют колониестимулирующие факторы (КСФ), эритропоэтин, интерлейкины, проводят заместительную терапию (переливание компонентов крови), назначают андрогены (активируют эритропоэтин), анаболические стероиды.

Хирургическое лечение предусматривает трансплантацию костного мозга; спленэктомию.

Если нет эффекта – назначают цитостатики (терапия отчаяния).

Прогноз. Зависит от удачной трансплантации костного мозга, летальность остается высокой (сверхтяжелые – 80–90%, тяжелые – 50–70%); только 15% больных находятся в ремиссии более 5 лет.

Причинами летального исхода служат септические осложнения – 50%; геморрагический синдром – 40%; другие – 10%.

Приблизительно 3–5% апластических анемий трансформируются в острые лейкозы.

 

Гемобластозы

Лейкозы занимают 3-е место среди всех опухолей (1-е место – рак молочной железы, 2-е – рак гениталий) и 1 -е место – среди злокачественных новообразований (ЗН) детского возраста (27,7% – у мальчиков и 24,3% – у девочек). Уровень заболеваемости в Европе составляет 3,4–4,0 случая на 100 000 человек, в Японии – 4,6–7,2, в США – 4,2 для европейской и 2,43 – для африканской популяции, в Республике Беларусь – 4,2 случая на 100 000 детского населения. Максимум заболеваний приходится на возраст 3–4 года (МДС – 5–10 лет). В структуре смертности от ЗН у детей, как и в структуре заболеваемости, также лидируют лейкозы, составляя более 35%, с относительным преобладанием у детей младшей возрастной группы (более 60%).

Помощь детям с онкогематологической патологией в Республике Беларусь оказывается в Республиканском научно-практическом центре детской онкологии и гематологии (г. Минск). Благодаря успехам этого центра в лечении самих лейкозов и осложнений проводимой терапии, в нашей республике отмечается снижение как абсолютного количества умерших, так и стандартизированных показателей смертности. На фоне снижения смертности от лейкозов наблюдается увеличение общей выживаемости. Так, показатель одногодичной выживаемости увеличился с 64,5% в начале 1990-х гг. до 87,5% в 2001–2006 гг., показатель пятилетней выживаемости – с 44,0 до 74,7%, а десятилетней – с 39,8 до 63,2% соответственно.

В основном у детей встречаются лимфолейкозы, так как лимфоидная ткань имеет наибольшее «напряжение» в детском возрасте.

Классификация. Согласно Международной классификации детского рака (ICCC-3, 2005), группа I (лейкозы, миело- пролиферативные заболевания и миелодиспластические синдромы) разделена на пять подгрупп:

1. 1а – лимфоидные лейкозы;

2. 1b – острые миелоидные лейкозы;

3. 1c – хронические миелопролиферативные заболевания;

4. 1d – миелодиспластические синдромы (МДС) и другие миелопролиферативные заболевания;

5. 1е – неуточненные и другие уточненные лейкозы.

Лейкозы можно классифицировать по следующим признакам.

1. Стадии заболевания:

• начальная (З-б месяцев);

• развернутых клинический проявлений – «период разгара»;

• ремиссии;

• выздоровления (5 лет ремиссии);

• стадия рецидива заболевания;

• терминальная – некурабельный этап с неэффективной полихимиотерапией, прогрессирование лейкоза с истощением нормального кроветворения и летальным исходом.

2. Формы рецидивов:

• костномозговая;

• внекостномозговая;

• комбинированная.

Рецидив может быть ранним – развивается в период до 6 месяцев после окончания лечения и поздним – отмечается более 6 месяцев.

Клиническая картина.

Проявления лейкоза разнообразны, но всегда имеются четыре синдрома:

1. гиперпластический – инфильтрация бластными клетками лимфатических узлов, печени, селезенки, почек и т. д., ней- ролейкоз;

2. анемический – нормохромная, нормоцитарная анемия, особенно тяжелая при эритромиелозе;

3. геморрагический – угнетение мегакариоцитарного ростка – тромбоцитопения и тромбоцитопатия, при промиелоци- тарном лейкозе – ДВС-синдром;

4. интоксикационный – синдром «лизиса» опухоли: повышенная температура, вялость, снижение аппетита утомляемость, сонливость.

Диагностика.

Для правильной диагностики лейкоза проводят следующие исследования:

1. общий анализ крови;

2. миелограмма (бласты более 30%);

3. цитохимический анализ – уточнение варианта лейкоза;

4. иммунофенслгипирование;

5. цитогенетические исследования;

6. биохимические исследования (определение щелочной фосфатазы, ЛДГ, мочевой кислоты, фосфора, кальция, железа, АлАТ, АсАТ, мочевины, креатинина и др.);

7. люмбальная пункция (цитоз, наличие бластов);

8. коагулограмма;

9. рентгенография;

10. компьютерная томография;

11. УЗИ брюшной полости;

12. определение бакносительства с кожи, слизистых, мочи;

13. общий анализ мочи;

14. вирусологическое обследование (гепатиты, герпес, ЦМВ, вирус Эпстайна-Барра).

Лечение.

Включает следующие четыре этапа:

1. индукция ремиссии;

2. консолидация;

3. поддерживающая терапия;

4. противорецидивное лечение.

Существует несколько программ лечения (протоколов). В Республиканском научно-практическом центре детской онкологии и гематологии используются модифицированные протоколы BFM (Berlin – Frankfurt – Mdnster) для различных групп больных и вариантов лейкоза (Минск-Москва). Основа лечения – полихимиотерапия. Благодаря внедрению таких протоколов в лечение больных в РНПЦ удалось значительно увеличить продолжительность ремиссии и случаев выздоровления, а также снизить продолжительность химиотерапии до 2 лет вместо 5 лет.

Особенности современной полихимиотерапии – интенсификация, способствующая максимальной эрадикации лейкозных клеток и профилактика осложнений, которые бывают специфическими (побочные действия каждого цитостатика описаны в инструкциях) и неспецифическими (инфекционные и неинфекционные (цитостатическая болезнь). Основа профилактики этих осложнений – сопроводительная терапия (антибактериальная, противовирусная, противогрибковая и т. д.). Очень важным элементом является заместительная терапия (переливание препаратов крови по показаниям).

Новые методы лечения: трансплантация костного мозга, введение колониестимулирующих факторов.

Применяются также иммунологические методы лечения: введение интерферонов, интерлейкина-2, вакцины BCG.

 

Геморрагические диатезы

Геморрагические диатезы – заболевания, характеризующиеся синдромом кровоточивости.

По МКБ-10

D69. Геморрагические диатезы.

Среди них различают следующие.

1. Вазопатии:

• наследственные – болезнь Рандю – Ослера, Элерса – Дан- лоса, синдром Луи – Бар;

• приобретенные – геморрагический васкулит и другие виды аллергических васкулитов, симптоматические васкулиты при коллагенозах, пищевых и медикаментозных аллергозах и др.

2. Тромбоцитопении и тромбоцитопатии.

3. Коагулопатии (дефицит одного из факторов свертывания – гемофилия А, В, С, гипо- и афибриногенемия и т. д.).

 

Геморрагический васкулит

Геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна–Геноха, микротромбоваскулит, капилляротоксикоз) – одно из самых распространенных и широко известных геморрагических заболеваний.

По МКБ-10

D69.0. Геморрагический васкулит.

Относится к иммунокомплексным заболеваниям и характеризуется повреждением микрососудов циркулирующими иммунными комплексами (ЦИК) с последующим множественным микротромбообразованием в сосудах кожи, суставов и внутренних органов.

Возможными этиологическими факторами являются: перенесенные острые инфекционные заболевания (бактериальные, вирусные и др.); обострение хронических очагов инфекции; аллергическая настроенность организма; вакцины; лекарственные препараты; укусы насекомых; переохлаждение; физические и эмоциональные перегрузки.

Заболевание встречается у детей в возрасте от 6 месяцев до 14 лет (чаще 2–8 лет) и регистрируется с частотой 20–25 случаев на 100 ООО детского населения. Мальчики болеют чаще, чем девочки (2:1). Заболеваемость выше в весенний и зимний периоды.

Клиническая картина.

Принято различать следующие основные синдромы геморрагического васкулита: кожный, суставной, абдоминальный с кишечной коликой и кровотечением, почечный – от транзиторной гематурии до острого гломе- рулонефрита с исходом в хроническую почечную недостаточность (XI1H). Посткапилляротоксический нефрит составляет 15% всех нефритов и 3–5% ХПН. Реже встречается поражение сердца, легких, мозга.

Кожный синдром характеризуется папуло-геморрагической сыпью на коже с тенденцией к локализации на разгибательных поверхностях конечностей, в области крупных суставов, ягодиц и исключительно редко – на лице, шее, области груди и живота, возможен слабый зуд, жжение.

Суставной синдром манифестирует 3–5 дней и может спонтанно редуцировать.

Абдоминальный синдраи характеризуется болями в животе, рвотой, диареей, связанной с геморрагическими высыпаниями и микрокровотечением, изменением в слизистой кишечника, брюшной полости.

Почечный синдром протекает по типу острого или хронического гломерулонефрита с микрогематурией (реже макрогематурией), цилиндрурией, редко – артериальной гипертензией.

Церебральный синдром проявляется головной болью, заторможенностью, раздражительностью, плаксивостью, парестезиями, невралгиями, миалгиями, асимметричностью сухожильных рефлексов, симптомами поражения черепных нервов, эпилептическими припадками, потерей сознания, зрения, парезами и другими симптомами, связанными с отеком мозга и мелкими кровоизлияниями в вещество мозга.

Легочный синдром характерезуется стенозирующим ларинготрахеитом, обструктивным бронхитом, разнокалиберными хрипами, возможны легочные кровотечения.

Кардиальный синдраи проявляется приглушением тонов, тахикардией или брадикардией, систолическим шумом, изменениями на ЭКГ.

Кожный синдром встречается в 100% случаев, почечный – 22–65%, суставной и абдоминальный – 62–70%, остальные – 1–3%. Почечный синдром может присоединиться через 1–3 недели, абдоминальный в 30% случаев предшествует кожному, что затрудняет диагностику и может служить причиной необоснованного оперативного вмешательства.

Лечение.

Проводится обязательная госпитализация, независимо от формы заболевания и степени тяжести. Необходим строгий постельный режим, который отменяют через 5–7 дней после последнего высыпания.

Рекомендуют элиминационную диету с исключением облигатных и индивидуальных аллергенов (стол № 5, 10, 20), а также продуктов, способствующих ускорению перистальтики кишечника (свежие овощи и фрукты, соки и морсы). При абдоминальном синдроме показана инфузионная терапия, парентеральное питание, прием щелочной дегазированной воды («Ес- сентуки-4», «Славянская», «Минская», «Боржоми», «Нарзан») или кипяченой воды. При выраженном болевом абдоминальном синдроме, рвоте, кишечном кровотечении может быть назначен голод на 1–3 дня.

Медикаментозная терапия включает назначение:

1. энтеросорбентов (карболен – 1 таблетка на 1 год жизни, бе- лосорб, полифепан – 0,5–1 г/кг, смекта), курс лечения 2 недели;

2. дезагрегантов (курантил (дипиридамол) – 3–5 мг/кг, трен- тал (пентоксифиллин) – 10–20 мг/кг, тиклид – 100–250 мг/сут, ибустрин – 200–400 мг/сут), длительность терапии – 3–4 недели;

3. антикоагулянтов (гепарина) при абдоминальном, почечном, тяжелом кожном синдромах и явлениях гиперкоагуляции – внутривенно титрованием через линеомат или подкожно при легкой степени тяжести – 100–300 ед/кг, средней – 300–500 ед/кг, тяжелых – 500–800 ед/кг от 7–10 дней до 4–6 недель, обязательно определение уровня антитромбина Ш (AT) и его коррекция (свежезамороженной плазмой – 10–15 мл/кг 2 раза в неделю). Хороший эффект достигается при назначении низко-молекулярных гепаринов (фраксипарин, фрагмин);

4. инфузионной терапии (глюкоза, физиологический раствор) – корригируют реологию крови и ОЦК;

5. антигистаминных препаратов при выраженном аллергическом компоненте, лучше – 2–3-го поколения (цетиризин, ло- ратодин, телфаст), курс лечения – 7–14 дней. Неоправданно назначение кальция, рутина и аскорбиновой кислоты, так как они усиливают гиперкоагуляцию и агрегацию тромбоцитов;

6. глюкокортикоидов (ГК) при молниеносном течении, не-кротических высыпаниях на коже, нефрите, поражении ЦНС – из расчета 0,5–1 мг/кг (по преднизолону) в течение 2–3 недель с постепенной отменой по 5 мг через 1–3 дня или пульс-терапия (солумедрол – 30 мг/кг (не более 2,0 г), внутривенно 30-минутной инфузией в течение 3 дней, метилпреднизолон – 15–20 мг/кг 3–5 дней (в сочетании с гепаринами));

7. цитостатиков при неэффективности вышеперечисленных препаратов (винкристин – 1,5 мг/м2 1 раз в неделю, курс – 3–5 инъекций, 6-меркаптопурин – 20 мг/м2 в течение 3–5 недель);

8. антиметаболитов (азатиоприн – 2–2,5 мг/кг), курс – от 10 недель до 6 месяцев;

9. плазмафереза: повышение ЦИК, молниеносное течение, частые рецидивы некротического, нефротического или абдоминального синдрома, поражение ЦНС (замена ОЦК в объеме от 40–50 до 60–70%).

Проводят санацию хронических очагов инфекции.

Осложнения: кишечная инвагинация, перфорация кишечника с развитием перитонита, панкреонекроз, почечная недостаточность.

Прогноз.

Неблагоприятен при тяжелых почечных проявлениях с исходом в ХПН, purpura Fulmiformis.

Диспансерное наблюдение. Проводят наблюдение у гематолога и педиатра при стойкой ремиссии в течение 2 лет, при почечной форме – 5 лет.

 

Узелковый периартериит

Узелковый периартериит – заболевание, относящееся к группе системных васкулитов. При этом заболевании воспаление захватывает только артерии мелкого и среднего калибра, поражение сосудов легких отмечается менее чем у 10% больных.

Клиническая картина.

Для данного заболевания характерны внезапное появление одышки, свистящего дыхания, кашля, кровохарканья, боли в боку. Среди других проявлений следует отметить лихорадку, артериальную гипертонию, хроническую почечную недостаточность, сердечную недостаточность, нейропатию, миалгию, мышечную слабость, боли в животе.

Диагностика.

Эозинофилия выявляется лишь у 20–30% больных. Заболевание сопровождается анемией, лейкоцитозом, повышением СОЭ и уровня IgE в сыворотке, снижением концентрации компонентов комплемента, нарушением функции почек.

На рентгенограммах грудной клетки определяются быстро исчезающие ограниченные затемнения, очаговые тени, иногда с просветлением в центре, плевральный выпот. Компьютерная томография с высоким разрешением позволяет обнаружить аневризмы легочной артерии.

Лечение.

При лечении узелкового периартериита назначают кортикостероиды в высоких дозах, например преднизолон по 1 мг/кг сут внутрь в течение 2 месяцев. По мере улучшения состояния дозу снижают. Одновременное назначение цикло- фосфамида в дозе 2 мг/кг сут внутрь способствует более быстрому наступлению ремиссии, но из-за высокого риска инфекционных осложнений препарат назначают только в тех случаях, когда лечение преднизолоном неэффективно. Прогноз в целом неблагоприятный, 5-летняя выживаемость составляет 60–75%. При поражении нескольких органов прогрессирова- ние происходит быстрее, в большинстве таких случаев смерть наступает в течение 3 месяцев с момента постановки диагноза.

 

Синдром Черджа – Стросса

Синдром Черджа – Строе также относится к группе системных васкулитов. Для него характерно поражение артерий и вен мелкого и среднего калибра, эозинофильная инфильтрация сосудистой стенки.

Клиническая картина.

В продромальной фазе заболевание может годами протекать в виде классического аллергического ринита и бронхиальной астмы. В следующей фазе появляются синуситы и общие симптомы: лихорадка, повышенная утомляемость, похудание на фоне приступов одышки. Характерна также моно- или полинейропатия. Поражаются сосуды кожи, сердца, ЦНС, почек, но ХПН обычно не развивается. Нередко возникают эозинофильные гастроэнтериты. Эозинофилия свыше 10% от общего числа лейкоцитов выявляется у 95% больных. Характерны анемия, лейкоцитоз, повышение СОЭ и уровня IgE, снижение концентрации компонентов комплемента.

На рентгенограммах грудной клетки определяются быстро исчезающие ограниченные затемнения, очаговые тени, иногда с просветлением в центре, плевральный выпот. Компьютерная томография с высоким разрешением позволяет обнаружить аневризмы легочной артерии.

Лечение.

Проводится так же, как и лечение узелкового пе-риартериита.

 

Тромбоцитопении

Классификация.

По МКБ-10

D69.1–3. Тромбоцитопенни.

Тромбоцитопенни бывают нескольких видов.

1. Первичные:

• иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП, болезнь Верльгофа);

• наследственные;

• трансиммунные (трансплацентарная передача антитромбоцитарных антител плоду от матери, больной тромбоцитопенией);

• изоиммунные.

2. Вторичные (чаще у детей): при инфекционных болезнях, аллергических реакциях, коллагенозах, ДВС-синдроме, злокачественных новообразованиях, врожденных аномалиях сосудов и обмена веществ, а также при болезнях, сопровождающихся гиперспленизмом.

3. По течению подразделяются на острые (до 6 месяцев) и хронические (более 6 месяцев) с частыми или редкими рецидивами. ч

4. По клинической форме – сухие (кожный геморрагический синдром – пурпура) и влажные (пурпура в сочетании с кровоизлияниями на слизистых оболочках и различными кровотечениями).

 

Иммунная тромбоцитопеническая пурпура

Иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП, болезнь Верльгофа) – генерализованное геморрагическое состояние с низким числом тромбоцитов в крови, но с нормальным или повышенным количеством МгКЦ, без спленомегалии или других заболеваний, сопровождающих тромбоцитопению.

По МКБ-10

D69.3. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура.

На 100 000 населения приходится 4,5 лиц мужского и 7,5 лиц – женского пола (девочки пубертатного возраста заболевают в 2 раза чаще). У детей встречается с максимальной частотой в 3–7 лет без половых различий.

Клиническая картина.

Типичными изменениями для ИТП являются кровотечения (носовые, десневые, из лунки зуба, у девочек пубератного периода – метроррагии), кровоизлияния во внутренние органы и мозг редки.

Характерные особенности ИТП у детей: полихромность ге- моррагий; полиморфность (от петехий до экхимозов); несим-метричность высыпаний; спонтанность возникновения (пре-имущественно по ночам).

Лечение.

Больным детям с ИТП показана экстренная госпитализация и строгий постельный режим, особенно с влажной пурпурой. Диета – с устранением облигатных и факультативных аллергенов. Противопоказаны средства, нарушающие агрегацию тромбоцитов (аспирин, бутадион, индометацин, анальгин, кофеин, карбенициллин, нитрофураны).

Аминокапроновая кислота (0,15–1 г/кг 4 раза в сутки) и другие средства, улучшающие адгезивно-агрегационные свойства тромбоцитов: адроксон, этамзилат (дицинон), пантоте- нат кальция, хлорофилАин натрия, АТФ, препараты магния (если нет ДВС-синдрома). Фитотерапия (тысячелистник, пастушья сумка, крапива двудомная, зайцегуб опьяняющий, зверобой, земляника лесная) применяют в периоде реконвалесценции и в амбулаторных условиях.

Интерферон альфа2 (реаферон, интрон А) эффективен при ИТП у 72,5% больных (у 15% детей – эффект полный). Детям до 5 лет доза препарата составляет 500 000 МЕ/сут, 5–12 лет – 1 млн МЕ/сутки и старше 12 лет – 2 млн МЕ/сутки. Препарат вводят внутримышечно 3 раза в месяц. Хотя результаты лечения надо расценивать лишь через 6–7 недель, у большинства больных эффект отмечают уже через 2 недели. Терапия интерферонами – наиболее щадящий метод лечения, показана при пурпуре вследствие вирусных инфекций, рефракторной ИТП.

Специфическую терапию ИТП проводят иммуноглобулинами (IG) для внутривенного введения: бериглобулином, сандо- глобулином, веноиммуном, гаммовинилом, гаммабебе, анти-D-иммуноглобулинам. Лечению подлежат дети с влажной пурпурой и уровнем тромбоцитов менее 20*107л. Иммуноглобулины в дозе 0,5 г/кг (10 мл 5% раствора на 1 кг) вводят внутривенно капельно в течение 4 ч, 5–7 инъекций при острой пурпуре, 3–5 инъекций при хронической пурпуре. При отсутствии эффекта назначают гл ю ко ко рти ко иды (ГК) – 1–2 мг/кг (по преднизолону) в течение 2–3 недель с последующим умень-шением дозы и отменой препарата. Иногда эффективна пульс- терапия ГК. Девочкам с массивными маточными кровотечениями показаны гормональные противозачаточные препараты.

Больным с рефрактерной к стероидам формой назначают синтетический андроген даназол, проводят плазмаферез. Детям с тяжелым течением и частыми рецидивами показана спленэктомия. При неэффективности – иммунодепрессанты {винкристин – 1,5 мг/м: 1 раз в неделю).

 

Гемофилия

Гемофилия – коагулопатия с рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой наследованием: дефицит активности фактора VIII – гемофилия А, фактора IX – гемофилия В, фактора Ро- зенталя (XI) – гемофилия С и фактора Хагемана – гемофилия D. Болеют гемофилией мужчины, а женщины являются кондукторами и передают ее своим сыновьям.

Триада гемофилии:

1. рецессивное сцепленным с полом наследование;

2. нарушение 1-й фазы свертывания крови;

3. идентичное клиническое течение с поражением суставов и формированием гемартрозов и анкилозов.

Гемофилия А встречается с частой 1:8000 мужского населения. По МКБ-10 – D 66. Гемофилия А. Ген, кодирующий синтез обеих субъединиц VIII фактора, локализован на Х-хромосоме У 25–30% больных гемофилия является следствием спонтанной мутации. Заболеваемость гемофилией в мире составляет 6,6–18 случаев на 100 000 жителей мужского пола или 1,2 случая – на 10 000 новорожденных мальчиков. Из них на гемофилию А приходится 87–94%, В – 4–12%, С – 1–2%. Гемофилия А и В встречается в основном у мальчиков, а гемофилия С – с одинаковой частотой, независимо от пола. Показатель заболе-ваемости в Республике Беларусь составляет 6,3; 1,6; 0,45 случаев для гемофилии А, В и С соответственно на 100 000 детского населения (Т. И. Козарезова, Л. И. Волкова).

Тип гемофилии зависит от вида дефицитного фактора. При гемофилии А отмечается дефицит VIII фактора свертывания, при гемофилии В – IX фактора, при гемофилии С – XI фактора.

Степени тяжести гемофилии определяются уровнем дефицитного фактора в крови: легкая степень – 5–10%; среднетяже- лая – 1–5%; тяжелая – менее 1%; латентная – свыше 10%.

Клиническая картина.

Гемофилия характеризуется синдромами:

1. геморрагическим (кровоизлияния в суставы, мягкие ткани и подслизистые пространства, ЦНС и внутренние органы; кровотечения – почечные, желудочно-кишечные, носовые, десневые и др.);

2. суставным (артропатии и остеоартрозы);

3. вторичным ревматоидным (утренняя скованность суставов, артралгии);

4. анемическим (слабость, бледность, систолический шум на верхушке сердца, головокружение и др.).

Диагностика.

Изучают анамнез, учитывают результаты ге-мограммы и гемостазиограммы, молекулярно-биологических исследований (выявление гена гемофилии), рентгенологическое исследование (определение стадии остеоартрозов).

Лечение.

При лечении больного гемофилией необходимо соблюдать следующие правила:

1. внутримышечные инъекции запрещены (препараты вводятся внутривенно либо внутрь);

2. кровотечение любой локализации и тяжести, припухлость и боль в суставе, подозрение на кровоизлияние во внутренние органы – показание к немедленному введению концентрированных антигемофильных препаратов; аналогично нужно поступить при травме с нарушением целостности кожных покровов;

3. больной должен 1 раз в квартал посещать стоматолога, имеющего опыт лечения детей с гемофилией;

4. любые хирургические вмешательства возможны только после введения препаратов антигемофильного глобулина. Для вливаний используют лишь поверхностные вены.

Применяют две программы лечения больных гемофилией:

1. первая программа (для больных тяжелой гемофилией) с и сте м ати ч е с кое трансфузионное лечение;

2. вторая программа (для больных с легкой и средней степенью тяжести) – периодическое симптоматическое трансфузионное лечение (введение антигемофильных препаратов в первые часы после травм и кровотечений).

Местное кровотечение можно купировать давящими повязками и тампонами с гемостатической губкой, охлажденным 5% раствором z-аминокапроновой кислоты (ЕААК), тромбина, протромбина, внутрь ЕААК – 0,1–0,2 г/кг в 4 приема, тампонадой носа или промыванием холодным раствором тром- бща. Внутривенно капельно или струйно (в условиях поликлиники) вводят антигемофильные средства: кргюпреципитат (гемофилия А), суточная доза которого рассчитывается по следующей формуле: А ¦ В/1,3, где А – масса тела больного (кг), В – заданный уровень VIII фактора (%). Содержание VIII фактора в криопреципитате – 4 ед/мл; 1 ед VIII фактора увеличивает его уровень в плазме на 2%, а минимальное количество, необходимое для гемостаза, на 15–20%.

Коммерческие препараты VIII фактора (октави, криобулин, бибулин, профилат, рекомбинат, когёнат) вводят из расчета: количество фактора (мл) = масса тела больного (кг) • заданный уровень VIII фактора (%).

Концентраты IX фактора (октанайн, иммунин, аймафикс) вводят из расчета, что 1 ед/кг повышает уровень IX фактора на 0,8%.

Лечение гемофилии С проводят свежезамороженной плазмой – 10–15 мл/кг 1 раз в день.

При ингибиторной форме гемофилии вводят концентраты факторов протромбинового комплекса (FEIBA, аутоплекс) и фактора VII (Ново-Севен).

В перспективе введение новых методов лечения, создание «мини-органов» – специфических линий гепатоцитов, которые после трансплантации под кожу больным будут синтезировать и поддерживать концентрацию в крови VIII фактора на уровне 15%. Возможен многообещающий проект – имплантация нормальных генов VIII фактора взамен дефектных.

 

Острые респираторные инфекции

На долю острых респираторных инфекций (ОРИ) приходится 90% всех заболеваний детского возраста. Большинство детей до 3 лет болеют от 2 до 6 раз и более в год. Заболеваемость в городах выше, чем в сельской местности. Дети, проживающие в местности с антропогенным загрязнением воздуха, также болеют чаще (по этому поводу академиком А. Г. Чучалиным введен термин «экологическая пульмонология»).

В настоящее время насчитывается свыше 200 этиологически самостоятельных заболеваний, объединенных в одну группу по двум признакам: по единому механизму передачи возбудителя и по развитию основного патологического процесса в дыхательных путях (ДП) со сходными клиническими проявлениями. Среди них преобладают вирусные инфекции, однако это часто сопровождается дополнительной колонизацией респираторного тракта бактериями и (или) активизацией условно-патогенной пневмотропной флоры в местах облигатного обитания.

Клинические проявления ОРИ и скорость их развития обусловлены как свойствами возбудителей и массивностью инвазии, так и иммунологической реактивностью детского организма, которая запускает систему защитно-приспособительных реакций. Отсутствие четких патогномоничных клинических признаков респираторных инфекций в зависимости от этиологии затрудняет выбор адекватной лечебной тактики. В то же время проблема гриппа волнует сегодня человечество в связи с появлением высоковирулентных штаммов вируса, которые преодолевают межвидовой барьер, означая, что нам угрожает развитие пандемии.

Все это требует систематизации имеющихся научно-практических данных по проблеме респираторного синдрома у детей для определения единых клинико-диагностических и терапевтических подходов.

Факторы, способствующие распространению ОРИ:

1. сезонность (ОРИ максимально регистрируются в холодное время) связана со скоплением людей в помещениях, худшей вентиляцией. Кроме того, спазм сосудов слизистой оболочки носа приводит к снижению температуры в ней, что способствует проникновению вирусов в организм;

2. тесные контакты (организованные коллективы). В детских стационарах частота перекрестной инфекции – 40–80%;

3. восприимчивость детей к заболеваниям ОРИ (максимальная – с 6 месяцев до 3 лет);

4. роль коллективного иммунитета (75% всего коллектива должны иметь иммунитет). Поэтому отмечается высокая частота заболеваний при начале посещений или перемене дошкольных и школьных учреждений.

Основным путем передачи инфекции считается воздушно- капельный – инфекции верхних дыхательных путей – при чихании, инфекции нижних дыхательных путей (ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии) – в основном при кашле.

Другой путь передачи инфекции, что является немаловажным при уходе за маленьким ребенком дома и в лечебном заведении, – через загрязненную кожу. В связи с этим очень важен масочный режим, обработка рук, уборка помещений.

Классификация (В. Ф. Учайкин, 2004).

Клинический диагноз ОРИ требует расшифровки с указанием на органное поражение (ринит, фарингит, ларингит и т. д.)

1. Этиология:

• грипп (А, В, С);

• парагрипп;

• аденовирусная инфекция;

• респираторно-синцитиальная (PC) инфекция;

• риновирусная инфекция;

• коронавирусная инфекция;

• реовирусная инфекция;

• энтеровирусная инфекция;

• хламидийная и микоплазменная инфекция;

• бактериальная инфекция (пневмококк, гемофильная палочка типа Ь, стафилококк и др.).

Более редко – цитомегаловирусная и герпес-инфекция.

2. Степени тяжести:

• легкая (включая стертые и субклинические формы) – температура от нормальной до 38,5 "С, симптомы инфекционного токсикоза слабо выражены или отсутствуют;

• средней тяжести - температура 38,5–39,5 °С, инфекционный токсикоз умеренно выражен (слабость, головная боль, бледность, разбитость, СВД, возможен стенозирующий ларин- готрахеит, сегментарный отек легкого, абдоминальный синдром);

• тяжелая - температура 40 °С и выше, выраженный токсикоз (головокружение, резкая головная боль, судороги, рвота, бредовые галлюцинации, особенно при использовании галлюциногенов (дипразин, пипольфен), классический менингоэнце- фалический синдром (серозный), геморрагический синдром;

• гипертоксическая форма (больше при гриппе) – возможны обширные кровоизлияния в различные органы (легкие, кишечник, надпочечники, мозг и др.) с молниеносным течением и возможным летальным исходом.

3. Характер течения:

• гладкое – без осложнений;

• вирус-ассоциированные осложнения (энцефалит, менингит, менингоэнцефалит), невриты, полирадикулоневриты;

• бактериальные осложнения (пневмонии, отиты, синуситы).

Клиническая картина.

Основной источник заражения гриппам – человек, но возможно инфицирование и от водоплавающих птиц («куриный грипп»). Типично очень быстрое распространение (по образному выражению Бернета, инфекция при гриппе распространяется «как пожар в прериях»), выраженный геморрагический синдром, вплоть до кровоизлияния в мозг с различными неврологическими осложнениями. Характерна лихорадка до 39–40 °С с признаками инфекционного токсикоза. Поражается дыхательный эпителий – метаплазия слизистой оболочки и бактериальные наслоения ведут к осложнениям (начиная с 2–3 дней, максимально к 5-му дню). Одним из проявлений гриппа может быть стенозирующий ларинготрахеит.

Парагрипп (около 40 серотипов) характеризуется слабовыраженной интоксикацией, температурой 38,5–39 °С, поражением гортани с развитием стенозирующего ларинготрахеита «визитная карточка».

Аденовирусная инфекция (47 серотипов): конъюнктивит, фарингит с синдромом «булыжной мостовой», лихорадка до 39 °С, у детей с лимфатико-гипопластическим диатезом может быть выраженный абдоминальный синдром. Из симптомов интоксикации характерны адинамия, вялость, снижение аппетита, иногда – тошнота, рвота, головная боль, раздражительность, а также жидкий стул (преимущественно у детей первых месяцев жизни). Можно выделить четыре основных клинических симптома данной инфекции:

1. ринофарингит с выраженным экссудативным компонентом, почти всегда – гиперплазия фолликул на задней стенке глотки;

2. конъюнктивиты (одно- или двусторонние катаральные, фолликулярные, пленчатые) – отек век, резкое сужение глазной щели, яркая гиперемия конъюнктив со слизистым отделяемым, возможны кровоизлияния. Пленчатый конъюнктивит – «визитная карточка» аденовирусной инфекции. Пленка вначале тонкая, прозрачная, затем плотная, не распространяется на глазное яблоко, с трудом отделяется, отторгается медленно (до 14 дней). При попытке снять ее появляются сукровичные выделения. Возможны и кератоконъюнктивиты (точечные), которые развиваются в основном у пловцов;

3. увеличение практически всех групп лимфоузлов, в том числе и мезентериальных, с развитием мезаденита, проявляющегося сильными приступообразными болями в животе, нередко симулирующими клиническую картину «острого живота»;

4. увеличение печени и селезенки.

Респираторно-синцитиальная инфекция - основной сезонный вирус у детей 1-го года жизни. Проявляется бронхио- литом («капиллярным бронхитом») с тяжелым обструктивным синдромом (смешанная форма обструкции). Физикальные данные соответствуют пневмонии, однако рентгенологическая картина представлена интерстициальными изменениями в виде ячеистых структур и буллезных вздутий за счет эмфиземы. Часто выявляется ложное увеличение печени и селезенки (результат избыточного вздутия легких, вследствие чего диафрагма опускается ниже). Реже встречаются формы с вовлечением в процесс ЦНС, рвотой, судорогами, головными болями, нарушением сна. Выздоровление наступает обычно через 7- 12 дней, однако возможно рецидивирование с развитием синдрома Маклеода («ватного легкого»). Таких детей относят к группе риска по формированию хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ) и бронхиальной астмы (БА).

Риновирусная инфекция (приблизительно 113 серотипов) появляется неудержимой ринореей на фоне нормальной температуры тела. Необходимо дифференцировать с аллергическим ринитом. У грудных детей также может быть бронхиолит. Имеет двухволновой характер распространения с максимальной интенсивностью в осенний и весенний периоды. У детей старшего возраста более чем в 50% случаев наблюдается развитие синуситов. У 5% детей младшего возраста развивается острый средний отит.

Для реовирусной инфекции характерно наличие обычного катара верхних дыхательных путей с небольшим нарушением общего состояния ребенка и присоединением дисфункции кишечника. Обращает на себя внимание гиперемия лица, инъекция сосудов склер, конъюнктивит, гиперемия миндалин и задней стенки глотки, слизистое отделяемое из носовых ходов. Возможно увеличение шейных лимфатических узлов, печени и селезенки. Заболевание протекает в течение 8–10 дней и заканчивается благополучно.

Энтеровирусная инфекция характеризуется высокой тем-пературой, головной и мышечной болью, сухим кашлем и насморком с умеренными серозно-слизистыми выделениями, гиперемией и зернистостью нёбных дужек и задней стенки глотки, миалгиями, экзантемами. При тяжелом течении могут развиться серозные менингиты и другие поражения ЦНС. Типична герпангина (на умеренно гиперемированных нёбных дужках, реже – на миндалинах и язычке появляются пузырьки, окруженные красным венчиком, оставляющие после себя эрозии с сероватым налетом). При инфицировании штаммом вируса Коксаки А-21 развиваются типичные признаки поражения ДП – ринофарингит, ОЛТ.

Человеческий метапневмовирус вызывает поражение ДП (от фарингита до пневмонии). При этом заболевании часто наблюдаются явления обструкции ДП. Человеческий метапневмовирус был идентифицирован только в 2001 г. Однако исследование образцов материалов свидетельствует о его циркуляции в популяции с 1950 г., причем пик заболеваемости отмечается в зимне-весенний сезон. В период подъема заболеваемости роль этого вируса в структуре ОРИ возрастает до 8–10%. У детей младшего возраста клиническими формами этой инфекции чаще являются бронхиолит, острый ларинготрахеит со стенозом гортани, пневмония, протекающие на фоне фебриль- ной температуры. Для школьников более характерны субфе- брильная температура, фарингит, бронхит. Независимо от возраста отмечается сухой навязчивый кашель.

Респираторный микоплазмоз появляется нарушением движения ресничек мерцательного эпителия. Способность ми- коплазм прикрепляться к эритроцитам и развитие их гемолиза приводит к нарушению микроциркуляции, васкулитам и тромбам. Клиническая симптоматика в начале заболевания гриппо- подобна, преобладают фебрильная температура (38,5–40,0 °С) и интоксикация (озноб, недомогание, снижение аппетита, головная боль, нарушение сна, рвота). Катаральный синдром включает: слизисто-серозный ринит со скудным отделяемым, длительно сохраняющийся (до 2–3 недель), сухой, надсадный, мучительный кашель; слизистые зева, мягкого нёба гипереми- рованы, отечны, иногда – зернисты, наблюдается умеренная гипертрофия миндалин. Происходит постепенное вовлечение в процесс дыхательных путей по нисходящему пути: носоглотка, гортань, трахея, бронхи.

Респираторный хламидиоз - размножение хламидий в альвеолярных макрофагах, гладкомышечных и эпителиальных клетках способствует параличу реснитчатого эпителия, внедрению новых патогенов и развитию микст-инфекций. Отмечается несоответствие между клинически выраженной манифестацией заболевания и степенью интоксикации. Преобладают комбинированные поражения ВДП (фаринготонзиллит, ларинготрахеит с регионарным лимфаденитом сохраняются 2- 4 недели в виде першения в ротоглотке, чувства инородного тела). Заболевание носит нисходящий характер с развитием бронхита или пневмонии. У 1/3 больных регистрируется об- структивный синдром. Нередко развивается отит или синусит. Основным признаком хламидиоза является навязчивый, сухой, коклюшеподобный кашель, преимущественно в утреннее и дневное время.

Диагностика.

Ни одна из описанных выше инфекций не имеет четких патогномоничных клинических признаков, что требует использования методов современной лабораторной диагностики для своевременной расшифровки этиологии заболевания и определения тактики этиотропной терапии.

Надо помнить, что лабораторная диагностика ОРИ осуществляется, как правило, в эпидемических очагах и стационарах, а практикующие врачи чаще используют нозологическую классификацию заболеваний.

В диагностике ОРИ используют:

1. экспрессные методы – прямые и непрямые варианты им- мунохимических (иммунофлюоресцентных) и иммунофер- ментных (иммунопероксидазных) методов обнаружения вирусных антигенов, методы гибридизации и ПЦР для выявления вирусной нуклеиновой кислоты в клетках, полученных из респираторного тракта;

2. оптический иммунный анализ и анализ нейраминидаз- ной активности (имеют экономические преимущества из-за дешевизны, но недостаточно чувствительны и специфичны);

3. серологические и вирусологические методы – для ретро-спективного анализа или расшифровки эпидемических вспышек;

4. культуральный метод – золотой стандарт диагностики, но в последние годы постепенно заменяется молекулярными методами.

Серологические методы не очень информативны в случае острой инфекции (до 30% пациентов с подтвержденной ОРИ являются серонегативными). Исследуют парные сыворотки на наличие AT в реакции связывания комплемента (РСК) или торможения гемаплютинации (PTI A). Высокоспецифичный чувствительный метод ИЦР-диагностики применяется для детекции всех известных возбудителей респираторного тракта у детей. Мультиплексная РТ-ПЦР позволяет идентифицировать от 2 до 9 микроорганизмов одновременно.

Для выделения бактериальной флоры используются как бактериоскопический, так и бактериологический методы ис-следований различного биологического материала (мазки со слизистой ротоглотки, носа, надгортанника, гортани, трахеи, бронхов, мокрота, кровь, плевральная жидкость (встречный иммуноэлектрофорез (ВИЭФ) и латекс-агглютинация).

Лечение.

Частота тяжелых форм осложнений при ОРИ невелика. В настоящее время расширены показания к лечению больных в домашних условиях, так как в стационарах нельзя исключить риск повторного инфицирования (суперинфекции), возникновения осложнений, особенно пневмонии (внутри- больничные пневмонии протекают тяжело и являются основной причиной летальности при респираторных заболеваниях). Решая вопрос о месте лечения ребенка с ОРИ, следует учитывать тяжесть состояния пациента, возможность обеспечения ухода, лечения, необходимого обследования в домашних условиях, наличие сопутствующих заболеваний.

Обязательной госпитализации подлежат больные тяжелыми формами заболевания с выраженными синдромами:

1. токсикоза (различными проявлениями);

2. инфекционно-токсического шока;

3. геморрагическим;

4. обструктивным с признаками ДН;

5. сердечно-сосудистой недостаточности;

6. острой почечной недостаточности;

7. респираторным дистресс-синдромом по взрослому типу;

8. острого ларинготрахеита со стенозом гортани 2-й степени и выше.

Показания для госпитализации расширяются по мере уменьшения возраста заболевшего (О. И. Киселев и соавт., 2004).

Основной принцип терапии – ее раннее начало с учетом предполагаемой этиологии и клинической формы заболевания, степени тяжести, наличия осложнений, сопутствующих заболеваний, а также возраста и преморбидного фона ребенка.

Больным, страдающим ОРИ, проводится комплексное лечение (с учетом патогенетических звеньев развития воспалительного процесса). При этом им обеспечивается щадящий режим (с преимущественным пребыванием больного в постели). Температура в помещении, где находится ребенок, не должна быть выше 20 °С, во время сна возможно ее снижение на 3–4 °С. Назначается соответствующая возрасту диета (лучше молоч- но-растительная пища с учетом аппетита, теплое, обильное питье – чай, молоко, «Боржоми»). Суточный объем жидкости увеличивается в 2–3 раза (за исключением больных со стенози- рующим ларинготрахеитом, при котором возможно усиление отека гортани).

Медикаментозное лечение включает назначение лекарственных средств различных фармакологических групп.

1. Противовирусные препараты (эффективны при раннем назначении, в первые часы болезни и не позднее 3–5 дней от начала заболевания):

• человеческий лейкоцитарный интерферон (ЧЛИ) по 0,25 мл в каждый носовой ход через 1,5–2 ч или 2 раза в день для профилактики;

• грипферон (рекомбинантный интерферон) – в такой же дозировке;

• ремантадин (грипп Aj) – 2–5 мг/кг-сут в 2 приема (детям старше 1 года);

• амантадин – по 100 мг 2 раза в сутки (детям старше 10 лет);

• альгирем – 0,2% раствор ремантадина и альгината натрия (для детей раннего возраста в сиропе) (в 5 мл 10 мг ремантадина);

• арбидол, или арпетол, – синтетический химиопрепарат класса гидрохинонов. Обладает интерферониндуцирующей, иммуномодулирующей, антиоксидантной активностью. Назначается по 100 мг 2 раза в день (детям 6–10 лет) и по 100 мг 3 раза в день (детям старше 10 лет);

• афлубин – по 1 капле 2 раза в день (до 1 года), по 3- 5 капель 2 раза в день в течение 3 дней (детям 1–12 лет);

• озельтамивир (тамифлю) – детям старше 1 года: при массе тела до 15 кг – 30 мг, 15–23 кг – 45 мг, 24–40 кг – 60 мг, более 40 кг и взрослым – 75 мг. Препарат принимается 2 раза в сутки, курс лечения – до 5 суток. Однако в тяжелых случаях часто требуется более высокая доза – 150 мг 2 раза в сутки и длительный курс (7–10 дней);

• занамивир – ингалируется с помощью специального устройства – дискхалера и назначается по 10 мг 2 раза в день, курс лечения – до 5 дней;

• рибоверин (виразол, рибамидил) – особенно показан при PC-инфекции. Назначается детям по 10 мг/кг массы тела в сутки, для лечения PC-вирусных бронхиолитов – 20 мг/кг в сутки ингаляционно;

• паливизумаб (синаджиз) – препарат, содержащий моно- клональные антитела к F-протеину PC-вируса, вводится ингаляционно;

• реаферон (реальдирон) – аналог интрона А – внутривенно при ЦМВ-инфекции;

• энтельферон (таблетки, раствор для ингаляций) – оказывает очень хороший эффект при стенозирующих ларинготрахе- итах, бронхиолите. Применяется также при вирусной диарее, в том числе и ротавирусной.

2. Индукторы интерферонов:

• амиксин (таблетки по 0,06 г и 0,125 г) – индуктор синтеза позднего ИФ а- и p-фракций. Назначают детям 7–14 лет по 0,06 г, старше 14 лет – по 0,25 г 1 раз в день после еды на 1, 2-й и 4-й дни болезни. При осложненном течении – до 5 приемов по схеме: 1, 2, 4, 6, 8-й дни;

• циклоферон (таблетки по 0,15 г, раствор для инъекций) – назначается по схеме: 1, 2, 4, 6, 8-й дни болезни в суточной дозе 6–10 мг/кг;

• анаферон детский (таблетки по 0,3 г) – ИФ-инду- цирующий препарат, содержащий сверхмалые дозы аффинно очищенных антител к у-ИФ, в первые сутки по 1 таблетке через 30 мин в течение 2 ч, затем еще 3 приема через равные промежутки; со вторых суток – 3 раза в день до полного выздоровления;

• виферон (ректальные суппозитории, в состав которых включены витамины Е и С по 150 000 ME (виферон-1) для детей от периода новорожденности до 7 лет, по 5(Ю 000 ME (ви- ферон-2) для детей 7–15 лет по 1–2 свечи в зависимости от возраста в течение 5 дней или мази для назального применения (в 1 г содержится 40 000 ME ИФ);

• деринат (дезоксирибонуклеат натрия) – для лечения: по 2–3 капли 0,25% раствора в оба носовых хода каждые 1–1,5 ч в первые сутки, 2–3 капли 3–4 раза в сутки в последующие дни; для профилактики: по 2 капли 2–4 раза в день в течение двух недель;

• гроприносин – по 50 мг/кг сут в 3–4 приема, курс лечения – 5–7 дней; для профилактики: 50 мг/кг сут в 3 приема 3 раза в неделю в течение 4 недель;

• имунорикс (пидотимод) – для лечения: 1 флакон 2 раза в сутки в течение 15 дней; 15–90 дней; для профилактики: 1 флакон в сутки в течение.

3. Антибактериальные препараты рекомендуется включать в план лечения при наличии признаков воспалительного процесса, обусловленного вирусно-бактериальной или бактериальной флорой. С учетом трудности постановки этиологического диагноза у постели ребенка врач при первом контакте с больным, имеющим симптомы ОРИ (часто мало отличающиеся при вирусных и бактериальных формах), склонен переоценивать возможную роль микробной флоры и назначать системные антибиотики чаще, чем это необходимо. Однако именно при инфекционном заболевании с явлениями токсикоза обоснованным является деэскалационный подход в назначении эмпирической антибактериальной терапии. Кроме этого, необходимо учитывать наличие неблагоприятного преморбидного фона (выраженная гипотрофия, врожденные пороки развития) у ребенка, особенно 1-го года жизни, а также наличие в анамнезе рецидивирующих отитов или клинических признаков иммунодефицита. Особого внимания достойны пациенты с признаками фебрильной нейтропении или лейкопении.

Чаще педиатр в начале болезни видит лишь косвенные симптомы вероятной бактериальной инфекции. В этих случаях назначение антибиотика может быть оправданным, но если при последующем обследовании и наблюдении подозрение на бактериальную инфекцию не подтверждается, антибиотик следует отменить, что снижает риск выработки устойчивости микроорганизмов.

Общепринятыми показаниями к назначению антибиотиков на территории России и Беларуси (рекомендации Российской ассоциации педиатров) принято считать:

1. средний отит;

2. стрептококковый тонзиллит;

3. лимфаденит;

4. бактериальную пневмонию;

5. хламидийную или микоплазменную инфекции (бронхит, пневмония);

6. отсутствие видимого бактериального очага при наличии: температуры выше 38,0 °С более 3 дней; асимметрии хрипов; одышки без признаков обструкции; лейкоцитоза более 15- 109/л.

Кроме этого, представляется обоснованным преимущественное использование топических препаратов, активными ингредиентами которых являются антимикробные средства (антисептики, антибиотики).

Назначение антигистаминных препаратов при лечении вирусных заболеваний верхних дыхательных путей не показано.

Таким образом, выбор такгики назначения стартовой этиотропной терапии ставит перед врачом нелегкую задачу. Основным же, особенно в лечении ОРВИ, является правильный выбор симптоматической терапии, которая является единственным методом лечения при нетяжелых проявлениях вирусных заболеваний верхних дыхательных путей.

Проводят туалет носа физиологическим раствором, 2% растворам соды, настоями трав (шачфей, ромашка). Сосудосуживающие капли назначают не более 1–3 дней, потому что может развиться тахифилаксия. Для детей раннего возраста – 0,01%, 0,025% растворы називина, старше 3 лет – санорин. галазолин, отривин. Виброцил и назол можно использовать детям любого возраста. Масляные капли нельзя назначать детям раннего возраста из-за опасности возникновения липоидной пневмонии. В грудном возрасте закапывание любых медикаментов в нос нежелательно из-за возможной рефлекторной остановки дыхания (нужно использовать ватные «фитильки»). Своевременное лечение ринита предотвращает или облегчает течение острого отита, боль в ухе уменьшается при назначении полуспиртового компресса, а также местноанестезирующих капель (отинум, отипакс, отизол). При нормотермии можно применять горячие ножные и ручные ванны (температура от 37 °С с постепенным повышением до 40 °С), компрессы на область шеи и икроножные мышцы. Хороший эффект при фарингитах и ларингитах получают от ингатяций (соляно-щелочные, с настоями грав). Мучительный и навязчивый кашель при трахеите и фарингите купируется назначением противокашлевых препаратов центрального действия (синекод, глаувент) или периферического (стоптуссин, туссин плюс). Необходимо ограничивать контакты больного ребенка, чтобы избежать перекрестной инфекции.

Показаниями к медикаментозной терапии лихорадки являются:

1. повышение температуры тела в подмышечной впадине более 39 °С у старших детей, и более 38 °С у детей младше 3 месяцев;

2. плохая переносимость повышенной температуры (мышечная и (или) сильная головная боль и др.);

3. повышение температуры у детей с фебрильными судорогами в анамнезе;

4. заболевания ЦНС;

5. хронические декомпенсированные заболевания сердца, почек и др.;

6. выраженная централизация кровообращения.

Препаратом выбора у детей является парацетамол – ненар-котический анальгетик из группы нестероидных противовос-палительных препаратов (НПВП), обладающих противолихо-радочным, анальгезирующим и противовоспалительными эффектами. Разовая доза (10–15 мг/кг) 2–4 раза в сутки (не более 60 мг/кг сут). Детские формы препарата (панадол, тайленол, эфферазган и др.) представлены сиропом (120–160 мг/мл), свечами (50 и 150 мг), каплями, жевательными таблетками. Препарат разрешен к использованию у детей с первых месяцев жизни. Передозировка парацетамола может привести к печеночной недостаточности из-за развития центролобулярных некрозов печени. Специфический антидот при передозировке – N-ацетилцистеин в дозе 50–70 мг/кг.

Ибупрофен – второй препарат по частоте использования в педиатрии. Обладает, кроме жаропонижающего, хорошим про-тивовоспалительным и анальгезирующим эффектом. Используется в форме сиропа (ибуфен), таблеток (упфен), свечей. Разовая доза – 5–10 мг/кг 2–4 раза в сутки. Хорошо зарекомендовал себя в педиатрии комплексный препарат ибупрофена и парацетамола (ибуклин).

Аспирин в педиатрической практике с целью снижения тем-пературы тела при вирусных инфекциях не применяют ввиду возможного развития синдрома Рея и высокой частоты тромбо- цитопатий в популяции. Синдром Рея – тяжелая, часто смертельная, гепатоэнцефалопатия с гипераммониемией вследствие мультиорганной митохондриальной дисфункции, развивающейся после использования аспирина при лихорадке, обу- 7 Зак 440 словленной ветряной оспой или гриппом. Риск развития синдрома Рея повышается у больных с дегидратацией и метаболическим ацидозом.

Частое применение анальгина ограничено из-за опасности развития агранулоцитоза, поражения почек.

Для купирования гипертермии детям старше 5 лет можно использовать раствор вольтарена или диклофенака (в 1 мл – 25 мг активного вещества) 0,5 мл/год (1 мг/кг) внутримышечно, но не более 3,0 мл.

При наличии у ребенка «бледного» типа лихорадки (озноб, бледность и мраморность кожных покровов, холодные конечности) лечение начинают с сосудистых препаратов в разовой дозе: никотиновая кислота – 1 мг/кг; папаверин – 1–2 мг/кг. При потеплении конечностей, появлении чувства жара можно назначить возрастную дозу парацетамола. При отсутствии эффекта от пероральной жаропонижающей терапии или рвоте ребенку внутримышечно вводится логическая смесь: раствор дротаверина (но-шпы) – 0,1 мл/год или папаверина 1–2 мг/кг; 50% раствор анальгина – 10 мг/кг; 2,5% раствор пипольфена 0,25 мг/кг или 0,1–0,15 мл/год жизни, но не более 1,0 мл или 1%раствор димедрола из расчета 0,1 мл/год жизни (0,1 мг/кг).

Для купирования судорожного пароксизма используется внутримышечное или внутривенное введение 0,5% раствора диазепама (седуксена) из расчета 0,5 мг/кг. Одновременно продолжают мероприятия по снижению температуры тела. При возникновении судорог необходимо проведение дифференциальной диагностики (фебрильные, гипокальциемические, гипербилирубинемические, гипогликемические, судороги при наследственных заболеваниях, нейроинфекциях, эпилепсии и др.). Правильное определение причин судорожного состояния позволяет выбрать методы терапии и определить план дальнейшего обследования ребенка. Все дети, перенесшие даже однократный судорожный припадок, должны быть обследованы неврологом.

 

Стенозирующий ларинготрахеит

Стенозирующий ларинготрахеит (CЛT) – синдром ОРИ, ведущим клиническим проявлением которого у детей является острая обструкция дыхательных путей (ДП). Поражение гортани и трахеи сопровождается воспалением голосовых связок и подсвязочного пространства и развитием стеноза гортани. СЛT со стенозом гортани имеет конкурирующее название синдром крупа (от шотл. croup – каркать) и подразумевает быстро возникшее (в течение нескольких секунд, минут, часов или дней) затруднение дыхания через ДП, связанное с сужением их просвета. В отечественной литературе традиционно принято выделять круп истинный (дифтерийной природы) и ложный (воспалительный процесс недифтерийной этиологии).

Классификация.

В настоящее время используется следующая клиническая классификация OJIT у детей.

1. Вид острой респираторной инфекции:

• грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция (ОРИ – указывается при невозможности клинической расшифровки и отсутствии экспресс-диагностики).

2. Форма:

• первичная;

• рецидивирующая.

3. Течение:

• непрерывное – симптомы заболевания нарастают до определенного предела, затем состояние ребенка постепенно нормализуется (стенотическое состояние при таком течении заболевания может держаться от 2–3 ч до суток);

• волнообразное – периоды улучшения и ухудшения, несмотря на проводимую терапию, чередуются на протяжении нескольких дней.

При вирусной этиологии стеноза преобладают отечно-инфилыративные изменения слизистой, при аллергической – отечные, при вирусно-бактериальной и бактериальной – фибринозные и фибринозно-гнойные, могут быть язвенно-некротические. Аллергические и вирусные стенозирующие ларинго- трахеиты имеют тенденцию к рецидивированию. При вирусно-бактериальной и бактериальной этиологии заболевания возможно развитие обтурационной формы СЛТ вследствие возникновения нисходящего бактериального фибринозного воспаления.

Степени стеноза гортани (ДН – ведущий критерий оценки тяжести стеноза):

1. 1-я степень (компенсации) – «лающий» кашель, шумное дыхание, появляющиеся при плаче и беспокойстве, осиплость голоса, без признаков ДН даже при беспокойстве ребенка; газы крови в пределах нормы;

2. 2-я степень (неполной компенсации или субкомпенсации) – появляется стойкая бледность кожных покровов, признаки ДН при беспокойстве ребенка: участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания, присоединяются втяжения податливых мест грудной клетки (подложечной области, яремной ямки, надключичных пространств), цианоз носогубного треугольника, дыхание шумное, наблюдается тахикардия, дети беспокойны. В капиллярной крови незначительно снижено рО2, а уровень рСО2 остается в пределах нормы;

3. 3-я степень (декомпенсации) – резкое беспокойство ребенка, бледность, стойкий цианоз губ, конечностей, признаки ДН в покое, западение податливых мест грудной клетки, в том числе и нижнего края грудины, напряжение кивательных мышц, потливость. Пульс частый, слабого наполнения, выпадение пульсовой волны на вдохе, тоны сердца приглушены или глухие. В капиллярной крови стойко и значительно снижено рО2 и повышено рСО2;

4. 4-я степень (терминальная, асфиксия) – крайне тяжелое состояние, кожные покровы темно-серые, цианотичные, конечности холодные, дыхание поверхностное, прерывистое, едва прослушивается, цианоз сменяется выраженной бледностью, тахикардия – брадикардией, наблюдается нарушение ритма дыхания с апноэ и периодическими глубокими вдохами, непроизвольные дефекация и мочеиспускание. В крови резко возрастает уровень рСО2 (до 100 мм рт. ст.) и снижается рО2 (до 40 мм рт. ст.). Смерть наступает вследствие асфиксии.

Дифференциальную диагностику стенозирующего ларин- штрахеита проводят с ларингоспазмом, острым эпиглоттитом, инородными телами дыхательных путей, персистирующим стридором, истинным (дифтерийным) крупом.

Клиническая картина.

Для СЛT характерны три ведущих симптома:

1. изменение голоса;

2. грубый «лающий» кашель;

3. стенотическое дыхание.

Причиной нарушения голосообразования является воспалительный процесс, затрагивающий голосовые складки. В зависимости от его выраженности возникают охриплость, осиплость и даже афония. Возможен парез голосовых связок. Грубый «лающий» кашель возникает в связи с тем, что выдыхаемый воздух во время кашля проходит через суженное под- складковое пространство. Стенотическое дыхание – ведущий симптом, обусловленный затруднением прохождения вдыхае-мого воздуха через суженный просвет гортани. Стенозирова- ние просвета гортани и трахеи наступает вследствие:

1. отека и инфильтрации слизистой оболочки гортани и трахеи;

2. рефлекторного спазма мышц гортани;

3. гиперсекреции желез слизистой оболочки трахеи и бронхов.

Неотложная помощь при стенозирующем ларинготрахеите. Этиология заболевания не определяет характер течения стеноза, поэтому базисная терапия крупа должна быть ориентирована на локальный противовоспалительный эффект, а симптоматическая – на купирование ларингоспазма, отека гортани и трахеи, улучшение реологических свойств мокроты. В связи с тем что заболевание чаще обусловлено вирусной этиологией, этиотропная терапия предусматривает использование противовирусных препаратов.

Лечение СЛТ со стенозом 1-й степени симптоматическое: отхаркивающие препараты и ингаляционная терапия, которая предусматривает включение соляно-щелочных ингаляций и введение р2-агонистов (спазмолитиков). Важным компонентом лечения, нормализующим функцию дыхания и обеспечивающим улучшение реологических свойств секрета, является санация ДП с помощью мукоактивных средств. Использование Р2-агонистов оправдано необходимостью воздействия на Р2-адренорецепторы, которые широко распространены в трахее и бронхах, на поверхности тучных клеток и эозинофи- лов. Препараты этой группы вызывают расслабление гладкой мускулатуры и препятствуют дегрануляции тучных клеток.

Спазмолитики назначают в среднем в течение 3–4 дней, после купирования синдрома крупа – еще на один день. Использование дозированных аэрозолей для ингаляций (обычно через спейсер) в терапии стеноза гортани имеет преимущество по сравнению с традиционным лечением, так как позволяет предупреждать формирование гиперчувствительности верхних ДП, дает возможность начать лечение на фоне высокой температуры, исключает опасность возникновения системных побочных эффектов, не требует специального оборудования отделений, не приводит к травмам, дает возможность быстро ввести препарат и точно его дозировать.

Явления стеноза гортани 2-й степени являются абсолютным показанием для госпитализации. В его терапию включают гормоны парентерально или местно с помощью дозированного ингалятора или небулайзера. Использование кортикостероидов патогенетически обосновано за счет оказываемого противовоспалительного эффекта, что способствует снижению проницаемости капилляров, уменьшению отека гортани и экссудации. Кроме того, доказано, что заболевание протекает более тяжело и склонно к рецидивированию у пациентов с недостаточностью глюкокортикоидной функции коры надпочечников. Эффективно введение дексаметазона в дозе 0,6 мг/кг, предни- золона – 2 мг/кг парентерально. В настоящее время в качестве базисной терапии, ориентированной на локальный противовоспалительный эффект, широко используется лечение дозированными ингаляционными кортикостероидами: флунизолид (ин- гакорт) в дозе 1 ингаляция (0,5 мг) 2 раза в день или будесонид – 50–200 мкг/сут в 2 приема и др. Применение аэрозольных ингаляторов оправдано с 4 лет из-за технических трудностей. Альтернативным препаратом у детей раннего возраста является бе- родуал (ипратропиума брамид и фенотерол) через небулайзер. Эффективны ингаляции адреналина (разведение с изотоническим раствором 1:7) в течение 3–5 мин через небулайзер.

В настоящее время использование антигистаминных препаратов считают неоправданным, так как они не влияют на спазм дыхательных путей, а лишь усиливают сгущение слизи и «высушивают» слизистую ДП. При отягощенном аллершанамнезе возможно использование пипольфена (в разовой дозе 1 мг/кг внутримышечно), обладающего седативным и антигипоксивным действием.

У детей с повышенной нервной возбудимостью в план лечения целесообразно включать успокаивающие средства. Среди них валериана и пустырник, диазепам (в разовой дозе 0,1 – 0,2 мг/кг).

При стенозе гортани 3-й степени требуется госпитализация в ОИТР, что обусловлено необходимостью незамедлительно восстановить проходимость ДП с помощью назотрахеаль- ной интубации пластиковыми трубками или трахеостомы. Показанием для проведения интубации трахеи являются выраженные признаки ДН – прогрессирующий цианоз, акроцианоз, парадоксальный пульс, нарушение ритма дыхания, липкий холодный пот, рО: ниже 50 мм рт. ст., рСО., более 70 мм рт. ст. При выборе метода восстановления проходимости ДП необходимо отдавать предпочтение назотрахеальной интубации как более щадящему методу, а при невозможности исполнения – прибегнуть сразу к трахеостомии.

При стенозе гортани 4-й степени требуется проведение неотложной терапии, направленной на купирование прогрессирующих явлений ДН на фоне проводимой ИВЛ (назотрахе- альная интубация или трахеостомия).

В настоящее время очень строго определены показания для инфузионной терапии при синдроме крупа, имеющем в большинстве случаев вирусную природу, с не всегда выраженными явлениями токсикоза, требующими внутривенного введения жидкости. Необходимо индивидуально определять показания и объем инфузии с учетом выраженности общетоксических проявлений. Суточный объем жидкости на дезинтоксикацию не должен превышать 30–50 мл/кг под контролем диуреза (из- за опасности усиления отека).

При наличии признаков бактериального воспаления необходимо назначить антибактериальную терапию (пенициллины или цефалоспорины в сочетании с аминогликозидами). При аллергических и вирусных СЛТ антибактериальная терапия неэффективна.

 

Эпиглоттит

Эпиглоттит – воспаление надгортанника, встречается редко. Преимущественно болеют дети от 2 до 6 лет. В 95% случаев эпиглоттит вызывает гемофильная палочка типа Ь. Острый отек надгортанника приводит к констрикции верхних дыхательных путей.

Клиническая картина.

Острое развитие заболевания с быстрым ухудшением состояния. Характерны боль при глотании, дисфагия, слюнотечение, высокая лихорадка, выраженная интоксикация, темно-вишневая инфильтрация надгортанника, инспираторная одышка.

Диагностика.

Диагноз ставится на основании клинической картины. При осмотре зева выявляют воспаление глотки, большое количество слизи, слюны.

Дифференциальный диагноз: аспирация инородного тела (Т17), стенозирующий ларинготрахеит (J 05.0), дифтерия (А36).

Лечение.

Подозрение на эпиглоттит является показанием для начала антибактериальной терапии (цефтриаксон, азитромицин) и экстренной госпитализации. Проводят лечение лихорадки.

Профилактика.

Вакцинация против гемофильной палочки b (вакцина «Хиберикс).

 

Острый бронхит

Бронхит – это воспаление бронхов любого калибра.

Бронхиолит – это воспаление мелких бронхов и бронхиол.

Заболеваемость бронхитом колеблется в зависимости от эпидемиологической ситуации по ОРИ в пределах от 75 до 250 случаев на 1000 детей в год (что на 1–2 порядка выше, чем заболеваемость пневмоний). Заболеваемость бронхитом выше в возрасте 1–3 лет.

Выделяют бронхиты:

1. первичные, когда патологический процесс начинается и ограничивается только бронхиальным деревом;

2. вторичные, когда заболевания бронхов являются проявлением или осложнением заболеваний других органов и систем.

Классификация.

По характеру клинического течения бронхитов выделяют:

1. острый (течение заболевания до 3–4 недель);

2. рецидивирующий (не менее 3 повторных эпизодов заболевания в течение года);

3. хронический (проявления бронхита более 3 месяцев в году в течение двух последовательных лет).

Различают:

1. острый простой бронхит;

2. острый обструктивный бронхит;

3. острый бронхиолит;

4. острый облитерирующий бронхиолит;

5. рецидивирующий бронхит;

6. рецидивирующий обструктивный бронхит;

7. хронический бронхит;

8. хронический облитерирующий бронхиолит.

Заболеваемость бронхитом выше в холодные сезоны: весна и осень (PC-вирусы, вирусы парагриппа); конец лета и осень (микоплазма, энтеровирусы). Аденовирусные бронхиты регистрируются каждые 3–5 лет.

 

Острый простой бронхит

Острый простой бронхит (ОПБ) – инфекционное заболевание бронхов без признаков пневмонии и обструкции бронхов. Распространенность – 10 заболеваний на 1000 детей в год.

Этиология и патогенез.

Вирусы парагриппа I и II типов, PC-вирусы, аденовирусы, вирусы гриппа, цитомегаловирус. Возможна активация и перемещение из носоглотки аутофлоры при воздействии физико-химических факторов, переохлаждении. У детей старшего возраста нередким этиологическим фактором могут быть Mycoplasma pneumoniae. Chlamydia pneumoniae.

Инфекционное воспаление слизистой оболочки бронхов приводит к гиперсекреции и изменению физико-химических свойств (вязкости, эластичности, адгезии) слизи, что изменяет ее текучесть и затрудняет работу ресничек цилиарных клеток. Это приводит к нарушению мукоцилиарного клиренса – важнейшего механизма обеспечивающего санацию дыхательных путей.

Клиническая картина.

Повышение температуры тела, головная боль, недомогание, снижение аппетита. Острый простой бронхит развивается преимущественно в структуре респираторной вирусной инфекции, в первые дни заболевания присутствуют симптомы поражения верхних дыхательных путей. Основной симптом ОПБ – кашель. В начале заболевания кашель сухой непродуктивный. Через несколько дней кашель становится мягким, влажным, продуктивным. Мокрота чаще имеет слизистый характер, на 2-й неделе заболевания она может приобрести зеленоватый цвет. Аускультативно: жесткое дыхание, диффузные сухие и влажные среднепузырчатые хрипы (выслушивающиеся преимущественно на вдохе), количество которых уменьшается после откашливаний. Для мико- плазменного бронхита характерен длительный сухой кашель, появление мелкопузырчатых хрипов (вовлечение в процесс мелких бронхов и бронхиол), асимметрия аускультативной картины. Госпитализация не показана. Длительность ОПБ обычно не превышает 2 недели.

Диагностика.

Характерные клинические проявления помогают в диагностике. Гематологические сдвиги указывают на наличие вирусной инфекции или нетяжелого бактериального воспаления.

Дифференциальная диагностика: пневмонии, бронхолегочные заболевания, обострения которых могут протекать с клинической картиной ОБ: муковисцидоз (Е84), бронхоэктатиче- ская болезнь и др. При подозрении на пневмонию (асимметрия физикальных данных, выраженные признаки интоксикации) обязательно проводят рентгенографию грудной клетки. 7а Зак 440 201

Лечение.

Обычно лечение проводят на дому. При вирусной этиологии бронхита лечение аналогично таковому при ОРИ верхних дыхательных путей. Антибактериальную терапию ма- кролидами проводят при подозрении на микоплазменную этиологию заболевания.

Противокашлевые средства центрального действия показаны в начале заболевания при сухом мучительном кашле.

В лечении бронхитов широко используют мукорегуляторы: ацетилцистеин (.АЦЦ„ флуимуцил)\ карбоцистеины (мукодин, мукопронт, флуифорт); брамгексин, амброксол и мукокинети- ки (препараты термопсиса, алтея). При назначении муколи- тических и отхаркивающих средств необходимо обеспечить достаточную гидратацию, поскольку потеря воды повышает вязкость мокроты. Ингаляции теплой водой или 2%раствором натрия гидрокарбоната обладают хорошим муколитическим эффектом. Постуральный дренаж (дренаж положением) и вибрационный массаж являются мощными методами эвакуации мокроты.

 

Острый обструктивный бронхит

Острый обструктивный бронхит (ООБ) – острый бронхит, как правило, вирусной этиологии, протекающий с клинически значимой обструкцией бронхов.

Возникает у детей значительно чаще и протекает тяжелее, чем у взрослых.

Этиология и патогенез.

PC-вирусы, вирусы парагриппа аденовирусы. У старших детей в возникновении ООБ определенное место занимают микоплазмы и хлам иди и.

Основные компоненты обструкции бронхов: утолщение слизистой оболочки бронхов, гиперсекреция и изменение реологических свойств бронхиального секрета спазм гладкой мускулатуры бронхов, дискинезия бронхов (уменьшение калибра бронхов на выдохе более чем на 25% по сравнению с калибром бронхов на вдохе), вздутие легких.

Классификация.

Принципы классификации учитывают степень тяжести, которая определяется выраженностью дыхательной недостаточности.

Клиническая картина.

Начало острое, с повышением температуры тела катаральными изменениями со стороны верхних дыхательных путей. Признаки обструкции бронхов могут появиться как в 1-й день заболевания, так и на 3–5-й день болезни. Развиваются признаки дыхательной недостаточности. Постепенно увеличиваются частота дыхания до 50 в 1 мин (реже – до 60–70) и продолжительность выдоха, который становится шумным, свистящим (экспираторная одышка). Характерен спастический кашель. На фоне коробочного оттенка пер-куторного звука выслушивают двусторонние сухие свистящие хрипы. Чем младше ребенок, тем чаще у него можно услышать среднепузырчатые и мелкопузырчатые влажные хрипы, обусловленные гиперсекрецией бронхиальных желез и вовлечением в процесс бронхиол. Хрипы могут быть слышны на расстоянии. При выраженной обструкции ребенок становится беспокойным, раздражительным, старается принять сидячее положение с опорой на руки. Дыхание сопровождается участием вспомогательной мускулатуры, раздуванием крыльев носа, втяжением эпигастрия и межреберных промежутков. Нередко появляется легкий периоральный цианоз. Большая выражен-ность цианоза свидетельствует о значительной тяжести состояния. Госпитализации подлежат дети со среднетяжелым и тяжелым течением ООБ.

Диагностика.

Диагностику заболевания проводят на основании описанной клинической картины. Изменения периферической крови соответствуют таковым при вирусной инфекции.

Дифференциальный диагноз: бронхиальная астма, аспирация инородного тела.

Лечение.

Кислородотерапия; (бета2-адреномиметики (предпочтительны препараты группы сальбутамола): вдыхание аэрозоля из дозированного ингалятора через спейсер (вентолин – 100 мкг, сальбутамол – 100 мкг) или раствора препарата через небулайзер (вентолин в небулах – по 2,5–5 мг, 0,1% раствор сальгима-2,5 мг на ингаляцию). Ингаляция (5,-адреномиметика должна уменьшить обструкцию через 10–15 мин. При нетяжелой обструкции возможен прием р,-адреномиметика внутрь (iсальбутамол – 1–2 мг 3 раза в сутки).

У ряда больных эффективно использование ингаляций М-холинолитика (атровент) или комбинированного препарата (комбинация беротека с атровентам – беродуал) через спейсер или небулайзер. Преобладание отечно-инфильтратив- ных и обтурационных компонентов обструкции у детей раннего возраста объясняет умеренный и кратковременный эффект при этих методах терапии. С целью бронходилатации назначают также эуфиллин per os с соблюдением равных интервалов между четырехразовым приемом препарата. Внутривенно ка- пельно вводят 2,4% раствор эуфиллина из расчета стартовой дозы 4–5 мг/кг в 100–150 мл изотонического раствора натрия хлорида с последующим введением по 1 мг/кг-ч.

Антибактериальная терапия при ООБ показана только при подозрении на пневмонию. Противокашлевые и антигиста- минные препараты не назначают. Ограничено использование мукорегуляторов в остром периоде ООБ (только при обилии вязкой слизи и обеспечении адекватного дренажа).

 

Острый бронхиолит

Острый бронхиолит – острое вирусное заболевание с локализацией воспаления в мелких бронхах и бронхиолах.

У детей первых двух лет жизни – 3–4 случая на 100 детей; дошкольники – 1–1,5 случая на 100 детей в год.

Этиология и патогенез.

Наиболее частым возбудителем острого бронхиолита являются PC-вирусы, вирусы парагриппа, аденовирусы.

При остром бронхиолите происходит десквамация эпителия слизистой оболочки мелких бронхов (менее 1 мм) и бронхиол, который замещается клетками росткового слоя, не имеющими ресничек. Перибронхиальное пространство инфильтрируется лимфоцитами, выражен отек подслизистой оболочки и адвентиция. Спущенный эпителий, волокна фибрина, слизь образуют плотные пробки внутри мелких бронхов и бронхиол, приводя к полной или частичной обструкции бронхиол. Степень обструкции, наличие или отсутствие коллатеральной вентиляции определяют развитие коллапса или гиперинфляции (вздутия) участков легкого.

Классификации.

Классифицируют по степени тяжести, которая определяется степенью дыхательной недостаточности.

Клиническая картина.

Обычно на 2–4-й день от начала нетяжелого катара дыхательных путей появляются признаки ДН: смешанная одышка до 70–90 дыханий в минуту с участием вспомогательной мускулатуры, втяжением уступчивых мест грудной клетки, раздуванием крыльев носа, периоральным цианозом. Кашель в начале заболевания сухой непродуктивный, довольно быстро переходит во влажный. Интоксикация характерна только для аденовирусных бронхиолитов.

Температурная реакция зависит от этиологии бронхиолита: при аденовирусной этиологии отмечают длительную фебриль- ную лихорадку, при бронхиолит ах другой этиологии – повышение температуры тела до 38–39 °С регистрируют в течение 1–2 дней. Общее состояние детей обычно тяжелое из-за ДН. Грудная клетка вздута, определяют коробочный оттенок перкуторного звука, уменьшение сердечной тупости. При аускульта- ции на фоне удлиненного и (или) свистящего выдоха над всей поверхностью легких выслушивают массу мелкопузырчатых хрипов, как на высоте вдоха, так и на выдохе. При выраженной одышке удлинение выдоха может отсутствовать.

Диагностика.

Диагноз ставят на основании клинической картины. Изменения периферической крови соответствуют таковым при вирусной инфекции. Рентгенологически определяют признаки вздутия легких, расширение корней легких, усиление прикорневого легочного рисунка, ателектазы.

Дифференциальный диагноз проводят с аспирацией инородного тела, приступ бронхиальной астмы, пневмонии.

Лечение.

Госпитализации подлежат все дети с бронхиолитом, поскольку оксигенотерапия является необходимым компонентом терапии этого заболевания.

Антибактериальная терапия при бронхиолите показана только при подозрении на пневмонию. Целесообразно применение селективных бета2-адреномиметиков и холинолитиков. Противокашлевые и антигистаминные препараты не показаны.

 

Острые пневмонии

Пневмония воспаление легких (от греч. рпеитоп – легкое) – острое инфекционное заболевание легочной паренхимы, характеризующееся наличием синдрома дыхательных расстройств и (или) физикальными данными, а также инфильтративными изменениями на рентгенограмме.

Заболеваемость пневмониями составляет 10–15 случаев на 1000 детей 1-го года, 15–20 случаев – детей от 1 до 3 лет и 5- 6 случаев – детей старше 5 лет в год (В. Ф. Жерносек, 2006). Последняя цифра примерно соответствует уровню заболеваемости пневмониями у взрослых. Считают, что у 1% детей, заболевших ОРВИ, развивается пневмония. Ежегодно пневмонии «убивают» более 2 млн детей (каждые 15 с в мире погибает 1 ребенок с этим заболеванием). В структуре детской смертности пневмонии составляют 20%.

Этиология.

Этиология пневмоний зависит от возраста ребенка, условий инфицирования, предрасполагающих факторов. В подавляющем большинстве случаев этиология пневмоний у детей инфекционная, в 77–83% обусловлена бактериальными возбудителями: пневмококком (.Streptococcus pneumoniae), гемофильной палочкой (Haemophilus influenzae), пиогенный стрептококк (Streptococcus pyogenes), моракселлой (Моraxella catarralis), золотистым стафилококком (Staphylococcus aureus) и др. Пневмонии чисто вирусной этиологии редки. Наиболее часто к пневмонии приводят респираторно-синцити- альные вирусы, вирусы гриппа, аденовирусы. У 10–20% детей, больных пневмонией, особенно часто осенью и зимой, возбудителями ее являются микоплазма (Mycoplasma pneumoniae) или хламидии (Chlamydia pneumoniae). Тяжелые пневмонии, как правило, обусловлены смешанной флорой: бактериально- бактериальной, бактериально-вирусной, вирусно-микоплаз- менной и др. Обычно это результат перекрестной или суперинфекции.

При антенатальном инфицировании пневмонии вызываются стрептококками, листериями, трепонемой (возможны ассоциации с цитомегаловирусом, вирусом простого герпеса, грибами рода Candida), при интранатальном – стрептококками группы В, кишечной палочкой, клебсиеллой, золотистым стафилококком. У недоношенных детей пневмония может быть вызвана пневмоцистами (Pneumocystae carinii).

Резервуаром микроорганизмов, вызывающих внебольничные пневмонии, служат нестерильные отделы дыхательных путей, где обитает более 300 видов бактерий. Вызывать заболевание способны в первую очередь пневмококк, гемофильная палочка, моракселпа катаралис, золотистый стафилококк.

Этиологическая структура внебольничных пневмоний во многом определяется возрастом ребенка. Так, пневмококки и гемофильная палочка редко вызывают пневмонии у детей первых 6 месяцев жизни в связи с наличием у них материнских антител. Основной возбудитель пневмоний с типичным течением в этом возрасте – кишечная палочка и стафилококки, с нетипичным – хламидии, реже – пневмоцисты (у недоношенных и ВИЧ-инфицированных детей).

У детей от 6 месяцев до 6 лет ведущим возбудителем пневмоний (более половины всех внебольничных типичных пневмоний) является пневмококк, реже встречаются пневмонии, вызванные гемофильной палочкой. Пневмонии с нетипичным течением наблюдаются в этом возрасте редко (10–15% – микоплазма и 3–5% – хламидии).

Основной бактериальный возбудитель типичной домашней пневмонии у детей 7–15 лет – пневмококк (более 40% общего числа пневмоний). У школьников этиологическим фактором может быть пиогенный стрептококк ввиду высокой распространенности в этом возрасте хронического тонзиллита. У детей школьного возраста увеличивается доля пневмоний с нетипичным течением, вызванных микоплазмой (20–40%) и хла- мидиями (7–24%). Возможно сочетание этих двух возбудителей.

Более чем в 50% случаев развитию домашних пневмоний предшествует острая респираторная вирусная инфекция.

В этиологии госпитальных пневмоний играет роль как больничная флора, обычно резистентная к антибиотикам, так и аутофлора пациента. Характер флоры зависит от профиля стационара и эпидемиологического режима. Среди возбудителей госпитальных пневмоний ведущая роль принадлежит кишечной палочке, клебсиелле, протею, энтеробактеру, синегнойной палочке, реже – золотистому стафилококку. Часто инфицирование происходит при выполнении лечебных и диагностических манипуляций. Если пневмония вызвана аутофлорой, вид возбудителя и его чувствительность к антибиотикам определяются предшествующей терапией.

Ранние ВАП обусловлены, как правило, аутофлорой больного. Преобладают пневмококк и гемофильная палочка. Поздние ВАП чаще вызываются синегнойной палочкой, клебсиеллой, ацинетобактером, энтеробактером и другими грамотрица- тельными бактериями, реже – стафилококком. В динамике спектр возбудителей у пациентов с ВАП может меняться.

Этаология пневмоний у детей с иммунодефицитами имеет некоторые особенности. Так, у больных с первичными клеточными иммунодефицитами пневмонии чаще вызываются пневмоцистами и кандидами. При гуморальных иммунодефицитах наиболее значимы пневмококки, стафилококки, энтеробакте- рии. У ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом, находящихся на длительной глюкокортикоидной терапии, пневмонии вызываются цитомегаловирусом, атипичными микобактерия- ми, грибами.

В развитии аспирационных пневмоний первоочередную роль играют анаэробные бактерии. Из аэробных бактерий большее значение имеют золотистый стафилококк, пиогенный и зеленящий стрептококк, кишечная палочка, клебсиелла, протей. Возможны различные ассоциации микроорганизмов.

Предрасполагающими факторами к развитию пневмонии у детей раннего возраста являются: недоношенность, тяжелая перинатальная патология, ВПС, муковисцидоз, синдром сры- гиваний, искусственное вскармливание, аномалии конституции, гипотрофии. У детей школьного возраста – хронические очаги инфекции в лор-органах, рецидивирующие бронхиты, курение (даже пассивное).

Факторами, непосредственно приводящими к возникновению пневмонии, являются охлаждение либо другой стрессор- ный фактор.

Патогенез. Основной путь проникновения инфекции бронхогенный с распространением инфекта по ходу дыхательных путей в респираторный отдел. Гематогенный путь проникновения инфекции в легкие – исключение. Он имеет место при септических (метастатических) и внутриутробных пневмониях. Бактерии вызывают пневмонию, как правило, только в случае, когда попадают в бронхи из верхних дыхательных путей в слизи, которая предохраняет микробы от бактериостэтического и бактерицидного действия бронхиального секрета, благоприятствует их размножению. Вирусная инфекция, способствуя избыточной секреции слизи в носоглотке, обладающей к тому же пониженными бактерицидными свойствами, облегчает про-никновение инфекции в нижние отделы дыхательных путей. Кроме того, вирусная инфекция нарушает мукоцилиарный клиренс, тем самым препятствуя очищению легких ребенка от микробов, «случайно» аспирированных во сне со слизью из верхних дыхательных путей.

Формирование внутриальвеолярного экссудата происходит при тесном взаимодействии факторов агрессии патогенного возбудителя и механизмов защиты макроорганизма. Первично микроб фиксируется в респираторных альвеолах, в которых отсутствует реснитчатый эпителий. Липополисахаридазный комплекс бактерий активизирует макрофаги, которые секретируют провоспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-1, 6, 8). ИЛ-8 обеспечивает таксис нейтрофилов и формирование внутриальвеолярного экссудата. ФНО-а, ИЛ-1, 6 принимают участие в развитии местного и системного воспалительного ответа. Ферменты и токсины патогена определяют объем поражения легкого. Полное обратное развитие изменений при пневмонии занимает в среднем 3 недели.

Классификация.

В Международной классификации болезней 10 пересмотра (МКБ-10) предложена этиологическая классификация пневмоний:

J13. Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae;

J14. Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae;

J15. Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках;

J17.0 Пневмония при бактериальных болезнях, классифицированных в других рубриках.

Рабочая клиническая классификация острых пневмоний, принятая в странах СНГ, учитывает морфологическую форму пневмонии, условия инфицирования, характер течения, наличие осложнений, тяжесть болезни (табл. 30).

Таблица 30 Рабочая клиническая классификация пневмоний у детей

Морфологическая форма

1. Очаговая

2. Очагово-сливная

3. Сегментарная

4. Крупозная

5. Интерстициальная

По условиям инфицирования

1. Внебольничная

2. Госпитальная

3. При перинатальном инфицировании

4. У больных с иммунодефицитом

Течение

1. Острая

2. Затяжная

Осложнения 

1. легочные 

• Синпаневмонический плеврит

• Метапневмонический плеврит

• Легочная деструкция

• Абсцесс легкого

• Пневмоторакс

• Пиопневмоторакс

2. внелегочные

• Инфекционно-токсический шок

• ДВС-синдром

• Сердечно-сосудистая недостаточность

• Респираторный дистресс-синдром взрослого типа

По условиям инфицирования пневмонии принято делить на:

1. внебольничные (домашние) – возникшие в обычных условиях жизни;

2. внутрибольничные (госпитальные, нозокомиальные) – развившиеся через 48 ч пребывания ребенка в стационаре или в течение 48 ч после выписки.

В группе нозокомиальных пневмоний выделяют вентиля- тор-ассоциированные пневмонии (ВАП), развившиеся у детей, находящихся на искусственной вентиляции легких (ИВЛ): ранние ВАП возникают в первые 72 ч ИВЛ; поздние – на 4-е сутки и более ИВЛ. Пневмонии у новорожденных могут развиться внутриутробно или в первые 72 ч жизни (врожденные) и в постнатальном периоде (приобретенные). Выделяют также пневмонии у лиц с иммунодефицитами и аспирационные пневмонии.

Морфологическая форма пневмонии (определяется характером и распространенностью поражения легкого с учетом клинико-рентгенологических данных):

1. очаговая пневмония – наличие очага поражения размером 1 см и более, чаще единичного. При хламидиозе могут наблюдаться более мелкие множественные очаги. Очаговая пневмония – наиболее распространенная форма пневмонии у детей;

2. очагово-сливная пневмония – поражение захватывает несколько сегментов или всю долю, причем на фоне затемнения часто выделяются более плотные тени очагов или полости деструкции. Типичным примером очагово-сливной пневмонии со склонностью к деструкции является стафилококковая пневмония;

3. сегментарная пневмония – вовлечение в патологический процесс всего сегмента, находящегося, как правило, в состоянии ателектаза;

4. крупозная (долевая) пневмония – на рентгенограмме выявляется лобарный пневмонический инфильтрат, захватывающий долю или все легкое;

5. интерстициальная пневмония – редкая форма болезни, при которой страдает интерстиций, хотя возможны и отдельные очаги в легких. Интерстициальная пневмония наблюдается при пневмоцистной и цитомегаловирусной инфекции.

Течение болезни (определяется в процессе динамического наблюдения за больным):

1. острая пневмония – разрешение достигается в сроки до 1,5 месяца. При адекватной терапии большинство неосложнен- ных пневмоний рассасывается за 2–4 недели, осложненных – за 1–2 месяца;

2. затяжная пневмония – длительность пневмонического процесса от 1,5 до 6 месяцев.

Тяжесть заболевания:

1. нетяжелые (неосложненные);

2. тяжелые – пневмонии, требующие интенсивной терапии легочно-сердечной недостаточности, токсикоза, а также протекающие с осложнениями.

Клиническая картина.

Клиническая картина острой пневмонии включает следующие симптомы и синдромы: синдром общей интоксикации, синдром катаральных явлений, синдром поражения легких, синдром гематологических сдвигов, синдром рентгенологических изменений.

Синдром общей интоксикации не имеет при пневмонии специфических черт. Однако его наличие у больного с катаральными явлениями может свидетельствовать в пользу пневмонии. Клинические признаки токсикоза следующие: лихорадка, головная боль, ухудшение сна и аппетита, вялость и снижение интереса к окружающему или беспокойство, нарушение поведения в виде возбуждения или апатии, вплоть до тяжелых расстройств сознания, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, тахикардия неадекватна степени лихорадки. В тяжелых случаях могут быть рвота, акроцианоз, олиго- или анурия. Для типичных пневмоний характерна фебрильная лихорадка, хотя этот признак малоспецифичен. Если лихорадка у ребенка с катаральными явлениями со стороны дыхательных путей сохраняется более 3 суток, необходимо исключать пневмонию.

Синдром катаральных явлений со стороны дыхательных путей развивается на фоне острой респираторной инфекции, предшествующей пневмонии более чем в половине случаев. Основной симптом пневмонии – кашель. Его отсутствие свидетельствует против диагноза пневмонии. Кашель обычно влажный, редко сухой, появляется, как правило, на ранних стадиях развития пневмонии.

Синдром поражения легких обнаруживается при пневмонии всегда. Специфический для пневмонии признак – одышка, однако чувствительность этого признака невелика: одышка отсутствует у 60% больных сегментарной пневмонией, у 40% – очаговой и у 20% – очагово-сливной и крупозной пневмонией. Одышка наблюдается тем чаще, чем моложе ребенок и чем обширнее пневмония и может возникать как при физической нагрузке, так и в покое. Шумная, экспираторная одышка для пневмонии нетипична. Для пневмонии также характерна очаговая симптоматика, выявляемая при перкуссии и аускульта- ции. Укорочение легочного звука, изменение дыхания над очагом поражения (жесткое, бронхиальное, ослабленное дыхание, бронхофония), влажные (наиболее характерны мелкопузырчатые) хрипы над пневмоническим очагом – типичные для пневмонии симптомы. Однако обнаружить хотя бы один из перечисленных выше симптомов удается только у 60–80% больных. Их отсутствие не исключает пневмонию. Может наблюдаться участие вспомогательной мускулатуры в акте дыхания: раздувание крыльев носа и втяжение надключичных ямок, межреберий (у детей с плевральной реакцией, наоборот, меж- реберья сглажены, кожная складка над очагом поражения утолщена). Характер очаговой симптоматики, последовательность ее появления во многом определяются обширностью поражения и фазой развития пневмонического процесса.

Обструктивный синдром для пневмонии нехарактерен.

Синдром гематологических сдвигов дополняет возможности диагностики пневмонии и зависит от этиологии и обширности поражения легких. Для кокковых пневмоний характерен лейкоцитоз выше 12Т09/л, однако в первые дни болезни он наблюдается только у половины больных. Стрептококковая пневмония сопровождается нарастанием титра АСЛ-0, стафилококковая – гиперлейкоцитозом, гемолитической анемией, ДВС- синдромом, вирусная – лейкопенией и лимфоцитозом. Увеличение СОЭ выше 20 мм/ч свидетельствует в пользу пневмонии.

Отсутствие гематологических сдвигов не исключает пневмонию.

В клинической пульмонологии используются термины «пневмония с типичным» и «пневмония с нетипичным» течением, которые различаются по выраженности клинических симптомов и этиологии. Типичные пневмонии характеризуются четкой очаговой клинической симптоматикой и соответствующей рентгенологической картиной. Для пневмоний с нетипичным течением очаговая симптоматика нехарактерна. Возбудителями ее являются внутриклеточные патогены, чаще ми- коплазмы и хламидии.

Клиническая картина пневмонии отличается при пневмониях различной этиологии (табл. 31).

Таблица 31 Клинические особенности пневмоний различной этиологии

Аспирационная пневмония характеризуются постепенным началом, наличием в анамнезе аспирации или предрасполагающих к ней факторов: недоношенность, нарушение сознания, тяжелые преморбидные заболевания, судороги, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс, энтеральное питание через зонд. Воспалительный процесс локализуется в определенных сегментах легких, которые называются зависимыми (задние сегменты верхних долей или верхние сегменты нижних долей при аспирации в горизонтальном положении и нижние доли, преимущественно справа, при аспирации в вертикальном положении). Типичны некротизирующая пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры со зловонным запахом плевральной жидкости и мокроты. При бактериологическом исследовании отсутствует рост микробов в аэробных условиях.

Вирусная пневмония возникает остро, чаще на фоне гриппозной пандемии, реже наблюдаются спорадические случаи. Проникновение вируса происходит бронхогенным путем с постепенным переходом на легочную ткань. В других случаях отмечается острое начало, геморрагический характер пневмонии говорит о развитии острой вирусной инфекции с поражением легкого гематогенного генеза. Легочный процесс чаще локализуется в интерстициальной ткани с инфильтрацией и утолщением межальвеолярных перегородок. Наблюдаются перибронхиты с тенденцией к нагноению. Наряду с этим определяются различного рода пневмонические изменения.

Заболевание развивается по-разному, чаще постепенно, сопровождаясь явлениями общего недомогания, головными болями, тянущими болями в икроножных мышцах, катаральными явлениями (насморк, кашель). Отмечается гипертермия с неопределенной динамикой температурной кривой. Имеют место выраженная одышка и цианоз. Степень гипоксемии иногда достигает значительных размеров. В легких отмечаются скудные аускультативные и перкуторные данные (укорочение перкуторного звука, влажные мелкопузырчатые хрипы). В общем анализе крови – чаще лейкопения, лимфоцитоз. Обычно нетяжелые вирусные пневмонии заканчиваются выздоровлением в течение 7–10 дней. Реже они протекают эпидемически (по типу «испанки») с очень тяжелым течением и выраженными явлениями общей интоксикации. Морфологический характер таких пневмоний может быть катарально-геморрагиче- ским, с явлениями гнойной инфильтрации в межальвеолярных стенках. Возможен летальный исход в очень короткие сроки (2–5 дней) вследствие геморрагического инфаркта легких. Частыми осложнениями гриппозных пневмоний являются легочные нагноения (абсцессы, эмпиема).

Диагностика.

Для определения возбудителя пневмонии традиционно проводят бактериологическое исследование мокроты, плеврального пунктата, трахеобронхиального аспирата и др. Необходима количественная оценка микрофлоры мокроты. Диагностическое значение имеет выделение микроорганизмов в концентрации более 1 млн микробных тел в 1 мл мокроты. Наиболее информативен посев мокроты до начала антибактериальной терапии. Ориентировочным методом является микроскопия мазка мокроты, окрашенного по Граму. Эта методика общедоступна, непродолжительна и может помочь в выборе стартового антибиотика. Микроскопия трахеального аспирата и мокроты пригодна также для диагностики пневмоцистной пневмонии.

Этиологическая диагностика хламидийных, микоплазмен- ных, легионеллезных пневмоний основана на так называемых некультуралъных методах. Специфические антитела к хлами- диям, микоплазмам и легионеллам определяют с помощью реакции иммунофлюоресценции, иммуноферментного анализа, полимеразной цепной реакции. Для диагностики пневмоцистной пневмонии определяют антиген в крови.

Рентгенологическое исследование является важным приемом в диагностике пневмоний. Рентгенологическое исследование подтверждает этот диагноз и позволяет уточнить форму пневмонии. Определение пневмонии, данное ВОЗ, включает инфильтративные изменения на рентгенограмме как обязательный критерий диагноза.

Гомогенные тени (очаговая, сегментарная, долевая) характерны для бактериальных пневмоний. Тяжистые, негомогенные затемнения наблюдаются при микоплазменной этиологии процесса. Диссеминированные процессы у i рудных детей наблюдаются при хламидиозе и пневмоцистозе, у детей старшего возраста – при стрептококковой пневмонии. Обычно достаточно снимка в прямой проекции. При локализации пневмонии в нижней доле левого легкого необходима боковая проекция. Пневмонии в верхушечных сегментах нижних долей видны хорошо на боковых рентгенограммах. На снимках в прямой проекции они могут выглядеть лишь в виде прикорневого затемнения.

Рентгенологические изменения при вирусных пневмониях выглядят в виде тяжей от корня легкого к его нижним отделам, инфильтративных затемнений в нижних долях легких, мелких тяжистых теней. Эти данные соответствуют развитию процесса в перибронхиальной, межальвеолярной ткани с образованием ателектэтических участков.

Лечение.

Большинство нетяжелых пневмоний необходимо лечить амбулаторно.

Показаниями для госпитализации являются:

1. первое полугодие жизни больного;

2. тяжелое течение пневмонии;

3. дыхательная недостаточность II-III степеней;

4. наличие осложнений;

5. тяжелые преморбидные заболевания, декомпенсацию которых может вызвать присоединившаяся пневмония;

6. отсутствие эффекта через 36–48 ч стартовой амбулаторной терапии;

7. социальные показания (отсутствие условий лечения на дому).

До наступления эффекта терапии следует соблюдать постельный режим. После нормализации температуры тела режим расширяется.

Особое внимание уделяется микроклимату помещения, в котором находится больной: производится регулярное проветривание, температура воздуха поддерживается в пределах зоны комфорта, при необходимости организуют увлажнение воздуха. При быстрой обратной динамике заболевания с 6–10-го дня можно начинать прогулки. Их организуют на открытом воздухе при температуре не ниже +10…+15 °С или на закрытой веранде. Закаливающие процедуры рекомендуется возобновлять через 10–14 дней после нормализации температуры тела.

Кормление и питание больных производится с учетом аппетита. У детей грудного и раннего возраста необходимо следить за питьевым режимом. В лихорадочном периоде количество жидкости в сутки увеличивается примерно на 20% по сравнению с возрастной нормой. У грудных детей объем жидкости, который больной не получил с пищей, должен быть возмещен в виде дополнительного питья, если не требуется ограничение жидкости. В рацион питания старших детей рекомендуется вводить легкоусвояемые продукты, дополнительно даются фрукты, соки. Особое внимание уделяется эстетическому оформлению пищи, что способствует стимуляции аппетита.

При дыхательной недостаточности I степени хватает регулярного проветривания помещения. При более тяжелой – показана кислородотерапия (носовая воронка, носовой катетер, маска, кювез, кислородная палатка), не позволяющая превысить потенциально токсичную концентрацию кислорода (60- 70%). Токсическое действие кислорода на сурфактантную систему легких можно уменьшить путем увлажнения кислорода и дополнительным назначением витамина Е. Эффективна спонтанная вентиляция обогащенной кислородом газовой смесью с положительным давлением 4–8 мм вод. ст. на выдохе (СВПД).

При дыхательной недостаточности II-III степени прибегают к внутривенному введению глюкозо-витаминно-энергетического комплекса: 20–30 мл 10–20% раствора глюкозы, 100- 200 мг аскорбиновой кислоты, 50–100 мг кокарбоксилазы, 5–10 мл 0,02% раствора рибофлавина. Можно также ввести цитохрам С, пантотенат кальция. При невозможности поддержания нормального газообмена с помощью простых методов проводится ИВЛ.

Антибактериальную терапию пневмоний при установленном диагнозе или при тяжелом состоянии больного необходимо начинать незамедлительно. При сомнении в диагнозе у нетяжелого больного окончательное решение о целесообразности антибактериальной терапии принимают после рентгенографии.

Первичный выбор антибактериального препарата производится, как правило, эмпирически. При этом необходимо учитывать возраст пациента, характер течения пневмонии, эпидемиологическую обстановку, потенциальных возбудителей, предшествующую антибактериальную терапию. Лечение тяжелых и осложненных пневмоний всегда начинают с парентерального введения антибиотиков, при осложненных пневмониях антибиотики вводят внутривенно.

В клинической практике необходимо учитывать резистентность пневмококка к аминогликозидам, поэтому назначение их в качестве стартового антибиотика домашней пневмонии недопустимо. Более чем в 2/3 случаев пневмококк устойчив к ко- тримоксазолу. Анализ антибиотикотерапии показывает, что большинство возбудителей типичных пневмоний сохранили чувствительность к аминопенициллинам, особенно ингибиторзащищенным, а атипичных – к новым макролидам и тетра циклинам. Многие возбудители современных пневмоний вырабатывают ферменты р-лактамазы, способные разрушать бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины). Такой тип резистентности формируется, прежде всего, у пациентов, лечившихся ранее препаратами этой группы. Их флора сохранила чувствительность к защищенным аминопенициллинам, представляющим комбинацию аминопенициллина с химическими веществами, нейтрализующими бета-лактамазы бактерий.

При внутриутробных пневмониях препаратами выбора являются аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин) и ин- гибиторзащищенные пенициллины (амоксициллина клавула- нат – аугментин, амоксиклав), амоксициллина сульбактам (сультасин) в сочетании с аминогликозидами (амикацин, не- тилмицин).

Эмпирический выбор антибиотиков для лечения внебольничных пневмоний зависит от возраста ребенка и эпидемиологической обстановки (табл. 32).

Таблица 32. Чувствительность основных возбудителей внебольничных пневмоний к антибактериальным препаратам

Чувствительность возбудителей госпитальных пневмоний зависит от профиля стационара, эпидемиологической обстановки в нем и применяемых схем антибактериальной терапии.

Стартовая терапия госпитальных пневмоний должна быть представлена комбинацией защищенных аминопенициллинов, цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим), уреидопенициллинов (пиперациллин, тикарциллин) с аминогликозидами. Альтернативная терапия – карбапе- немы: имипенем (тиенам), меронем. При пневмоцистной пневмонии лечение проводится ко-тримоксазолом, при грибковой – флуконазолом. Смена на альтернативные препараты производится с учетом данных бактериологического исследования. При отсутствии эффекта ее следует осуществлять быстро – в течение 36–48 ч, не дожидаясь результатов посевов. Если возбудитель не определен, то препарат приходится ино-гда менять и в более ранние сроки, при необходимости 3–4 раза. Антибиотики вводят внутривенно.

При нетяжелых формах возможна монотерапия. Препаратами выбора в таких случаях являются цефалоспорины II (цефу- роксим, зиннат, зинацеф) и III поколений. При тяжелых формах всегда требуется комбинированная терапия с применением цефалоспоринов III поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефоперазон) или IV поколения (цефе- пим) с аминогликозидами. Альтернативными препаратами могут быть карбапенемы. При подозрении на синегнойную инфекцию кроме цефалоспоринов III поколения с антисинегнойной активностью могут быть назначены ингибиторзащи- щенные карбоксипенициллины (тикарциллина клавулонат) в комбинации с аминогликозидами. При крайне тяжелой инфекции при отсутствии эффекта антибиотиков вышеперечисленных групп могут быть использованы препараты из группы фторхинолонов первой генерации (офлоксацин, ципрофлокса- цин, ципринол). При анаэробных процессах эффективны инги- биторзащищенные аминопенициллины. Может быть использован также метронидазол (эфлоран).

По показаниям при массивной антибиотикотерапии дополнительно применяются противогрибковые препараты (флуконазол).

При атипичных госпитальных пневмониях, вызванных микоплазмой, хламидиями, препаратами выбора должны быть новые макролиды – мидекамицин (макропен), кларитромицин (фромилид), спирамицин (ровамицин), азитромицин (сумамед).

Ранние ВАП требуют назначения ингибиторзащищенных пенициллинов или цефалоспоринов II поколения. Альтернативными препаратами являются цефалоспорины III поколения в комбинации с аминогликозидами. Если ИВЛ начата с 3-х суток лечения в стационаре, то выбор антибиотика производится, как при госпитальных пневмониях. При поздних ВАП назначают цефалоспорины III поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефоперазон), или IV поколения (цефепим), или антисинегнойные ингибиторзащищенные кар- бо amp;ипенициллины в комбинации с аминогликозидами. Альтернативные препараты – карбапенемы, в крайне тяжелых случаях – фторхинолоны.

При пневмониях у лиц с иммунодефицитами для эмпирической терапии применяются цефалоспорины III-IV поколений или ванкомицин с аминогликозидами. При пневхмоцистной инфекции показан ко-тримоксазол в высоких дозах (20 мг/кг в суг по триметоприму). При грибковой инфекции назначают противогрибковые антибиотики (флуконозол, амфотерицин В), при герпетической – ацикловир (виролекс), при цитомегало- вирусной – ганцикловир.

Для лечения вирусных пневмоний сульфаниламидные препараты и антибиотики неэффективны. Рекомендуются противовирусные препараты и симптоматическая терапия (сердечно-сосудистые средства, противокашлевые, отхаркивающие). Антибиотики (пенициллины, макролиды и др.) возможно применять в целях профилактики осложнений.

Если стартовая антибиотикотерапия эффективна, то следует продолжить лечение пневмонии. Тактика антибактериальной терапии меняется при отсутствии эффекта стартового антибиотика. Сохранение лихорадки при ухудшении состояния и (или) нарастании патологических изменений в легких или плевральной полости (увеличение объема выпота и его цито- за), при хламидиозе, пневмоцистозе (нарастание одышки и гипоксемии) – требуется смена антибиотика.

Сохранение фебрильной температуры через 24–48 ч при не- осложненной пневмонии и через 3–4 суток при осложненной пневмонии на фоне снижения степени токсикоза, уменьшения одышки, улучшения аппетита, при отсутствии отрицательной рентгенологической динамики (наблюдается обычно при деструктивных пневмониях и (или) метапневмоническом плеврите) – смены антибиотика не требует.

Длительность антибиотикотерапии должна быть достаточной для подавления жизнедеятельности возбудителя, элиминацию которого обеспечивают иммунологические механизмы организма. При адекватном выборе антибиотика и быстром наступлении эффекта этот период составляет обычно 7–10 дней, при тяжелых и осложненных формах пневмонии лечение должно быть более длительным (до 3 недель). Пневмония с нетипичным течением требует лечения макро- лидами до 14 дней. Терапия пневмоцистной инфекции котримоксазолом должна проводиться не менее 2–3 недель. Парентеральное введение антибиотика необходимо продолжить как минимум 2–3 суток после снижения лихорадки, затем переходить на пероральный прием препарата (ступенчатая схема).

При тяжелой и осложненной пневмонии, неполном эффекте или отсутствии эффекта стартовой терапии перед отменой ан-тибактериального лечения необходим рентгенологический контроль. Нетяжелая пневмония с полным эффектом стартовой терапии, нормализацией клинических данных не всегда требует рентгенологического контроля.

Необходимость в назначении противокашлевой терапии возникает только в том случае, когда кашель нарушает самочувствие и состояние больного. Например, когда у ребенка имеет место непродуктивный, сухой, мучительный, навязчивый кашель. При таком кашле не происходит полноценной эвакуации скопившегося в дыхательных путях секрета и освобождения рецепторов слизистой респираторного тракта от раздражающего воздействия. Показанием к проведению противокашлевой терапии (стоптусин, туссин плюс, сине- код) является также утрата защитного эффекта кашля и приобретение им патологического значения, при котором кашель может стать причиной различных осложнений (травматиза- ция слизистой оболочки гортани и бронхов, утрата эластичности легочной ткани с развитием пневмоторакса, пневмоме- диастинума, интерстициальной эмфиземы). Подавление влажного кашля недопустимо и оправдано способствование его большей эффективности (муколитики, отхаркивающие препараты).

Выбор мукоактивных препаратов должен осуществляться с учетом механизма их действия.

Классификация мукоактивных препаратов выглядит следующим образом.

1. Препараты прямого действия:

• муколитики – производные цистеина со свободной тио- ловой группой (за счет свободной SH-группы разрывают ди- сульфидные связи между гликопротеинами мокроты): ацетил- цистеин, цистеин, метилцистеин, этилцистеин, месна;

• мукогидротанты (способствуют внедрению воды в структуру бронхиального секрета): неорганический йод, вода, гипертонические солевые растворы, соли натрия и калия.

2. Препараты непрямого действия:

• мукорегуляторы (регулируют выработку секрета железистыми клетками): производные цистеина с блокированной ти- оловой группой (воздействуя на внутриклеточные ферменты, восстанавливают физиологическое соотношение муцинов и нормализуют биохимический состав секрета): флуифорт, кар- боцистеин, степронин, летостеин;

• поверхностно-активные разжижающие вещества (изменяют адгезию секрета): производные алкалоидов (стимулируют альвеолярную адгезию секрета, обладают муколитическим эффектом, связанным с деполяризацией мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон): бромгексин, амброксол,

• отхаркивающие мукокинетики (усиливают физиологическую активность мерцательного эпителия и перистальтические движения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из нижних отделов легких в верхние дыхательные пути и ее выделению; этот эффект обычно хорошо сочетается с усилением секреции бронхиальных желез): препараты термопсиса, солодки, алтея, гвайфенезин, терпингидрат, синупрет.

3. Препараты с опосредованным противокашлевым действием (антигистаминные, противоотечные, бронхолитики, противовоспалительные препараты) имеют весьма ограниченные показания для лечения собственно кашля, однако важны для устранения ряда причин, его вызывающих. Поэтому использование этих препаратов должно быть дифференцированным:

• антигистаминные препараты, особенно I поколения (димедрол, супрастин, тавегил), не рекомендуется применять при лечении кашля у детей раннего возраста, так как их «высушивающее» действие на слизистую бронхов усиливает непродуктивный кашель, вызываемый и без того вязким характером секрета. В силу тех же причин у детей раннего возраста не применяются оральные противоотечные средства (деконгестан- ты), используемые при остром рините и кашле у взрослых;

• бронхолитики (сальбутамол, беродуал, теофиллин) применяются только в случаях, когда кашель ассоциирован с брон- хоспазмом. Использование атропина нежелательно как у детей, так и у взрослых, так как он сгущает мокроту, делая ее более вязкой и трудноудалимой. Подавление кашля, сопровождающего обструктивный синдром, не должно являться самоцелью – применение симпатомиметиков (сальбутамол, тербу- талин, фенотерол, беродуал), ликвидирующих бронхоспазм, способствует и прекращению кашля. Бронхорасширяющие (р2-агонисты, антихолинергетики, теофиллины) и противовоспалительные средства (кортикостероиды), обладая общим противовоспалительным действием, сокращают и бронхиальную секрецию.

Жаропонижающие средства назначаются по той же схеме, что и при вирусной инфекции (см. выше). Следует избегать курсового назначения жаропонижающих препаратов, так как это маскирует симптомы заболевания, не позволяет оценить эффект антибактериальной терапии и может привести к поздней смене антибиотика при его неэффективности.

При тяжелых пневмониях оправдана иммунотерапия направленного действия: гипериммунная плазма, гипериммунные иммуноглобулины (антистафилококковый, антисинегнойный, антипротейный и др.). Нативная плазма, сухая плазма, иммуноглобулин для внутримышечного введения, гемотрасфузии не оказывают заметного влияния на течение пневмонического процесса, в связи с чем их применение при пневмонии нецелесообразно.

В тяжелых случаях возможна иммуномодулирующая терапия препаратами интерферона для внутривенного введения, препаратами цитокинов и иммуноглобулина для внутривенного введения (пентаглобин, интраглобин, сандоглобулин, ово- мин и др.).

Витаминотерапия в остром периоде не показана. Не оправдано внутримышечное и подкожное введение витаминных препаратов. В период реконвалесценции и реабилитации рекомендуются мультивитамины, а также их прием вместе с минеральными добавками (макровит, пиковит, биовиталь, мульти- табс, дуовит), особенно в зимнее и весеннее время года.

Считают, что оральной гидратацией можно ограничиться у всех больных с неосложненной и у 80–90% больных с осложненной пневмонией. Объем жидкости должен быть меньше полной суточной потребности, но не менее 700–1000 мл. Важно обеспечить не менее 50% суточной потребности в жидкости. При оральной ре гидратации 1/3–1/2 объема восполняют солевыми растворами, остальную часть – водой, чаем, соками, морсами и т. д.

Показания для инфузионной терапии: выраженный эксикоз, коллапс, нарушение микроциркуляции, угроза развития ДВС- синдрома. Объем инфузий не должен превышать 20–30 мл/кг-сут, его равномерно распределяют в течение суток, коллоидные растворы должны составлять 1/3 объема.

Коррекцию ацидоза рекомендуется проводить при BE, равном 10 и ниже. Введение щелочных растворов без определения КЩС допустимо лишь в качестве экстренной меры при ДВС- синдроме и расстройствах микроциркуляции.

При нарушении бронхиальной проходимости для улучшения дренажной функции применяется ингаляционная терапия с изотоническим раствором хлорида натрия или мукорегулирующими препаратами (амброксол – 1–2 мл на ингаляцию). В лечении метапневмонических плевритов может быть эффективен электрофорез лидазы.

Массаж грудной клетки обязателен в комплексной терапии детей с пневмонией. Назначается после нормализации температуры. Особенно эффективен вибрационный массаж с посту- ральным дренажем. ЛФК назначается рано, после нормализации температуры тела пациента.

Реабилитация.

Ребенок может посещать детское дошкольное учреждение или школу не ранее чем через 14 дней от начала нетяжелой пневмонии при стойком клиническом выздоровлении и нормализации лабораторных показателей. Основу реабилитации детей, перенесших острую пневмонию, составляет физическая реабилитация. Главный ее компонент – лечебная физкультура с постепенным увеличением физических нагрузок, общеукрепляющие упражнения, специальный комплекс дыхательных упражнений. Занятия в общей группе, а также большой спорт могут быть разрешены через 6 недель после неосложненной и через 12 недель после осложненной пневмонии. В комплекс реабилитационных мероприятий обязательно должны быть включены закаливающие процедуры. У астенизированных детей при нерациональном питании следует предусмотреть назначение мультивитаминов, в том числе и с минеральными добавками.

Осложнения острых пневмоний.

Синпневмонический плеврит развивается параллельно пневмонии. Может быть сухим и экссудативным. При развитии экссудативного плеврита k течение пневмонии становится более тяжелым. Выявляется резкое ослабление дыхания на стороне поражения. Возможно смещение средостения в противоположную выпоту сторону. Определяются перкуторные симптомы плеврита. Для диагностики плеврита необходимо рентгенологическое исследование грудной клетки в прямой и латеральной позициях.

Метапневмонический плеврит сопровождает обратное развитие пневмонии или синпневмонического плеврита. Чаще развивается при пневмококковой и гемофилюсной этиологии пневмонии. В его развитии основная роль принадлежит иммунопатологическим процессам: образованию иммунных ком-плексов при избытке антигенов на фоне распада микробных клеток. Плевра выступает в качестве шокового органа. Развитие метапневмонического плеврита сопровождается новым [подъемом температуры (характерна высокая лихорадка), ухуд-шением состояния больного. Разрешение процесса длительное. Рассасывание фибрина, отложившегося на париетальной и костальной плевре, может затягиваться до 6–8 недель.

Легочная деструкция в большинстве случаев легочной де-струкции при внебольничных пневмониях обусловлена виру-лентными штаммами пневмококка и гемофильной палочки и чаще встречается у детей первых лет жизни. К деструкции склонна очагово-сливная пневмония. Факторы риска бактери-альной деструкции легких: пневмонический инфильтрат, за-хватывающий долю, лейкоцитоз свыше 20109/л, СОЭ более 40 мм/ч, выраженный токсикоз, стойкая лихорадка (более 39 °С). Деструктивный процесс в легких может протекать в виде аб-сцесса или буллы (воздушные полости, пневмоцеле). Буллы и абсцессы, расположенные субплеврально, имеют тенденцию к дренированию в плевральную полость. Редким внелегочным осложнением деструкции является прогрессирующая медиа- стинальная эмфизема.

При разрыве булл, расположенных субплеврально, может формироваться внутренний пневмоторакс. Возможен клапанный механизм с напряженным пневмотораксом. Дыхание на стороне поражения становится резко ослабленным, перкутор- но обнаруживается тимпанит. На рентгенограмме выявляется воздух в плевральной полости, смещение средостения в противоположную сторону. При прорыве небольшой буллы и отсут-ствии клапанного механизма наблюдается постепенное ухуд-шение состояния больного, возникают боли в груди, появляется и нарастает одышка.

Пиопневмоторакс формируется при прорыве в полость плевры гнойного очага. В зависимости от объема полости, дренировавшейся в плевру, возраста ребенка, объема гноя и воздуха, попавшего в плевру, выделяют три формы пиопневмото- ракса: острую, мягкую, стертую. Рентгенологически пиопневмоторакс характеризуется наличием в плевральной полости жидкости с горизонтальным уровнем и воздушной полостью над ней. Пораженное легкое коллабировано.

Морфологической основой респираторного дистресс-синдрома взрослого типа является разрушение структуры терминальных респираторных единиц, инактивация сурфактанта, что приводит к рестриктивным нарушениям функции внешнего дыхания, сопровождающимся гипоксемией. Клинические признаки: прогрессирующая дыхательная недостаточность, артериальная гипоксемия, которую не устраняет обогащение вдыхаемой газовой смеси кислородом до 50 об.% (рефрактерная гипоксемия из-за нарушений вентиляционно-перфузион- ных взаимоотношений), двусторонние «пушистые», «хлопьевидные» затемнения легочных полей на рентгенограмме (следствие интерстициального и альвеолярного отека при отсутствии левопредсердной гипертензии).

 

Затяжные и хронические заболевания органов дыхания

Медико-социальная значимость хронических заболеваний воздухоносных путей обусловлена высокой частотой этой патологии в общем уровене заболеваемости, инвалидности и смертности населения во всем мире. За последние 10–15 лет распространенность хронических заболеваний легких среди взрослого населения возросла с 6 до 14% (Т. О. Кострова, 2007). Большая часть заболеваний, относящихся к этой группе, начинается в детском возрасте, поэтому актуальность проблемы хронических заболеваний органов дыхания в педиатрической практике не вызывает сомнений.

Диагноз «затяжная пневмония» правомочен, если длительность заболевания превышает 8 недель. Термин «хроническая пневмония» как нозологическая единица в настоящее время употребляется редко. От этого понятия отказались зарубежные пульмонологи и торакальные хирурги. Среди защитников данного диагноза остались практически только российские пуль- я» монологи-педиатры, но и в их среде выдвигается тезис, что термин «хроническая пневмония» – это дань привычки (С. Ю. Коганов, 2004). В МКБ-10 диагноз «хроническая пневмония» отсутствует.

Причина, по которой десятки совершенно разных заболеваний не столь давно объединяли общим названием «хроническая пневмония», состоит в том, что они имеют схожие клинические и морфологические особенности. Эти болезни протекают с клинической картиной затяжной, рецидивирующей пневмонии и, как правило, признаками дыхательной недостаточности, обязательным элементом являются необратимые изменения в бронхах и пневмосклероз в одном или нескольких сегментах.

Понятие «хроническое неспецифическое заболевание легких» (ХНЗЛ) также не совсем корректно. В настоящее время решение вопроса о принадлежности заболевания к специфическим или неспецифическим во многом зависит от диагностических возможностей. Так, без специального микологического обследования и определения класса и титра специфических антител, только на основе клинических, морфологических и функциональных данных, легочный аспергиллез может быть расценен, как хронический обструктивный бронхит, астма, бронхоэктатическая болезнь, гиперсенситивный пневмонит или эозинофильная астма.

Поэтому в настоящее время термин «хроническое неспецифическое заболевание легких» обычно используют для подчеркивания нетуберкулезной природы хронической легочной патологии.

Этиология.

ХНЗЛ представляет собой инфекционный по-лиэтиологический процесс. При бактериологическом исследовании мокроты или отделяемого слизистой оболочки бронхов, полученного при бронхоскопии, у больных ХНЗЛ, как и при острой или затяжной форме заболевания, выделяют патогенный стафилококк, гемолитический стрептококк, пневмококк, палочку инфлюэнцы Афанасьева – Пфейффера, синегнойную палочку, палочку Фридлендера, грибы рода Candida и др. У пациентов на фоне бактериальной инфекции нередко определяются вирусы парагриппа, аденовирусы и респираторно-синци- тиальные вирусы. В дебюте хронического процесса часто имеет место сегментарная или полисегментарная пневмония, осложненная ателектазом или гиповентиляцией пораженных сегментов, возникающей вследствие нарушения дренажной функции бронхов.

Острая стафилококковая пневмония, протекающая с деструкцией или инфильтративными изменениями легких, особенно у детей 1-го года жизни, нередко приводит к развитию ХНЗЛ. Об этом свидетельствует анамнез детей с ХНЗЛ, содержащий указание на перенесенную острую сегментарную или полисегментарную пневмонию стафилококковой этиологии.

Неизвлеченные своевременно инородные тела бронхов, яв-ляющиеся причиной развития ателектаза легких, приводят к формированию хронического воспалительного процесса.

У детей чаще встречаются ХНЗЛ с очагами хронической инфекции (тонзиллит, аденоидит, синусит, назофарингит и др.), при которых создаются условия для распространения инфекции в нижележащие дыхательные пути и развития инфекционной аллергии.

Имеют значение и факторы, снижающие иммунный ответ: неблагоприятные условия внешней среды, недостаточное пребывание ребенка на свежем воздухе, охлаждение, дефекты ухода, неправильное питание и др. Важную роль играет наличие врожденных ателектазов, обусловленных аспирацией околоплодных вод и обтурацией бронха, недоношенность, гипотрофия, рахит, экссудативный диатез и др.

Патогенез.

Механизмы развития патологических изменений необходимо понимать, чтобы грамотно диагностировать причину их возникновения и адекватно проводить лечение.

Ранее считалось, что хронические заболевания легких имеют четкую стадийность. Процесс начинается с затяжного бронхита или вялотекущей пневмонии и постепенно прогрессирует до формирования бронхоэктазов. Однако многолетние наблюдения показывают, что трансформации хронического воспаления бронхов в бронхоэктазы не происходит. Долгие годы заболевание может протекать как хронический бронхит без развития пневмосклероза и бронхоэктазов. С другой стороны, известно, что при определенных условиях бронхоэктазы могут сформироваться на фоне острых воспалительных процессов всего за несколько суток, а пневмосклероз способен развиться даже при отсутствии явных признаков воспаления.

Таким образом, в патогенезе ХНЗЛ можно выделить несколько относительно автономных механизмов:

1. развитие хронического воспалительного процесса в бронхах;

2. развитие бронхоэктазов;

3. развитие пневмосклероза.

Наличие хронического воспалительного процесса в бронхах – наиболее общая черта всех ХНЗЛ. Можно выделить основные причины, по которым воспаление, начинаясь как острое, приобретает затяжное и хроническое течение:

1. нарушение дренажной функции;

2. иммунодефицитные состояния;

3. бронхиальная обструкция вследствие реакции гиперчув-ствительности I-IV типов;

4. легочная эозинофилия.

К нарушению дренажной функции приводят:

1. врожденные аномалии легких: кистоз, поликистоз, секвестрация, добавочная доля, агенезия, бронхоэктазия, эктопия, гипоплазия;

2. врожденные аномалии бронхов: бронхомаляция, трахео- маляция, атрезия, расширение, аномалия, стеноз, агенезия, дивертикул (по данным хирургов, выявляются v 8–10% больных с ХНЗЛ);

3. врожденные аномалии легочных сосудов, затрудняющие дренаж: сосудистые кольца;

4. приобретенные респираторные нарушения: деструктивная пневмония, стеноз бронха (давление извне), травмы, ателектаз, коллапс;

5. врожденные нарушения мукоцилиарного клиренса: синдром Картагенера, муковисцидоз;

6. приобретенные нарушения мукоцилиарного клиренса: вдыхание холодного воздуха, курение, вирусные инфекции, некоторые лекарственные вещества;

7. инородные тела бронхов: аспирация «по неосторожности», перинатальная патология, приводящая к рецидивирующей рвоте и срыгиваниям, трахеопищеводный свищ, гастро- эзофагеальный рефлюкс с аспирацией.

Хроническое воспаление при этих нарушениях формируется, как правило, после инфицирования. Сначала развивается обычное острое воспаление, но вследствие снижения дренажной функции экссудат не эвакуируется. Ферменты, активные формы кислорода, попадающие в экссудат из нейтрофилов, поддерживают альтерацию, что приводит к дальнейшей активации фиксированных макрофагов, поддерживает миграцию в слизистые моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, которые, в свою очередь, выделяют цитокины, поддерживающие воспаление. Ростовые факторы и TNF, выделяемые активированными иммунными клетками, активируют фибробласты, стимулируют их пролиферацию и в конечном счете развитие фиброза. Следует отметить, что инфекция необходима только для запуска процесса. При нарушении дренажной функции хроническое воспаление может развиваться даже в случае, если экссудат стерильный.

С другой стороны, отсутствие адекватного противоинфек- ционного иммунного ответа, обусловленное первичным или вторичным иммунодефицитным заболеванием, приводит к персистированию инфекции и (или) постоянному реинфици- рованию. В результате воспалительный процесс в легких и бронхах может приобрести хронический характер даже при сохраненной дренажной функции.

У 20–30% пациентов ХНЗЛ сочетается с бронхиальной астмой или эпизодами бронхиальной обструкции. Развивающаяся на фоне хронического воспалительного процесса гиперреактивность бронхов увеличивает тяжесть и ухудшает прогноз заболевания.

Существенную роль в формировании хронической патологии органов дыхания играют иммунокомплексные процессы и антителозависимая цитотоксичность. Эти механизмы лежат в основе таких заболеваний, как экзогенный аллергический альвеолит или гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью, аллергический легочный аспергиллез, хронические интерстициальные нарушения, вызванные лекарствами, вдыханием химических веществ, газов, дымов, паров.

Легочная эозинофилия также имеет место в патогенезе ХНЗЛ. Иммунные реакции, приводящие к повреждению брон- хоальвеолярного аппарата при хронической эозинофильной пневмонии и тропической эозинофилии, направлены против личинок гельминтов или филярий. При синдроме Черджа – Строе и узелковом периартериите также наблюдается эозинофилия и эозинофильная инфильтрация в легочной ткани, но основной причиной поражения легких является аутоиммунный васкулит.

Бронхоэктатические поражения при ХНЗЛ могут быть ограничены пределами одного сегмента или доли легкого, а могут быть распространенными. Любая из форм бронхоэкгазов связана с бактериальной инфекцией (Т. Р. Харрисон, Д. Крофтон, С. Ю. Каганов). Однако воспаление и нарушение бронхиальной проводимости – важный, но недостаточный фактор для формирования бронхоэкгазов. Показано, что наиболее часто бронхоэктазы развиваются на фоне:

1. аномалий развития: недоразвития сегментарных и суб-сегментарных бронхов (синдром Вильямса – Кемпбела), трахео- бронхомегалии;

2. наследственных заболеваний: муковисцидоза (причина более чем половины случаев бронхоэктазов); первичных им- мунодефицитов; первичной цилиарной дискинезии (синдром Картагенера), патологии соединительной ткани (синдром Элерса – Данлоса, синдром Марфана);

3. легочного аспергиллеза.

Механизм формирования бронхоэктазов неясен, но сами бронхоэктазы играют в патогенезе ХНЗЛ важную роль. С их появлением еще больше нарушается дренажная функция бронхов и тем самым поддерживается хронический воспалительный процесс.

Развитие легочного фиброза происходит в несколько этапов: интерстициальное воспаление, утолщение стенок альвеол и их разрушение, пневмосклероз. Пневмосклерозом сопровождаются более 160 заболеваний. Основными причинами его развития являются:

1. хроническая аспирация;

2. ингаляции кислорода;

3. аутоиммунные заболевания (полимиозит, системная склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, эозинофильные пневмонии, синдром Гудпасчера, саркои- доз, гранулематоз Вегенера, хронический активный гепатит, цирроз печени, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);

4. экзогенный аллергический альвеолит;

5. нарушения гемодинамики (митральный стеноз, легочная гипертензия, артерио-венозная аневризма в легочных сосудах);

6. респираторный дистресс-синдром взрослых;

7. легочный альвеолярный микролитиаз и протеиноз;

8. амилоидоз;

9. лекарственные средства (нитрофурантоин, амиодарон, триптофан, препараты золота, пеницилламин, фенитоин, азатиоприн, блеомицин, бусульфан, хлорамбуцил, циклофос- фамид, цитарабин, ломустин, мелфалан, метотрексат, ми- томицин, бромкриптин);

10. трансплантация костного мозга;

11. ионизирующие излучения;

12. врожденные заболевания (липидозы, нейрофиброматоз, туберозный склероз);

13. неблагоприятные факторы окружающей среды (оксиды алюминия и железа, сурьма, барий, бериллий, кобальт, олово, асбест, каолин, сланец, кремнезем, тальк, уголь, силикон, па- ракват, поливинилхлорид).

Таким образом, при составлении плана обследования больного ХНЗЛ с легочным фиброзом необходимо помнить об указанных выше причинах и, при наличии настораживающих признаков, изучить лекарственный анамнез, профессиональные вредности, обследовать функцию печени, состояние сердечно-сосудистой системы и кишечника.

Однако в 50% случаев причина фиброзирующего альвеоли- та остается неизвестной. В таких случаях говорят об идиопатическом фиброзирующем альвеолите (болезни Хаммана – Рича).

Классификация. В настоящее время не существует единой клинической классификации, в которой были бы собраны и логически структурированы все заболевания легких и бронхов, имеющие затяжное и хроническое течение. В МКБ-10 хроническая патология органов дыхания, а также состояния, к ней приводящие, отнесены к следующим классам болезней.

Класс I. Некоторые инфекционные и паразитарные болезни:

А15.

А16. Туберкулез органов дыхания.

A31. Инфекции, вызванные другими микобактериями (A31.0. Легочная инфекция).

А42, А43. Актиномикоз и нокардиоз.

В22.1. ВИЧ с проявлениями интерстициального пневмо- нита.

В37 – В46, В59, В67. Легочные формы грибковых и паразитарных заболеваний, имеющих хроническое течение (канди- доз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, аспергиллез, пневмоци- стоз, эхинококкоз и др.).

Класс IV. Болезни эндокринной системы, нарушения обмена веществ:

Е84. Кистозный фиброз (Е84.0 – с легочными проявлениями).

Е88. Другие нарушения обмена веществ (Е88.0 – дефицит а, -антитрипсина).

Класс X. Болезни органов дыхания:

J41. J42. Хронический бронхит.

J43. Эмфизема.

J44. Другая хроническая обструктивная болезнь.

J45. J46. Астма и астматический статус.

J47. Бронхоэкгатическая болезнь (приобретенная).

J60-J70. Болезни легкого, вызванные внешними агентами (пневмокониозы различной этиологии, гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью, респираторные состояния, вызванные вдыханием химических веществ, газов, дымов, паров, твердых веществ, жидкостей и другими внешними агентами).

J80-J84. Другие респираторные болезни, поражающие, главным образом, интерстициальную ткань (синдром респираторного расстройства у взрослого (болезнь гиалиновых мембран), легочная эозинофилия, альвеолярный прстеиноз, альвеолярный микролита аз, диффузный легочный фиброз, фибрози- рующий альвеолит, синдром Хаммена – Рича, идиопатический легочный фиброз).

Класс XVI. Отдельные состояния, возникающие в пери-натальном периоде:

Р27. Р28. Хронические болезни органов дыхания, развившиеся в перинатальном периоде (синдром Вильсона – Микити, бронхолегочная дисплазия, врожденный фиброз легких, «вентиляционное легкое у новорожденного», ателектаз, легочная гипоплазия, легочная незрелость).

Класс XVII. Врожденные аномалии, деформации и хромосомные нарушения:

Q32. Врожденные аномалии бронхов (трахеомаляция, брон- хомаляция, атрезия, расширение, аномалия, стеноз, агенезия, дивертикул, кистоз, поликистоз, секвестрация, добавочная доля, агенезия, бронхоэктазия, эктопия, гипоплазия).

Q39. Врожденные аномалии пищевода (трахеально-пище- водный свищ).

Q89. Situs inversus (синдром Картагенера).

Следует отметить, что критерием отнесения конкретного хронического заболевания органов дыхания в диагностическую рубрику МКБ-10 могут служить как этиологические факторы, так и морфологический субстрат заболевания. Выбор этого критерия может осуществляться следующим образом.

Болезнь относят к классу I только в том случае, если установлен этиологический фактор инфекционной природы и (или) выявлены характерные для данной инфекции клинико-лабораторные показатели и специфические морфологические изменения в органах дыхания.

К классам IV, XVI, XVII и рубрикам J60-J99 класса X можно отнести заболевание на основании клинических и (или) морфологических данных при наличии высокоспецифических для данного конкретного заболевания признаков (обратное расположение органов, высокая концентрация хлора в поте, наличие специфических антител классов lgG или IgA к анамнестически значимому антигену и т. д.).

Если диагностические возможности не позволяют напрямую выявить инфекционный этиологический фактор или высокоспецифические признаки, и приходится опираться только на морфологические изменения, болезнь, как правило, относят к рубрикам J40-J47 класса X.

В тех случаях, когда патология органов дыхания носит явный вторичный характер, и на первый план выступают проявления основного заболевания (например, первичный иммунодефицит или СКВ) – выставляется диагноз основного заболевания со ссылкой на рубрику J99.

Клиническая картина. В большинстве случаев у пациентов с ХНЗЛ наследственность отягощена аномалиями развития, аллергической патологией, системными аутоиммунными заболеваниями, хроническими болезнями органов дыхания.

В анамнезе имеют место указания на патологическое течение беременности, недоношенность, тяжелое течение раннего постнатального периода, неблагоприятные социальные, бытовые и экологические факторы, наличие профессиональных вредностей.

Характерным для ХНЗЛ является длительный анамнез основного заболевания: обострения имеют затяжное течение и сменяются неполными ремиссиями.

Наиболее характерными клиническими проявлениями ХНЗЛ у детей являются:

1. отставание в физическом развитии;

2. наличие стигм, пороков развития, других хронических заболеваний, редко пальцы Гиппократа, ногти в виде часовых стекол;

3. обязательный признак – кашель самого различного характера, постоянный или периодический, возникающий в любое время, но обязательно резистентный к лечебным мероприятиям;

4. хрипы в легких самого разного характера и локализации, имеющие одну общую особенность – стойкость и постоянство локализации;

5. нарушение функций внешнего дыхания – могут быть об- структивного, рестриктивного или смешанного типа.

При рентгенографии грудной клетки определяются признаки бронхита (независимо от периода заболевания). Изменения в легочной ткани чаще, но далеко не всегда, локализуются в нижних отделах легких. Они бывают очаговыми, сегментарными или полисегментарными, их размеры могут изменяться в процессе лечения. Эти изменения способны даже полностью исчезать, но при последующих рецидивах появляться на прежнем месте. Прозрачность легких может быть повышена, понижена или не изменена.

Диагностика.

Постановка диагноза ХНЗЛ не представляет большой трудности, однако лечебная тактика при отдельных заболеваниях, входящих в группу ХНЗЛ, может существенно различаться, поэтому важнейшей задачей на этапе диагностики является определение ведущего патогенетического механизма, приведшего к развитию хронической легочной патологии у данного больного.

Причины нарушения дренажной функции бронхов можно условно разделить на анатомические и функциональные. К первым относятся:

1. врожденные аномалии легких, бронхов и легочных сосудов;

2. приобретенные респираторные нарушения;

3. инородные тела бронхов.

Для подтверждения или исключения этих причин пациентам с клинической картиной ХНЗЛ проводят:

1. бронхоскопию (до 10 лет ригидную, старше – бронхофи- броскопию);

2. бронхографию;

3. компьютерную томографию высокого разрешения, по чувствительности этот метод почти не уступает бронхографии;

4. магнитно-резонансную томографию;

5. исследование пищевода с контрастом;

6. эзофагогастрофиброскопию;

7. оценку функции внешнего дыхания (спирометрию, пнев- мотахографию).

В случае установления анатомического дефекта лечебная тактика будет направлена на его устранение.

К функциональным причинам нарушения дренажной функции бронхов относят врожденные нарушения мукоцилпарного клиренса, обусловленные в первую очередь муковисцидозом и синдромом Картагенера.

Для подтверждения или исключения диагноза муковисцидоза определяют концентрацию хлоридов в потовой жидкости (тест с пилокарпином) и выполняют генетическое исследование (11ЦР-диагностика полиморфизма гена CFTR).

Для диагностики синдрома Картагенера используют сахариновый тест (вдыхается через нос истолченный в пыль сахарин – оценивается время перемещения крупинки сахарина по слизистой носа от переднего конца нижней раковины до носоглотки – при цилиарной дискинезии сладкий привкус во рту появляется спустя 30 мин, проводится детям старше 5 лет) и биопсию слизистой носа и бронхов с исследованием подвижности ресничек в фазово-контрастном микроскопе, более на-дежно – при электронной микроскопии.

Причиной хронизации бронхолегочной патологии могут быть иммунодефицитные заболевания. Для их диагностики у пациентов определяют сывороточное содержание иммуноглобулинов, фенотип лейкоцитов, фагоцитарную активность нейтрофилов, концентрацию белков острой фазы воспаления и системы комплемента. Диагноз «первичный иммунодефицит» должен бьгть верифицирован генетически.

Если в клинике имеют место периодические приступы бронхиальной обструкции, наряду с уже перечисленными выше методами обследования показано определение общего и специфического IgE, а также проведение кожных проб с потенциальными аллергенами. Подробно этиология, патогенез, принципы диагностики и лечения бронхиальной астмы описаны в соответствующей главе данного учебного пособия.

При подозрении на наличие экзогенного аллергического альвеолита определяют уровень специфических антител классов IgG, IgM, IgA и проводят провокационные пробы с веществами, которые по анамнестическим данным пациента представляются причинно-значимыми для этого заболевания. При диагностике аллергического бронхолегочного аспергиллеза также определяют концентрацию специфических антител разных классов в крови и лаважной жидкости и исследуют мокроту на наличие Aspergillus spp.

В диагностике заболеваний, сопровождающихся легочной эозинофилией, играет роль стойкое повышение числа этих клеток в крови. При биопсии эозинофилы обнаруживаются в альвеолах, интерстициальной ткани и стенках сосудов.

 

Легочная форма муковисцидоза (кистозного фиброза)

Этиопатогенез, классификация, клиническая картина, диагностика и прогноз муковисцидоза описаны в гл. «Хронические расстройства питания».

Лечение.

Патогенетическая терапия легочной формы муковисцидоза направлена на улучшение дренажной функции бронхов. С этой целью назначают обильное питье и средства, уменьшающие вязкость мокроты:

1. муколитики – разжижают мокроту, оказывая влияние на ее физические и химические свойства. К ним относятся про- теолитические ферменты (пулъмозим) и неферментные синтетические препараты (производные цистеина);

2. мукорегуляторы – увеличивают секрецию жидкого компонента мокроты и уменьшают – плотного, стимулируют активность реснитчатого эпителия, синтез лизоцима, образование сурфактанта в легких (бромгексин и его метаболит амброксол).

Кроме того, пациентам назначаются средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез и усиливающие выделение мокроты:

1. отхаркивающие препараты рефлекторного действия, раздражая рецепторы желудка, рефлекторно усиливают перистальтику бронхов и активность ресничек, облегчая отхаркивание, усиливают секрецию жидкого компонента мокроты (гвай- фенезин, корни алтея, солодки, ипекакуаны, анисовое и эвкалиптовое эфирные масла, экстракт из листьев подорожника, мать-и-мачехи, травы багульника, исландского мха, чабреца, плюща, термопсиса);

2. препараты, оказывающие прямое резорбтивное действие, т. е. после приема внутрь выделяются слизистой оболочкой дыхательных путей, стимулируя секрецию бронхиальных желез, разжижают мокроту (калия и натрия йодид, хлорид аммония).

При наличии обструктивного компонента назначают бронхолитики (p-адреномиметики, метилксантины, ингаляционные глюкокортикоиды). Для снижения гиперреактивности бронхов используют холинолитики (атровент), спелеотерапию.

Пациентам рекомендуют принимать дренажные положения в сочетании с дыхательной гимнастикой (кинезотерапия), фи-зиопроцедурами (УВЧ-, СВЧ-терапия, электрофорез препаратов пода и магния), массажем, иглорефлексотерапией.

В период обострения назначают антибактериальную терапию. Выбор антибиотиков производят на основании результатов посева мокроты или бронхоальвеолярного смыва с обязательным определением чувствительности выделенной флоры к антибиотикам.

Глюкокортикоиды (по 1–1,5 мг/кг-сут в пересчете на преднизолон с учетом суточного ритма надпочечников) назначают при быстром прогрессировании пневмосклероза,

В настоящее время апробируется генно-инженерный метод лечения муковисцидоза.

Диспансеризация.

Дети, больные муковисцидозом, находятся под диспансерным наблюдением участкового педиатра и пульмонолога до 18-летнего возраста, а затем передаются под наблюдение терапевта в поликлинику для взрослых. Задачами диспансерного наблюдения являются контроль за функциональным состоянием бронхолегочной, сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, правильностью профилактического приема ферментных препаратов и средств, улучшающих бронхиальный дренаж, своевременное выявление и лечение обострений заболевания, санация очагов хронической инфекции. Лечение рекомендуется осуществлять в домашних условиях, для обеспечения индивидуального ухода и снижения риска реинфекции. Лишь при тяжелом состоянии или наличии осложнений показана госпитализация.

Дети, больные муковисцидозом, все лекарства для амбулаторного лечения получают бесплатно.

При легком и среднетяжелом течении заболевания, отсутствии сердечной недостаточности и вне обострения воспалительного процесса в легких пациентам показано санаторное лечение в специализированных местных санаториях.

Пребывание больных муковисцидозом в детских дошкольных учреждениях нецелесообразно. Посещение школы при хорошем и удовлетворительном состоянии возможно, но необходим дополнительный выходной день еженедельно, освобождение от экзаменов. Вопрос о проведении профилактических прививок детям с муковисцидозом решается индивидуально.

 

Первичная цилиарная дискинезия (синдром Картагенера)

Синдром Картагенера – генетически гетерогенное, аутосоморецессивное заболевание, с 50%-й пенетрантностью обусловленное нарушением функции реснитчатого эпителия. Встречается с частотой 1 случай на 16 000 новорожденных и характеризуется такими клиническими признаками, как обратное расположение внутренних органов, хронический бронхит с бронхоэктазами, хронический синусит, хронический отит, мужское бесплодие.

Патогенез.

Патогенетическая основа заболевания – аномалия ультраструктуры и функции реснитчатого эпителия. Отсутствие синхронного колебания ресничек вызывает нарушение мукоцилиарного клиренса бронхов. В результате создается основа развития распространенного хронического бронхолегочного процесса с формированием бронхоэктазов. Клетки с цилиарным эпителием имеются в различных органах: евстахиевых трубах, синусах (отсюда отиты и синуситы при синдроме Картагенера), дыхательных путях. Аналоги эпителиальных ресничек – жгутики сперматозоидов, с их от-сутствием связана неспособность к оплодотворению у больных мужчин.

Клиническая картина.

Синдром Картагенера начинает проявляться еще в грудном возрасте. Дети страдают частыми бронхитами, пневмониями, которые принимают затяжное, рецидивирующее течение, а к 2–3 годам у большинства пациентов бронхолегочный воспалительный процесс становится хроническим. Он характеризуется постоянным кашлем с выделением гнойной мокроты, распространенностью и выраженностью физикальных данных, ранним появлением признаков дыхательной недостаточности. Как правило, дети отстают в физическом развитии, концевые фаланги пальцев могут приобретать форму «барабанных палочек», а ногти – форму «часовых стеклышек».

Диагностика.

Диагноз основывается на типичной клинической триаде. Наряду с изменениями в бронхолегочной системе у пациентов с синдромом Картагенера уже с первых недель жизни в носовой полости могут постоянно образовываться гнойные выделения, что затрудняет носовое дыхание. На этом фоне нередко диагностируется не только гайморит, но и панси- нусит. Третий компонент триады – обратное расположение внутренних органов.

При спирометрическом обследовании определяются вентиляционные нарушения обструктивного и рестриктивного характера.

Лечение.

Важнейшее направление терапии – улучшение дренажной функции бронхов. Принципы лечения такие же, как при муковисцидозе. Прогноз относительно благоприятный.

 

Иммунодефицитные заболевания

В настоящее время известно более 200 генетически обусловленных дефектов иммунной системы, приводящих к клинически значимым нарушениям защиты or инфекций (первичные иммунодефицитные заболевания). Количество вариантов вторичных иммунодефицитов трудно оценить, поскольку отсутствуют объективные критерии диагностики этих состояний и нет их общепринятой классификации. Подробно иммунодефицитные состояния (НДС) разбираются на курсе клинической иммунологии и аллергологии, в данной теме изложены только основные принципы диагностической и лечебной тактики при этой патологии.

Классификация.

Согласно МКБ-10 первичные иммунодефицитные заболевания классифицируются следующим образом:

• D80. НДС с преимущественным дефектом антителообразования (наследственная гипогаммаглобулинемия, селективный дефицит IgA, селективный дефицит IgG-субклассов, селективный дефицит IgM, транзиторная гипогаммаглобулинемия детей и др.);

• D81. Комбинированные НДС (тяжелые комбинированные иммунодефициты, дефицит аденозиндезаминазы, синдром Незелофа, дефицит фосфорилазы пуриновых нуклеоти- дов и др.);

• D82. ИДС, ассоциированные с другими значительными дефектами (синдром Вискотта – Олдрича, ИДС с тромбоци- топенией и экземой, синдром Ди Джорджа, гипер-lgE- синдром и др.);

• D83. Общий вариабельный иммунодефицит;

• D84. Другие иммунодефициты (дефект антигена-1 (LFA- 1) лимфоцитов, дефекты в системе комплемента и др.);

• дефекты фагоцитоза (Е70.3. Болезнь Чедиака (Стейнбри- ка) – Хигаси, D71. Функциональные нарушения полиморфно- ядерных нейтрофилов или хронический гранулематоз).

Вторичные иммунодефициты принято классифицировать по этиологическому фактору. Выделяют:

1. инфекционные: индуцированные вирусами (ВИЧ-инфекцией, респираторно-синцитиальным вирусом, вирусом Эб- стайна – Барра и др.); бактериями (стафилококк, стрептококк), простейшие и т. д.;

2. индуцированные (обусловленные влиянием неблагоприятных экологических факторов, приемом лекарственных препаратов, травмами, ожогами, хирургическими вмешательствами, дефицитом белка, микроэлементов, витаминов и т. д.);

3. спонтанные (причина неизвестна).

Клиническая картина.

Несмотря на огромное разнообразие причин иммунодефицитных заболеваний их основные клинические проявления идентичны. Они протекают в виде хронических, рецидивирующих, инфекционно-воспалительных процессов бронхолегочного аппарата, придаточных пазух, уро- генитального и желудочно-кишечного трактов, глаз, кожи и мягких тканей, вызванных оппортунистическими или условно-патогенными микроорганизмами с атипичными биологическими свойствами. Характерно наличие множественной устойчивости возбудителей к антибиотикам.

Диагностика.

Для диагностики НДС большое значение имеет тщательно собранный анамнез: необходимо выяснить, в каком возрасте у ребенка сформировалась клиническая картина НДС, наличие наследственной предрасположенности. Следует проанализировать динамику показателей общего анализа крови. Косвенным свидетельством наличия НДС может быть постоянная (реже транзиторная) анемия, тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, эозинофилопения.

С целью установления (исключения) диагноза НДС рекомендуются:

1. выполнить протеинограмму, определить фракции а1-, альфа2- (к которым относятся белки острой фазы),  бета-, (относится IgM), у-глобулинов (относятся IgG, А);

2. определить иммуноглобулины (IgM, IgG, IgA, IgE) в сыворотке крови;

3. определить секреторный IgA;

4. исследовать фагоцитарную активность;

5. определить фенотип лейкоцитов крови;

6. произвести посев мокроты (бронхоальвеолярного смыва), определить чувствительность к антибиотикам;

7. провести фенотипирование клеток лаважной жидкости;

8. провести генетическое обследование для верификации диагноза «первичный иммунодефицит»;

9. обследовать на СПИД и носительство других вирусов (семейство герпесВирусов, гепатита).

Лечение.

При первичных иммунодефицитах преимущественным дефектом антителообразования проводится заместительная терапия. Внутривенно постоянно пациентам вводят иммуноглобулины. Кратность введения – 1–4 раза в месяц, дозу подбирают индивидуально под контролем определения IgG в крови (его сывороточная концентрация не должна снижаться менее 6 г/л).

В терапии комбинированных первичных ИДС в настоящее время широко применяется пересадка стволовых клеток. С успехом используются методы генной инженерии для лечения дефицита аденозиндезаминазы.

При лечении вторичных иммунодефицитов важно, но в большинстве случаев невозможно, устранение причины. В период обострения инфекционно-воспалительного заболевания, протекающего на фоне вторичного ИДС к основному лечению добавляют внутривенное введение иммуноглобулинов, интер- феронов, интерлейкина-2.

В подострый период показаны вакцины, неспецифические стимуляторы фагоцитоза, тимические факторы, индукторы интерферона, пробиотики, витамины, микроэлементы.

При любой форме ИДС антибактериальная терапия проводится с учетом чувствительности возбудителя к антибиотикам.

Диспансеризация.

Все пациенты с первичными ИДС состоят на диспансерном учете в РНПЦ «Детская онкогематология» в Республиканском регистре первичных иммунодефицитов. Порядок диспансерного наблюдения за лицами со вторичным иммунодефицитом зависит от основного заболевания.

Прогноз. Несмотря на большие успехи, достигнутые в лечении первичных иммунодефицитов, прогноз остается неблагоприятным. Примерно 25% пациентов погибают от инфекционных заболеваний, 25% – от опухолей и лимфопролиферативных заболеваний.

 

Экзогенный аллергический альвеолит

Экзогенный аллергический альвеолит объединяет группу заболеваний, вызванных вдыханием органической пыли, которые протекают с диффузным гранулематозным поражением интерстициальной ткани легких.

Вдыхание органической пыли приводит к развитию экзогенного аллергического альвеолита лишь у 5–15% людей. Повышают риск заболевания курение и атопические болезни.

Этиология.

Этиологическим фактором заболевания является органическая пыль, в состав которой входят антигены жи- BOTH ого и растительного происхождения, а также антигены грибов и бактерий. Диаметр частиц, которые могут проникнуть в альвеолы, не превышает 5 мкм. Риск заболевания не зависит от дозы и продолжительности контакта с пылью.

Патогенез.

В патогенезе экзогенного аллергического аль- веолита играют роль иммунокомплексные и клеточные реакции гиперчувствительности. Контакт с антигеном вызывает у сенсибилизированных лиц образование иммунных комплексов в слизистой дыхательных путей и активацию комплемента. У части больных в ткани легких можно обнаружить антиген, послуживший причиной заболевания, IgG, IgA и IgM, направленный против этого антигена, и СЗ-компонент комплемента. Под действием продуктов этих реакций в очаг поражения мигрируют нейтрофилы, а затем лимфоциты. Около 70% мигрантов – лимфоциты, в основном CD8+. Под действием этиологических антигенов in vitro они начинают размножаться и вырабатывать цитокины.

На ранней стадии в легких развивается васкулит мелких сосудов с выпадением фибрина и инфильтрацией стенок альвеол нейтрофилами, эозинофилами, лимфоцитами и моноцитами. У 25–100% больных наблюдается острый бронхиолит. На поздних стадиях заболевания формируются гранулемы без ка- зеозного некроза и развивается клиническая картина интерсти- циальной пневмонии с инфильтрацией ткани легких лимфоцитами и моноцитами. Спустя несколько месяцев гранулемы исчезают, на первый план выходят пневмосклероз и облитериру- ющий бронхиолит, эмфизема.

Классификация.

Согласно МКБ-10 экзогенный аллергический альвеолит классифицируется следующим образом.

• J67. Гиперсенситивный пневмонит, вызванный органической пылью (легкое фермера, багассоз (сахарный тростник), легкое птицевода, субероз (пробковое дерево), легкое работающего с солодом, легкое работающего с грибами, легкое сборщика коры клена, легкое контактирующего с кондиционером, пневмонит, вызванный другой органической пылью (сыр, кофе, рыбная мука, мех и т. д.)).

• J68. Респираторные состояния, вызванные вдыханием химических веществ, газов, дымов, паров (J68.4. Эмфизема, хронический бронхит, легочной фиброз).

• J69. Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями (аспирационная пневмония, жировая пневмония).

• J70. Респираторные состояния, вызванные другими внешними агентами (J70.1. Фиброз легкого вследствие радиации, J70.3, J70.4. Хронические интерстициальные нарушения, вызванные лекарствами).

• J80-J84. Другие респираторные болезни, поражающие главным образом интерстициальную ткань.

Клиническая картина.

Острый экзогенный аллергический альвеолит развивается при кратковременном действии антигенов органической пыли в высоких концентрациях. Через 4–6 ч после контакта с пылью появляются лихорадка, озноб, чувство тяжести в груди, одышка, сухой кашель. При аускультации выслушиваются скудные хрипы. После устранения контакта с антигенами все симптомы заболевания исчезают.

Хронический экзогенный аллергический альвеолит возникает при длительном контакте с антигенами органической пыли, вдыхаемой в небольших дозах. Характерны постепенное развитие одышки и снижение переносимости физической нагрузки, продуктивный кашель, похудание.

По мере прогрессирования заболевания появляются свистящее дыхание, цианоз, развивается легочное сердце. Пальцы приобретают форму барабанных палочек.

Около 10% больных экзогенным аллергическим альвеолитом одновременно страдают другими аллергическими заболеваниями, в том числе бронхиальной астмой.

Диагностика.

Исследование функции внешнего дыхания выявляет рестриктивные нарушения со снижением ЖЕЛ, общей емкости легких и диффузионной способности.

При лабораторном обследовании в крови можно обнаружить повышение числа нейтрофилов и уровня общего и специфического IgG (следует помнить, что специфический IgG обнаруживается в сыворотке 50% здоровых людей, постоянно контактирующих с тем или иным аллергеном, вызывающим экзогенный аллергический альвеолит). Число эозинофилов и уровень IgE обычно в норме.

Проводятся провокационные пробы: ингаляция экстрактов антигенов пыли и жидкостей, с которыми больной контактирует в быту и на производстве.

Кожные пробы не применяются в связи с низкой информативностью.

При рентгенографическом исследовании на начальной стадии можно обнаружить обширное затемнение легочных полей, в дальнейшем – множественные мелкие очаговые тени или сетчато-узелковое поражение. Компьютерная томография с высоким разрешением выявляет множественные мелкие очаговые тени на фоне нормального легочного рисунка. Эти изменения обратимы. На поздних стадиях заболевания развиваются пневмосклероз и эмфизема легких, в результате чего легкие на рентгенограмме приобретают вид пчелиных сот. Эти изменения уже необратимы.

Лечение.

Устранение контакта с органической пылью – основное профилактическое и лечебное мероприятие при экзогенном аллергическом альвеолите.

Кортикостероиды показаны при тяжелых и длительных обострениях в тех случаях, когда избежать контакта с аллергеном невозможно. При остром течении в 1-ю неделю назначают преднизолон в дозе 2 мг/кгсут (не более 60 мг/сут), в течение последующих 6–7 недель дозу постепенно снижают. Эффект обычно хороший. Ингаляционные кортикостероиды при этом заболевании не применяются.

Хроническая форма заболевания хуже поддается лечению. При ней также показаны системные кортикостероиды. Специфическая иммунотерапия аллергенами неэффективна и нежелательна.

Прогноз. При острой форме заболевания в отсутствие последующего контакта с антигеном функция внешнего дыхания восстанавливается полностью. При хроническом экзогенном аллергическом альвеолите на момент обращения к врачу в большинстве случаев уже имеются пневмосклероз и дыхательная недостаточность, поэтому лечение обычно малоэффективно.

 

Аллергический бронхолегочный аспергиллез

Аллергический бронхолегочный аспергиллез (АБА) – заболевание, широко распространенное в странах Западной Европы и практически отсутствующее в Беларуси. Несомненно, эта географическая неравномерность обусловлена низким уровнем диагностики.

Этиология.

Чаще всего причиной заболевания является Aspergillus fumigatus. Риск заболевания выше у больных атопиче- скими заболеваниями, в анамнезе у всех больных аллергическим бронхолегочным аспергиллезом есть указания на бронхиальную астму.

Патогенез.

Заболевание обусловлено цитотоксическими и иммунокомплексными реакциями гиперчувствительности. Повреждение при АБА вызвано как аллергическими и иммунокомплексными реакциями, так и действием протеаз возбудителя, который обнаруживается в просвете бронхов. Происходит массивная инфильтрация стенки бронхов эозинофилами, лимфоцитами и моноцитами с образованием гранулем.

Клиническая картина.

Заболевание протекает с ремиссиями и обострениями, которые чаще возникают зимой и проявляются лихорадкой, продуктивным кашлем, кровохарканьем, свистящим дыханием, сопровождается обратимыми приступами одышки. По мере прогрессирования заболевания развивается пневмосклероз, снижается диффузионная способность легких, нарастают явления дыхательной недостаточности.

Диагностика.

При исследовании функции внешнего дыхания в начале заболевания выявляются преимущественно об- структивные нарушения, к которым с течением времени добавляются рестриктивные.

Лабораторными признаками АБА являются эозинофилия (число эозинофилов в крови превышает 1000 в мкл), повышение в сыворотке крови уровня общего IgE (более 1000 МЕ/мл), появление специфических к Aspergillus антител классов IgG и IgE. Специфические антитела классов IgG, IgA и IgE можно также обнаружить в жидкости, полученной при бронхоальвео- лярном лаваже.

При микроскопии мазков и в посевах мокроты более чем у 60% больных обнаруживается возбудитель заболевания.

Для выявления сенсибилизации к антигенам Aspergillus spp можно использовать кожные пробы.

При рентгенографии в легких определяются ограниченные затемнения, которые могут быстро исчезать или длительно сохраняться. С помощью компьютерной томографии с высоким разрешением можно обнаружить бронхоэктазы, обычно осложняющие течение АБА. При длительном течении заболевания развивается склероз верхних долей легких.

Лечение.

Во время обострений заболевания используют ин-галяционные бронходилататоры (беротек, сальбутамол) и кортикостероиды (преднизолон) внутрь по 0,5 мг/кг сут в течение 2–3 месяцев, затем дозу постепенно снижают под контролем клинических, рентгенологических показателей и уровня IgE в сыворотке. Ингаляционные кортикостероиды малоэффективны и не предотвращают появления новых ограниченных затемнений в легких.

Эффективны современные противогрибковые средства, в частности итраконазол. При присоединении бактериальной инфекции назначают антимикробные средства, которые выбирают в зависимости от чувствительности флоры.

Специфическая иммунотерапия аллергенами не рекомендуется, так как она может вызвать приступ бронхиальной астмы.

Прогноз.

В отсутствие лечения в легких развиваются бронхоэктазы и пневмосклероз. Длительный прием кортикостерои- дов значительно снижает риск обострений и уменьшает повреждение бронхов.

 

Хроническая эозинофильная пневмония

Хроническая эозинофильная пневмония обусловлена иммунными реакциями, направленными против гельминтов (Ascaris lumbricoides, Strongyloides, Toxicara, Trichina, Neca- tor), а также может индуцироваться соединениями никеля, некоторыми лекарственными средствами {карбаиазепин, хлор- промазин, сульфаниламиды, пенициллины, метотрексат, на- проксен), однако установить причину заболевания в каждом конкретном случае обычно не удается.

Клиническая картина.

Чаще болеют женщины. В анамнезе у 1/3 больных есть указания на атопические заболевания. К типичным проявлениям относятся лихорадка, потливость, похудание, кашель, одышка, свистящее дыхание. Все симптомы обычно достаточно выражены и сохраняются не менее месяца. При исследовании функции внешнего дыхания определяются рестриктивные нарушения и снижение диффузионной способности легких.

Диагностика.

У 70% больных выявляется эозинофилия до 20–40% общего числа лейкоцитов. На рентгенограммах грудной клетки определяются двусторонние ограниченные затемнения в виде крыльев бабочки. Они расположены по периферии легочных полей, субплеврально. Со временем затемнения становятся более выраженными. Иногда они исчезают, но затем вновь появляются на том же месте. При биопсии в альвеолах и интерстициальной ткани обнаруживаются эозинофилы, лимфоциты и макрофаги, иногда выявляются гранулемы, абсцессы, содержащие эозинофилы, и васкулит с поражением мелких сосудов.

Лечение.

Терапевтические мероприятия следует начинать как можно раньше. Назначают преднизолон внутрь по 1–2 мг/кг-сут. Затем дозу постепенно снижают до поддерживающей (подбирают индивидуально) и дают длительно. Улучшение клинической и рентгенологической картины наблюдается уже через несколько суток лечения препаратом. Прогноз благоприятный.

 

Тропическая легочная эозинофилия

Тропическая легочная эозинофилия возникает при заражении филяриями Wuchereria bancrofti и Brugia malayi, проявляется сухим кашлем, одышкой и свистящим дыханием по ночам, недомоганием, похуданием.

Диагностика.

Объективно выявляется увеличением лимфоузлов, в легких выслушиваются сухие и влажные хрипы, рестриктивные нарушения и снижение диффузионной способности легких, а у 25–30% больных – и обструктивные нарушения дыхания. Эозинофилия достигает 50%, содержание IgE превышает 1000 МЕ/мл, в сыворотке и жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, выявляются антитела к филяри- ям. Рентгенографически выявляются усиление легочного рисунка, очаговые тени диаметром 1–3 мм или ограниченные затемнения.

Лечение.

Обычно лечение заключается в назначении ди- этилкарбамазина по 6 мг/кг сут внутрь в 3 приема в течение 3 недель. Положительный эффект, как правило, наступает быстро, но у 10–20% больных, несмотря на лечение, заболевание прогрессирует и приводит к пневмосклерозу.

 

Идиопатический фиброзирующий альвеолит (болезнь Хаммана – Рича)

Идиопатический фиброзирующий альвеолит – заболевание, распространенность которого составляет 3–5 случаев на 100 000 человек. Оно обычно начинается в возрасте 40–70 лет, но может возникать и в детском возрасте. Описаны семейные случаи заболевания с аутосомно-доминантным типом наследования.

Патогенез.

Считается, что основную роль в патогенезе этого заболевания играют иммунные механизмы, о чем свидетельствует присутствие активированных лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов в легких, наличие в крови широкого спектра аутоантител и циркулирующих иммунных комплексов. Причины заболевания неизвестны, антиген не обнаружен.

Активация макрофагов и эндотелиальных клеток легких приводит к увеличению выработки IL-8, который является важнейшим фактором хемотаксиса нейтрофилов. Развивается интерстициальная пневмония, причем на ранних стадиях она носит десквамативный характер. Кроме того, альвеолярные макрофаги и клетки эпителия бронхов вырабатывают большое количество трансформирующего фактора роста (TGF-P), который стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез ими коллагена. Происходит разрастание соединительной ткани, проявляющееся нарушением структуры легочной ткани.

На поздних стадиях заболевания формируются полости, выстланные метаплазированным эпителием бронхов, развивается легочная гипертензия. При гистологическом исследовании выявляются гиперплазия гладких мышц бронхов, отложение холестерина в стенках сосудов, пролиферация и склероз интимы сосудов, облитерация артериол.

Клиническая картина.

От 80 до 100% больных отмечают одышку (сначала при физической нагрузке, а затем постоянную) и сухой кашель. У половины больных имеются общие симптомы – повышенная утомляемость, похудание, лихорадка, миалгия и артралгия.

Диагностика.

Характерным симптомом являются звучные сухие хрипы, которые выслушиваются над нижними отделами легких. На поздних стадиях заболевания пальцы приобретают форму барабанных палочек. Легочная гипертензия и легочное сердце проявляются акцентом II тона над легочной артерией, ритмом галопа, гипертрофией правого желудочка. У всех больных наблюдаются рестриктивные нарушения дыхания с уменьшением ЖЕЛ и общей емкости легких, а также снижение диффузионной способности легких. У 80% больных обнаруживается гипергаммаглобулинемия, у 50% – повышение СОЭ, у 30% выявляется ревматоидный фактор, у 15–25% – антинукле- арные антитела. Часто обнаруживаются циркулирующие иммунные комплексы.

Рентгенологически на ранней стадии заболевания, изредка даже в отсутствие клинических проявлений, отмечается двустороннее сетчатое или сетчато-узелковое поражение, более заметное в нижних отделах. Со временем все изменения становятся более выраженными, образуются полости со стенкой толщиной 5–10 мм, легкие приобретают вид пчелиных сот, уменьшаются размеры легочных полей. Изменения на рентгенограммах не коррелируют с клиническими проявлениями. У 10% больных изменения на рентгенограммах грудной клетки отсутствуют. В таких случаях информативна компьютерная томография с высоким разрешением. При этом исследовании в интерстициальной ткани легких выявляются очаги уплотнения, расположенные преимущественно субплеврально и чередующиеся с участками неизмененной ткани. Биопсия легкого – единственный метод, позволяющий точно определить причину и выраженность фиброзирующего альвеолита. Получить достаточное количество ткани можно как при тора- коскопической, так и при открытой биопсии легкого. Поскольку активность процесса в разных участках легких обычно неодинакова, производят биопсию двух или более долей.

Лечение.

При преобладании десквамативной интерстициальной пневмонии и выявлении лимфоцитарной инфильтрации \?ежальвеолярных перегородок наиболее эффективны кор- тикостероиды. Преднизолон назначают в течение первых 6 недель в дозе 1,5–2 мг/кг сут (не более 100 мг/сут) внутрь, в течение следующих 6 недель – в дозе 1 мг/кг-сут, а затем – 0,5 мг/кг сут еще в течение 3 месяцев. При улучшении или стабилизации состояния дозу преднизолона снижают на 1–2 мг в неделю до 0,25 мг/кг-сут. Примерно через год после начала лечения можно еще раз попытаться снизить дозу, однако часто это приводит к рецидивам заболевания. При неэффективности кортикостероидов назначают циклофосфамид в дозе 2 мг/кг-сут внутрь (не более 200 мг/сут), в сочетании с пред- низолоном по 0,25 мг/кг-сут. Считается, что циклофосфамид более эффективен при нейтрофипьной инфильтрации межальвеолярных перегородок. Курс лечения – не менее 3 месяцев под контролем числа нейтрофилов. В случае положительного эффекта препарат дают в течение 9–12 месяцев. Азатиоприн менее эффективен, но дает немного побочных эффектов, его назначают в дозе 2 мг/кг-сут внутрь (не более 200 мг/сут) в сочетании с преднизолоном в дозе 0,25 мг/кг-сут внутрь. Минимальная продолжительность лечения также составляет 3 месяца, а при улучшении или стабилизации состояния его продолжают в течение 9–12 месяцев.

На поздних стадиях (при интерстициальной пневмонии, пневмосклерозе и эозинофильной инфильтрации) лечение ма-лоэффективно

Прогноз.

Заболевание медленно прогрессирует и через 6–12 лет заканчивается смертельным исходом. Основные причины смерти – тяжелая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, инфекции и рак легкого.

 

Бронхиальная астма у детей

Бронхиальная астма – это заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление дыхательных путей и бронхиальная гиперреактивность, что приводит к возникновению приступов обратимой бронхиальной обструкции, обусловленной гиперсекрецией, спазмом гладкой мускулатуры, отеком и клеточной инфильтрацией слизистой бронхов и проявляющейся повторяющимся эпизодами свистящих хрипов, одышки, чувства стеснения в груди и кашля, особенно ночью или ранним утром.

Этиология.

Причины развития аллергии полностью не раскрыты, однако несомненным является то, что в патогенезе одинаково важную роль играют как особенности аллергенов, так и особенности организма, на который аллерген воздействует.

Аллерген – это одно из ключевых понятий иммунологии. Аллергенами называют антигены, вызывающие реакции аллергической гиперчувствительности. Большинство аллергенов являются растворимыми протеинами или гликопротеинами с молекулярной массой 10–40 килодальтон (кД). При определенных обстоятельствах углеводы и другие низкомолекулярные химические соединения, такие, как изоцианаты, ангидриды, хром, никель, формальдегид и др., а также некоторые лекарственные средства выступают в качестве гаптенов, способных связываться с белками и вызывать образование IgE-ан- тител.

Аллергены обычно не имеют совсем или имеют очень низкую токсичность (исключение составляют компоненты ядов некоторых насекомых), но могут спровоцировать развитие патологической реакции из-за их способности индуцировать IgE- опосредованный иммунный ответ.

Многие из аллергенов – ферменты, поэтому предполагается, что способность вызывать сильные ответы ТЪ2-типа на ферменты развилась под давлением естественного отбора, который «поддерживал» развитие адекватного иммунного противопаразитарного ответа. Ферменты необходимы паразитам для успешного проникновения через тканевые барьеры организма и перемещения в межклеточном пространстве. Кишечные гельминты выделяют ферменты всей своей поверхностью. В результате ферменты являются своего рода визитной карточкой паразитарной инфекции.

Проникая в слизистую, паразитарные ферменты, будучи чужеродными антигенами, связываются с клеточными рецепторами В-лимфоцитов, а затем презентируются на поверхности этих клеток. Нулевые Т-хелперы, распознавшие антиген на В-лимфоците, превращаются в ТЪ2-типа, начиная секретировать IL4, 5, 10, 13. Под действием IL4 В-лифоцит, презентиро- вавший антиген, начинает усиленно размножаться, причем часть В-лимфоцитов превращается в плазматические клетки, продуцитующие преимущественно IgE, специфический для данного антигена. Молекулы IgE связываются с FcrRl-рецепторами тучных клеток и базофилов и становятся специфиче-скими рецепторами этих клеток. Процесс называется сенсибилизацией и занимает 3–6 недель. Повторное проникновение антигена в слизистую и связывание его с IgE на тучных клетках вызывает дегрануляцию последних. Освободившийся в результате этого гистамин стимулирует гиперсекрецию слизи, которая обволакивает паразита, мешая ему зафиксироваться в кишечнике, а также вызывает спастические сокращения кишечника, способствующие удалению паразита.

При БА противопаразитарный иммунитет является сценарием, по которому развиваются реакции на схожие с паразитарными, но безвредные ферменты, производимые растениями, насекомыми и животными, а сценой служит слизистая, но не кишечника, а дыхательных путей.

Считается, что предрасположенность к аллергическим реакциям обусловлена как наследственными, так и приобретенными особенностями организма, и определяется склонностью к Независимым реакциям, а также рестриктированностью аллергенов по HLA классов DP и DR.

Патогенез.

Ведущую роль в патогенезе бронхиальной астмы играют хроническое аллергическое воспаление и повышенная реактивность бронхов, которые приводят к периодической обратимой бронхиальной обструкции.

Медиаторы, выбрасываемые тучными клетками, влияют на тонус бронхов и сосудов. Гистамин вызывает мгновенный и кратковременный бронхоспазм, тогда как лейкотриены – отсроченный и более длительный.

Наряду с отеком и гиперсекрецией, вызываемыми гистамином и лейкотриенами, большой вклад в бронхиальную обструкцию при хроническом аллергическом воспалении вносит клеточная инфильтрация. Медиаторы стимулируют миграцию вначале эозинофилов и нейтрофилов, а при более длительном течении – процесса моноцитов и лимфоцитов. Этим частично объяснятся резистентность к терапевтическим воздействиям, особенно к тем, которые направлены преимущественно на блокаду эффектов медиаторов тучных клеток.

Второй патогенетический фактор – гиперреактивность бронхов, т. е. склонность отвечать бронхоконстрикцией на большое число специфических и неспецифических стимулов. Эти стимулы могут непосредственно влиять на механизмы бронхиальной обструкции, например гистамин или метахолин, или действовать опосредованно – при физических нагрузках, воздействии холодного воздуха, брадикинина, диоксида серы и др.

Бронхиальная гиперреактивность выявляется при провокационном тесте с метахолином или гистамином (снижение ОФВ, более чем на 15%), но слабо коррелирует с клиническими проявлениями болезни, кожными пробами с аллергенами, суточной динамикой пикфлоуметрии. Кроме того, бронхиальная гиперреактивность часто встречается у людей, никогда не страдавших БА.

В норме тонус гладких мышц бронхов регулируется преимущественно парасимпатическими волокнами, входящими в состав блуждающего нерва. Применение лекарственных средств, блокирующих проведение возбуждения по парасимпатическим волокнам, приводит к расширению бронхов. Стимуляция этих волокон, напротив, вызывает бронхоспазм. Рецепторы парасимпатической нервной системы активируются гистамином, холодным воздухом, S02. Чувствительность и тонус афферентных холинергических структур повышается при поражении эпителия и выбросе медиаторов воспаления. Бронхиальная гиперреактивность может быть проявлением синдрома вегетативной дисфункции с преобладанием парасимпатотонуса.

На гладкомышечных клетках бронхов находятся а-, Р,- и р,-адренорецепторы. Преобладают p-адренорецепторы, причем Р,-адренорецепторов в 3 раза больше, чем (5,-адреноре- цепторов.

В норме симпатическая нервная система играет незначительную роль в регуляции тонуса гладких мышц бронхов. Помимо этого, гладкая мускулатура бронхов не имеет адренерги- ческой иннервации и симпатическое влияние на эти мышцы поддерживается за счет катехоламинов, циркулирующих в крови. Основной их источник – мозговое вещество надпочечников. Понятно, что снижение функции надпочечников (например, при лимфатико-гипопластическом диатезе) способствует повышению гиперреактивности.

В дополнение к парасимпатическому звену вегетативной нервной системы за повышение тонуса бронхов отвечает NANC-механизм (неадренергический, нехолинергический, называемый также пептидергическим), опосредованный передачей возбуждения по классическим автономным нервам. Ингибиторами NANC являются вазоактивный интерстициальный пептид (VIP) и оксид азота (N0). Как VIP, так и NO способны предупредить развитие бронхоспазма, индуцируемого фармакологическими препаратами. Однако VIP быстро разрушается триптазой, высвобождаемой при дегрануляции тучных клеток, a NO – свободными радикалами кислорода, выделяемыми ней- трофилами. Подавление ингибиторов NANC наблюдается при хроническом аллергическом воспалении и обусловливает усиление бронхиальной гиперреактивности.

Стимуляторами NANC являются многочисленные нейро- пептиды, например вещество Р и нейрокинин, которые вызывают сужение бронхов, отек слизистой и увеличение секреции слизи. В норме их разрушает нейтральная эндопептидаза, вырабатываемая бронхиальным эпителием. Слущивание эпителия, наблюдаемое при хроническом аллергическом воспалении, способствует развитию гиперреактивности.

Острые респираторные заболевания очень часто ассоциированы с приступами бронхиальной астмы. У 40% астматиков выявляются антигены респираторно-синцитиального вируса, парагриппа и гриппа, риновируса и аденовируса. Предполагается, что вирусы снижают чувствительность Р-адреноре- цепторов, повреждают эпителий и таким образом повышают реактивность бронхов, а также способствуют переключению иммунного ответа на ТЬ2-вариант. До 50% детей, перенесших на 1-м году жизни бронхиолит, вызванный респираторно-син- цитиальным вирусом, заболевают бронхиальной астмой в течение последующих 8 лет. Таким образом, атопия и гиперреактивность бронхов тесно переплетаются в патогенезе бронхиальной астмы, взаимно стимулируя и поддерживая друг друга (рис. 1).

Обструкция дыхательных путей – причина нарушения вентиляции, перфузии и кислотно-щелочного равновесия. Обструкция дыхательных путей – основной, наиболее характерный признак БА. Патологические изменения, приводящие к сужению просвета бронхов, затрагивают слизистую оболочку, подслизистый слой и мышечную оболочку бронхиального дерева. Патологический процесс распространяется от трахеи и крупных бронхов к терминальным бронхиолам. К нарушению бронхиальной проводимости приводит спазм гладких мышц У Чак 440 -,‹-7 бронхиальной стенки, образование слизистых пробок и воспаление слизистой бронхов.

Обструкция бронхов во время приступа бронхиальной астмы приводит к уменьшению форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), особенно в первую секунду (ОФВ,), и увеличению остаточного объема (ОО). Обструкция бронхов во время приступа неравномерна, поэтому одни участки легких вентилируются лучше, другие – хуже. Перфузия плохо вентилируемых участков снижается. Равновесие между вентиляцией и перфузией нарушается, что приводит к снижению рО, (в артериальной крови). В легких случаях это может быть единственным изменением газового состава крови.

Уровень рСО, зависит от вентиляции альвеол. При легких и среднетяжелых приступах бронхиальной астмы возникает гипервентиляция, которая приводит к уменьшению рС02 и дыхательному алкалозу.

Тяжелые приступы бронхиальной астмы, при которых ОФВ, составляет менее 15–20% от нормального, сопровождаются снижением рН. Это обусловлено накоплением лактата и метаболическим ацидозом (BE менее -2 мэкв/л), которому сопутствует повышение рСО. – респираторный ацидоз, развивающийся вследствие гиповентиляции. Перерастяжение легких и снижение парциального давления кислорода в альвеолах вызывают сужение капилляров альвеол и повышение давления в легочной артерии.

Эпидемиология.

Бронхиальная астма – самое частое хроническое заболевание легких у детей. По результатам одного из массовых эпидемиологических исследований, проведенного по программе ISAAC (International Study of Asthma and Allergies in Childhood), в ходе которого было обследовано более 1 млн детей из 156 населенных пунктов 56 стран мира, симптомы бронхиальной астмы были выявлены с частотой от 4,3% (Китай) до 35,1% (Нормандские острова). Республика Беларусь не принимала участие в исследовании, но у наших ближайших соседей доля детей с такой симптоматикой соста-вила: в России – 9,9%, Украине – 12,9%, Польше – 7,8%. Причем в большинстве стран наблюдался рост заболеваемости. У наших соседей частота БА увеличивалась в среднем на 0,22–2,01% в год.

По данным официальной статистики, показатели заболеваемости детей данной патологией по Гродненской области на протяжении последних четырех лет практически не меняются.

Они составляют около 0,6%. Республиканские данные мало отличаются от областных. Эти цифры вероятнее всего свидетельствуют о низком уровне диагностики указанных заболеваний, недостаточном знании медицинскими работниками проявлений аллергических заболеваний.

Среди детей, больных БА, мальчиков на 30% больше, чем девочек, причем у мальчиков заболевание протекает более тяжело. В подростковом возрасте и у взрослых заболевание чаще встречается у женщин.

Бронхиальная астма больше распространена среди городского населения с низким уровнем жизни, а также среди лиц, живущих в индустриальных районах и в странах с холодным климатом.

Классификация. В МКБ-10 предлагается следующая классификация бронхиальной астмы.

J45. Астма.

J45.0. Астма с преобладанием аллергического компонента.

1. Аллергический:

• бронхит БДУ;

• ринит с астмой.

2. Атоническая астма, экзогенная аллергическая астма. Сенная лихорадка с астмой.

J45.1. Неаллергическая астма.

Идиосинкразическая астма. Эндогенная неаллергическая астма.

J45.8. Смешанная астма.

Сочетание состояний, указанных в рубриках J45.0 и J45.1.

J45.9. Астма неуточненная.

Астматический бронхит БДУ, поздно начавшаяся астма.

J46. Астматический статус (status asthmaticus).

Острая тяжелая астма.

Астма с преобладанием аллергического компонента возникает практически в 80% случаев у лиц младше 20 лет и приблизительно в 40–50% случаев у взрослых. Кожные и провокационные пробы с аллергенами высоко информативны. Неаллергическая астма обусловлена главным образом бронхиальной гиперреактивностью. Провоцируют бронхообструкцию не аллергены, а инфекция, физическое или эмоциональное перенапряжение, резкие смены температуры, влажности воздуха и т. д. Смешанная форма заболевания сочетает в себе признаки обоих указанных выше вариантов БА.

В связи с изменением аллергической номенклатуры эксперты EAACI (Европейская академия аллергологии и клинической иммунологии) предложили несколько изменить (в сторону упрощения) и классификацию БА, оставив только аллергическую (опосредованную иммунными механизмами) и неаллергическую астму, выделив в аллергической астме IgE- опосредованный и не IgE-опосредованный варианты (рис. 2).

Рис. 2. Классификация БА, предложенная EAACI (2001)

Следующий классификационный критерий – степень тяжести. Он устанавливается на основании таких показателей, как частота приступов, наличие и тяжесть ночных приступов, длительность приступов, наличие осложнений, эффективность лечения, но наиболее объективным критерием тяжести является выраженность бронхиальной обструкции.

1. 1 -я степень – интермиттирующая БА. Течение Б А у больного считается интермиттирующим, если симптомы (эпизоды кашля, свистящего дыхания или одышки) возникают реже 1 раза в неделю в течение не менее 3 месяцев, причем эти эпизоды обычно длятся от нескольких часов до нескольких дней. Симптомы ночной астмы появляются не чаще 2 раз в месяц. В межприступ- ные периоды симптомы отсутствуют, а показатели функции легких остаются полностью нормальными, т. е. до использования бронхолитика значение ОФВ, превышает 80% от должного или ПСВ превышает 80% от наилучшего индивидуального значения, а разброс показателей ПСВ не превышает 20%.

2. 2-я степень – легкая персистирующая БА. Течение БА считается легким персистирующим, если симптомы и (или) ухудшение функции легких возникают с такой частотой, что для контроля БА требуются ежедневный длительный прием базисного препарата. Легкая персистирующая БА диагностируется в том случае, если днем симптомы возникают чаще, чем 1 раз в неделю, но реже, чем 1 раз в день, а ночью – чаще 2 раз в месяц в течение более 3 последних месяцев, и некоторые из этих эпизодов нарушают сон или уровень физической активности, а также при наличии проявлений, которые требуют почти ежедневного симптоматического лечения. У больного с легкой персистирующей БА значения ПСВ до приема препарата составляют более 80% от должного или индивидуального лучшего значения, а вариабельность ПСВ находится в пределах 20–30%. Кашлевый вариант БА также следует считать легкой персистирующей формой заболевания.

3. 3-я степень – персистирующая БА средней тяжести. При среднетяжелой персистирующей БА в течение длительного времени дневные симптомы проявляются ежедневно, ночные – чаще 1 раза в неделю. Диагноз персистирующей БА средней тяжести ставится пациенту с исходным (до приема медикаментов) значением ПСВ более 60%, но менее 80% от должного или индивидуального лучшего значения и суточной вариабельностью ПСВ от 20 до 30%. Если течение БА не удается контролировать низкими дозами ингаляционных ГКС (до 500 мкг БДП или эквивалента), то такую БА также следует расценивать как персистирующую средней степени тяжести.

4. 4-я степень – тяжелая персистирующая БА. У больного с тяжелой персистирующей БА симптомы болезни очень вариабельны и присутствуют постоянно, часто возникают ночные симптомы, имеется ограничение физической активности и несмотря на прием препаратов рецидивируют тяжелые обострения. У больного с тяжелой персистирующей БА исходная ПСВ до приема препарата составляет менее 60% от должного или наилучшего индивидуального значения, а суточные колебания ПСВ превышают 30%.

Клинические варианты.

По данным иммуногистохимиче- ских исследований биоптатов слизистой оболочки бронхов, клеточный пейзаж в участках хронического воспаления при классической аллергической астме и при неаллергической астме практически одинаков, поэтому использование противовоспалительных средств является обязательным при любом варианте БА. Однако при назначении лечения необходимо учитывать наличие сопутствующих астме заболеваний и состояний, а при неаллергической БА – механизм ее развития.?

Сезонная бронхиальная астма. Если у больного появляются симптомы БА при контакте с сезонными аллергенами, то он страдает сезонной БА. Она может носить интермиттирующий характер, если в межсезонном периоде у больного нет никаких симптомов болезни и сохраняются нормальные показатели ПСВ, или может проявляться как сезонное ухудшение перси- стирующей БА. Степень тяжести варьирует у разных больных от сезона к сезону. Лечение также может варьировать, но должно проводиться в соответствии с рекомендациями по лечению персистирующей БА. В идеале лечение должно начинаться перед сезоном или при появлении первых симптомов и заканчиваться после окончания сезона, когда симптомы исчезнут.

Бронхиальная астма физического усилия. Для большинства больных БА физическая нагрузка – важный фактор, провоцирующий обострения БА. У большинства больных БА 10–15-минутная физическая нагрузка вызывает бронхоспазм, на что указывает существенное снижение ОФВ,. Чем тяжелее бронхиальная астма, тем более выраженный бронхоспазм вызывает физическая нагрузка, но лишь у небольшой части больных возникновение приступа бронхиальной обструкции провоцируется не контактом с аллергеном, а только физической нагрузкой. Состояние, при котором бронхоспазм, возникший после физической нагрузки, самостоятельно разрешается спустя 30–45 мин (редко сохраняется более 1 ч), носит название БА физического усилия.

Частота и выраженность приступов БА, вызванных физической нагрузкой, зависят от характера этой нагрузки. Чаще всего бронхоспазм возникает при быстром беге, реже – при ходьбе и езде на велосипеде. Плавание обычно не вызывает бронхо- спазма. БА физического усилия может возникнуть в любых климатических условиях, но ее вероятность значительно выше при вдыхании сухого холодного воздуха.

Бронхиальная астма физического усилия – это одно из проявлений гиперреактивности дыхательных путей, а не особая форма БА. В механизме бронхиальной обструкции основную роль, вероятно, играет охлаждение и «пересушивание» слизистой оболочки дыхательных путей (рис. 3).

Следует подчеркнуть, что морфологические изменения в слизистой респираторного тракта при аллергической астме и астме физического усилия идентичны, поэтому общие принципы лечения этих заболеваний одинаковы. Бронхиальная астма физического усилия иногда служит индикатором плохого контроля БА и, как правило, адекватная противовоспалительная терапия приводит к уменьшению симптомов, возникающих при физической нагрузке.

Рис. 3

В редких случаях, когда, несмотря на проводимую в полном объеме терапию, сохраняется БА физического усилия, и когда эта форма БА является единственным проявлением болезни, наиболее эффективным способом профилактики обострения служит ингаляция (32-агониста короткого действия за 15–20 мин до физической нагрузки. Многие другие препараты (кромогли- кат натрия, недокромил, антихолинергические препараты, теофиллин, ингаляционные ГКС, антигистаминные антагонисты Н,-рецепторов, антилейкотриеновые препараты и р2-аго- нисты длительного действия) также бывают эффективны при БА физического усилия. Тренировки и поддержание комфортного температурного режима и влажности окружающей среды снижают частоту и тяжесть БА физического усилия.

Поскольку эффективность лечения БА физического усилия обычно высокая, больным БА не следует избегать физической активности. Напротив, цель лечения БА заключается в том, чтобы большинство пациентов могло безбоязненно участвовать в любом виде физической активности. Кроме того, физическая активность должна быть частью схемы лечения больных БА. Занятия физкультурой снижают уровень вентиляции, необходимый для поддержания определенного уровня активности, а поскольку тяжесть БА физического усилия зависит от вентиляции, у хорошо тренированных больных симптомы БА возникают только при более тяжелых физических нагрузках, чем во время обычных тренировок. Помимо этого, занятия физкультурой улучшают состояние сердечно-легочной системы, поэтому важно рекомендовать пациентам заниматься спортом и не избегать физических нагрузок.

Риниты и синуситы.

У некоторых пациентов с БА заболевания верхних дыхательных путей могут повлиять на функцию нижних отделов.

У одного и того же пациента часто сосуществуют БА и ал-лергический ринит. Распространенные аллергены, такие, как клещи домашней пыли, перхоть животных и реже – пыльца или аспирин и другие НПВС, могут воздействовать как на нос, так и на бронхи. У большинства пациентов с БА (75% с аллергической БА и свыше 80% с БА неаллергического генеза) имеются симптомы сезонного или круглогодичного аллергического ринита. Бронхиальная астма и ринит считаются воспалительными заболеваниями дыхательных путей, однако между двумя этими заболеваниями существуют некоторые различия относительно механизмов, клинических признаков и подхода к терапии.

При рините назальная обструкция вызвана во многом пере-полнением кровеносных сосудов, в то время как при БА обратимая обструкция дыхательных путей обусловлена, главным образом, сокращением гладкой мускулатуры. При Б А воспаление слизистой дыхательных путей сопровождается слущива- нием эпителия, утолщением ретикулярного слоя субэпителиальной базальной мембраны и гипертрофией гладкой мускулатуры дыхательных путей. При круглогодичном рините эпителий обычно не слущивается.

Лечение ринита может уменьшить симптомы БА. При обоих состояниях эффективны противовоспалительные препараты, включая ГКС, кромоны, антилейкотриеновые препараты и антихолинергические средства. Однако существуют различия в лечении двух заболеваний: некоторые препараты избирательно эффективны при рините (например, а-агонисты, Н,-антагонисты), а другие – при БА (например, р,-агонисты).

Синусит – это осложнение инфекционных заболеваний верхних отделов дыхательных путей, аллергического ринита, полипоза носа и других форм назальной обструкции. Как острый, так и хронический синусит может провоцировать приступы БА. Диагностика синусита требует проведения рентгенографии или компьютерной томографии; клинические признаки синусита часто слишком стерты, чтобы поставить диагноз. Антибиотикотерапия синуситов может на какой-то период сопровождаться снижением тяжести БА. Вероятность эффективности такой терапии будет выше, если антибиотики назначают не менее чем на 10 дней. Лечение должно также включать препараты, уменьшающие застойные явления в носовых ходах (деконгестанты или ГКС интраназально). Каким бы важным ни было такое лечение, оно остается лишь дополнением к основной противоастматической терапии.

Гастроэзофагеальный рефлюкс.

Связь усиления симптомов БА, особенно ночью, с гастроэзофагеальным рефлюксом остается предметом дискуссии, хотя среди больных БА это состояние встречается примерно в 3 раза чаще, чем в популяции. У большинства таких больных есть также грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Более того, использование мегилксантинов может повысить вероятность появления симптомов за счет развития гипотонии эзофагогастрального сфинктера. Диагноз легче всего ставится с помощью одновременного мониторирования рН в пищеводе и показателей функции внешнего дыхания.

Для уменьшения симптомов рефлюкса необходимо назначать консервативное лечение: частые приемы пищи маленькими порциями, отказ от приема пищи или питья между основными приемами пищи и особенно на ночь, отказ от жирной пищи, алкоголя, теофиллина и пероральных р2-агонистов, применение Н2-блокаторов или ингибиторов протонной помпы. Назначение лекарств, повышающих давление в нижних отделах пищевода, и сон с приподнятым головным концом кровати. Для больных с тяжелыми симптомами и подтвержденным эзо- фагитом, не поддающимся консервативному лечению, в резерве остаются хирургические методы лечения; однако они эффективны не у каждого больного. Перед тем как посоветовать больному БА хирургическое лечение, нужно доказать, что рефлюкс вызывает симптомы БА.

Аспириновая астма.

У 4–28% взрослых больных БА, но редко у детей обострения БА вызывают аспирин и другие НПВС. Первые симптомы появляются у большинства больных на 3-й или 4-й декаде жизни. В типичных случаях у больных отмечается вазомоторный ринит, характеризующийся периодической профузной ринореей. У больных месяцами сохраняется заложенность носа, а при физикальном обследовании часто выявляется полипоз носа. Непереносимость аспирина и БА развиваются на последующих стадиях заболевания. Сама по себе картина непереносимости очень своеобразна: в пределах 1 ч после приема аспирина возникает острый приступ БА, часто сопровождающийся ринореей, раздражением конъюнктивы с появлением скарлатиноподобной сыпи на коже головы и шеи. Эти реакции опасны, даже однократный прием аспирина или другого ингибитора циклооксигеназы может вызвать тяжелый бронхоспазм, шок, потерю сознания и остановку дыхания.

В дыхательных путях больных с аспириновой астмой обна-руживается персистирующее воспаление с выраженной эози- нофилией. Число эозинофилов у больных аспириновой астмой в 4 раза превышает таковое у лиц с БА, переносящих аспирин, и в 15 раз превышает число эозинофилов у больных без БА. У больных с аспириновой астмой в дыхательных путях сильно увеличивается экспрессия IL-5, который, как известно, стимулирует пролиферацию, активирует и подавляет апоптоз эозинофилов. У таких больных отмечается также усиление продукции лейкотриенов, обнаруживается гиперэкспрсссия лейко- триен-С4-синтетазы (ЬТС4-синтетаза) в бронхах. Этот феномен частично объясняется генетическим полиморфизмом гена ЬТС4-синтетезы, вариант промотора, создающего предрасположенность к аспиринчувствительной астме, обнаруживается у 70% больных. Однако точный механизм воздействия аспирина на циклооксигеназу и запуска бронхоконстрикции, остается неизвестным.

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от анти- циклооксигеназной активности НПВС и его дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. При аспириновой Б А приступ могут вызвать индометацин, мефенамовая кислота, феназон, аминофеназон, пищевой краситель тартра- зин, а также некоторые продукты питания, содержащие аспириноподобные вещества. В первую очередь это малина, клубника, виноград, сливы и т. п. Обычно не противопоказаны не- ацетилированные салицилаты и парацетамол.

Лабораторных тестов для верификации диагноза аспириновой БА не существует, с достоверностью он может быть установлен лишь после пробы с аспирином. Эту пробу выполняют у больных с БА в стадии ремиссии и при показателях ОФВ, выше 70% от должных или наилучших индивидуальных значений. Пероральную пробу проводить опасно, более безопасной является ингаляционная проба с лизин-аспирином. Интрана- зальная проба менее чувствительна, но более безопасна, чем ингаляционная, поэтому ее можно использовать в качестве первоначального теста. Пробу проводят утром, в присутствии квалифицированного врача и при наличии реанимационной аппаратуры. Ее считают положительной при снижении ОФВ, или ПСВ не менее чем на 15%, с появлением симптомов бронхиальной обструкции, раздражения со стороны носа и глаз. В отсутствие этих симптомов реакция считается положительной, если ОФВ, или ПСВ снижается более чем на 20%.

Однажды развившись, непереносимость аспирина или НПВС сохраняется на всю жизнь. Больным с аспириновой астмой нельзя принимать аспирин, продукты, его содержащие, другие анальгетики, которые ингибируют циклооксигеназу, а также гидрокортизона гемисукцинат. Однако эти мероприятия не предотвращают прогрессирования воспалительного процесса Помощь при приступах БА проводят по стандартной схеме, но приступы при аспириновой БА обычно тяжелые и плохо снимаются адреномиметиками, часто обструкция исчезает только при назначении ГКС, а в качестве дополнительного средства для контроля рассматриваемого заболевания назначают антилейкотриеновые препараты.

Больным с аспириновой БА, которым НПВС необходимы для лечения других заболеваний, можно проводить десенсити- зацию. После десенситизации ежедневный прием высоких доз аспирина снижает симптомы воспалительного процесса в слизистой (особенно в полости носа).

Бронхиальная астма и анафилаксия.

Анафилаксия – состояние, потенциально угрожающее жизни, которое может имитировать или осложнять БА. Для эффективного лечения анафилаксии необходима ее ранняя диагностика. О возможности анафилаксии следует помнить в случаях, когда пациенту назначают медикаментозные препараты или вещества биологического происхождения, особенно путем инъекции. Причиной анафилаксии может быть введение аллергенов при проведении иммунотерапии, непереносимость отдельных продуктов (орехов, рыбы, моллюсков, яиц, молока), введение вакцин, в состав которых входит яичный белок, укусы насекомых, лекарственные препараты ((клактамные антибиотики, аспирин и НПВС, ингибиторы ангиотензинпревращаюшего фермента) и даже физическая нагрузка. Реакция обычно начинается постепенно, чаще сначала проявляется зудом десен и першением в горле, зудом ладоней или подошв и местной крапивницей. Позднее развивается реакция со стороны других органов, при этом часто доминируют симптомы тяжелой астмы, гипотензия и шок.

При тяжелой «лабильной» БА анафилактические реакции со стороны дыхательных путей могут быть причиной развития острого приступа БА и относительной резистентности приступа к большим дозам (3,-агонистов. Если есть вероятность того, что в генезе астматического приступа играет роль анафилаксия, то препаратом выбора для расширения бронхов является адреналин. Быстрое проведение терапии анафилаксии заключается в назначении кислорода, введении водного раствора адреналина, парентеральном введении антигистаминных препаратов, внутривенном введении ГКС и инфузионной терапии. Профилактика рецидива анафилаксии заключается в обнаружении причины и обучении больного, как избегать подобного воздействия, а также самостоятельно оказать себе неотложную помощь.

Основные положения патогенеза, клинической картины, диагностики, лечения и профилактики БА закреплены в меж-дународных и национальных соглашениях. Главным международным документом, на основе которого разработаны и скоординированы национальные программы, является GINA (Global Initiative for Asthma, редакция 2002 г.) – «Глобальная стратегия по лечению и профилактике бронхиальной астмы». Министерством здравоохранения Республики Беларусь 23.02.2006 г. утвержден «Клинический протокол диагностики и лечения бронхиальной астмы».

Диагностика.

Наиболее диагностически значимыми проявлениями БА являются обратимые приступы свистящих хрипов, мучительный кашель по ночам, свистящие хрипы или кашель, возникающие после физической нагрузки, свистящие хрипы, чувство «стеснения в груди» или кашель в результате воздействия аэроаллергенов или поллютантов, указание на то, что острый ринофарингит у пациента часто осложняется бронхитом или продолжается более 10 дней, а также положительный эффект при использовании антиастматического лечения.

Особое внимание следует уделять диагностике БА у детей с повторяющимися эпизодами кашля и у пожилых людей с про-фессиональными факторами риска, которые способны вызывать Б А.

Тяжесть БА классифицируется по наличию клинических признаков перед началом лечения и (или) по объему лекарственной терапии, необходимой для оптимального лечения.

Оценка аллергического статуса помогает определить факторы риска, что важно для составления профилактических рекомендаций и необходима для проведения иммунотерапии аллергенами.

Правильно собранный аллергологический анамнез позволяет выяснить не только характер заболевания, но и предположить его этиологию (наиболее вероятный аллерген или группу аллергенов, ответственных за развитие БА в каждом конкретном случае). При сборе аллергологического анамнеза особое внимание следует обращать:

1. на семейную предрасположенность к аллергическим за-болеваниям и аллергическим реакциям;

2. на характер работы родителей больного – производственные вредности, работа с химическими веществами, на пищевом производстве, в парфюмерной промышленности и т. д.;

3. на связь ухудшения состояния больного с употреблением определенных продуктов, приемом медикаментов, выездом в лес (поле), контактами с книгами (на открытых, не застекленных полках), животными (птицами, рыбами), воздействием тепла или холода, пребыванием в сыром помещении и т. д.;

4. сезонность обострений;

5. жилищно-бытовые условия (старые жилые помещения, «скученность» проживания, наличие в помещении ковров, мягкой мебели, книг, животных, рыб, птиц, старых постельных принадлежностей, цветов и др.);

6. улучшение состояния больного вне дома, при госпитализации или перемене места жительства;

7. наличие других аллергических симптомов (зуд век, слезотечение, чиханье, заложенность носа, высыпания на коже);

8. сопутствующие заболевания (органов пищеварения, почек, лор-органов, нервной системы);

9. наличие в анамнезе указаний на кожные аллергические проявления в первые годы жизни (упорные опрелости, гнейс, гиперемия, шелушение, экссудация, сухость кожи, экскориации) и их причины (прививки, переход на смешанное вскармливание, введение прикорма и т.д);

10. частота ОРВИ (сколько раз в год).

Оценка функции легких значительно повышает достоверность диагноза. Наиболее информативны при постановке диагноза БА (у пациентов старше 5 лет): объем форсированного выдоха в 1-ю секунду (ОФВ,), форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), пиковая скорость выдоха (ПСВ). Бронхиальная обструкция проявляется снижением этих показателей и в первую очередь снижением ОФВ,. Увеличение ОФВ, после применения бронходилататоров более чем на 15% также свидетельствует об обратимом бронхоспазме. Для контроля за состоянием больного на амбулаторном этапе лечения достаточно измерять ПСВ.

Пикфлоуметрия, позволяющая определить пиковую скорость выдоха, является важным методом диагностики и оценки эффективности лечения.

Современные пикфлоуметры недорого стоят, портативные, они являются идеальным выбором для ежедневной оценки выраженности бронхиальной обструкции пациентами в домашних условиях. Измерением ПСВ нельзя подменять определение других показателей функции легких, при определении ПСВ без ОФВ, возможна недооценка тяжести обструкции, особенно при нарастании тяжести бронхиальной обструкции и появлении «воздушных ловушек». Использование разных пик- флоуметров может приводить к разнице значений ПСВ (учитывая также, что диапазон должных значений ПСВ очень широк), поэтому предпочтительнее сравнивать результаты ПСВ у конкретного пациента с его собственными лучшими показателями с использованием личного пикфлоуметра пациента. Лучший показатель регистрируют в период ремиссии заболевания. ПСВ обычно измеряют утром (после пробуждения и до приема препаратов) и вечером (перед сном). Суточную вариабельность ПСВ определяют следующим образом:

где А – суточная вариабельность ПСВ; F, – ПСВ утром; У, – ПСВ вечером.

Чем выше вариабельность ПСВ, тем хуже контролируется астма. Определяют также отношение разности ПСВ за сутки к усредненной ПСВ за 1–2 недели. Другим способом определения вариабельности ПСВ является определение минимальной ПСВ за 1 неделю в процентах от самого лучшего в этот же период показателя. Этот способ, возможно, является лучшим для оценки лабильности просвета бронхов в клинической практике, поскольку полученный показатель проще рассчитать, и он лучше других параметров коррелирует с бронхиальной гиперреактивностью, и требует измерение ПСВ только 1 раз в день. Определение ПСВ и различной ее вариабельности используют для оценки проводимой терапии, выявления провоцирующих факторов, прогноза обострений.

При лабораторном обследовании в крови может определяться умеренная эозинофилия, изменения других показателей, как в общем, так и в биохимическом анализе, не специфичные для БА.

Важным для дифференциальной диагностики является ис-следование бронхиального секрета (бронхоальвеолярной ла- важной жидкости). Чем выше роль аллергического компонента, тем выше уровень эозинофилов в секрете. Для правильной трактовки результатов рекомендуется сравнивать лейкоцитарную формулу бронхиального секрета с лейкоцитарной формулой крови (их образцы должны быть получены с минимальным временным разрывом). Если процент эозинофилов в секрете выше, чем в крови, – это с большой вероятностью свидетельствует о хроническом аллергическом процессе, если повы-шены (по сравнению с показателями крови) нейтрофилы – это является признаком инфекционного воспаления.

При аллергической БА общий уровень IgE в сыворотке обычно повышен. Это особенно характерно для детей, у которых БА сочетается с атопическим дерматитом или аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей.

Для уточнения этиологических факторов и определения тактики лечения аллергической БА проводят кожные пробы методом скарификации или prick-теста (микроукол глубиной в пределах эпидермиса). Альтернативным способом выявления причинно-значимого аллергена является определение уровня специфических IgE в сыворотке крови, например с помощью радиоаллергосорбентного теста (PACT).

Определение уровня специфических IgE имеет следующие преимущества по сравнению с кожными пробами:

1. исследование безопасно для больного;

2. может выполняться в период обострения заболевания;

3. результаты исследования не зависят от кожной реактивности и стабильности аллергенов.

К недостаткам метода исследования относятся:

1. ограниченный набор аллергенов, используемых для выявления антител;

2. более низкая чувствительность, чем у внутрикожных проб;

3. большие затраты времени;

4. высокая стоимость.

Определение уровня специфических IgE показано при сочетании БА с диффузным атоническим дерматитом, пониженной или повышенной кожной реактивностью, анафилаксией в анамнезе, приеме Н,-блокаторов, невозможности прекращения медикаментозной терапии заболевания.

Для выявления гиперреактивности бронхов обычно используют провокационные пробы. Ингаляция М-холино- стимулятора метахолина вызывает бронхоспазм у большей части больных БА и у 10% здоровых лиц. У последних он может быть обусловлен недавно перенесенной инфекцией верхних дыхательных путей (в течение последних 6 недель), недавней вакцинацией против гриппа, контактом с веществами, загрязняющими воздух. Другие провокационные пробы включают физическую нагрузку (6–10 мин велоэргометрии или бега на тредми- ле с нагрузкой 1,5 Вт/кг), ингаляцию сухого холодного воздуха, ингаляцию гипотонического раствора хлорида натрия.

Тесты с ингаляцией аллергенами у детей проводятся очень редко, если на основании анамнеза не удается выявить связь между приступами астмы и воздействием аллергенов, выявляемых с помощью кожных проб или радиоаллергосорбентного теста.

Исследование газов артериальной крови показано при выраженной одышке, снижении эффективности бронходилатато- ров, значительных тахипноэ и тахикардии. При значительном снижении рО^ (менее 60 мм рт. ст.) или повышении рСО, показана ингаляция кислорода.

Осложнения.

Пневмония обычно развивается вторично, после длительных или частых приступов БА, когда в бронхах скапливается большое количество слизи. В возрасте до 5 лет чаще возникают вирусные, 5–30 лет – микоплазменные, после 30 лет – пневмококковые и другие бактериальные пневмонии.

Ателектазы могут возникнуть во время как обострения, так и ремиссии. Обычно их появление связано с закупоркой бронхов слизистыми пробками. Чаще всего наблюдаются ателектазы средней доли правого легкого. Ателектазы характерны для детей младшего возраста, часто рецидивируют, при этом обычно поражаются одни и те же участки легкого.

Пневмоторакс, пневмомедиастинум и подкожная эмфизема – редкие осложнения БА, могут возникнуть при сильном кашле и во время ИВЛ.

Бронхоэктазы – редкое осложнение БА. Обычно они возникают при сочетании бронхиальной астмы с хроническим бронхитом, длительным ателектазом или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом.

Сердечно-сосудистые осложнения при БА чаще всего про-являются аритмиями – от редких желудочковых экстрасистол до фибрилляции желудочков. Тяжесть аритмий возрастает при гипоксемии и злоупотреблении р-адреностимуляторами.

Во время приступа БА может возникнуть перегрузка правых отделов сердца. Правожелудочковая недостаточность развивается очень редко – только в случае тяжелой длительной гипоксемии и перегрузки объемом.

Лечение.

При лечении больных БА преследуются следующие цели:

1. достижение и поддержание контроля над симптомами болезни;

2. предотвращение развития необратимой бронхиальной обструкции;

3. предотвращение смертности, связанной с БА. Контроль БА может быть достигнут у большинства пациентов и определяется как:

4. минимальная выраженность (в идеале отсутствие) хронических симптомов воспалительного процесса в бронхах (свистящие хрипы, чувство «стеснения в груди», кашель, в том числе по ночам);

5. эпизодические (дневные – не чаще 2 раз, ночные – не чаще 1 раза в месяц), легкие, хорошо купируемые приступы бронхиальной обструкции;

6. отсутствие необходимости в оказании скорой и неотложной помощи;

7. минимальная потребность (в идеале отсутствие потребности) в применении р,-агониста;

8. отсутствие ограничений активности, в том числе физической;

9. нормальные (или близкие к нормальным) показатели ПСВ, суточные колебания ПСВ менее 20%;

10. минимальная выраженность (или отсутствие) нежелательных эффектов от лекарственных препаратов.

Программа ведения больных включает:

1. обучение больных;

2. устранение воздействия причинных факторов;

3. разработка индивидуальных планов купирования обострений;

4. разработка индивидуальных планов медикаментозной терапии для длительного ведения пациентов вне обострений;

5. мониторирование тяжести БА путем записи симптомов, и с помощью инструментального исследования функции легких (пикфлуометрия и спирография). Регулярное медицинское наблюдение.

Обучение пациента подразумевает установление партнерства между ним и медицинским работником для постоянного обновления и проверки знаний. Цель – научить пациента самостоятельно контролировать свое состояние под постоянным наблюдением медицинского работника.

Хорошая образовательная подготовка может дать возможность больным нормально учиться и работать, а также снизить затраты на лечение (особенно если удается уменьшить число госпитализаций), потребность в медикаментах, частоту и тяжесть обострений и смертность.

Основной формой очного обучения в Республике Беларусь является школа астматиков. Пациенту необходимо довести информацию:

1. о заболевании, подчеркивая хронический характер БА, что определяет необходимость длительного (постоянного) лечения;

2. разнице между базисными противовоспалительными препаратами и средствами для купирования приступов;

3. использовании ингаляционных устройств;

4. методах профилактики;

5. способах мониторирования БА;

6. признаках, предполагающих ухудшение течения БА, и действиях, которые необходимо предпринять;

7. о том, где и как получить медицинскую помощь.

Пациента необходимо обеспечить:

1. адекватным планом самостоятельного ведения заболевания;

2. регулярным руководством, повторными осмотрами, поощрением и поддержкой.

Факторы, способные быть причиной невыполнения рекомендаций:

1. неумение пользоваться ингаляторами;

2. неудобный режим приема (например, 4 раза в день или необходимость приема нескольких лекарств);

3. побочные эффекты или страх их возникновения;

4. высокая стоимость лекарственных препаратов;

5. неприязнь к лекарственным препаратам;

6. недовольство врачом (неудовлетворенность качеством обследования обучения или последующего наблюдения);

7. раздражение по поводу собственного состояния или лечения;

8. недооценка тяжести заболевания, самоуспокоение или забывчивость;

9. нежелание казаться больным;

10. культурные и религиозные аспекты.

Элиминация аллергена – чрезвычайно важный компонент лечения БА. Уменьшение воздействия ключевых аллергенов окружающей среды может снизить тяжесть болезни, длительность госпитализации и потребность в фармакологических препаратах.

При аллергии к пыльце рекомендуется использовать кондиционеры воздуха. Приступ БА может вызывать сухой воздух. Для поддержания оптимальной влажности воздуха (около 60%) следует использовать комнатные или центральные увлажнители. Электронные фильтры (комнатные или центральные) удаляют более 90% взвешенных в воздухе частиц, однако они недостаточно эффективны для удаления микроклещей.

Следует использовать гипоаллергенные постельные при-надлежности и покрытия для мягкой мебели, убрать ковры, тщательно и часто делать уборки и еженедельно менять постельное белье. Ограничения в диете должны зависеть от индивидуальной переносимости продуктов. Полностью исключают только те виды пищи, прием которых провоцирует возникновение бронхиальной обструкции.

Лекарственные препараты, используемые для лечения БА, подразделяют на базисные и симптоматические.

Базисные препараты принимают ежедневно, длительно с целью достижения и сохранения контроля над Б А; в их состав входят ингаляционные ГКС, системные ГКС, теофил- лин замедленного высвобождения, ингаляционные р2-агонисты длительного действия, антилейкотриеновые препараты, а также иммуномодуляторы.

Симптоматические препараты, или препараты неотложной помощи, используют для устранения бронхоспазма и облегчения сопутствующих симптомов (свистящих хрипов, чувства стеснения в грудной клетке и кашля). Они включают (32-агонисты, метилксантины короткого действия и антихоли- нергические препараты.

Препараты для лечения БА могут вводиться ингаляционно, перорально и парентерально (подкожно, внутримышечно и внутривенно). Основное преимущество ингаляционного способа введения – более эффективное создание высоких концентраций препарата в дыхательных путях и устранение или сведение к минимуму нежелательных системных эффектов. Некоторые лекарства, эффективные при БА, могут применяться только путем ингаляции (например, некоторые холиноблокато- ры и кромоны). Действие бронхолитиков, введенных ингаляционным путем, проявляется быстрее, чем после перорального приема.

Существуют следующие формы выпуска аэрозольных препаратов: дозированные аэрозольные ингаляторы (ДАН), активируемые дыханием ДАИ, дозированные «порошковые» ингаляторы (ДЛИ) и «влажные» аэрозоли, подаваемые через небулайзер.

У детей более эффективно применение дозированного аэрозоля со спейсером. Больным, которым трудно пользоваться ДАИ, можно предложить применять дозированные аэрозоли, активируемые при дыхании.

В настоящее время ГКС являются самыми эффективными противовоспалительными препаратами для лечения БА. Установлено, что при БА прием ингаляционных ГКС в течение 1 месяца или более достоверно уменьшает воспалительные изменения в дыхательных путях. Исследования показали их эффективность в плане улучшения функции внешнего дыхания, снижения гиперреактивности дыхательных путей, уменьшения выраженности симптомов, снижения частоты и тяжести обострений и улучшения качества жизни. Ингаляционные ГКС являются препаратом выбора для больных с персистирующей Б А любой степени тяжести.

ГКС различаются по силе действия и биодоступности после ингаляционного введения. В табл. 33 перечислены примерные эквивалентные дозы различных ингаляционных ГКС.

Таблица 33. Расчетные эквивалентные дозы (мкг) ингаляционных ГКС у детей

*БДП – беклометазона дипропионат.

Большинству больных для контроля БА достаточно 500 мкг беклометазона дипропионата (БДП) в сутки или эквивалента этой дозы. Следует помнить, что кривая «доза – эффективность» для ГКС относительно плоская. Поэтому перевод на более высокие дозы ингаляционных ГКС почти не улучшает функцию внешнего дыхания, но увеличивает риск побочных эффектов. Присоединение препарата из другого класса базисных средств более предпочтителен, чем увеличение дозы ингаляционных ГКС.

Для определения адекватного режима дозирования врач должен мониторировать реакцию больного по нескольким клиническим параметрам и соответствующим образом корректировать дозу. Принцип поэтапного подхода к терапии подразумевает, что после достижения контроля над БА дозу препаратов следует снижать до минимально необходимой для поддержания контроля.

Нежелательные местные эффекты при ингаляционном применении ГКС включают кандидоз полости рта и ротоглотки, дисфонию, иногда кашель. Полоскание рта водой после ингаляции (с последующим оплевыванием) и использование спей- сера может предотвратить эти эффекты.

Все существующие в настоящее время ингаляционные ГКС всасываются в легких, но некоторая их часть неизбежно попадает в системный кровоток. Риск нежелательных системных эффектов ингаляционных ГКС зависит от дозы и активности ГКС, а также его биодоступности, метаболизма при первом прохождении через печень и периода полувыведения, поэтому системные эффекты будут неодинаковы у разных ингаляционных ГКС. Так, будесонид и флютиказон обладают меньшим системным действием, чем беклометазон и триамцинолон. Риск системных эффектов зависит также от типа ингалятора: применение спейсеров уменьшает системную биодоступность ГКС.

При длительной терапии высокими дозами ингаляционных ГКС могут развиться следующие системные эффекты: истончение кожи, повышенная проницаемость капилляров, подавление функции коры надпочечников, остеопороз, катаракта и глаукома, но практика показывает, что при назначении взрослым ингаляционных ГКС в дозах, эквивалентных 500 мкг БДП или меньших, нежелательные системные эффекты не являются реальной проблемой. Риск для жизни при неконтролируемой персистирующей БА по всей вероятности гораздо выше, чем возможный риск нежелательных системных эффектов от приема ингаляционных ГКС.

Длительная терапия системными ГКС (ежедневно или через день) обычно используется для контроля тяжелой пер- систирующей БА, однако ее применение ограничено риском существенных нежелательных эффектов. Следует отметить, что терапевтический индекс (соотношение искомый эффект/ нежелательный эффект) при длительном лечении БА ингаляционными ГКС всегда выше, чем при длительной перораль- ной или парентеральной терапии ГКС. Ингаляционные ГКС более эффективны, чем системные ГКС, принимаемые через день.

При длительной терапии ГКС следует помнить, что нежелательные системные эффекты при пероральном приеме препарата бывают реже, чем при парентеральном введении. Лучше назначать такие пероральные ГКС, как преднизон, преднизолон или метилпреднизолон, поскольку они обладают минимальным минералокортикоидным эффектом и относительно коротким периодом полувыведения. В большинстве случаев при длительной терапии пероральные ГКС можно назначать 1 раз в сугки, утром, ежедневно или через день. Только при очень тяжелой БА может потребоваться ежедневный пероральный при-ем высоких доз ГКС 2 раза в сутки.

Нежелательные системные эффекты при длительной пер- оральной или парентеральной терапии ГКС включают остео- пороз, артериальную гипертензию, диабет, подавление функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочеч- никовой системы, катаракту, глаукому, ожирение, истончение кожи с образованием стрий и повышенной капиллярной проницаемостью, мышечную слабость. Больные БА, длительно получающие системные ГКС, должны получать превентивную терапию остеопороза.

Рекомендуется соблюдать осторожность и тщательно кон-тролировать состояние и в тех случаях, когда системные ГКС назначаются больным БА, которые страдают также туберкулезом, паразитарными инфекциями, остеопорозом, глаукомой, диабетом, тяжелой депрессией или язвенной болезнью. Если у больного, длительно принимающего пероральные ГКС для лечения БА, имеются остаточные рентгенологические признаки неактивного туберкулеза, то ему нужно назначить химиопро- филактику и зо ни аз и дам.

Описаны случаи герпетических инфекций с летальным исходом во время приема системных ГКС среди пациентов, в прошлом болевших герпесом (даже в легкой форме). Если пациент контактировал с больным ветряной оспой, то необходимо подумать об отмене системных ГКС, назначение противо- герпетического иммуноглобулина, а если у больного развиваются характерные для ветряной оспы высыпания, то, вероятно, и о терапии ацикловиром. Пероральные ГКС также повышают восприимчивость больных к инфицированию опоясывающим лишаем и при появлении признаков этой инфекции надо предпринимать те же мероприятия, что и при генерализованной ветряной оспе.

Из препаратов группы метилксантинов для лечения БА рекомендуется использовать теофиллин замедленного высвобождения и аминофиллин. Теофиллин – бронхолитик, обладающий также противовоспалительным эффектом. Бронхорасши- ряющее действие теофиллина может быть обусловлено подавлением активности фосфодиэстеразы и наблюдается при высоких концентрациях препарата в крови (более 10 мкг/мл), в то время как его противовоспалительный эффект реализуется через неизвестный механизм и возникает при меньших концентрациях (5–10 мкг/мл).

Длительный прием теофиллина замедленного высвобождения эффективно контролирует симптомы БА и улучшает функцию внешнего дыхания. Он обладает большой продолжительностью действия, поэтому его целесообразно применять для контроля ночных симптомов, которые сохраняются, несмотря на лечение другими препаратами. Теофиллин применяют также в качестве дополнительного бронхолитика у больных с тяжелой БА. При этом он, как правило, менее эффективен, чем ингаляционные р2-агонисты длительного действия, однако представляет собой более дешевую альтернативу.

В высоких дозах (10 мг/кг массы тела в сутки или более) теофиллин может вызвать нежелательные эффекты. Самыми частыми и рано возникающими нежелательными эффектами являются симптомы со стороны ЖКТ – тошнота и рвота Тео- филлиновая интоксикация может проявляться судорогами и даже привести к летальному исходу, причем без предшествующих признаков гиперстимуляции ЦНС. Нежелательные реакции включают тахикардию, аритмии, иногда перевозбуждение дыхательного центра.

Как правило, при концентрациях препарата в сыворотке до 15 мкг/мл серьезные токсические эффекты не возникают. Индивидуальная потребность больных в препарате может варьировать, но общая тактика при длительной терапии теофиллином заключается в поддержании сывороточной концентрации препарата в пределах 5–15 мкг/мл (28–85 мкМ/мл). В начале лечения большими дозами теофиллина (10 мг/кг массы тела в сутки или более), а также в процессе лечения рекомендуется регулярно мониторировать сывороточные концентрации теофиллина. При приеме меньших доз препарата мониторинг рекомендуется проводить, если у больного появляются побочные реакции или возникают состояния, изменяющие метаболизм теофиллина (лихорадка, беременность, болезни печени, застойная сердечная недостаточность), а также при приеме таких лекарств, как циметидин, хинолоны и макролиды.

Препараты из группы $,-агонистов бывают короткого и длительного действия. Первые имеют продолжительность действия от 4 до 6 ч, вторые обладают бронхорасширяющей активностью, которая продолжается не менее 12 ч.

Ингаляционные бета2-агонисты длительного действия расслабляют гладкую мускулатуру бронхов, усиливают мукоцилиар- ный клиренс, уменьшают сосудистую проницаемость и могут подавлять высвобождение медиаторов из тучных клеток и ба- зофилов. В табл. 34 сравниваются начало и продолжительность действия различных ингаляционных р,-агонистов.

Исследования биоптатов показывают, что при продолжительном лечении ингаляционными бета2-агонистами длительного действия признаки хронического воспаления в дыхательных путях у больных БА уменьшаются. Лечение ингаляционными бета2-агонистами длительного действия по бронхорасширяющему эффекту сопоставимо с пероральной терапией или превосходит ее.

Назначают ингаляционные бета2-агонисты длительного действия, когда стандартные начальные дозы ингаляционных ГКС не позволяют достичь контроля БА, это дает лучший эффект, чем просто увеличение дозы ингаляционных ГКС в 2 раза. Прием бета2-агонистов всегда должен сочетаться с приемом ингаляционных ГКС. Для этого более удобно использовать ингаляторы с фиксированными комбинациями препаратов (флютиказона пропионат и сальметерол, будесонид и формотерол).

Таблица 34. Начало и продолжительность действия ингаляционных бета2-aгонистов

Ингаляционные бета2-агонисты длительного действия можно применять также для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой. Продолжительность расширения бронхов и защиты от действия факторов, вызывающих бронхоспазм, при применении сальметерола и формотерола одинакова, однако между ними существуют фармакологические различия. Формотерол имеет более быстрое начало действия, чем сальметерол, что делает его подходящим как для купирования симптомов, так и для их профилактики.

При ингаляционном введении р.,-агонисты длительного действия вызывают меньше нежелательных системных эффектов, чем при пероральном приеме.

Пероральные бета2-агонисты длительного действия (‹сальбутамол или тербуталин длительного действия, а также бомбутерт – пролекарство, которое в организме превращается в тербуталин) могут быть полезными для контроля ночных симптомов БА. Их можно использовать в дополнение к ингаляционным ГКС, если стандартные дозы последних не обеспечивают достаточного контроля ночных симптомов. Бамбутерол столь же эффективен, как и сальметерол в лечении БА у больных, плохо отвечающих на монотерапию низкими дозами ингаляционных ГКС, хотя чаще вызывает нежелательные эффекты.

Возможные нежелательные эффекты включают стимуляцию тахикардии, повышение АД, тревогу, тремор скелетной мускулатуры, гипокалиемию и могут потенцироваться приемом теофиллина.

К антилейкотриеновым препаратам относятся антагонисты рецепторов к цистеинил-лейкотриену (цис-ЛТ1) (монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст) и ингибитор 5-ли- пооксигеназы (зилеутон).

Ингибиторы 5-липооксигеназы подавляют синтез всех лейкотриенов. Антагонисты рецепторов лейкотриена блокируют цис-JITl-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов и других клеток и тем самым угнетают эффекты лейкотриенов, которые высвобождаются из тучных клеток. Эти механизмы уменьшают бронхоконстрикцию, индуцированную аллергенами, физической нагрузкой и диоксидом серы. Кроме того, есть данные о некотором противовоспалительном действии этих препаратов.

Клинические исследования показали, что антилейкотрие- новые средства обладают слабым и нестойким бронхорасши- ряющим эффектом, уменьшают выраженность симптомов, улучшают функцию внешнего дыхания и уменьшают число обострений БА. Их эффективность ниже, чем у ингаляционных ГКС. Использование антилейкотриеновых препаратов в качестве дополнения к лечению позволяет снизить дозы, но не заменить ингаляционные ГКС у больных с умеренной и тяжелой БА. В качестве дополнительного компонента терапии эти средства менее эффективны, чем ингаляционные р.,-агонисты длительного действия. Наиболее хороший эффект антилейко- триеновые средства дают при аспириновой астме.

Антилейкотриеновые препараты обычно хорошо переносятся. Имеется только несколько сообщений о развитии синдрома Churg-Strauss на фоне лечения данными препаратами и о гепатотоксичности зилеутона.

Для снижения потребности в пероральных ГКС в случае их плохой переносимости применяют иммуномодуляторы (тролеандамицин, метотрексат, циклоспорин, препараты золота) и некоторые макролиды. Эти лекарства следует назначать только отдельным пациентам под наблюдением пульмонолога, поскольку их возможный эффект по снижению дозы стероидов может не оправдать риска нежелательных действий. Показано, что небольшое преимущество от назначения мето- трексата, сопровождается высокой частотой побочных реакций. Некоторые макролиды, принимаемые одновременно с ме- тилпреднизолоном, тормозят метаболизм последнего, это дает возможность снижения дозы стероидов.

Ингаляционные бета2-агонисты быстрого действия (симпатомиметики) оказывают бронхорасширяющий эффект и обеспечивают быстрое купирование симптомов БА. К ним относятся сальбутамол (альбутерол), тербуталин, фенотерол, репротерол и пирбутерол. Эффект от лечения ингаляционными бета2-агонистами быстрого действия сопоставим и даже превосходит по бронхорасширяющей эффективности пероральную терапию. Ингаляционные бета2-агонисты быстрого действия являются препаратами выбора для лечения острых приступов БА и профилактики БА, провоцируемой физическими нагрузками. Ингаляционные бета-агонисты быстрого действия применяют для купирования эпизодического бронхо- спазма. Рекомендуется использовать ингаляционные р,-аго- нисты быстрого действия «по потребности», только для контроля симптомов. Частое или регулярное применение ингаляционных бета2-агонистов быстрого действия не позволяет адекватно контролировать симптомы БА, показатели спирометрии или бронхиальную гиперреактивность и может привести к увеличению тяжести БА.

Потребность в ежедневном применении ингаляционных бета2- агонистов быстрого действия является тревожным симптомом, свидетельствующим об ухудшении течения БА и о необходимости назначить или усилить постоянную противовоспалительную терапию. Отсутствие быстрого и стойкого ответа на применение Р,-агониста при обострении БА также требует повышенного внимания и может указывать на необходимость короткого курса пероральных ГКС.

Пероральные бета2-агонисты короткого действия назначают больным, которые не могут пользоваться ингаляционными препаратами.

Лечение ингаляционными бета2-агонистами быстрого действия вызывает меньше нежелательных системных эффектов (таких, как тахикардия, аритмии, тремор скелетных мышц и гипокалиемия), чем пероральная терапия.

Метилксантины короткого действия (теофиллин короткого действия) можно применять для купирования симптомов, хотя по сравнению с бета2-агонистами быстрого действия их действие начинается существенно позже. Теофиллин короткого действия может и не давать никакого дополнительного бронхорасширяющего эффекта, но он способен улучшать функцию дыхательного центра или дыхательной мускулатуры и удлинять или делать более стабильным ответ на бета2-агонист быстрого действия.

При снятии приступа бронхиальной обструкции метилксантины короткого действия сначала назначают в насыщающей дозе, а затем проводят длительную инфузию в периферическую вену. Концентрацию теофиллина в сыворотке следует определять каждые 12–24 ч.

Теофиллин может вызывать существенные нежелательные эффекты, хотя их, как правило, можно избежать при правильном дозировании и наблюдении. Если нет возможности определить концентрацию препарата в сыворотке, то теофиллин короткого действия не следует назначать больным, постоянно принимающим теофиллин замедленного высвобождения.

Ингаляционные антихолинергические препараты (ипратропиума бромид, окситропиума бромид) – это бронхо- литики, которые блокируют эффект ацетилхолина, высвобождающегося из холинергических нервных окончаний в дыхательных путях. После ингаляции эти препараты вызывают расширение бронхов путем снижения собственного холинергиче- ского тонуса ветвей блуждающего нерва в дыхательных путях. Они также блокируют рефлекторную бронхоконстрикцию, вызванную вдыханием раздражающих веществ. Ингаляционные антихолинергические препараты менее мощные бронхо- литики, чем ингаляционные Р2-агонисты, и, как правило, мед-леннее начинают действовать (30–60 мин до достижения максимального эффекта). Считается, что ипратропиума бромид усиливает действие Р2-агониста быстрого действия при одновременном введении с помощью небулайзера при обострении БА. Ипратропиум является альтернативным бронхолитиком для больных, у которых при лечении р,-агонистами быстрого действия возникают такие нежелательные явления, как тахикардия, аритмия и тремор.

Ингаляция ипратропиума или окситропиума может вызывать сухость и горький привкус во рту.

Иммунотерапия аллергенами (ИТА) с использованием экстрактов аллергенов применяется во многих странах для лечения аллергических заболеваний. Наибольший эффект ИТА отмечался при аллергическом рините. Данные об эффективности ИТА у больных БА противоречивы, однако Кокра- новский обзор, в котором рассматривались 54 рандомизированных контролируемых исследования ИТА, подтвердил эффективность этого вида лечения. Оно способствовало снижению выраженности симптомов и потребности в лекарственных препаратах, а также улучшению специфической и неспецифической гиперреактивности дыхательных путей. Тем не менее, учитывая относительно умеренную эффективность ИТА при БА, особенно по сравнению с ингаляционными ГКС, необходимо сопоставлять возможные преимущества этого вида лечения с риском нежелательных явлений и неудобством проведения длительного курса терапии. С учетом имеющейся в настоящее время информации, ИТА рекомендуется назначать только после того, как были предприняты все меры для устранения провоцирующих факторов, а фармакотерапия, включая ингаляционные ГКС, не позволила достичь контроля БА.

Антигистаминные препараты (Н1-блокаторы) при приступах бронхиальной астмы малоэффективны. Их применение оправдано при сочетании бронхиальной астмы с аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей, но при этом обязательно проводится также лечение бронходила- таторами. Чаще из этой группы используются препараты 2-го поколения (акривастин, ацеластин, цетиризин, эбастин, фексофенадин, кетотифен, лоратадин, мизоластин), в последние годы накоплен положительный опыт по применению телфаста – антигистаминового препарата 3-го поколения.

Лечение гистаглобулином в настоящее время используется достаточно редко, показания к его назначению сильно сужены в связи с тем, что гистаглобулин является препаратом крови. Оказывает положительный эффект у некоторых больных с бронхиальной астмой. Проводится в период ремиссии. Эффект, вероятно, связан со стимуляцией гистаминпектической ферментной системы.

Нетрадиционные методы лечения пока недостаточно изучены, их эффективность большей частью не доказана, хотя альтернативные и народные методы лечения у некоторых больных могут быть весьма популярны. Применение нетрадиционных методов лечения широко распространено и сопровождается значительными затратами со стороны отдельных больных. В некоторых странах народные методы являются основными; во многих странах к ним возник интерес в последнее время.

Акупунктура.

Применение акупунктуры началось более 2000 лет тому назад, и примерно в то же время появилось подробное описание методики. Народная китайская медицина всегда основана на целостном (холистическом, «комплексном») подходе: нарушенное болезнью равновесие в организме восстанавливают диетой, изменением образа жизни, иглоукалыванием и траволе- чением. На Западе и в Китае акупунктура редко применяется для лечения БА. По данным литературы, акупунктура не приводит к достоверному улучшению течения БА.

Гомеопатия.

Доказательств эффективности гомеопатии при БА не существует. Тем не менее, гомеопатия широко используется и в некоторых странах является единственным видом нетрадиционной медицины, входящей в состав государственной медицины.

Траволечение.

Многие современные лекарственные препараты берут свое начало в народной медицине, в том числе Р-,- агонисты, антихолинергические препараты, метилксантины и кромогликат натрия – последний был создан из аналогов природного кромона – келлина, входящего в состав растения Amni visnaga, произрастающего в Западной Азии.

В различных странах многие травы применяются для лечения БА. Однако до настоящего времени никаких сообщений о клинических исследованиях лекарственных трав, использующихся в народной медицине, не публиковалось.

Спелеотерапия.

Лечение БА с помощью периодического пребывания под землей, в том числе в соляных копях, популярно в Восточной Европе. Однако контролируемых исследований этого вида лечения мало, и никаких выводов о его эффективности до проведения адекватно контролируемых исследований делать нельзя.

Метод Бутейко – техника дыхания, заключающаяся в серии упражнений, при которых пациенты уменьшают глубину и частоту дыхания. Она используется в России, Австралии, Новой Зеландии и Великобритании. Методика основана на теоретическом предположении, что задержка дыхания увеличивает концентрацию СО2 в конце выдоха, что ведет к расширению бронхов и даже излечению заболевания. В рандомизированном контролируемом исследовании было показано, что у больных БА, дышавших по Бутейко, уменьшалась альвеолярная вентиляция (что было особенно выражено у пациентов с тенденцией к гипервентиляции) и потребность в (3,-агонистах. Была выявлена тенденция к уменьшению потребности в ГКС, однако объективных изменений просвета дыхательных путей не произошло. Таким образом, применение методики Бутейко улучшает состояние больных, у которых имеется тенденция к гипервентиляции и избыточному применению Р2-агонистов.

Прочие методы.

Данных об эффективности гипноза и внушения, натуропатии, поведенческой терапии и биологической обратной связи при лечении БА либо мало, либо они противоречивы. Ясно, что необходимо проведение более тщательных исследований. Строго рекомендуется продолжать обычную терапию, даже если предпринимаются попытки лечения этими или другими методами нетрадиционной медицины.

Ступенчатый подход.

Важнейшим компонентом любого плана лечения является мониторирование эффективности лечения и адаптация его к степени тяжести БА. Лечение следует начинать в соответствии с тяжестью БА и при необходимости постепенно усиливать его. Как только удается удержать контроль БА в течение 3 месяцев, можно обсуждать вопрос об уменьшении терапии на ступень вниз. Это нужно для того, чтобы установить минимальную дозу препаратов, требующуюся для контроля БА.

Ступенчатый подход к терапии Б А представлен в табл. 35.

При ступенчатом подходе к терапии переход на более высокую ступень показан в том случае, если контроль не удается достичь или он теряется на фоне проводимой терапии. Частое (более 4 раз в сутки) использование бронхолитиков короткого действия, а также появление симптомов в ночные и ранние утренние часы могут указывать на неадекватный контроль заболевания. Измерение ПСВ и ее суточных колебаний помогает провести первоначальную оценку степени тяжести БА, мони- торировать начальные этапы лечения и оценить изменения степени тяжести Б А.

Конкретные планы лечения должны составляться врачами в зависимости от доступности противоастматических препаратов и индивидуальных особенностей больного.

Ступень I. У больных с интермиттирующей формой Б А в отсутствие контакта с аллергеном симптомы болезни полностью отсутствуют, а показатели функции легких находятся в пределах нормы.

Низкая частота появления симптомов и тот факт, что вне обострений у больного отмечаются абсолютно нормальные показатели функции легких, являются основанием для того, чтобы не рекомендовать при этой форме БА базисную терапию. Для большинства больных с легкой интермиттирующей БА рекомендуется применение ингаляционных бета2-агонистов быстрого действия по потребности. Пациентов с интермиттирующей БА и тяжелыми обострениями нужно лечить как больных с персистирующей БА средней степени тяжести.

Альтернативой ингаляционным бета2-агонистам короткого действия могут быть ингаляционные антихолинергические препараты, пероральные бета2-агонисты короткого действия или теофиллин короткого действия, хотя эти препараты начинают действовать позднее и имеют более высокий риск развития не-желательных эффектов. Если необходимость в приеме препа-ратов появляется чаще 1 раза в неделю на протяжении более 3 месяцев, значит БА следует расценивать как легкую перси- стирующую.

Таблица 35. Принципы ступенчатой терапии БЛ

Ступень 2. Больным с легкой персистирующей БА необходим ежедневный прием препаратов, контролирующих течение заболевания. Главный способ лечения легкой персистирующей БА – это ежедневный и регулярный прием противовоспалительных препаратов. Предпочтение отдается ингаляционным ГКС. Альтернативой при выборе препарата для контроля БА являются теофиллин замедленного высвобождения, кромоны и антилейкотриеновые препараты, но они менее эффективны, чем ингаляционные ГКС или эффективны только у части больных.

Непосредственно для купирования симптомов рекомендуется использовать ингаляционный (3:-ашнист короткого действия, но частота его применения не должна превышать 3–4 раза в сутки. Как альтернативой для расширения бронхов можно пользоваться ингаляционными антихолинергическими препаратами, пероральными Р2-агонистами короткого действия или теофиллином замедленного высвобождения. Применение симптоматических препаратов более 4 раз в сутки указывает на плохой контроль БА на данной ступени терапии и свидетельствует о том, что у пациента более высокая степень тяжести БА.

Если пациент начал длительную терапию теофиллином за-медленного высвобождения, кромоном или антилейкотриено- вым препаратом, а симптомы спустя 4 недели от начала лечения все еще сохраняются, следует назначить ингаляционные ГКС. Ингаляционные ГКС можно назначить вместо других препаратов или одновременно с ними.

Ступень 3. Препараты выбора для лечения среднетяжелой персистирующей БА – это комбинация ингаляционного ГКС с ингаляционным Р2-агонистом длительного действия 2 раза в сутки. Для введения этих препаратов удобно использовать ин-галяторы с фиксированными комбинациями ГКС и Р2-агонис- тов длительного действия.

Хотя комбинированная терапия ГКС и ингаляционным бета2-агонистом длительного действия наиболее эффективна и явля-ется терапией выбора, можно использовать альтернативную дополнительную терапию, которая включает следующие пре-параты.

1. Теофиллин замедленного высвобождения. Необходимо мониторировать концентрацию теофиллина в сыворотке, она должна находиться в терапевтическом диапазоне от 5 до 15 мкг/мл.

2. Пероральный бета2-агонист длительного действия. Он может быть столь же эффективным, как ингаляционный (бета2-агонист длительного действия, хотя риск нежелательных эффектов у него выше.

3. Антилейкотриеновый препарат. В большинстве случаев он менее эффективен, чем ингаляционный бета2-агонист длительного действия.

Альтернативой указанной комбинированной терапии является увеличение дозы ингаляционных ГКС, однако лучше под-ключить препарат для контроля БА из другого класса, нежели увеличивать дозу ингаляционного ГКС.

Для купирования симптомов БА у пациента должен быть наготове ингаляционный Р2-агонист короткого действия, частота применения которого не должна превышать 3–4 раза в сутки. В качестве альтернативы можно пользоваться ингаляционными антихолинергическими препаратами, пероральными р2-агонистами короткого действия или теофиллином замедленного высвобождения.

Ступень 4. При тяжелой БА цель лечения заключается в достижении минимальной выраженности симптомов, минимальной потребности в ингаляционных р,-агонистах быстрого действия, наилучшей индивидуальной ПСВ, минимальных суточных (ночь – день) колебаниях ПСВ и минимальных нежелательных реакциях на препараты. Для лечения обычно требуется несколько раз в сутки применять препараты, контролирующие БА.

Основной способ лечения тяжелой БА – это комбинация ин-галяционного ГКС в высоких дозах с ингаляционным бета2-агонистом длительного действия 2 раза в сутки. Иногда лучшего контроля удается добиться при использовании ингаляционных ГКС не 2, а 4 раза в сутки. Это сочетание является предпочти-тельным, хотя вместо ингаляционного р,-агониста длительного действия можно использовать теофиллин замедленного вы-свобождения, антилейкотриеновый препарат или пероральный бета2-агонист длительного действия. Эти препараты также можно сочетать с комбинированной терапией ГКС и р,-агонистом длительного действия. Для снятия бронхообструкции используют ингаляционные бета2-агонисты короткого действия. Если есть необходимость в длительном назначении системных ГКС, то их следует назначать в минимально возможных дозах, лучше всего в виде однократного приема утром.

У больных тяжелой БА, имеющих системные побочные ре-акции на ГКС, можно использовать такие препараты, как ме- тотрексат и циклоспорин А. Эти препараты малоэффективны и обладают нежелательными побочными реакциями, зачастую более тяжелыми, чем у стероидов, поэтому их следует применять только в том случае, если они дают явный эффект.

Течение БА может изменяться, при этом возможны спонтанные и обусловленные терапией колебания степени ее тяжести. Длительная терапия ингаляционными ГКС может уменьшить тяжесть БА. После достижения контроля БА и его поддержания в течение не менее 3 месяцев следует попробовать постепенно уменьшить интенсивность поддерживающей терапии и определить минимальное лечение, необходимое для сохранения контроля. Уменьшать терапию нужно постепенно, снижая дозу ингаляционных ГКС примерно на 25% каждые 3 месяца или отменяя бронхолитик у больных, получающих низкие дозы ингаляционных ГКС. После того как доза ГКС составит менее 400 мкг БДП (или эквивалент), можно осторожно отменить дополнительную терапию. На этапе уменьшения интенсивности терапии рекомендуется наблюдать пациента не реже 1 раза в 3 месяца.

Астматический статус – это тяжелый приступ бронхиальной астмы, при котором неэффективны ингаляционные бета2- адреностимуляторы и кортикостероиды. Астматический статус в 1–3% случаев приводит к смерти, поэтому требует оказания неотложной помощи. Лечение проводится в реанимационном отделении. В течение всего периода неэффективности бронходилататоров регулярно определяют газовый состав ар-териальной крови. Всем больным показан мониторинг ЭКГ. Осуществляется непрерывная подача кислорода с низкой скоростью через носовые канюли или маску для поддержания рО2, выше 60 мм рт. ст.

Ингаляционные бета2-агонисты короткого действия можно назначать в сочетании с p-адреностимуляторами для приема внутрь, например тербуталином (2,5–5,0 мг внутрь каждые 8 ч), сальбутаиолом (2–4 мг внутрь каждые 8 ч) или орципреналином (10–20 мг внутрь каждые 6 ч).

Метилксантины (аминофиллин и теофиллин) короткого действия сначала назначают в насыщающей дозе, а затем про-водят длительную инфузию в периферическую вену Концен-трацию теофиллина в сыворотке следует определять каждые 12–24 ч. Если нет возможности определить концентрацию препарата в сыворотке, то теофиллин короткого действия не следует назначать больным, постоянно принимающим теофиллин замедленного высвобождения.

Системные ГКС назначают в средних и высоких дозах. Так, доза гидрокортизона для взрослых колеблется от 200 мг внутривенно 4 раза в сутки до 4–6 мг/кг каждые 4–6 ч, доза метилпреднизолона – от 60 мг до 250 мг внутривенно каждые 6 ч. Доза метилпреднизолона для детей составляет 1–2 мг/кг внутривенно каждые 6 ч. Если через 24 ч после начала лечения существенного улучшения не наступает, то дозу удваивают каждые 24 ч до максимально допустимой.

Инфузии жидкости показаны во время приступа брон-хиальной астмы, потому что теряется около 5% общего объема жидкости. Применяют 5% раствор глюкозы и изотонический раствор хлорида натрия. Инфузию жидкости продолжают в течение 6–12 ч, затем по возможности переходят на прием жидкости внутрь. Во избежание перегрузки объемом необходимо следить за количеством введенной жидкости и ее потерями. Особенно осторожно нужно проводить инфузионную терапию при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Антибиотики назначают при вторичной бактериальной инфекции.

При ацидозе снижается чувствительность Р-адренорецепторов к эндогенным и экзогенным катехоламинам. Поэтому, когда статус на фоне ацидоза (показатель BE – base excess – имеет отрицательные значения) не купируется, внутривенно назначают бикарбонат натрия. Его дозу (ммоль) рассчитывают по следующей формуле: 0,3 • массу тела (кг) • BE (мэкв/л).

Санация бронхов также необходима при лечении БА. Откашливание способствует эффективному отделению мокроты при небольших затратах энергии. Если мокрота очень густая, для облегчения ее отхождения проводят ингаляции гипотонических растворов, например 0,45% раствора хлорида натрия.

Поддерживающее лечение в стационаре. Дозы и режим введения препаратов подбираются индивидуально, в зависимости от состояния больного. Для оценки состояния регулярно проводят:

1. исследование газов артериальной крови, особенно если исходно рСО превышало 40 мм рт. ст., а рО2, было менее 60 мм рт. ст.;

2. измерение ОФВ, и пиковой объемной скорости с помощью индивидуального пикфлоуметра до и после применения ингаляционных бронходилататоров;

3. ежедневное определение абсолютного числа эозинофилов в крови для оценки эффективности лечения кортикостероидами. Так, если в течение 24 ч абсолютное число эозинофилов не опу-скается ниже 50 в 1 мкл крови, то дозу ГКС увеличивают.

В отсутствие быстрого и стойкого повышения пиковой объемной скорости в ответ на ингаляцию бронходилататора пока-заны ГКС в высоких дозах, частое применение ингаляционных Р^-адреномиметиков и внутривенное введение аминофиллина или теофиллина.

Транквилизаторы обычно не назначают, особенно при нормальном или повышенном рС02, так как они угнетают дыхательный центр. При выраженном беспокойстве применяют диазепам, лоразепам или алпразолам.

Прогноз. Если бронхиальная астма начинается в раннем детском возрасте, то прогноз, как правило, благоприятный: к периоду полового созревания у 80% больных все проявления заболевания исчезают или становятся менее выраженными. Примерно у 20% из них после 45 лет возникает рецидив заболевания. Случаи выздоровления среди взрослых больных бронхиальной астмой отмечаются реже.

У детей БА протекает тяжелее, если она сочетается с аллергическими заболеваниями верхних дыхательных путей или атопическим дерматитом. Прогноз особенно неблагоприятен у больных с аспириновой триадой, которая обычно наблюдается у взрослых, чаще у женщин.

Летальность бронхиальной астмы увеличивается с возрастом: у детей она составляет не более 1% (1–1,5: 100 000 в популяции), у взрослых – 2–4%.

Факторы риска смерти можно условно разделить на две группы.

1. Объективные:

• частые, длительные и плохо поддающиеся лечению при-ступы;

• астматический статус в анамнезе;

• низкая эффективность противовоспалительного лечения.

2. Субъективные:

• бесконтрольное применение бета-адреностимуляторов;

• низкий уровень знаний больного о своем заболевании;

• отсутствие взаимопонимания между больным и врачом;

• низкий уровень жизни больного;

• недоступность медицинской помощи.

 

Острая ревматическая лихорадка

Ревматическая лихорадка (ОРЛ) – токсико-иммунологическое системное воспалительное заболевание соединительной ткани с преимущественной локализацией процесса в сердечно-сосудистой системе, развивающееся у предрасположенных к нему лиц в связи с острой инфекцией, вызванной бета-гемолитическим стрептококком группы А, в возрасте 7- 15 лет.

Современное патогенетическое определение ревматизма принадлежит Столлерману (1997): ревматическая лихорадка – постинфекционное осложнение А-стрептококкового фарингита (ангины) у предрасположенных лиц в связи с развитием ау-тоиммунного ответа на эпитопы стрептококка и перекрестной реактивности со схожими эпитопами тканей человека (в коже, суставах, сердце и мозге).

В большинстве случаев, особенно у впервые заболевших, острая ревматическая лихорадка и хроническая ревматическая болезнь сердца (РБС) занимают важное место в структуре болезней сердечно-сосудистой системы. Согласно статистическим данным последних лет, более 15 млн человек страдают РБС, более 0,5 млн заболевают ОРЛ каждый год и приблизительно 0,25 млн случаев смерти ежегодно являются непосредственным следствием ОРЛ или РБС.

Этиология.

Абсолютно необходимое условие развития ОРЛ – персистирование бета-гемолитического стрептококка в верхних дыхательных путях человека, восприимчивого к этой инфекции вследствие врожденных и (или) приобретенных особенностей иммунной системы. Иными словами, этиологическими факторами ревматического поражения являются:

1. бета-гемолитический стрептококк группы А;

2. особенности иммунной системы организма хозяина.

Стрептококки – грамположительные кокки, которые часто колонизируют кожу и ротоглотку. Они могут вызвать как гнойные (например, фарингит, импетиго, панникулит, миозит, пневмония, послеродовой сепсис), так и негнойные болезни (например, ревматическую лихорадку, острый постстрептококковый гломерулонефрит).

Стенка стрептококка имеет три слоя: внешний, сформированный белковыми антигенами; средний, содержащий специфи-ческие углеводы; внутренний, состоящий из мукопептидов.

Белковый слой состоит из трех белков – М, J и R. Главными факторами вирулентности стрептококков, которые заражают людей, является М-протеин и М-подобные белки. Они создают стрептококкам защиту от фагоцитоза и позволяют им выживать внутри нейтрофилов. Вариабельность N-окончания М-про- теинов обеспечила существование больше чем 130 различных М-серотипов. К ревматогенным серотипам относят МЗ, М5, Ml8, М24. М-антигены наиболее активно стимулируют продукцию специфических антител и являются иммунологически маркерными белками.

В зависимости от типа полисахаридов в среднем слое стрептококковых стенок р-гемолитические стрептококки раз-деляются на группы А, В, С, D и т. д. Доказана роль в патогенезе ОРЛ представителей группы A (Streptococcus pyogenes), а также, по некоторым данным, представителей групп С и G.

Внутренний слой клеточной оболочки содержит пептидо- гликан, который может вызвать образование подкожных узелков у кроликов, напоминающих таковые при остром ревматизме у человека.

Стрептококки группы А (СГА) секретируют 20 внеклеточных токсинов и ферментов, таких, как стрептолизины О и S, гиалуронидаза, протеиназы, дезоксирибонуклеаза и т. д. Стреп- толизин О активно индуцирует выработку антител, являющихся полезными маркерами СГА инфекции и ее негнойных осложнений.

СГА вызывает только острые инфекции, поэтому наличие хронического тонзиллита не является для ОРЛ этиологически значимым фактором.

Возникновение ревматизма после стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей, по всей видимости, обусловлено высокой генетически детерминированной восприимчивостью, реализуемой иммунными механизмами. Необходимость специальной предрасположенности к развитию ревматизма подтверждают данные эпидемиологических исследований. Известно, что после острого фарингита, вызванного СГА, ОРЛ заболевает не более 0,3% лиц в популяции и до 3% в закрытых и полузакрытых коллективах, в то же время, распространенность болезни среди родственников 1-й степени родства значительно выше по сравнению с таковой в общей популяции. Существуют две конкурирующие гипотезы: первая объясняет наследственную передачу наличием аутосомно-рецес- сивного гена восприимчивости к OPJ1 с ограниченной пене- трантностью, согласно второй – для OPJ1 наиболее вероятна мультифакториальная модель наследования. Обосновывают вторую гипотезу результатами наблюдений за моно- и дизигот- ными близнецами, данными о преимущественном поражении лиц женского пола, а также наличием клинического полиморфизма и ассоциации заболевания с группами крови (А и В), фенотипами кислой эритроцитарной фосфатазы СС, В-лим- фоцитарным аллоантигеном D8/17, продуктами генов системы МНС (DR5, DR7, Cw2, Cw3).

Исследования последних лет позволяют предположить, что какую-то роль в этиологии OPJI способны играть вирусы. Из-вестно, что вирусы могут вызвать миокардиты и спровоцировать возникновение атеросклеротических поражений сердца и сосудов, но вклад этих возбудителей в патогенез OPJI неясен. Возможно, вирусы просто подготавливают почву для развития ревматизма индуцируя иммунодефицитное состояние.

Патогенез.

Сложность в изучении патогенеза OPJ1 связана с тем, что все предпринятые за последние полвека попытки мо-делировать болезнь у животных не увенчались успехом. Раз-нообразные стрептококковые антигены вводили самым разным животным. Это почти всегда приводило к возникновению заболевания, однако ни одна из моделей не повторила острую ревматическую лихорадку или ревматическую болезнь сердца поскольку единственным известным естественным хозяином (и резервуаром) для стрептококков группы А является человек.

Существует три главных варианта гипотезы патогенеза ОРЛ.

1. Прямое воздействие инфекции: стрептококки группы А разносятся по организму и, попадая в органы-мишени, вызывают в них инфекционное воспаление.

2. Поражение обусловлено прямым воздействием на органы-мишени стрептококкового токсина (преимущественно стрептолизина О).

3. Заболевание имеет аутоиммунную природу и возникает в результате антигенной мимикрии – сходства антигенов соеди-нительной ткани и стрептококка (вероятно, М-протеина).

В настоящее время считается, что все эти варианты являются необходимыми и обязательными компонентами патогенети-ческого процесса.

Острый стрептококковый фарингит, у большинства пациентов заканчивающийся полным выздоровлением, является не-обходимым этапом, предшествующим развитию ОРЛ.

На первом этапе заболевания бактерии прикрепляются к эпителию верхних отделов респираторного тракта, размножа-ются и выделяют ферменты, которые повреждают барьеры и позволяют возбудителю вторгаться в слизистую. Данный период может продолжаться до 4 дней (от момента инфицирования до первых клинических проявлений).

Иммунный ответ на вторжение стрептококка сначала разы-грывается по стандартному сценарию противоинфекционной защиты. Механизмы врожденного иммунитета обеспечивают развитие острого местного воспаления, манифестирующегося отеком и покраснением слизистой и болями в горле. Об активации макрофагов в этот период свидетельствует увеличение концентрации растворимого рецептора TNF и провоспалитель- ных цитокинов – интерлейкинов-1а и -1р, ответственных за появление таких симптомов, как лихорадка недомогание, го-ловная боль, лейкоцитоз. Эти проявления могут быть ярко вы-раженными, так как М-протеин обладает свойствами суперан-тигена, т. е. способен вызывать активацию не специфичных к данному антигену Т- и В-лимфоцитов без предварительного процессинга антигенпредставляющими клетками и без презен-тации этого антигена в комплексе с молекулами главного ком-плекса гистосовместимости класса II. Подтверждением активации Т-лимфоцитов служит обнаруживаемое у больных повышение уровня растворимого рецептора интерлейкина-2. Кроме того, М-протеин предохраняет бактерии от нейтрофильного фагоцитоза, что также смещает баланс в пользу агрессора.

Подключение к обороне механизмов адаптивного иммунитета можно определить по повышению титра антител к стреп- толизину О (CJIO). Это повышение выявляется примерно через неделю от первых клинических проявлений, достигает своего пика через 3–5 недель и спадает через 4–6 месяцев. СЛО – это высокоиммуногенный антиген. Он индуцирует гуморальный иммунный ответ у 80% людей после нелеченного фарингита, вызванного СГА. Адекватное лечение стрептококковой инфекции препаратами пенициллина снижает риск развития острой ревматической лихорадки по меньшей мере в 10 раз, однако полностью не предотвращает ее появления.

Второй этап заболевания – поражение сердца, суставов, со-судов и т. д. Развивается в среднем через 2 недели от начала Юа Зак 440 ~›Qn стрептококкового фарингита. Очевидно, что эти проявления не могут возникнуть при первом контакте со стрептококком – срок слишком короткий для накопления достаточного количества антител, именно поэтому необходимым условием является возникновение острого воспалительного процесса на фоне длительного персистирования СГА в организме (или рецидивы инфекции).

Следует отметить, что стрептококковая инфекция должна быть именно в верхних дыхательных путях. Показано, что хо-лестерин и экстракт из липидов кожи подавляют гемолитическую активность CJIO. Это объясняет, почему импетиго или рожа не приводят к ОРЛ.

Можно было бы предположить, что поражение сердца вы-зывается непосредственно токсинами, выделяемыми СГА. Тем более что в эксперименте на животных установлена способность стрептолизина О при внутривенном введении вызывать миокардиальное повреждение, электрокардиографические из-менения и даже смерть. Но необходимая для прямого повреж-дения концентрация токсина в крови во много раз выше, чем та, которая достигается при стрептококковом фарингите. Вероятно, прямой токсический механизм может играть роль в патогенезе кардита при стрептококковом сепсисе.

Считается, что запуск второго этапа ОРЛ сопряжен с про-дукцией антител к антигенам стрептококка. Доказано, что бак-терионосительство СГА, сопровождающееся выделением его из верхних дыхательных путей, при отсутствии специфических антител, не приводит к развитию ревматизма. С увеличением уровня антител к стрептолизину О (АСЛ-О) увеличивается риск развития ОРЛ при нелеченой стрептококковой инфекции верхних дыхательных путей. Вероятно, это обусловлено тем, что параллельно с увеличением титра противострептококковых антител нарастает и концентрация антител к собственным ан-тигенам.

Раньше этот параллелизм объясняли наличием феномена «молекулярной мимикрии» – из-за схожести антигенов СГА и сердца, противострептококковые антитела начинают пере-крестно реагировать с Аг миокарда. В настоящее время счита-ется, что аутоиммунные механизмы базируются на свойствах М-белков. Человеческий коллаген IV, главный компонент суб- эндотелиальных базальных мембран, начинает действовать как аутоантиген после формирования комплекса с поверхностными белками стрептококка МЗ и Ml8. Ответственность за формирование этого комплекса несет последовательность из 8 аминокислот, присутствующая в коллагенсвязывающих М-про- теинах. Иммунизация мышей белком МЗ приводит к генерации аутоантител к коллагену IV, подобных тем, которые обна-руживаются в сыворотке пациентов с ОРЛ или РБС. Прямое связывание коллагена со стрептококковым поверхностным ан-тигеном рассматривают как один из ключевых механизмов ин-дукции ОРЛ. Появление антител против коллагенсвязывающих белков СГА сопровождается образованием аутоиммунных ан-тител против коллагена, и на этом фоне возникают клинические проявления ОРЛ.

Продукция антител к кардиолипину и некоторым миокар- диальным антигенам у больных ОРЛ, по-видимому, является вторичной и начинается уже после возникновения патологиче-ского процесса в сердце. Чем выше деструктивность этого про-цесса, тем больше свободного антигена становится доступным антигенпрезентирующим клеткам и тем выше вероятность за-пуска продукции аутоантител. Роль этих ауто антител в патоге-незе ревматизма неясна, но они могут служить индикаторами тяжести процесса. Так, например, показано, что стойкий высокий уровень антител к кардиолипину у больных с ОРЛ является фактором высокого риска развития клапанной патологии.

Поражение соединительной ткани как при ОРЛ, так и при РБС развивается преимущественно по механизму антителоза- висимой цитотоксичности в сочетании с клеточными реакциями (соответственно, II и IV тип гиперчувствительности по Coombs и Gelf). В области повреждения всегда обнаруживаются Т-лимфоциты. При РБС – клетки, продуцирующие преимущественно TNF-a и lFN-y. Это свидетельствует о том, что основными регуляторами воспалительного процесса при РБС являются Th-1. При ОРЛ в ткани митрального клапана обнаруживаются клетки, продуцирующие интерлейкин-4 – цитокин, основным продуцентом которого являются Th-2.

В исследованиях последних лет продемонстрирована воз-можность участия в патогенезе ОРЛ циркулирующих иммунных комплексов (III тип гиперчувствительности по Coombs и Gell), состоящих из стрептолизина-О и антител к нему. Сывороточная концентрация этих комплексов коррелировала с наличием электрокардиографических изменений (атриовентри- кулярные диссоциации и блокады).

Основным противоречием гипотезе о роли аутоиммунной агрессии в патогенезе ОРЛ является следующий факт: в пода- 10а* -›99 вляющем большинстве случаев при ревматизме поражается митральный клапан, однако известно, что все четыре клапана развиваются из одного и того же эмбрионального клеточного ростка и, следовательно, имеют идентичную антигенную структуру, а потому повреждения должны возникать с равной вероятностью во всех сердечных клапанах.

Воспалительный процесс, развивающийся на втором этапе ОРЛ, характеризуется поражением и дезорганизацией основного вещества соединительной ткани и сосудов микроциркуля- торного русла. Патологический процесс в соединительной ткани последовательно проходит четыре стадии: мукоидного на-бухания, фибриноидных изменений, пролиферативных реакций и, наконец, склероза.

Воспалительная реакция носит неспецифический альтера- тивно-экссудативный характер и приводит к обратимым изме-нениям соединительной ткани в форме мукоидного набухания.

При более глубоком поражении соединительной ткани в ней появляются очаги фибриноидного пропитывания и некроза. Фибриноидные изменения представляют необратимую фазу дезорганизации соединительной ткани.

Пролиферативные реакции сопровождаются образованием гранулем Ашоффа – Талалаева в результате некроза тканей сердца и пролиферации клеток соединительной ткани. Вокруг очагов фибриноидного некроза возникает воспалительная ре-акция пролиферативнош типа в виде специфических ревмати-ческих гранулем Ашоффа – Талалаева. Ревматическая 1рануле- ма состоит из крупных, неправильной формы базофильных клеток, гигантских многоядерных клеток миоцитарного проис-хождения с эозинофильной цитоплазмой, а также лимфоид- ных, плазматических клеток. Гранулемы обычно располагаются в миокарде, эндокарде, периваскулярной соединительной ткани сердца. В синовиальной оболочке суставов и других экс- тракардиальных очагах поражения гранулемы Ашоффа – Тала-лаева, как правило, не выявляются либо их количество незна-чительно. В настоящее время гранулемы возникают довольно редко. Обычно через 4–6 месяцев они склерозируются, но если этот процесс протекал в оболочках сердца – развиваются порок сердца и миокардиосклероз.

В основе поражения нервной системы лежит ревматический васкулит. При хорее изменяются клетки полосатого тела. Поражение кожи и подкожной клетчатки также обусловлено васкулитом и очаговой воспалительной инфильтрацией.

Классификация.

По МКБ-10 выделяют следующие рубрики.

I00.0. Острая ревматическая лихорадка без вовлечения сердца.

I01. Острая ревматическая лихорадка с вовлечением сердца.

I01.0. Острый ревматический перикардит.

I01.1. Острый ревматический эндокардит.

I01.2. Острый ревматический миокардит.

I01.8. Другие острые ревматические болезни сердца.

I01.9. Острая ревматическая болезнь сердца неуточненная. 102.0. Ревматическая хорея с вовлечением сердца.

I02. Ревматическая хорея без вовлечения сердца. 102.0. Ревматическая хорея с вовлечением сердца. Классификация представлена в табл. 36.

Таблица 36. Классификация

Клиническая картина.

Заболевание чаще встречается у детей школьного возраста, при этом преобладает умеренная и минимальная степень активности воспалительного процесса.

Как правило, первая атака сопровождается высокой температурой тела, явлениями интоксикации. У большинства детей в анамнезе отмечается перенесенная 2–3 недели назад носо-глоточная инфекция (чаще ангина) или скарлатина. Одновременно с повышением температуры тела развиваются явления полиартрита или полиартралгий. У 1/4 части больных при первой атаке ревматизма поражение суставов может отсутствовать.

Полиартрит при ОРЛ имеет доброкачественное течение, однако нередко отмечается сильный болевой синдром и с на-рушение функций суставов в начале болезни (выраженный экссудативный компонент). Поражаются преимущественно крупные и средние суставы. Поражение летучее, мигрирующее – за 1–7 дней охватываются разные суставы. Процесс обычно имеет быстрое обратное развитие при назначении пациенту противовоспалительной терапии.

Поражение сердца, выраженное в той или иной степени, наблюдается у всех больных с OPJI.

Миокардит – самое частое проявление сердечной патологии при острой атаке ревматизма. От степени его выраженности зависит состояние кровообращения. При диффузном миокардите значительно страдает общее состояние больного, появляются бледность кожных покровов, расширение границ сердца, глухость сердечных тонов, может развиться недостаточность кровообращения. Такое течение ревматического миокардита встречается довольно редко. Чаще имеют место умеренные изменения со стороны миокарда: общее состояние пациента незначительно нарушено, выявляются тахикардия (реже брадикардия), приглушение I тона, «мягкий» систолический шум, небольшое расширение левой границы сердца. При УЗИ сердца определяются признаки умеренного снижения сократительной функции миокарда. На ЭКГ – удлинение интервала PQ, признаки нарушения в фазе реполяризации (депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца Г, особенно в грудных отведениях). Особое диагностическое значение имеет динамика изменений на ЭКГ.

У 70% детей при первой атаке ревматизма уже в периоде острых проявлений в процесс вовлекается эндокард. Эндокардит может быть пристеночным, клапанным и тотальным. Последний сопровождается выраженной интоксикацией, высокой СОЭ (выше 30 мм/ч), выраженными воспалительными сдвигами в общем и биохимическом анализах крови. Для клапанного эндокардита типично появление аускультативного шума дующего характера. Чаще поражается митральный клапан, тогда аускультативно может выслушиваться систолический шум (дующий, с хордальным «писком») в V точке и с эпицентром над верхушкой сердца. При поражении аортального клапана выслушивается диастолический шум над точкой проекции клапана аорты (II межреберье справа у края грудины) и в точке Боткина. Однако не всегда аускультативная картина бывает такой яркой. Примерно у 1/3 пациентов поражение митрального и аортального клапанов обнаруживается только при УЗИ сердца.

Ревматический эндокардит митрального клапана имеет сле-дующие УЗИ-признаки:

1. краевое утолщение, рыхлость, «лохматость» створок клапана;

2. ограничение подвижности утолщенной задней створки;

3. наличие митральной регургитации, степень которой за-висит от тяжести поражения;

4. небольшой концевой провал (2–4 мм) передней или задней створки.

Признаками вальвулита аортального клапана являются:

1. утолщение, рыхлость эхо-сигнала аортальных створок, что хорошо видно в диастоле из парастернальной позиции и в поперечном сечении, чаще выражено утолщение правой коро-нарной створки;

2. аортальная регургитация (направление струи к передней митральной створке);

3. высокочастотное трепетание (флатер) передней митраль-ной створки вследствие аортальной регургитации.

Перикард вовлекается в процесс при первой атаке ревматизма редко (0,5–1%). При этом аускультативно может выслушиваться шум трения перикарда, нарастает увеличение размеров сердца (перкуторно, рентгенологически, по данным УЗИ сердца). Появляются типичные изменения на ЭКГ: снижение вольтажа зубцов желудочкового комплекса, подъем выше изолинии сегмента ST, деформация зубца Т. При перикардите обычно на-растает тяжесть состояния, может развиться недостаточность кровообращения.

Иногда (у 7–10% пациентов) на коже появляются элементы кольцевидной (аннулярной) эритемы (‹erythema annulare). Аннулярная эритема представляет собой округлые розовато-красные пятна, бледные в центре, располагающиеся чаще на боковых поверхностях грудной клетки, живота, внутренней поверхности плеч и бедер, шее, спине. Сыпь появляется нередко в самом начале заболевания, держится недолго (поэтому часто пропускается), исчезает бесследно (без пигментации и шелу-шения). Она встречается и при других состояниях (хронический тонзиллит, ОРИ), поэтому диагностическая ценность этого признака невелика, он имеет значение только в сочетании с другими симптомами ревматизма.

Вовлечение нервной системы при ревматизме проявляется в виде малой хореи, менингоэнцефалита, лептоменингита, энцефалопатии, нейроревматизма. У у 12–17% детей, больных ревматизмом наиболее часто встречается малая хорея (хорея Сиденгама). Хорея может быть манифестацией ревматизма и всегда свидетельствует об активности процесса, возможны за-тяжные и стертые формы. Морфологическим субстратом являются васкулит и дистрофические изменения стриопаллидарной системы головного мозга. Хореей обычно болеют дети 5–10 лет с моторной недостаточностью нервной системы, но чаще девочки в пубертатном периоде. Температура, лабораторные данные при отсутствии других проявлений активности ревматизма, как правило, нормальные. Хорее предшествует более длительный латентный период (несколько недель и месяцев). Начальными проявлениями малой хореи могут быть быстрота и порывистость движений, затем появляются подергивания мышц лица, рук. Ребенок гримасничает, становится неловким, предметы падают из рук, изменяются внимание, память, почерк, походка, появляются плаксивость, раздражительность, эмоциональная лабильность, неуживчивость. В тяжелых случаях могут нарушаться речь, акт дыхания, мочеиспускание, дефекация, теряется способность к фиксации взора.

Для малой хореи типична триада симптомов:

1. непроизвольные дистальные размашистые гиперкинезы;

2. мышечная гипотония;

3. расстройство координации движений.

В неврологическом статусе отмечаются повышение сухо-жильных рефлексов, особенно коленных (положительный реф-лекс Гордона), симптом Черни (западение передней стенки жи-вота во время вдоха), неустойчивость в позе Ромберга (простой и усложненной), отрицательны пальценосовая, пяточно-коленная пробы, положительные симптомы «дряблых плеч», глаз и языка Филатова (больной не может долго держать глаза плотно зажмуренными, отмечается подергивание высунутого языка) и др. Слабые гиперкинезы можно выявить у ребенка, лежащего на спине с закрытыми глазами, с вытянутыми верхними и нижними конечностями в течение 1 мин, а также в процессе самостоятельного одевания, раздевания и складывания снятой одежды. Иногда гиперкинезы ограничиваются одной половиной тела (гемихорея). Гиперкинезы усиливаются при волнении, ослабевают во время сна вплоть до полного прекращения. При паралитической («мягкой») хорее (chorea mole -хорея без хореи) из-за выраженной мышечной гипотонии гиперкинезы могут отсутствовать.

Обратное развитие симптомов малой хореи обычно наступает через 1,5–3 месяца. Малая хорея может сочетаться с поражением сердца. Хорея рецидивирует, и на ее фоне часто формируется порок сердца. Вместе с тем хореические явления проходят бесследно, но может длительно сохраняться астенический синдром. Наследственность детей с хореей значительно чаще отягощена нервно-психическими заболеваниями, чем детей с другими проявлениями ревматизма.

В последние годы редко можно увидеть ревматические узелки, преимущественно у детей с хронической ревматической болезнью сердца. Узелки представляют собой округлые плотные, единичные или множественные, безболезненные образования размером 2–8 мм, располагающиеся в области сухожилий, апоневрозов, сохраняющиеся от нескольких дней до нескольких месяцев. Это не ранний признак заболевания, иногда он встречается при другой патологии (ревматоидный артрит, красная волчанка, вирусный гепатит) и не может считаться основным диагностическим критерием ревматизма.

Иногда ревматизм начинается с абдоминального синдрома. Бурное начало, высокая лихорадка, боли в животе, изменения воспалительного характера в анализах крови дают основания госпитализировать больного в хирургическое отделение. Абдо-минальный синдром является результатом остро возникшего серозного воспаления брюшины (васкулит) с последующим асептическим экссудативным перитонитом. Реже он обусловлен иррадиацией болей с органов грудной полости (плеврит, перикардит) или связан с растяжением капсулы печени (ревматический гепатит, застойная печень). Абдоминальный синдром бесследно проходит в течение нескольких часов или дней на фоне антиревматической терапии.

Другой редкой формой ревматического полисерозита является плеврит (сухой и экссудативный). Плеврит часто сочетается с перикардитом, обычно нетяжелый и быстро проходит при лечении. Такую же положительную динамику претерпевает и ревматическая пневмония, интерстициальная по характеру.

Поражение почек при ревматизме выражается мочевым синдромом: умеренной протеинурией, лейкоцитурией, реже – эритроцитурией. Эти изменения доброкачественные и обусловлены вовлечением в процесс тубулоинтерстициальной ткани. Крайне редко возникает ревматический нефрит.

Помимо клинических признаков отмечаются и характерные изменения лабораторных показателей.

В первую очередь важно правильно оценить степень активности процесса, так как это определяет тактику лечения.

Диагностика.

Для постановки диагноза ОРЛ используются международные критерии Джонса (табл. 37).

Таблица 37. Международные критерии для диагностики ОРЛ

Наличие двух больших критериев или одного большого и двух малых критериев в сочетании с данными, подтверждаю-щими предшествующую инфекцию р-гемолитическим стреп-тококком группы А, свидетельствует о высокой вероятности диагноза ОРЛ.

Диагностические критерии активности ОРЛ следующие.

1. ОРЛ 1-й (минимальной) степени активности:

• клинические проявления соответствуют следующим ва-риантам течения:

* без вовлечения в процесс сердца, но с проявлениями малой хореи;

* изолированный миокардит;

* латентное течение;

• рентгенологические и ультразвуковые проявления весьма различны и зависят от клинико-анатомической характеристики процесса;

• ЭКГ-признаки поражения миокарда (при наличии мио-кардита): снижение вольтажа зубцов на ЭКГ, атриовентрику- лярная блокада 1-й степени, увеличение электрической актив-ности миокарда левого желудочка, возможна экстрасистолия;

• показатели крови: СОЭ – до 20 мм/ч, лейкоцитоз с ней- трофильным сдвигом не выражены, у-глобулины – менее 20%, СРБ более 6 мг/л, серомукоиды – менее 0,21 ед.;

• серологические тесты: АСЛ-0 более 200 ЕД.

2. ОРЛ 2-й (умеренной) степени активности:

• клинические проявления: поражение миокарда и эндо-карда (эндомиокардит); явления сердечной недостаточности I и НА степени;

• рентгенологические и ультразвуковые проявления: соот-ветствуют клиническим проявлениям. У пациентов с сердечной недостаточностью рентгенологически выявляется расширение тени сердца в поперечнике, а при УЗИ сердца – снижение сократительной способности миокарда левого желудочка;

• ЭКГ-признаки миокардита: может быть временное удли-нение интервала QT\

• показатели крови: лейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом в пределах 10,0–109/л; СОЭ – 20–30 мм/ч; у-глобулины – 11- 16%; у-глобулины – 21–25%; серомукоиды – более 0,21 ед.;

• серологические тесты: АСЛ-0 более 400 ЕД.

3. ОРЛ 3-й степени активности:

• клинические проявления:

* эндомиокардит с явлениями сердечной недостаточно-сти НБ степени;

* панкардит с явлениями сердечной недостаточности IIA и НБ степени;

* ревматический процесс с поражением сердца (двух или трех оболочек) и малой хореей с выраженной клинической картиной;

• рентгенологические и ультразвуковые проявления соот-ветствуют клиническим проявлениям;

• ЭКГ-признаки: те же, что и при 2-й степени активности. Могут присоединиться мерцание предсердий, политопные экс-трасистолы;

• показатели крови: лейкоцитоз – выше 10,0- МР/л, часто с ней- трофильным сдвигом; СОЭ – более 50 мм/ч; фибриноген – 10 г/л и выше; уровень а2-глобулинов – более 15%, у-глобулинов – 23- 25% и выше; серомукоиды – выше 0,3 ед.; СРБ – выше 50 мг/л;

• серологические тесты: титры антистреполизина-0, анти- стрептогиалуронидазы, стрептокиназы выше допустимых цифр в 3–5 раз.

Диагностические критерии группы риска по формированию пороков сердца следующие.

1. Наличие ОРЛ у родственников 1-й степени родства.

2. Наличие синдрома дисплазии соединительной ткани сердца (СДСТС), выявляемого при УЗИ сердца. Синдром ДСТС имеет следующие проявления: ПМК 1–2-й степени с миксоматозными изменениями створок; открытое овальное окно; аневризмы внутрисердечных перегородок; дополнительные аномально расположенные хорды в желудочках. Наличие дополнительных проводниковых путей, определяемых по ЭКГ (синдромы укороченного интервала PQ, WPW, преждевремен-ного парциального возбуждения желудочков и др.).

3. Наличие стрептоаллергического диатеза в анамнезе.

4. Женский пол.

5. Возраст больного до 10 лет.

6. Наличие клапанного эндокардита.

7. Наличие генетических маркеров HLA-системы. Для раз-вития недостаточности митрального клапана – антигенов HLA-A2 и HLA-B7, аортального клапана – HLA-B35.

Пациента относят к группе риска при наличии трех и более диагностических критериев. В том случае, если ребенок вошел в группу риска по формированию клапанных пороков сердца, ему необходимо проводить терапию, а затем и профилактику по индивидуальному плану.

Особенности течения ОРЛ у подростков.

У подростков (15–18 лет) чаще, чем у детей, заболевание имеет более тяжелое течение, особенно у девушек в период становления менструальной функции. Это связано с выраженной нейроэндо- кринной и морфофункциональной перестройкой. У преобладающего большинства подростков при ОРЛ развивается суставной синдром, причем в патологический процесс нередко вовлекаются мелкие суставы кистей и стоп. Обычно преобладает умеренная активность процесса, а основным клиническим синдромом является медленно эволюционизирующий ревмокардит, весьма часто (у 60%) сопровождающийся вовлечением в патологический процесс клапанного аппарата сердца. Харак-терным для ревматизма у подростков следует считать более быстрый темп формирования пороков сердца, с относительно высоким удельным весом изолированных аортальных и комби-нированных митрально-аортальных пороков после перенесен-ной ОРЛ. Однако клапанные пороки реализуются, в основном, при наличии в HLA-системе соответствующих антигенов (А2 и В7; В35).

У некоторых подростков формирование пороков сердца является следствием обострения ревматического процесса, развивающегося после отмены бициллинопрофилактики, проводимой в течение 5 лет. К особенностям течения ревматизма у подростков следует также отнести относительно высокую частоту церебральной патологии (у 1/4 больных) в виде васкули- та или различных нервно-психических нарушений. С этим связана сложность ведения подростков с ОРЛ, так как у них нередко встречаются неадекватные реакции на проводимую терапию, несоблюдение режимных моментов, а также отказ от профилактических мероприятий. Все это приводит к тому, что рецидивы ревматизма отмечаются у 15–20% подростков значительно чаще, чем у детей.

Начавшись в раннем школьном возрасте и протекая весьма доброкачественно, процесс может бурно рецидивировать в подростковом периоде и привести к формированию пороков сердца.

Лечение.

Лечение ОРЛ у детей и подростков должно быть ранним, комплексным, длительным (3–4 месяца), этапным (стационар, ревматологический санаторий, диспансерное наблюдение в поликлинике).

1 этап. Стационарное лечение – это основной и самый важный этап терапии. Он включает в себя:

• создание ребенку соответствующего (индивидуального) лечебно-двигательного режима с занятием ЛФК;

• проведение этиопатогенетической медикаментозной те-рапии;

• санацию очагов хронической стрептококковой инфекции.

Пациенту с ОРЛ обязательно назначается постельный режим, его длительность зависит от активности процесса, а также степени поражения сердца и в среднем составляет 1–2 недели. Далее пациент переводится на полупостельный режим (ему разрешается ходить в туалет, столовую, на процедуры) и позже – тренирующий режим. Перевод с одного лечебно-дви- гательного режима на другой осуществляется под контролем клинико-лабораторных показателей и функционального состояния сердечно-сосудистой системы. Со 2–3-й недели с момента госпитализации больным назначается индивидуально подо-бранный комплекс ЛФК. Важное значение имеет питание, хотя дети с ревматической лихорадкой обычно не нуждаются в какой-либо диете, кроме случаев, сопровождающихся сердечной недостаточностью, при которых предусматривается ограничение соли и жидкости. Питание больного с ревматизмом должно быть полноценным по основным пищевым ингредиентам, содержать в достаточном количестве витамины, минеральные соли. При использовании гормональных препаратов и диуретиков питание корригируется дополнительным введением продуктов, содержащих калий (изюм, курага, бананы, чернослив, печеный картофель) и липотропные вещества (творог, овсяная каша и др.).

Медикаментозная терапия направлена на подавление вос-палительного процесса в организме и ликвидацию стрептокок-ковой инфекции.

С противовоспалительной целью при ОРЛ используются глюкокортикостероиды (ГКС) и нестероидные противовоспа-лительные препараты (НПВП). Характер, длительность, выбор средств противовоспалительной терапии зависят от состояния ребенка, степени активности и глубины иммунного воспаления, индивидуальных особенностей пациента (непереносимость ряда препаратов, выраженность их побочных действий и т. д.). ГКС показаны детям при 2-й и 3-й степени активности острой ревматической лихорадки, а также всем пациентам из группы риска по формированию клапанных пороков сердца.

Глюкокортикостероидные гормоны (преднизолон) назнача-ются в умеренных дозах, равномерно в течение дня, при этом последняя доза принимается не позже 18 ч. В среднем полная доза дается пациенту в течение 3 недель, к этому времени чаше всего уже наблюдается явный терапевтический эффект. При выраженном клапанном эндокардите полная доза преднизоло- на может назначаться на более длительный период. ГКС отме-няются постепенно, начиная с вечерней дозы. Курс лечения в среднем составляет 6–8 недель, при тяжелых кардитах – до 10–12 недель.

При 1 -й степени активности ОРЛ в качестве противовоспа-лительных препаратов назначаются нестероидные противо-воспалительные препараты. Широко используется диклофенак натрия (вольтарен, бетарен и др.), бруфен (ибупрофен). Курс лечения – 1–1,5 месяца. В настоящее время предпочтение же-лательно отдавать новому классу нестероидных соединений – ингибиторам циклооксигеназы (ЦОГ-2) – нимесулиду (найзу), который обладает хорошей противовоспалительной актив-ностью, менее токсичен в отношении ЖКТ.

При наличии у пациента признаков сердечной недостаточ-ности дополнительно назначают: сердечные гликозиды (дигок- син), диуретические средства (фуросемид, спиронолактон), кардиотрофные препараты (аспаркам, панангин, антиокси- капс, аевит).

При клинических проявлениях малой хореи дополнительно к основной терапии назначают:

1. ноотропные препараты: парацетам (ноотропил), курс – до 2 месяцев;

2. анксиолитики (транквилизаторы): алпразолам (ксанакс), курс – 10–14 дней;

3. нейролептики: тиоридазин (сонапакс, меллерил), курс – 10–14 дней.

Учитывая стрептококковую этиологию ОРЛ, назначается курс антибактериальной терапии в течение 10–14 дней. Чаще всего используются полусинтетические пенициллины (ампи- сульбин, амоксиклав, амоксициллин, аугментин). Затем больной переводится на лечение бициллинам-5, который назначается 1 раз в месяц. При наличии у пациента аллергической реакции на пенициллины, а также при отсутствии к ним чувствительности выделенного из зева стрептококка альтернативой являются макролиды (азитролшцин. сумамед, рокситрамицин) и цефалоспорины (цефалексин, цефазолин и др.). Антибактериальные препараты назначаются в обычных возрастных дозах.

Важнейшим компонентом комплексной терапии детей и подростков с ОРЛ является санация очагов стрептококковой инфекции, прежде всего, хронического тонзиллита Консервативная терапия не всегда дает желаемый эффект, поэтому при упорном декомпенсированном варианте течения хронического тонзиллита в дальнейшем показана тонзиллоэктомия, которая проводится в подостром периоде заболевания, т. е. не ранее чем через 3–4 месяца после начала атаки.

2 этап. Предполагает продолжение начатой терапии в условиях местного ревматологического санатория. При невоз-можности обеспечения санаторного лечения пациенту назна-чается домашний режим и обучение на дому в течение 2–3 ме-сяцев. В санатории детям продолжают проводить антиревмати-ческую терапию – нестероидные противовоспалительные пре-параты, бициллинопрофилактику. Длительность пребывания в санатории – от 1,5 до 3 месяцев.

3 этап. Это диспансерное наблюдение и дальнейшая противорецидивная терапия, осуществляемая детским кардио- ревматологом или участковым педиатром в условиях поликли-ники по месту жительства. Диспансерное наблюдение предус-матривает продолжение противорецидивной терапии, улучшение функциональных возможностей сердечно-сосудистой системы и санацию хронических очагов инфекции.

Прогноз.

Как известно, прогноз ОРЛ определяется степенью поражения сердца. Самым грозным осложнением рев- магического процесса является формирование клапанных пороков сердца, что ухудшает качество жизни, приводит к инвалидности, сокращает продолжительность жизни.

Профилактика.

По рекомендациям ВОЗ (1989), программа предупреждения ревматической лихорадки и борьбы с ее реци-дивами включает меры первичной и вторичной профилактики.

Первичная профилактика состоит из двух этапов:

1. мероприятия общего плана;

2. мероприятия по борьбе со стрепто-кокковой инфекцией и предупреждение развития ОРЛ.

Мероприятия общего плана предусматривают укрепление здоровья детей и подростков и включают:

1. обеспечение правильного физического развития ребенка;

2. закаливание с первых месяцев жизни;

3. полноценное витаминизированное питание;

4. максимальное использование свежего воздуха;

5. рациональные фузкультура и спорт;

6. борьба со скученностью в жилищах, школах, детских учреждениях;

7. выполнение широкого комплекса санитарно-гигиенических правил.

Мероприятия по борьбе со стрептококковой инфекцией включают:

1. раннюю диагностику;

2. правильное лечение инфекций верхних дыхательных путей, вызванных стрептококком группы А.

Препаратами выбора при стрептококковой инфекции (ангина, обострение хронического тонзиллита, скарлатина) являют-ся полусинтетические пенициллины. Ампициллин, ампиокс, амоксициллин, аугментин, карбенициллин назначают в течение 10–14 дней или первые 5 дней с последующим введением би- циллина-5 (ретарпена, экстенциллина) в возрастной дозировке дважды с интервалом 5 дней. Для пациентов, страдающих ал-лергией, а также при отсутствии чувствительности стрепто-кокка к препаратам пенициллинового ряда приемлемой альтернативой являются эритромицин, сумамед, рокситромицин.

Другие антибиотики широкого спектра действия, в частности цефалоспорины, также могут эффективно элиминировать стрептококк группы А из верхних дыхательных путей.

Вторичная профилактика, направленная на предупреждение рецидивов и прогрессирования болезни у детей и подростков, перенесших ОРЛ, состоит в регулярном введении бициллина-5 (пенициллина пролонгированного действия). Наиболее оптимальной считается круглогодичная профилактика, проводи-мая ежемесячно. Всем детям старше 10 лет в течение 5 лет после перенесенной ОРЛ назначается бициллин-5 в дозе 1500 тыс. ЕД, детям до 10 лет в дозе 750 тыс. ЕД 1 раз в 3–4 недели.

Пациентам из группы риска по формированию пороков сердца, особенно с наличием антигенов HLA-системы А2 и В7 или В35, бициллин-5 школьникам и подросткам назначают 1 раз в 3 недели в дозе 1500 тыс. ЕД, дошкольникам – 750 тыс. ЕД 1 раз в 10 дней.

Для проведения вторичной профилактики ревматической лихорадки в последнее время используются пролонгированные антибиотики ретарпен и экстенциллин. Они назначаются 1 раз в месяц детям до 10 лет по 1200 тыс. ЕД, старше 10 лет – 2400 тыс. ЕД.

В случае непереносимости бициллина, ретарпена для осуществления вторичной профилактики возможен и ежедневный пероральный прием антибиотиков (макролиды или цефалоспорины) по 7–10 дней каждого месяца на протяжении 2 лет и более.

Детям и подросткам, перенесшим первую атаку ревматизма без поражения эндокарда, круглогодичная профилактика про-водится до 18- 20 лет. Пациентам из группы риска по формированию пороков сердца проводится круглогодичная профилактика ревматизма до 25–30 лет и более.

Миокардиты

Миокардит – заболевание миокарда воспалительного гене- за, возникающее под действием различных факторов, характе-ризующееся воспалительной инфильтрацией миокарда с фиброзом, некрозом и (или) дегенерацией миоцитов. В воспалительный процесс могут вовлекаться кардиомиоциты, интерстициальная ткань, сосуды, проводящая система сердца, перикард.

Статистические данные о распространенности миокардитов у детей разноречивы. Результаты последних исследований показали, что миокардит чаще всего протекает малосимптом- но, а нередко и бессимптомно.

По данным патологоанатомов, воспалительное поражение миокарда выявляется в среднем в 4–10% случаев вскрытий. Клинически, прежде всего электрокардиографически, миокардит диагностируется у 1–15% лиц, страдающих вирусной инфекцией. Миокардит может протекать малосимптомно у 24- 34% больных.

По данным ВОЗ (1972–1976), стабильное поражение сердеч-ной мышцы при заражении вирусами Коксаки А развивается в 2,9% случаев, при гриппе А – в 1,4% случаев, при гриппе В – в 12%, при парагриппе – в 1,7% и при аденовирусных инфекциях – в 1,0% случаев. У ВИЧ-инфицированных лиц поражение миокар-да встречается в 20–50% случаев, при дифтерии – в 20–30% случаев, при системной красной волчанке – до 80% случаев (Н. Ф. Сорока, 2010).

В связи с изменившимися диагностическими возможностями и внедрением в лечебную практику эндомиокардиальной биопсии и полимеразной цепной реакции в литературе появились сведения о несколько ином спектре вирусов, вызывающих поражение миокарда. У взрослых пациентов практически 1/3 всех вирусных миокардитов вызвана энтеровирусом, у 36,6% – парвовирусом В19, у 10,5% – человеческим герпес-вирусом типа 6, у 8,1% – аденовирусом, у 12,2% – при эндомиокардиальной биопсии обнаружено сочетание парвовируса В19 и че-ловеческого вируса герпеса тип 6 (Kuhl U., Noutsias М., 2005). У детей чаще встречаются миокардиты, вызванные аденовиру-сами. По данным исследований биоптатов, геном аденовируса выявлен в 22,8% случаев, энтеровируса – 13,6%, цитомегало- вируса – 2,9%, парвовируса В19 – 1%, вируса гриппа – 0,8%, герпеса – 0,8%, вирус Эпстайна – Барра – 0,5%, нескольких вирусных инфекций – у 3,4% (N.E. Bowles, D.L. Kearmey, 2003).

Этиология.

В зависимости от этиологического фактора выделяют инфекционные, аллергические, токсико-аллергические миокардиты.

Наиболее частой причиной миокардита являются вирусы (около 80 %), что связано с распространением эпидемий вирус-ных инфекций и снижением естественного иммунитета. Это энтеровирус Коксаки А, Коксаки В, ECHO, вирус краснухи, аденовирус, вирус простого герпеса, вирус Эпстайна – Барра, цитомегаловирус, вирус гриппа, парвовирус и др.

Миокардиты могут вызывать менингококк, клебсиелла, клостридия, стрептококк, стафилококк, возбудители лептоспи- роза, дифтерии, сальмонеллеза, туберкулеза, бруцеллеза. При-чиной миокардита могут быть простейшие (токсоплазма, амеба, трипаносома) и паразиты (токсакары, эхинококки, аскариды и др.). Возможно грибковое поражение миокарда при актиномикозе, кандидозе.

Из паразитарных миокардитов наиболее известна болезнь Чагаса (американский трипаносомоз), вызываемая паразитом

Trypanosoma cruzi. Встречается в основном в южных и цен-тральных районах Северной Америки, во всех странах Южной Америки. Инфицирование человека происходит после укуса его кровососущим клопом. Заболевание можег протекать остро, подостро или иметь хроническое течение. Обычно поражаются оба желудочка сердца с быстрым прогрессировани- ем выраженного диффузного фиброза миокарда, развитием кардиомегалии, нарушениями сердечного ритма и проводимо-сти. Быстро образуются громбы в камерах сердца и аневризматическое расширение камер. Рано развивается сердечная недо-статочность, часто рефрактерная к терапии (табл. 38).

К аллергическим миокардитам относятся лекарственные, сывороточные, поствакцинальные миокардиты. В результате применения пенициллинов, аминогликозидов, сульфаниламидов, хлорамфеникола, цитостатиков, спиронолактона и других медикаментов может происходить прямое токсическое воздей-ствие лекарства на миоциты. При лекарственном аллергическом миокардите имеют место эозинофилия и эозинофильная инфильтрация миокарда, частично эндокарда.

Токсико-аллергическое поражение миокарда наблюдается при диффузных заболеваниях соединительной ткани, может быть в результате повреждения миокарда физическими или хи-мическими агентами (наркотики, алкоголь, уремия, радиация, электротравма). В качестве примеров токсического действия можно привести:

1. сердечную дисфункцию вследствие приема кокаина, об-ладающего вазоконстрикторными свойствами;

2. миокардиты, обусловленные ядами при укусах змей, скорпионов, пауков, ос.

Тяжелее всего миокардиты протекают у детей раннего возраста. Мальчики болеют чаще, чем девочки (Н. В. Орлова, 2003).

Немаловажное значение в развитии миокардита имеют на-следственные факторы, такие, как генетически детерминиро-ванный дефект противовирусного, антибактериального или антигрибкового иммунитета, нарушение иммунной толерант-ности с аутоиммунными нарушениями.

Патогенез.

На первой стадии происходит проникновение вирусной РНК в клетки посредством связывания с определен-ными рецепторами и эндоцитоза. Копирование вирусного белка осуществляется в цитоплазме миоцитов, и в конечном счете вирусы попадают в интерстиций, где подвергаются макрофа- гальному фагоцитозу (Feldman и McNamara, 2000).

Вторая стадия вирусной инфекции характеризуется инфильтрацией воспалительными клетками, включающими натуральные киллеры (NK) и макрофаги, которые секретируют провоспалительные цитокины. Недавно установлено, что сразу после инфицирования происходит усиление экспрессии CD 1d (NKT-клетки) и это является существенным в патогенезе ЦМВ-индуцированного миокардита.

Таблица 38. Спектр возбудителей, наиболее часто являющихся причиной миокардита

Активация макрофагов происходит при фагоцитозе вирусных частиц, вышедших в интерстиций, а также под воздействием у-интерферона (y-INF), продуцируемого NK и другими активизированными лейкоцитами. Под влиянием активации IL-2, NK продуцируют перфорины и гранзимы и устраняют инфицированные вирусом кардиомиоциты, что может приводить к усилению клинических проявлений (Feldman и McNa- mara, 2000).

Клеточный иммунитет также играет важную роль в элиминации вирусов. В течение первых 7 дней после инфицирования f антигенспецифические Т-клетки инфильтрируют миокард. Среди них превалируют CD4+ и CD8+ сфТ-лимфоциты. Цитотокси- ческие Т-клетки распознают фрагменты вирусных белков, пре- зентированных на мембранах миоцитов в комплексе с МНС. \ Цитокины типа y-INF стимулируют экспрессию МНС на по-верхности миоцитов. Установлено, что INF действует как есте-ственный адъювант иммунного ответа против кардиомиоцитов.

Активированные цитотоксические Т-лимфоциты способны лизировать инфицированные вирусом кардиомиоциты. Кроме того, эффективность лизиса повышается за счет усиления меж-клеточного контакта, происходящего вследствие стимуляции экспрессии молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) на по-верхности инфицированного миоцита, под воздействием фактора некроза опухолей альфа (TNF-a) и y-INF (Cooper, 2003). Эти молекулы помогают также мобилизовать иммунные клетки в очаг воспаления, чтобы удалить поврежденные или инфицированные клетки. Стимуляция ICAM-1 может способствовать сцеплению Т-клеток, экспрессируюших его лиганд LFA-1 и приводить к убийству инфицированной клетки NK с помощью перфоринового механизма (Schultheiss и Schwimmbeck, 1997). Появление нейтрализующих антивирусных антител также помогает клирингу вирусной инфекции.

В большинстве случаев иммунный ответ приводит к элиминации вируса и восстановлению миокарда. Однако иногда про-тивовирусный ответ оказывается неэффективным или, наоборот, наблюдается неадекватная чрезмерная активация иммун-ного ответа. Недостаточность защиты приводит к хроническому вирусоносительству и постоянной поддержке воспалительного процесса, необратимым изменениям в сердце и в итоге – к сердечной недостаточности. Постоянная вирусная активация Т-клеток в миокарде приводит к развитию дилатационной кардном иопатии.

Провоспалительные цитокины также играют важную роль в развитии хронического воспаления. TNF активизирует эндо- телиальные клетки, рекрутирует воспалительные клетки, сти-мулирует производство воспалительных цитокинов и обладает существенным отрицательным инотропным эффектом. Эндо-генные интерфероны играют критическую роль в подавлении вирусной инфекции (Feldman и McNamara, 2000). Кроме того, цитокины активизируют индуцибельную NO-синтазу в сердеч-ной мышце, которая, с одной стороны, обеспечивает кардио- протекцию, а с другой – поддерживает развитие миокардита (Ding, 2002). Оксид азота – свободно-радикальный газ, который в физиологических условиях играет важную роль в качестве паракринного, аутокринного и интерокринного регулятора деятельности сердечно-сосудистой системы. В коронарном обращении NO опосредует эндотелий-зависимую вазодилата- цию, развивающуюся в ответ на широкий круг нейрогумораль- ных медиаторов. В сердце NO модулирует расслабление мио- цитов, ответ на р-агонисты, потребление кислорода, метаболизм в митохондриях и связь возбуждение – сокращение (Champion and Hare, 2001). Влияние NO на иммунный ответ при миокардитах нуждается в изучении.

Показано, что гуморальный иммунный ответ также может привести к развитию постинфекционного миокардита. Экс-периментально доказано, что Т-лимфоцитзависимый миокардит развивался у мышей после иммунизации сердечным С-белком или стрептококковым пептидом-М. Более того, миокардит развивался после трансплантации нормального сердца реципиенту, перенесшему вирусную инфекцию, причем при документированном отсутствии вируса в организме последнего. Предполагается, что причина возникновения аутоиммунного миокардита – наличие перекрестно-реактивных эпитопов в миозине сердечной мышцы и инфекционных агентах (Kishimoto et al., 2001).

Пациенты с миокардитом обычно имеют дисбаланс между хелперами и цитотоксическими Т-клетками; повышенную экспрессию МНС на сердечных тканях и увеличение уровня органоспецифичных аутоантител в сыворотке. Цито- токсические Т-лимфоциты, активизированные после инфаркта миокарда, могут распознавать и убивать здоровые мио- циты in vitro (Varda et al., 2000). У больных с кардиомиопа- тией были идентифицированы аутоантитела против митохондрий, ДНК, М-холинорецепторов, тяжелых цепей миозина, или ламинина.

Классификация.

В настоящее время используется класси-фикация, предложенная Н. А. Белоконь в 1984 г. (табл. 39).

Таблица 39. Классификация кардитов у детей

Данная классификация является пока наилучшей рабочей классификацией, однако требует ряда дополнений.

Примеры диагноза:

1. «Миокардит приобретенный, вирусной этиологии, острое течение, средней тяжести, НК ПА»;

2. «Миокардит врожденный поздний, идиопатический, подострое течение, тяжелой степени, НК НБ, осложнившийся нарушением ритма в виде рецидивирующей наджелудочковой пароксизмальной тахикардии»;

3. «Миокардит врожденный ранний, идиопатический, подострое течение, тяжелой степени, осложнившийся нарушением сердечного ритма в виде рецидивирущей наджелудочковой пароксизмальной тахикардии, НК ~ тотальная».

Клиническая картина.

Течение миокардита у детей может осложняться сердечной недостаточностью. Согласно определению ВОЗ, сердечная недостаточность – это неспособность сердца обеспечить ткани кровью, кислородом, адекватно их метаболическим потребностям в покое и при физической нагрузке, обусловливающая характерные патофизиологические реакции, симптомы и признаки.

Механизмы формирования сердечной недостаточности чрезвычайно сложны и неоднозначны. У больных с миокардитом развивается миокардиально-обменная форма сердечной недостаточности, обусловленная первичными нарушениями обменных процессов в миокарде.

Диагностика.

В диагностике принято различать лево- и правожелудочковую сердечную недостаточность. При развитии сердечной недостаточности нередко отмечается поражение и перегрузка и правых и левых отделов сердца, в таком случае говорят о тотальной сердечной недостаточности.

Оценка степени выраженности гемодинамических нарушений сердечной недостаточности при миокардите у детей имеет свои особенности (табл. 40).

Таблица 40. Признаки и степень сердечной недостаточности при миокардитах у детей (Н. А. Белоконь, 1984)

В настоящее время в мировой кардиологической практике большинство кардиологов используют для оценки степени выраженности сердечной недостаточности классификацию Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA), которая предусматривает выделение четырех функциональных классов (табл. 41).

Таблица 41. Классификация сердечной недостаточности (NYHA)

 

Врожденные миокардиты.

Возникают врожденные мио-кардиты вследствие повреждающего действия инфекционного агента в антенатальном периоде. Существуют особенности воспалительной реакции в разные периоды внутриутробного развития. До 7 месяцев внутриутробного развития ткани плода в ответ на воздействие инфекционного агента не способны сформировать традиционные последовательные стадии воспаления, происходит формирование фиброзной и эластической ткани. После 7 месяцев внутриутробного развития у плода возникает обычная воспалительная реакция. Поэтому Н. А. Бело-конь предлагает выделять ранний кардит, если заболевание возникает до 7 месяцев внутриутробного развития, и поздний – после 7 месяца внутриутробной жизни.

Клиническая картина.

Клиническая манифестация врожденного кардита начинается в первые 1–6 месяцев жизни.

Таблица 42. Дифференциально-диагностические признаки врожденных кардитов

Диагностика.

На ЭКГ регистрируются левограмма, высоковольтные комплексы с признаками гипертрофии левого предсердия и левого желудочка.

Характерны нарушения процесса реполяризации желудочков, могут быть различные нарушения ритма и проводимости, что чаще характерно для поздних кардитов.

На рентгенограмме сердце значительно увеличено в попе-речнике (кардиторакальный индекс выше 60%), характерна шаровидная или трапециевидная форма сердца со сглаженной талией.

При ультразвуковом исследовании сердца определяется уплотнение эхо-сигнала от эндокарда, значительная дилатация левого желудочка и левого предсердия, гипокинезия межжелу-дочковой перегородки, резкое уменьшение фракции выброса ниже 45–50%.

Течение и прогноз.

Большая часть детей умирает в первые месяцы жизни от рефрактерной сердечной недостаточности, особенно при наслоении ОРИ или пневмонии. Однако при подостром течении процесса дети могут доживать до 2–6 лет.

 

Приобретенные миокардиты.

Приобретенные кардиты подразделяют на острые, подострые и хронические. Для острых кардитов характерно преобладание процессов альтерации и экссудации с максимальной локализацией клеточной ин-фильтрации во внутренней трети миокарда.

Клиническая картина.

Клинические проявления острого миокардита варьируют в широких пределах от асимптоматических до тяжелых форм с рефрактерной сердечной недостаточ-ностью. Иногда только нарушения сердечного ритма могут быть единственным проявлением латентного миокардита.

Как правило, первые симптомы приобретенного миокардита появляются на фоне острой респираторной инфекции или через 1–2 недели после заболевания, введения сыворотки или приема лекарств. Начальный период отличается выраженным полиморфизмом симптомов.

Интоксикационный синдром проявляется утомляемостью, повышенной потливостью, раздражительностью, симптомами инфекционного заболевания (лихорадка, эпизоды болей в животе, жидкий стул с отрицательными бактериологическими посевами, умеренные миалгии).

Болевой синдром характеризуется болями в области сердца (их отмечают 62–80% больных). Это длительные, ноющие или колющие боли, различные по интенсивности, с трудом купирующиеся анальгетиками; больным не помогают коронаролитики. Боли локализуются под соском, не иррадируют, не связаны с физической нагрузкой. Выраженность болевого синдрома не коррелирует с активностью миокардита.

Одышка усиливается при нагрузке (50–60% случаев), иногда больные предъявляют жалобы на шумное дыхание. Ау-скультативно у них можно выслушать массу разнокалиберных влажных хрипов, свистящих сухих хрипов, в связи с чем им выставляют различные диагнозы (обструктивный бронхит, бронхиолит, пневмония), а выполнив рентгенологическое исследование, обнаруживают кардиомегалию.

Сердцебиение является одним из наиболее значимых сим-птомов у детей с приобретенным миокардитом (в 93% случаев). Тахикардия является компенсаторной, частично рефлекторной, направлена на компенсацию сердечного выброса. Реже может быть брадикардия, свидетельствующая о поражении проводящей системы сердца.

При осмотре таких детей выявляется изменение цвета кожных покровов. Кожные покровы могут быть бледные или серо-вато-бледные, возможен малиновый цвет слизистых оболочек, кончиков пальцев, цианоз носогубного треугольника.

При осмотре грудной клетки больных верхушечный толчок ослаблен, разлитой, сердечный горб отсутствует.

Перкуторно определяется расширение границ сердца чаще влево и вверх за счет дилатации левого желудочка и предсердия.

Аускультативно можно выслушать ослабление и глухость I тона на верхушке (94%), патологическое усиление II тона над легочной артерией (36%), трехчленный ритм на верхушке (13%), свидетельствующий об утяжелении сердечной недостаточности и дилатации камер сердца. Появление систолического шума в точке Эрба – Боткина (87%) говорит об относительной недостаточности митрального клапана и снижении контрактильности папиллярных мышц.

При тяжелом поражении сердечной мышцы отмечается снижение систолического давления и повышение диастолического. При незначительном поражении миокарда и в случае до-статочной периферической компенсации систолическое давление повышается, а диастолическое либо повышается, либо су-щественно не меняется.

Течение острого миокардита может сопровождаться при-знаками левожелудочковой недостаточности (обилие разнокалиберных хрипов в легких, усиление одышки, цианоз). При преобладании правожелудочковой недостаточности у детей появляются пастозность, отечность кистей, стоп, передней брюшной стенки, олишурия.

При подострых миокардитах кардиальные симптомы развиваются исподволь, когда на фоне инфекции или прививки возникает сердечная декомпенсация. Лихорадочная реакция, как правило, отсутствует. Клинические симптомы заболевания не отличаются от проявления острых кардитов.

 

Хронические миокардиты.

Встречаются преимущественно у детей старше 7–10 лет. По характеру течения хронический миокардит представлен двумя вариантами:

1. первично-хронический, когда симптомы заболевания развиваются исподволь;

2. развившийся в результате трансформации острого или подострого миокардита в хроническую фазу.

Клиническая картина.

Длительное время заболевание может протекать бессимптомно. Дети чувствуют себя хорошо, даже занимаются в спортивных секциях. Декомпенсация возникает внезапно, иногда на фоне интеркуррентного заболевания. В других случаях дети отстают в физическом развитии, предъявляют жалобы на быструю утомляемость, плохую пере-носимость физической нагрузки, навязчивый сухой кашель, рецидивирующие пневмонии. Возможны изменения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, гепатомегалия. Детям ставятся диагнозы бронхита, хронической пневмонии, гепатита.

Отсутствие признаков сердечной недостаточности и доминирование в клинической картине экстракардиальных симпто-мов приводит к тому, что хронический миокардит длительно не диагностируется, а значит, больные не получают адекватную терапию.

На современном этапе верификация диагноза хронического миокардита и проведение дифференциальной диагностики с кардиомиопатиями осуществляется с использованием метода эндомиокардиальной биопсии.

Диагностика.

При исследовании крови может определяться:

1. лейкоцитоз, нейтрофилез, ускорение СОЭ в общем анализе крови;

2. изменение содержания белков острой фазы – повышение концентрации а2- и у-глобулинов, сиаловых кислот, С-реактивного белка, фибриногена;

3. повышенный титр антител (аутоантител, антивирусных, антибактериальных), а также нарастание титра антител в дина-мике заболевания;

4. повышение активности ферментов – суммарной лактат- дегидрогеназы (ДДГ), ее кардиальных изоферментов (ЛДГ1›ЛДГ2), креатинфосфокиназы (КФК), особенно мио- кардиальная фракция КФК-изоферменту MB (характерное по-вышение в 1-ю неделю, а затем показатель нормализуется), реже ACT и АЛТ. Более специфичным для миокардита является увеличение содержания сердечного тропанина, выделенного японским исследователем С. Эбаси. Считается, что двукратное увеличение концентрации тропонинов в крови (для cTnl в течение 3–5 дней, для сТпТ – 7–10 дней) является диагностически значимым в определении наличия некроза кардиомиоцитов.

Самыми ранними и наиболее частыми проявлениями в ответ на острую инфекцию являются электрокардиографические изменения в виде уплощения, двухфазности или инверсии зубца Т, смещения сегмента ST. Эти признаки встречаются у 69- 83% больных. Характерно снижение вольтажа зубцов, особенно в левых прекардиальных отведениях. Могут определяться различные нарушения ритма, такие, как миграция источника ритма по предсердиям, эктопические ритмы, экстрасистолия, чаще желудочковая, умеренная, монотопная, реже предсердная. Нарушения проводимости проявляются неполной АВ- блокадой 1-й степени, реже возникают АВ-блокады 2–3-й сте-пеней. Полная АВ-блокада может сопровождаться синкопальны- ми состояниями в результате развития приступов Морганьи – Адамса – Стокса, что требует решения вопроса о подшивании пейсмекера.

Рентгенологически у детей с приобретенным миокардитом можно выявить дилатацию сердца, в первую очередь левого желудочка (35–90% случаев), усиление легочного рисунка, венозный застой в малом круге кровообращения.

Эхокардиографически определяются дилатация различных отделов сердца, гипокинезия миокарда, чаще диффузная; уменьшение фракции выброса ниже 60%, повышение конечного диастолического давления в левом желудочке более 10- 12 мм рт. ст. У 15% больных образуются тромбы, особенно в левом желудочке, чаще это бывает на фоне или после приступов мерцательной аритмии.

Результаты эндомиокардиальной биопсии (не менее трех биоптатов) подтверждают клинический диагноз миокардита в 17–37% случаев. Сравнительно небольшая частота подтверж-дения диагноза связана с тем, что поражение миокарда может носить очаговый характер. Разработаны далласские критерии, определяющие острый миокардит как воспалительную ин-фильтрацию миокарда с некрозоми и (или) дегенерацией соседствующих миоцитов, нетипичную для ишемического поражения при ИБС (Н. Aretz, 1986). Согласно этим критериям для миокардита характерны:

1. изменения кардиомиоцитов в виде некроза или другого вида деструкции;

2. воспалительная инфильтрация миокарда с накоплением мононуклеарных клеток, включающих лимфоциты, плазмати-ческие клетки, эозинофилы;

3. фиброз миокарда.

Иммунногистологические и молекулярно-биологические методы исследования биоптатов позволяют более четко иден-тифицировать воспалительные инфильтраты в миокарде, осуществлять дифференциальную диагностику поражений ауто-иммунного характера.

По результатам проведенной эндомиокардиальной биопсии с учетом далласских критериев выделяют активный и погра-ничный вирусный миокардит. Критерии гистологической диаг-ностики приведены в табл. 43.

Таблица 43. Даллаские критерии гистологической диагностики вирусного миокардита

Эмиссионная компьютерная томография позволяет получать качественные трехмерные изображения миокарда. По накоплению изотопа, тройного к воспалительному процессу, можно визуально определить выраженность поражения мио-карда. В качестве носителя радиоактивной метки используют аутолейкоциты, которые обработаны гексаметилпропиленами- ноксимом (липофильный краситель, способный удержать 99-Тс на мембране лейкоцита).

Томосцинтиграфия миокарда является перспективным не- инвазивным методом диагностики миокардита. Используют радионуклид галий-67, обладающий тропизмом к зонам вос-паления. Специфичность сцинтиграфии с мечеными лейкоцитами и цитратом галлия составляет 100%, а чувствительность достигает 85%.

Магнитно-резонансная томография проводится с помощью контрастирования миокарда. Парамагнитные контрасты (омни- скан, галодиамид) накапливаются во внеклеточной жидкости, вызывают изменение интенсивности MP-сигнала, показывая воспалительный отек. После обработки серии изображений миокарда до и после контрастирования можно сделать вывод о наличии или отсутствии миокардита. Чувствительность метода составляет 70–75%.

У детей раннего возраста миокардит необходимо дифференцировать со следующей патологией:

1. врожденными пороками сердца (неполная форма атрио- вентрикулярной коммуникации, аномалия Эпстайна, корриги-рованная транспозиция магистральных сосудов);

2. постгипоксическим синдромом дезадаптации сердечно-сосудистой системы;

3. аномальным отхождением левой коронарной артерии (синдром Бланда – Уайта – Гарленда) (табл. 44, 45).

Таблица 44. Дифференциальная диагностика миокардитов у детей раннего возраста

Таблица 45. Дифференциальная диагностика миокардитов у детей старшего возраста

В старшем возрасте миокардит необходимо дифференцировать со следующей патологией:

1. ревматизм;

2. вегетативная дисфункция с нарушением сердечного ритма;

3. опухоли сердца.

Лечение.

Важнейшим мероприятием в лечебном комплексе является постельный режим (1–2 месяца), который должен соблюдаться тем дольше, чем тяжелее заболевание.

При наличии признаков сердечной недостаточности необходимо ограничить жидкость, соль. В рацион добавляют продукты, богатые белком, витаминами А, Е, С, микроэлементами (селен), солями калия и магния (печеный картофель, свежие огурцы с кожурой, тыкву, курагу, инжир, грецкие орехи и др.). Сахар желательно заменить легкоусвояемыми моносахаридами, с целью профилактики метеоризма и запоров, которые способствуют нежелательному высокому стоянию диафрагмы при сердечной недостаточности.

Этиотропная терапия проводится при твердо установленном этиологическом факторе. Противовирусные препараты необходимо назначать только в ранние сроки заболевания. Анти-бактериальные, противопаразитарные и противогрибковые препараты назначаются по обычным схемам.

Основой патогенетической терапии являются глюкокорти-коиды. Следует назначать преднизолон по 1–1,5 мг/кг сут до получения клинического эффекта (10–12 дней) с последующим снижением дозы. По поводу сочетания преднизолона и цитостатиков мнения противоречивы. Поэтому при лечении миокардитов, особенно подострых и хронических, необходим дифференцированный подход в зависимости от преобладания в их генезе длительной персистенции вируса или аутоиммунного процесса.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) лучше назначать в фазу стихания острого процесса, так как они в начальную фазу вирусного миокардита могут активировать воспалительный процесс, увеличивать репликацию вирусов в миокарде.

Антиаритмические средства применяются в зависимости от вида аритмии.

В литературе есть сведения о лечении острого миокардита внутривенным введением у-глобулина (2 г/кг IVIG).

При наличии у больного признаков сердечной недостаточности необходим комплексный и индивидуальный подход с учетом стадии, функциональных нарушений. Терапевтическая тактика должна быть направлена на инотропную поддержку сердца, снижение постнагрузки, коррекцию метаболических нарушений, восстановление водно-солевого баланса.

Препаратами выбора при сердечной недостаточности у больных миокардитом являются ингибиторы АПФ: каптоприл – дети – начальная доза 0,05–0,1 мг/кг сут в 3 приема (макси-мальная доза – 1,0 мг/кг-сут), подростки – начальная доза 0,1–0,5 мг/кг-сут в 3 приема; эналаприл – дети – начальная доза 0,03–0,05 мг/кг-сут в 2 приема, подростки – начальная доза 2,5 мг/сут в 2 приема. Они снижают пост- и преднагрузку, уменьшают застой в малом круге кровообращения, способствуют возрастанию сердечного выброса.

Согласно рекомендациям Европейского общества кардио-логов (2001), р-адреноблокаторы рекомендуется использовать у всех пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV ФК (NYHA). Они улучшают функцию сердца, снижают прямой токсический эффект норадреналина, уменьшают частоту сердечных сокращений, оказывают антиаритмический эффект, способны предотвращать ремоделирование и диасто- лическую дисфункцию левого желудочка. В детской практике применяют карведилол – дети – начальная доза 0,03- 0,01 мг/кг сут в 2 приема (максимальная доза – ОД мг/кг-сут), подростки – начальная доза 1,5 мг/сут в 2 приема (максимальная доза – 0,3 мг/кг-сут).

В комплексной терапии применяют мочегонные препараты. Они уменьшают пост- и преднагрузку, устраняют застой во внутренних органах и периферические отеки. Диуретики, при-меняемые для лечения сердечной недостаточности, представ-лены в табл. 46.

Национальными рекомендациями (Республика Беларусь) по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (2010) предложен алгоритм назначения диуретических препаратов в зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности. Согласно алгоритму:

1. при ФК I – диуретики не назначают;

2. при ФК II (без застоя) – диуретики не назначают;

3. при ФК II (с застоем) – показаны тиазидные (петлевые) диуретики;

4. при ФК III (декомпенсация) – тиазидные (петлевые) ди-уретики + антагонисты альдостерона в больших дозах;

5. при ФК III (поддерживающая терапия) – тиазидные (пет-левые) диуретики + альдактон в малых дозах;

6. при ФК IV – тиазидные (петлевые) диуретики + антаго-нисты альдостерона + ингибиторы карбоангидразы.

 Таблица 46. Диуретики, используемые в лечении хронической сердечной недостаточности

В лечении сердечной недостаточности используются негли- козидные инотропные препараты. Они увеличивают инотроп- ную функцию сердца, улучшают диастолическую функцию:

1. бета1-адреномиметики (добутамин в дозе 5–10 мкг/кг-мин, доксаминол, ксамотерол, бутопамин, преналтерол, тазолол);

2. бета2-адреномиметики (пирбутерол)

3. дофаминергические средства (допамин в дозе 3- 6 мкг/кг-мин, леводопа или допутамин в дозе 2,5–8,0 мкг/кгмин);

4. ингибиторы фосфодиэстеразы (амирион, милринон по 0,5 мкг/кг-мин).

С целью снижения постнагрузки в остром периоде миокардита при выраженных явлениях сердечной декомпенсации ре-комендуется применять вазодилататоры: милринон в дозе 0,5- 0,75 мкг/кг мин или нитропруссид в дозе 0,5–3,0 мкг/кг мин.

Антагонисты кальция в настоящее время для лечения сердечной недостаточности применяются редко.

Для профилактики тромбообразования в камерах сердца и развития тромбоэмболий у пациентов с сердечной недостаточностью на фоне нарушения сердечного ритма, особенно фибрилляции предсердий, назначают антикоагулянты (варфарин или фенилин). При использовании этих препаратов необходим регулярный контроль показателей свертывающей системы крови, потому что при передозировке антикоагулянтов могут возникать различные внутренние и наружные кровотечения (носовые, маточные и др.).

Сердечные гликозиды назначаются осторожно (по схеме длительной дигитализации) из-за опасности быстрого развития токсического эффекта.

Для улучшения метаболизма сердечной мышцы и с целью улучшения электролитного обмена назначают панангин, магне Вь› магнерот, неотон, милдронат, кудесан, элькар и др. по общепринятым схемам. Курсы кардиотонической терапии проводят не менее 4 недель.

Хирургическое лечение показано прежде всего пациентам с хроническим рецидивирующим течением воспалительного процесса и переходом в дилатационную кардимиопатию. Существует несколько хирургических методов лечения.

Один метод связан с противостоянием прогрессированию дилатации сердечных камер. Операция заключается в имплантации экстракардиального сетчатого каркаса для поддержки сердца или «устройства для пассивной кардиопластики» (Carditis Suppot DIVICE CorCap). Авторы считают, что имплантация такого устройства предотвратит дальнейшую дилатацию левого желудочка и создаст систолическую поддержку в момент его сокращения.

Другой наиболее радикальный хирургический метод – это трансплантация сердца.

Показаниями к трансплантации сердца являются:

1. тяжелая сердечная недостаточнось (IV ФК);

2. выраженность аритмического и тромбоэмболического синдромов;

3. отсутствие эффекта от длительной, современной терапии;

4. неблагоприятный прогноз на ближайший год жизни.

Эффективность радикального лечения высока. Около 75% оперированных пациентов уже через 1 год способны возвратиться к труду. Пятилетняя (даже десятилетняя) выживаемость составляет более 70%.

Прогноз.

Прогноз миокардита вариабельный и зависит от возраста ребенка, этиологического фактора, состояния иммунной системы. Возможные исходы миокардита: внезапная смерть, нарушения ритма и проводимости, сердечная недостаточность, тромбоэмболии, кардиосклероз, дилатационная кар- диомиопатия, выздоровление.

Большинство пациентов с легким течением заболевания выздоравливают без резидуальной дисфункции сердца. Спон-танное разрешение заболевания может быть у 10–50% пациентов (D. Bernstein, 2007). При традиционном лечении миокардита ежегодная смертность составляет 20%, четырехлетняя смертность достигает 56% у пациентов с застойной сердечной недостаточностью и фракцией выброса менее 45%. При Кокса- ки В-миокардите частота смерти у новорожденных составляет 75%, у детей старшего возраста – 10–15%. При гигантоклеточном миокардите ежегодная смертность достигает 80%. Полное восстановление желудочковой функции после вирусного мио-кардита наблюдается у 50% пациентов (М. Белозеров, 2004).

Диспансеризация.

Диспансерному наблюдению подлежат дети, перенесшие острый миокардит, а также пациенты с подострым и хроническим течением болезни. Диспансеризацию осуществляет кардиолог вместе с участковым педиатром. Целью наблюдения являются:

1. предупреждение развития повторного эпизода болезни;

2. оценка состояния сердечной мышцы в процессе роста и развития ребенка;

3. укрепление здоровья ребенка (полноценное витаминизи-рованное питание, предупреждение простудных заболеваний, рациональная физкультура, выполнение широкого комплекса санитарно-гигиенических правил);

4. санация очагов хронической инфекции;

5. контроль за эффективностью антиаритмической терапии, выявление возможного проаритмогенного действия анти-аритмического препарата.

Дети, перенесшие острый миокардит, наблюдаются ревма-тологом в течение последующих 2 лет. Им выполняют ЭКГ, Эхо-КГ (на 1 -м году – 1 раз в квартал, на 2-м году – 1 раз в полугодие), по показаниям – суточное мониторирование элек-трокардиограммы по Холтеру. Назначают курсы кардиометабо- лической терапии 2 раза в год. Если ребенок получает антиарит-мическую терапию, то контролируют ее эффективность. Паци-енты с хроническим течением заболевания наблюдаются ревма-тологом и участковым педиатром постоянно.

Заболевания почек и мочевых путей

Характеристика выделительной функции почек у здоровых детей разного возраста.

В норме первое мочеиспускание у 100% новорожденных детей происходит в течение первых 24 ч жизни, у 50% здоровых доношенных и у 80% недоношенных новорожденных – в первые 8 ч жизни. Возрастные особенности мочеиспускания и плотности мочи у детей представлены в табл. 47.

Таблица 47. Показатели диуреза у детей разного возраста

Показатели общего анализа мочи у здоровых детей:

1. уровень белка в разовой порции мочи, собранной утром, – до 0,033 г/л;

2. лейкоциты у девочек – до 6–10 в поле зрения, у мальчиков – до 4–6;

3. эритроциты – допустимо 0–3 в поле зрения;

4. эпителий плоский (из нижних отделов мочевых путей) – единичный;

5. эпителий цилиндрический или кубический (из верхних отделов мочевых путей) – в норме отсутствует;

6. цилиндры (только гиалиновые!) – единичные (вероятность появления увеличивается при физической нагрузке, лихорадке);

7. ураты и фосфаты – в небольшом количестве (вероятность появления увеличивается при физической нагрузке и лихорадке);

8. слизь в норме не определяется;

9. бактерии – ориентировочно оценивают вид микробной флоры и ее количество (мало, умеренно, много). Этот показатель не имеет особого клинического значения, за исключением случаев обнаружения микобактерий туберкулеза.

При посеве мочи на флору в норме в 1 мл определяется до 100 000 микробных тел (микробное число). Выделение протея и синегнойной палочки в любом количестве свидетельствует о наличии патологии.

У здоровых детей в сутки с мочой экскретируется менее 100 мг белка.

В норме в 1 мл мочи (анализ по Нечипоренко) число эритроцитов должно быть менее 1000, количество лейкоцитов у девочек не должно превышать 4000, у мальчиков – 2000, могут обнаруживаться единичные (до 5) цилиндры.

Следует помнить, что изменения в анализе мочи могут быть не связаны с патологией мочевыделительной системы, а являться следствием неправильно произведенного сбора мочи, а также несоблюдения оптимальной температуры (4 °С) и сроков (более 1 ч после забора) хранения образцов мочи.

 

Инфекции мочевой системы

Инфекции мочевых путей (ИМП) – неспецифический воспалительный процесс в мочевой системе без четкого топи-ческого указания на его локализацию (мочевые пути, мочевой пузырь, почечная паренхима) и определения его характера. Это собирательное понятие, включающее пиелонефрит, цистит, инфекционно-воспалительные заболевания уретры.

Пиелонефрит – острый или хронический неспецифический микробно-воспалительный процесс в тубулоинтерстици- альной ткани почек с вовлечением в процесс почечных лоханок. Выделяют первичный и вторичный пиелонефриты.

Цистит – острое или хроническое неспецифическое воспаление мочевого пузыря. Может быть не только бактериальным, но и вирусным, медикаментозным, радиационным и т. д.

Вульвит, вульвовагинит, баланит, баланопостит имеют клинические проявления, часто соответствующие картине ИМП. Эти заболевания изучаются в соответствующих разделах урологии и гинекологии.

Заболеваемость инфекцией мочевыводящих путей составляет 3–5%. В структуре ИМП 60–65% составляет пиелонефрит. Его распространенность в РСФСР – 12–54%о, Украине – 26%, в БССР – 14,8%о; в настоящем времени в Республике Беларусь – 19,8%о.

Соотношение среди заболевших мальчиков и девочек в период новорожденности составляет 1,5:1; в дошкольный период – 1:10; школьный – 1:30; детородный 1:50 соответственно.

Этиология.

Самый частый этиологический фактор ИМП – Escherichia coli (40–65%). Это обусловлено способностью поверхностных рецепторов кишечной палочки прочно связываться с молекулами адгезии на урогенитальном эпителии. Реже причиной заболевания являются Proteus mirabilis (15%), Klebsiella spp., Pseudomonas spp… Streptococcus faecalis, Staphylococcus saprophyticus и aureus, микоплазмы, кандиды, хламидии, вирусы.

Патогенез.

Инфицированию мочевых путей способствуют следующие факторы:

1. анатомические особенности строения: короткая и широкая уретра у девочек;

2. низкий уровень секреторного IgA (особенность детского возраста);

3. дисбактериоз (антигены нормальной кишечной флоры стимулируют продукцию антител класса IgA, этот иммуноглобулин секретируются слизистыми оболочками и препятствует адгезии бактерий с поверхностью эпителиальных клеток);

4. низкая осмолярность мочи;

5. нарушение нормального оттока мочи (неполное опорож-нение мочевого пузыря, неправильный водный режим, кри- сталлурия и т. п.);

6. воспалительные заболевания наружных половых органов;

7. энтеробиоз.

Факторы, способствующие хронизации воспаления:

1. стойкое нарушение оттока мочи (обструкция, рефлюкс, аномалии развития, соли и камни);

2. дефекты иммунитета (первичные и вторичные иммуно- дефициты).

Классификация.

Инфекционные заболевания мочевой системы по МКБ-10 классифицируются следующим образом.

N30. Цистит.

N30.0. Острый цистит.

N30.1. Интерстициальный цистит (хронический).

N30.9. Цистит неуточненный.

N34. Уретрит.

N34.1. Неспецифический уретрит.

N39. Другие болезни мочевыделительной системы.

N39.0. Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации.

N10. Острый тубулоинтерстициальный нефрит (острые: пиелит, пиелонефрит, инфекционный интерстициальный нефрит).

N11. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хро-нические пиелит, пиелонефрит, инфекционный интерстициальный нефрит).

N11.0. Необструктивный хронический пиелонефрит, связанный с рефлюксом.

N11.1. Хронический обструктивный пиелонефрит (связанный с аномалией, перегибом, обструкцией, стриктурой в области лоханочно-мочеточникового соединения, мочеточника).

N11.9. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неу-точненный.

N12. Хронический тубулоинтерстициальный нефрит неу-точненный как острый или хронический.

N13. Обструктивная уропатия.

N13.6. Пионефроз (инфекция на фоне гидронефроза или ги- дроуретера).

N15. Другие тубулоинтерстициальные болезни почек.

N15.9. Инфекция почки БДУ.

Клиническая картина.

Клинические проявления зависят от возраста и локализации воспалительного процесса. У детей раннего возраста преобладают общие симптомы интоксикации, однако можно выделить несколько наиболее часто встре-чающихся вариантов течения этой патологии:

1. гриппоподобный (катаральные явления, интоксикация, лихорадка, могут быть явления нейротоксикоза);

2. септический (подъемы температуры тела до высоких фе-брильных цифр, озноб и выраженная потливость);

3. кишечный токсикоз (тошнота, рвота и понос, быстро приводящие к обезвоживанию);

4. кахексический (снижение аппетита, недостаточные при-бавки массы тела);

5. латентный (отсутствие клинических симптомов при наличии патологических изменений в анализах мочи).

Реже бывают менингеальный синдром и судороги. В тяжелых случаях возможно развитие острой почечной недостаточности.

В более старшем возрасте цистит сопровождается болью в надлобковой области, учащенным болезненным мочеиспуска-нием, появлением недержания мочи (особенно у детей до-школьного возраста). Пиелонефрит, как правило, манифести-руется выраженными проявлениями интоксикации (гипертермия, головные боли, общая слабость или беспокойство, снижение аппетита, рвота). Характерными симптомами заболевания также являются отечность век, бледность лица с наличием темных кругов под глазами, боли в пояснице или животе, болезненность в реберно-позвоночном углу, астенизация. Реже отмечают дизурические проявления и энурез.

Инфекции мочевых путей могут протекать скрыто (бессим-птомная бактериурия), в течение длительного времени, изредка проявляясь клинически. У 2/3 девочек дошкольного и школьного возраста первая инфекция мочевых путей протекает бессимптомно. В 85% случаев при бессимптомном течении высевается Escherichia coli, в 10–12% – Proteus mirabilis или Klebsiella.

Диагностика.

Для подтверждения диагноза используют физикальные, лабораторные и инструментальные методы.

Физикальное обследование обязательно должно включать оценку физического развития, измерение АД, тщательный осмотр половых органов и промежности.

Предварительный диагноз помогает поставить лабораторное обследование на основании обнаружения следующих признаков:

1. лейкоцитурия, носящая нейтрофильный характер. В общем анализе мочи у мальчиков – свыше 6, у девочек – 10 лейкоцитов в поле зрения, в анализе по Нечипоренко более 4000 лейкоцитов в 1 мл мочи у девочек и более 2000 – у мальчиков. Лейкоцитурия, как правило, определяется при инфекциях мочевых путей, но в редких случаях может отсутствовать;

2. протеинурия и макрогематурия не характерны для ИМП, но нередко наблюдается микрогематурия и слабовыраженная протеинурия (менее 1 г/л);

3. бактериурия, определенная при микроскопии мазка, окрашенного по Граму, свежей, правильно собранной (средняя порция) мочи. Признаком инфекции служит наличие одной или более бактерий в поле зрения.

Посев мочи позволяет подтвердить инфекцию, но у маленьких детей его диагностическая ценность уменьшается из-за трудностей при сборе мочи. Результат посева считается поло-жительным при обнаружении более 100 000 бактерий в 1 мл мочи (у новорожденных – более 10 000). Отрицательный результат не позволяет исключить инфекцию.

Повторные посевы мочи позволяют с большей вероятностью поставить диагноз:

1. при однократном посеве мочи инфекцию обнаруживают в 80% случаев;

2. при двух последовательных посевах – в 95% случаев.

При посеве мочи, полученной с помощью надлобковой пункции, результат считается положительным при обнаружении любого количества бактерий, если моча получена с помощью катетера, диагноз ИМП подтверждается при обнаружении 10 000 и более бактерий в 1 мл. Эти методы забора мочи используют у маленьких детей, в неотложных и спорных ситуациях, а также перед назначением антимикробной терапии.

Нужно иметь в виду, что положительный результат посева может быть обусловлен бактериальным загрязнением мочи при хранении. В подобных случаях чаще всего выявляют несколько видов бактерий, причем концентрация каждого вида меньше 100 000 бактерий в 1 мл. При истинной бактериурии в 95% случаев в моче выделяется монофлора.

Помогают в диагностике: общий анализ крови (повышение СОЭ, лейкоцитоз со сдвигом влево), определение сывороточного уровня креатинина и мочевины (возможно повышение), проба Зимницкого (полиурия, изменение плотности мочи).

Важное значение в диагностике ИМП имеют инструментальные методы обследования.

УЗИ почек назначается во всех случаях для исключения грубых аномалий развития, гидронефроза, нефроптоза, конкрементов. Оцениваются размеры почек, положение, их струк-тура и эхогенность, а также кровоток в почечных сосудах с по-мощью допплерометрии. Характерным является истончение коркового слоя, потеря кортико-медуллярной дифференцировки, изменения эхогенности, расширения лоханок, перфузионные расстройства.

Микционная цистография дает возможность обнаружить пузырно-мочеточниковый рефлюкс, она показана:

1. детям до 5 лет;

2. в случае рецидивирования заболевания;

3. при наличии изменений, выявленных с помощью УЗИ.

Экскреторная урография назначается в случае обнаружения (с помощью УЗИ или цистографии) нарушений в почках, а также при повторных эпизодах пиелонефрита (независимо от ре-зультатов УЗИ и цистографии). Исследование лучше проводить, спустя 2–3 недели после острого периода инфекции мочевых путей.

Цистоскопия назначается при рецидивирующем цистите и длительно сохраняющихся дизурических расстройствах.

Радиоизотопная ренография показана при нарушении экс-креторной функции почек (почки) по данным экскреторной уро- графии или лабораторного обследования. Проводится оценка сосудистого, секреторного и эвакуаторнош компонентов.

Дополнительные исследования:

1. соскоб на энтеробиоз;

2. мазок из влагалища (при наличии клинической картины);

3. посев крови на стерильность показан при пиелонефрите, а также при любой инфекции мочевых путей у новорожденных и детей первых месяцев жизни.

Лечение.

Лечение неосложненных инфекций мочевых путей проводится амбулаторно. Специальной диеты не требуется. Следует увеличить на 10–20% водную нагрузку и при не-обходимости провести коррекцию запоров. Важно добиться частого и полного опорожнения мочевого пузыря и строгого соблюдения правил личной гигиены. Обычно назначается один из антибактериальных препаратов на выбор, в зависимости от выраженности клинических проявлений и чувствительности микрофлоры мочи: нитрофураны (фурадонин, фуразолидон, макмирор (нифуратель) – 6–8 мг/кг-сут внутрь), сульфаниламиды (бисептол – 8 мг/кг сут по триметаприму), препараты резерва (амоксициллин – 25–50 мг/кг сут внутрь) или защищенные пенициллины. Длительность лечения – 10–14 суток.

Следует назначать лечение даже в случае бактериурии, про-текающей без клинических проявлений. Установлено, что 25% девочек с нелеченной в детстве инфекцией мочевыводящих путей в последующем во время беременности заболевают острым пиелонефритом.

При значительном пузырно-мочеточниковом рефлюксе (без признаков пиелонефрита) назначают профилактическую анти-бактериальную терапию (антибактериальные препараты в су- бингибирующих дозах – порядка 20% от терапевтических) до тех пор, пока рефлюкс не будет устранен.

Лечение пиелонефрита необходимо проводить в условиях стационара В острый период заболевания (при выраженной интоксикации и наличии экстраренальных проявлений) назна-чается постельный режим и «почечный стол» – молочно-рас- тительная пища с умеренным ограничением соли, но с повы-шенным потреблением жидкости при сохранении выделительной функции почек (питьевой режим увеличивают на 20-^0%). При снятии интоксикации – режим палатный, а затем общий, диета – стол № 5. Продолжительность диеты – весь острый период и не менее 1 года после достижения ремиссии.

Показанием к инфузионной терапии является выраженный токсикоз. Она проводится по общим принципам, но обязательное требование – строгий контроль диуреза.

Интенсивная антибактериальная терапия проводится в течение 10–14 дней непрерывно, с использованием антибиотиков, а затем уросептиков.

Рекомендуются следующие препараты.

1. Антибиотики:

• цефалоспорины III поколения (цефтазидим, цефтриак- сон, цефатаксим, цедекс);

• защищенные пенициллины (амоксициллина клавуланат или амоксицичлина сульбактам – ачоксиклав, аугментин, сультасин, тикарциллина клавуланат – тиментин, пиперацил- лина тазобактам – тазоцин);

• аминогликозиды (амикацин или нетромицин)\

• фторхинолоны (ципробай, офюксацин, ципрофлоксацин)\

• цефалоспорины 111 поколения + аминогликозид;

• другие сочетания, эффективные против конкретных воз-будителей.

2. Нитрофураны: фурагин (фурамаг), фуразолидон, нитро- фурантоин, нифуратель (макмирор).

3. Препараты налидиксовой кислоты: 5-НОК, нитроксолин, грамурин.

4. Сульфаниламиды: триметоприм (сульфаметаксазол) бактрим, бисептол, гросептол и т. д.

При отсутствии данных об этиологическом факторе анти-бактериальный препарат выбирают эмпирически с учетом эф-фективности против большинства возбудителей инфекций мо-чевых путей. Смена препарата производится каждые 10–14 дней с определением возбудителя и его чувствительности к анти-биотикам. Парентеральное введение продолжают с 5–7-х суток, клиническое улучшение должно наступить уже через 48- 72 ч. После исчезновения лихорадки и ликвидации бактериурии можно перейти на прием препаратов внутрь.

При наличии обструктивной уропатии, пузырно-мочеточникового рефлюкса, рецидивирующего цистита назначается противорецидивная терапия – антибиотики в субингибирую- щих дозах (порядка 20% от терапевтических) (табл. 48) сроком от 6 месяцев до нескольких лет (до ликвидации аномалии или пузырно-мочеточникового рефлюкса) 1 раз в день, вечером.

Таблица 48. Рекомендуемые для противорецидивной терапии препараты

При нормальной функции почек уровень антибиотика в моче бывает значительно выше, чем в сыворотке. Поэтому обычные тесты на чувствительность к антибиотикам, ориентированные на уровень препарата в сыворотке, не всегда позволяют судить об эффективности терапии инфекций мочевых путей.

Исчезновение возбудителя из мочи в течение 24–48 ч после начала терапии свидетельствует об ее эффективности.

При неэффективности лечения следует заподозрить анатомические дефекты или абсцесс почки.

Фитотерапия способствует улучшению дренажной функции почек.

В острый период используют зверобой, толокнянку, можжевельник, шалфей, брусничный лист, почечный чай.

В период ремиссии – крапиву, цветы василька, полевой хвощ, ромашку, плоды шиповника, алтей.

Хорошо зарекомендовал себя комплекный препарат ка- нефрон, который можно назначать в любой период заболевания.

Физиотерапия также используется при лечении пиелонефрита:

1. в активную стадию показаны токи СВЧ, курс – 5–7 процедур;

2. в период стихания – ЭВТ 5–7 процедур, ультразвук, курс – 8–10 процедур;

3. в период ремиссии показаны тепловые процедуры (парафин, грязи), лечебные ванны, питье слабоминерализованных (гидрокарбонатных кальциево-магниевых) минеральных вод.

Хронический пиелонефрит в период обострения лечится как острый, с учетом ведущего патогенетического механизма. При возможности дренажная функция восстанавливается хирургическим путем.

Применение антимикробных средств при почечной недостаточности. При почечной недостаточности антимикробные средства следует назначать с учетом особенностей их метаболизма и экскреции (табл. 49). При тяжелой почечной недостаточности не рекомендуются тетрациклин, фурадонин, сульфаниламиды, налидиксовая кислота. Если их все же ис-пользуют, то перед введением каждой дозы нужно определять уровень препарата в крови.

Таблица 49. Пути метаболизма и экскреции антимикробных средств

Суточную дозу антимикробных средств, которые выводятся преимущественно почками, рассчитывают в соответствии с показателями функции почек. При этом можно назначить обычную разовую дозу препарата а интервал между его введениями увеличить в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке:

Обычный интервал • (Креатинин больного)

Новый интервал -

Нормальный креатинин

При такой схеме лечения максимальный и минимальный уровни препарата в крови такие же, как и при нормальной функции почек, однако перед введением следующей дозы уровень препарата в крови может быть ниже терапевтического.

Другой способ – уменьшение разовой (поддерживающей) дозы препарата. Сначала его назначают в обычной (насыщающей) дозе с обычными интервалами между введениями. Поддерживающую дозу рассчитывают в соответствии с уровнем креатинина в сыворотке:

Новая разовая доза = _ Обычная разовая доза (Нормальный креатинин) Креатинин больного

При таком способе коррекции уровень препарата в крови колеблется в меньших пределах и реже опускается ниже тера-певтического, чем при увеличении интервалов между введениями. Однако из-за более высоких максимальной и минимальной концентраций риск токсического действия выше, чем при увеличении интервалов между введениями.

При быстром нарастании почечной недостаточности, тяжелой уремии, диализе антимикробную терапию нельзя корректировать по уровню креатинина; необходимо следить за концентрацией антибиотика в крови.

Антимикробные препараты, выводимые почками и печенью при легкой и умеренной почечной недостаточности (уровень креатинина сыворотки ниже 3 мг%), назначают в обычных дозах. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности увеличивают интервалы между введениями. При тяжелой почечной недостаточности противопоказаны фурадонин и все тетрациклины (кроме доксициклина); не рекомендуются сульфаниламиды и аминосалициловая кислота.

Антимикробные препараты, выводимые печенью, назначают в обычных дозах.

Диспансеризация. При обнаружении инфекции в моче при отсутствии клинических проявлений длительность наблюдения должна составлять 6 месяцев. Общий анализ мочи проводят ежемесячно, посев мочи на протяжении первых 3 месяцев – ежемесячно и затем через 3 месяца. Педиатр осматривает ре-бенка раз в 1–2 месяца, нефролог – однократно.

После перенесенной инфекции мочевых путей необходимо тщательное наблюдение в связи с возможностью рецидивов, часто протекающих бессимптомно. Рецидивы, как правило, возникают в первые 6–12 месяцев после заболевания. Способствуют возникновению рецидивов несоблюдение гигиены про-межности, вульвовагинит, энтеробиоз, запоры, острые респираторные инфекции.

После перенесенного острого пиелонефрита длительность диспансерного наблюдения составляет 5 лет (в случае дости-жения полной клинико-лабораторной ремиссии). План наблю-дения включает:

• общий анализ мочи: первые 6 месяцев – каждые 2 недели, затем 1 раз в месяц;

• посевы мочи: спустя 1 неделю после окончания терапии, затем на протяжении 3 месяцев ежемесячно, в последующие полгода – 1 раз в 3 месяца, а в более отдаленные сроки – 2 раза в год;

• проба по Зимницкому – 1–2 раза в год;

• осмотр педиатра: на 1-м году первые 6 месяцев – 1 раз в месяц, затем 1 раз в 2 месяца, со 2-го года – 1 раз в 3–6 месяцев;

• ежегодно больного должны осматривать окулист, лор, стоматолог и нефролог.

Прочие методы обследования (УЗИ, цистография и т. д.) назначаются при наличии показаний.

Дети с хроническим пиелонефритом с учета не снимаются и наблюдаются по вышеуказанной схеме, только все диагностические процедуры получают примерно в 2 раза чаще.

Прогноз.

В целом прогноз при отсутствии рефлюксов и об-струкции – благоприятный. В таких случаях почечная недоста-точность не развивается.

Гломерулонефриты, гломерулопатии у детей

Гломерулонефрит (ГН) – это мультифакторное, иногда ге-нетически обусловленное, иммуноопосредованное воспаление почек с преимущественным поражением клубочкового аппарата, последующим вовлечением в патологический процесс всех структур нефрона и тенденцией к прогрессированию. Гломеру- лонефриты занимают 3-е место среди болезней почек, имеют постоянную тенденцию к росту, являясь самой распространен-ной причиной хронической почечной недостаточности. Среди больных гломерулонефритом преобладают мужчины.

Этиология.

В развитии гломерулярных заболеваний почек могут принимать участие самые разнообразные этиологические факторы. При этом один и тот же этиологический агент способен вызывать различные поражения почек. Считают, что почти у половины больных имеются указания на перенесенную инфекцию, охлаждение, аллергические реакции, лекарственные воздействия. Нередко заболевание определяется при случайном обследовании без четких указаний на какие-либо причины.

Патогенез. Принято считать, что развитие гломерулонеф- рита обусловлено иммунным воспалением клубочков. Гломе- рулярное накопление иммунных комплексов, как полагают, является наиболее частым механизмом, ответственным за ГН у людей.

Гранулированные депозиты, содержащие эндо- или экзо-генные антигены, иммуноглобулины, компоненты комплемента находят приблизительно в 75% препаратов биопсии почек.

Ранее считалось, что основной источник иммунных комплексов (ИК), депонирующихся в клубочках, – циркулирующие ИК (ЦИК). Но в эксперименте трудно вызвать развитие ГН путем пассивного вливания заранее сформированных иммунных комплексов. В настоящее время считается, что при большинстве форм ГН – ИК образуются in situ, причем антигены могут заноситься извне (инфекция, чужеродные белки, например, при сывороточной болезни), образовываться в клубочке (за счет изменения свойств собственных антигенов под действием медикаментов, токсинов, тяжелых металлов, мутаций) или являться аутоантигенами (вследствие нарушения ау- тотолерантности).

Причины связывания антигенов в клубочке:

1. лектиноподобные свойства некоторых микроорганизмов. Например, возникновение постстрептококкового ГН обусловлено связыванием стрепококкового антигена с коллагеном IV гломерулярной базальной мембраны (ГБМ);

2. отрицательно заряженная ГБМ активно улавливает поло-жительно заряженные антигены, в то время как анионные ан-тигены задерживаются в мезангиальной области;

3. высокая аффинность к ГБМ, которую имеют гистоны. ДНК может связываться с фибронектином капиллярных стенок гломерулы, что, вероятно, играет роль в патогенезе волча- ночных ГН.

Экспериментально доказано, что величина накопления ИК зависит от количества антител. При всех прочих равных усло-виях:

1. при очень активной антителопродукции развивается бы-стро прогрессирующий ГН с полумесяцами;

2. при умеренном уровне антител чаще развивается проли- феративный ГН;

3. при низкой продукции антител наблюдается слабовыра- женная мембранозная нефропатия; накопление ИК происходит крайне медленно и в количествах, недостаточных для образо-вания воспалительных медиаторов, необходимых для инфиль- тративного и пролиферативного гломерулярных ответов.

Нефритогенность антител зависит от класса иммуноглобулинов (Ig) и их способности активировать комплемент.

Анти-ГБМ-антителозависимая болезнь (синдром Гудпасче- ра) – наиболее яркий пример нефритогенного ответа на аутоан- титела. При этом заболевании реактивным эпитопом является Oj-цепь молекулы коллагена IV типа.

Гломерулярная базальная мембрана состоит из коллагенов (тип IV и V) и неколлагеновых компонентов, включающих ла- минин, протеогликан, энтактин и компонент амилоида Р, а также множества белков клеточного окружения типа фибронекгина. Гетерологические анти-ГБМ-антитела после введения в доста-точных количествах в течение первых 24 ч вызывают острое по-вреждение ГБМ, проявляющееся протеинурией. Антитела к от-дельным компонентам ГБМ, таким, как коллаген типа IV, лами- нин и энтактин, иногда обнаруживают при СКВ, однако эти ан-титела обладают только мягким нефритогенным эффектом.

На антигенные свойства ГБМ влияют инфекции, токсическое воздействие СО и табачного дыма но главная причина продукции аутоантител, вероятно, срыв аутотолерантности

Целью для нефритогенных антител могут быть молекулы, ассоциированные с гломерулярными клетками. Примером может являться механизм повреждения мезангиальных клеток. Гломерулярные мезангиальные клетки располагаются в клу-бочке, где находятся в контакте с сосудистым содержимым через решетчатую эндотелиальную выстилку. Установлено, что мезангиальные клетки могут фагоцитировать нейтрофилы, претерпевшие апоптоз, ИК и вещества, являющиеся антигенами (например, двуспиральную ДНК). Антитела, реактивные к веществам, фагоцитированным мезангиальными клетками, способны приводить к повреждению этих клеток. Показано также, что мишенью для антител могут являться мезангиальные клетки, инфицированные вирусом гепатита или цитомега- ловирусом. Присутствие антител против эндотелиальных клеток обнаружено у пациентов с СКВ и васкулитами.

Нельзя полностью отрицать роль ЦИК в патогенезе ГН. Им-мунные комплексы производят многочисленные системные эффекты. Факторы, от которых зависит накопление ИК в гло- мерулах, можно разделить на внешние и внутриклубочковые (внутренние).

От внешних факторов зависит количество и класс антител (G, М), валентность Agx и авидность связи антитело-антиген (Ag-Ab). Эти факторы определяют размер ИК, его реакцию с комплементом и клиренс. Большие иммунные комплексы А^АЬ$ выводятся быстрее, чем маленькие Ag,Ab,, или Ag,Ab2.

В норме большинство иммунных комплексов выводятся из циркуляции посредством связывания с эритроцитами (фрагмент ИК СЗЬ связывается с CR1 на поверхности эритроцита). Только небольшие количества ИК остаются в крови в свободном виде и могут депонироваться в тканях. У пациентов с СКВ в период обострения определяется уменьшение экспрессии CR1. Клиренс ЦИК у них коррелирует с активностью поражения почек.

Внутренние факторы также вносят вклад в накопление ИК. Они включают:

1. гемодинамические параметры потока крови (1/5 части кро-ви направляется в почки, в сутки фильтруется примерно 180 л);

2. мезангиальный клиренс ИК (макрофаги мезангия захва-тывают ЦИК);

3. положительный заряд (например, анти-ДНК-антитела являются катионами, поэтому комплексы, в которые они вклю-чаются, также приобретают положительный заряд).

Морфологические изменения в клубочке, а вследствие этого клиническая картина и прогноз во многом зависят от места депонирования ИК:

1. низкомолекулярные катионные ИК – чаще локализуются субэндотелиально;

2. ИК, в состав которых входят катионные антигены с боль-шой молекулярной массой, могут первоначально локализоваться в субэндотелиальном пространстве, но позже появляться субэпителиально;

3. анионные ИК чаще оседают в мезангии.

Связывание антитела с антигеном базальной мембраны, клеточной поверхности, межуточного вещества, антигеном, попавшим в клубочек извне (т. е. формирование ИК in situ) или фиксация в клубочке ЦИК запускает ключевой эффекторный механизм повреждения гломерулы – активацию комплемента. Независимо от пути активации процесс заканчивается формированием мембраноатакующих комплексов (МАК).

Мембраноатакующие комплексы повреждают мембраны клеток и ГБМ, а также активируют фосфолипазу А2, что при-водит к выбросу эйкозаноидов. Повреждение ГБМ проявляется гематурией.

Компоненты С5а и С3а, высвобождающиеся при активации системы комплемента, взаимодействуя с тучными клетками и тромбоцитами, стимулируют продукцию вазоактивных аминов, которые увеличивают сосудистую проницаемость и вызывают протеинурию, стимулируют синтез простагландина Е ме- зангиальными клетками, а также являясь хемоаттрактантами, привлекают лейкоциты.

Нейтрофилы, мигрирующие в участки локализации комплекса антиген-антитело, производят активные формы кислорода и ферменты, которые повреждают клубочки и базальные мембраны. Моноциты (макрофаги) вызывают повреждение за счет активных форм кислорода, простагпандинов, IL-1 и TNF-a, протеиназ, трансформирующего и эпидермального факторов роста. Последний стимулирует пролиферацию мезангия и фибробластов, вызывая склеротические изменения.

Нейтрофилы, моноциты, базофилы и мезангиальные клетки выделяют фактор активации тромбоцитов (PAF) – вещество, обладающее мощным сосудосуживающим действием, повы-шающее сосудистую проницаемость и стимулирующее отло-жение фибрина. Его эффекты приводят к уменьшению гломе- рулярной гемодинамики. Активация тромбоцитов способствует развитию гломерулярного тромбоза.

Внутриклубочковая коагуляция с отложением фибриновых депозитов играет важную роль в процессе почечного повреж-дения. Накопление фибрина связано с повышенным его обра-зованием и нарушением фибринолиза. Прокоагулянтная актив-ность в клубочке коррелирует с инфильтрацией моноцитами и Т-лимфоцитами и индуцируется иммунными комплексами, бактериальными липополисахаридами, 1L-1 и TNF.

Депозиты фибрина в гломерулярных капиллярах и про-странстве Боумана могут привести к формированию полумесяцев и склерозу (фиброзу) клубочков. Продукты деградации фибрина являются хемоаттрактантами для нейтрофилов и изменяют почечный кровоток и сосудистую проницаемость.

Гематурия свидетельствует о том, что патологический про-цесс сопровождается выраженной лейкоцитарной инфильтра-цией и обширными воспалительными повреждениями клубочков. Эффекторные клетки, главным образом нейтрофилы, выделяют ферменты и активные формы кислорода, вследствие чего нарушается целостность базальной мембраны. Появление полулуний свидетельствует о повышении свертываемости и снижении фибринолиза.

Протеинурия (без гематурии) – следствие повышения проницаемости базальной мембраны. Обычно обусловлена влиянием медиаторов воспаления и цитокинов, которые снижают заряд базальной мембраны. Этот вариант свидетельствует о низкой клеточной инфильтрации.

Классификация. В настоящее время отсутствует классификация, полностью удовлетворяющая всем требованиям. В России достаточно широко используется комбинированная клиническая классификация по С. И. Рябову, Е. М. Тарееву, Н. А. Мухину и др., в которой учитывается течение, этиология, эпидемиологические особенности, клинические варианты, период заболевания, осложнения и характер исхода ГН. Недостатком этой классификации является ее «громоздкость» и «региональ- ность».

Целесообразнее использовать классификацию ГН, пред-ставленную в МКБ-10. В ее основу положен двухуровневый принцип: клинический и морфологический уровни уточняют и дополняют друг друга.

Первый уровень (рубрики) – характеристика клинических проявлений с выделением основного клинического синдрома, а также характеристика течения заболевания.

N00. Острый нефритический синдром.

N01. Быстро прогрессирующий нефритический синдром.

N02. Рецидивирующая и устойчивая гематурия.

N03. Хронический нефритический синдром.

N04. Нефротический синдром.

N05. Нефритический синдром неуточненный.

N06. Изолированная протеинурия с уточненным морфоло-гическим поражением.

N07. Наследственная нефропатия, не классифицированная в других рубриках.

Кроме того, выделена отдельная рубрика N08. «Гломеру- лярные поражения при болезнях, классифицированных в других рубриках». Подрубрики этой рубрики классифицируют гломерулярные поражения при:

1. инфекционных и паразитарных болезнях (N08.0);

2. новообразованиях (N08.1);

3. болезнях крови и иммунных нарушениях (N08.2);

4. диабете (N08.3) и других нарушениях обмена веществ (N08.4);

5. системных болезнях (N08.6).

Второй уровень (подрубрики) – характеристика морфо-логических изменений.

0. Незначительные гломерулярные нарушения.

1. Очаговые и сегментарные гломерулярные повреждения.

2. Диффузный мембранозный ГН.

3. Диффузный мезангиальный пролиферативный ГН.

4. Диффузный эндокапиллярный пролиферативный ГН.

5. Диффузный мезангиокапиллярный (мембранозно-проли- феративный ГН, типы I и III).

6. Болезнь плотного осадка (мембранозно-пролифератив- ный ГН, тип II).

7. Диффузный серповидный ГН (экстракапиллярный I H).

8. Пролиферативный ГН БДУ.

9. Неуточненное изменение.

Эти подрубрики теоретически могут быть отнесены к любой из рубрик, определяющих гломерулярные повреждения, в диапазоне N00-N08.

Очевидно, что диагностическая рубрика устанавливается по двум критериям: основному клиническому синдрому (нефротический или нефритический) и характеру течения заболе-вания.

 

Нефротический синдром

Нефротический синдром проявляется «тяжелой» про- теинурией (концентрация белка в моче свыше 3 г/л, потеря белка с мочой более 50 мг/кг сут или более 40,0 мг/м2 ч). Протеинурия ведет к гипопротеинемии (общий белок ниже 55 г/л), гипоальбуминемии (менее 25 г/л), гиперхолестеринемии (более 6 ммоль/л). Массивные отеки при нефротическом синдроме возникают не только вследствие снижения онкотического давления, вызванного потерей плазменных белков, но также от гипоосмолярности, связанной с повышенной реабсорбцией жидкости (рис. 4). Задержка жидкости проявляется олигурией.

При микроскопическом исследовании в моче обнаруживаются так называемые овальные жировые тельца. В поляризованном свете они имеют специфический вид – форму мальтийского креста. Овальные жировые тельца – маркеры нефротической протеинурии.

Ежегодно нефротический синдром выявляют у 2–3 пациентов из 100 000 детей до 16 лет, наиболее часто – в 2–4 года (в 75% случаев – у детей до 5 лет). У мальчиков нефротический синдром встречается несколько чаще, чем у девочек.

Рис. 4. Механизм формирования отеков при потере белка

У детей нефротический синдром обусловлен болезнью минимальных изменений (в возрасте до 5 лет – 85%). На 2-м месте по частоте всгречаемости – центральный или сегментарный гломерулосклероз, на 3-м – мембранозная гломерулопатия.

 

Болезнь минимальных изменений (БМИ)

Этиология.

Заболевание часто ассоциировано с эпизодами аллергии, например реакциями на укусы насекомых, может возникать после прививок, часто сопутствует опухолям, на-пример болезни Ходжкина, причем химиотерапия опухоли приводит к исчезновению проявлений гломерулопатии.

Патогенез.

Патогенез не ясен, но значение иммунных на-рушений несомненно. У пациентов с БМИ стабильно опреде-ляется снижение продукции колониестимулируюшего фактора Т-лимфоцитами, а в сыворотке – увеличение концентрации циркулирующих иммунных комплексов, растворимых рецеп-торов к IL-2, IgM, IgE и снижение IgG. У пациентов с БМИ часто определяются антигены В8, В12, DR3, DR7.

Клиническая картина.

Заболевание протекает с клиниче-скими проявлениями нефротического синдрома. Наличие ма-крогематурии, гипертензии, снижение уровня СЗ, неселективная протеинурия, развитие нефротического синдрома в возрасте до 1 года или старше 10 лет, а также неэффективность корги- костероидной терапии (отсутствие эффекта в течение 8 недель лечения) свидетельствуют против диагноза БМИ. В таких слу-чаях показана биопсия почки.

Диагностика.

Дифференциальный диагноз следует проводить между БМИ и преходящей протеинурией, тубулоннтер- стициальным нефритом, ортостатической протеинурией.

Преходящая протеинурия всегда вторична, бывает при ли-хорадке, дегидратации, физических нагрузках, переохлаждении, состояниях, сопровождающихся усилением обмена веществ, сердечной недостаточности, инфекции мочевых путей и т. д. Характеризуется небольшой (до 500 мг/сут) потерей белка в период разгара основного заболевания. Прекращается после исчезновения симптомов основного заболевания.

Тубулоинтерстициальный нефрит, токсическое поражение почек также сопровождаются умеренной протеинурией, но обычно более стойкой и склонной к рецидивированию.

Для исключения ортостатической протеинурии исследуют мочу, собранную утром и после полудня. При ортостатической протеинурии белка в утренней порции нет. Состояние не свидетельствует о заболевании почек и не требует лечения.

Точный диагноз можно установить только на основании характеристики морфологических изменений в клубочках почки

Гистологически при БМИ характерны минимальные микроскопические находки и отсутствие патологии. Иногда может быть легкая мезангиальная пролиферация в нескольких долях. Любое склерозирование, лейкоцитарная инфильтрация, некроз или другие существенные структурные изменения в клубочке исключают диагноз гломерулопатии с минимальными изменениями.

Ультраструктурные признаки гломерулопатии – укорочение висцеральных эпителиальных отростков и трансформация эпителиальных микроворсинок. Однако эти изменения не специфичны и могут определяться при существенной про-теинурии любой этиологии. Поэтому диагноз гломерулопатии с минимальными изменениями строится на исключении, т. е. эти ультраструктурные изменения должны присутствовать при отсутствии микроскопических, иммунопатологических или других ультраструктурных проявлений, любой другой причины протеинурии.

Лечение.

При ВМИ проводится симптоматическое лечение, направленное на ликвидацию отеков, и специфическая патогенетическая терапия.

При отеках показана диета с низким содержанием поваренной соли (1–2 г/м:), способствующая уменьшению жажды и сокращению приема жидкости. При значительных отеках прием жидкости ограничивают до объема, равного сумме суточного диуреза и скрытых потерь воды. Физическую активность не ограничивают.

Диуретики и альбумин применяют при значительном накоплении отечной жидкости (асцит, отек мошонки) или сопутствующей инфекции. Вслед за медленной внутривенной инфузией 20% раствора альбумина (0,5–1 г/кг) вводят фуросемид из расчета 1 мг/кг. Слишком быстрое введение альбумина может вызвать отек легких.

Необходимо как можно раньше выявлять и активно лечить бактериальные инфекции с использованием антибиотиков. До открытия антибиотиков инфекционные заболевания были ведущей причиной смерти больных нефротическим синдромом. В качестве профилактичекого средства рекомендуется вакцинация против пневмококка. При заболевании вирусной инфекцией необходимо контролировать анализ мочи, так как в этот период высок риск рецидивов.

Учитывая патогенетическое значение нарушений в системе свертывания и фибринолиза в качестве антиагрегантов назначают аспирин или гепарин.

Пациенты должны постоянно принимать препараты кальция (400 мг/сут) и витамин D (800 МЕ/сут).

Средством выбора при проведении специфической терапии являются кортикостероиды. Обычно используют преднизолон в дозе 2 мг/кг-сут внутрь в несколько приемов (максимальная суточная доза 80 мг). Через 6–8 недель после прекращения протеинурии дозу уменьшают до 1–1,5 мг/кг сут через день в течение месяца, после чего препарат постепенно, на протяжении 2–3 недель отменяют. При частых рецидивах преднизолон дается в комбинации с левамизолом.

Алкилирующие препараты (например, циклофосфамид – 2 мг/кг сут или хлорамбуцил – 0,2 мг/кг-сут внутрь) или цито- статики назначают больным со стойким рецидивирующим нефротическим синдромом. Эти препараты удлиняют ремиссию при частых рецидивах и необходимости длительных многократных курсов кортикостероидов; однако при устойчивости к кортикостероидам они малоэффективны.

Цитостатики (циклоспорин А) назначают в случае стероидо- устойчивости только после биопсии почки.

При устойчивости к стероидам у 1/3 пациентов будет достигнута полная ремиссия, 1/3 пациентов останется с протеи нурией, у 1/3 пациентов разовьется ХГ1Н с высоким риском рецидивов в случае почечной трансплантации. В последнем случае назначают ренопротекторы (ингибиторы АПФ, антаго-нисты рецепторов ангиотензина, р-адреноблокаторы).

Прогноз. При нефротическом синдроме, обусловленном болезнью минимальных изменений в начале заболевания, корти-костероиды эффективны у 80–90% детей, но позже у 80% из них наблюдаются рецидивы. Частота рецидивов снижается после 10 лет от начала заболевания. Если в течение 3–4 лет рецидивов не отмечено, то с вероятностью 95% ремиссия сохранится и в дальнейшем. Но после единственного рецидива последующее течение заболевания непредсказуемо. Число рецидивов само по себе не влияет на исход заболевания.

 

Сегментарный и фокальный (очаговый) гломерулосклероз

Сегментарный и фокальный (очаговый) гломерулосклероз (СОГ) – вторая по частоте причина нефротическош синдрома у детей (у дошкольников – 3–5%, у подростков – 15–20%).

Этиология.

Как правило, СОГ – это вторичное заболевание. Его возможные причины пузырно-мочеточниковый реф- люкс, ожирение, прием анальгетиков, вторичный нефроскле- роз, серповидно-клеточная анемия, трансплантация, вас кули- ты, СПИД, злоупотребление героином, IgA нефропатия, мезан- гио-пролиферативный ГН.

В тех случаях, когда причину установить не удается, говорят о первичном (идиопатическом) СОГ.

Патогенез.

В отдельном участке клубочков развивается ограниченное поражение. Морфологически оно представлено гиалинозом, склерозом или в тяжелых случаях спадением (кол- лаптоидная форма).

Основную роль в патогенезе, по-видимому, играют ИК, об-разованные in situ в сосудистых петлях клубочка, в состав кото-рых входит, главным образом, IgM и СЗ-фракция комплемента.

Клиническая картина.

В клинической картине доминирует нефротический синдром, но могут появляться и гематурия, а также признаки прогрессирующей почечной недостаточности. Характерно снижение уровня IgG в крови. Дифференциальный диагноз такой же, как и при БМИ.

Лечение.

Принципы лечения такие же, как и при БМИ. Важно выявить причину, вызвавшую поражение клубочка (при вторичном СОГ), и попытаться ее устранить.

Прогноз. В целом прогноз неблагоприятный. При первичном СОГ в течение 10 лет хроническая почечная недостаточность развивается у 85% больных, особенно плохой прогноз при коллаптоидной форме – терминальная стадия почечной недостаточности у 50% больных развивается в течение 2 лет.

 

Мембранозный гламерулонефрит

Мембранозный гламерулонефрит (МГН) является причиной нефротического синдрома у детей старше 5 лет, к 15 годам его частота составляет 5–7%, у взрослых – около 10%.

Этиология.

Возможными причинами вторичного МГН яв-ляются опухоли (карцинома, лимфома), аутоиммунные болезни (волчанка, тиреоидит), инфекционные заболевания (гепатит В, гепатит С, малярия), длительный прием некоторых лекарственных средств (препараты золота, нестероидные противо-воспалительные препараты, пениципламин, каптоприл), отрав-ление ртутью, трансплантация почек, саркоидоз.

Если причина не установлена, говорят о первичном (идиопатическом) МГН.

Патогенез. При этой форме ГН типичным является отложение ИК-депозитов субэпителиально в виде шипов. Их накопление приводит к изменениям в базальной мембране (утолщению и вакуолизации). При иммунофлюоресцентном анализе установлено, что в состав депозитов главным образом входят IgG и СЗ, редко им сопутствуют IgM и IgA (при первичной форме МГН). Считается, что антитела при МГН вырабатываются либо на неизмененный почечный антиген вследствие срыва толерантности (первичный МГН), либо на измененный почечный антиген (вторичный МГН).

Клиническая картина.

Клинически МГН обычно проявляется персистирующей протеинурией и классическим нефротическим синдромом.

Диагностика.

Дифференциальный диагноз такой же, как при БМИ.

Лечение.

Принципы лечения такие же, как и при БМИ. Положительный эффект в отношении протеинурии и прогноза дает лечение с применением высоких доз глюкокортикоидов, которые необходимо чередовать с цитостатиками (препаратом выбора является хлорамбуцил). Продолжительность курса – не менее 6 месяцев. Важно выявить причину, вызвавшую поражение клубочка (при вторичном MI H) и попытаться ее устранить.

Прогноз.

Прогноз относительно неблагоприятный. Примерно у 30% больных в течение 10 лет развивается терминальная стадия почечной недостаточности.

 

Нефритический синдром

Нефритический синдром характеризуется наличием гематурии, отеков (обычно небольших), повышением артериаль-ного давления, олигурией (анурией), умеренной протеинурией (экскреция белка с мочой меньше 3 г/сут), иногда появлением боли в поясничной области.

В дебюте заболевания обычно ставится диагноз «острый нефритический синдром», только с течением времени его можно уточнить и выставить конкретную клиническую форму по МКБ-10:

N00. Острый нефритический синдром;

N01. Быстропрогрессирующий нефритический синдром;

N03. Хронический нефритический синдром.

Если приходится выставлять заключительный диагноз, когда характер течения и прогноз еще не ясны, корректнее использовать код N05. Нефритический синдром неуточненный.

Острый нефритический синдром чаще всего – проявление постинфекционных гломерулонефритов, реже – lgA-нефро- патии.

 

Постстрептококковый гломерулонефрит

Постстрептококковый гломерулонефрит (ПСГ) обычно проявляется как острый, в редких случаях – как быстро про-грессирующий нефротический синдром. Является наиболее частым представителем большой группы постинфекционных гломерулонефритов, вызываемых разнообразными бактери-альными, вирусными и протозойными инфекциями.

Постстрептококковый гломерулонефрит возникает, как пра-вило, у детей в возрасте от 2 до 10 лет, чаще у мальчиков. Менее 5% приходится на возраст до 2 лет и менее 10% на возраст свыше 40 лет.

Этиология.

Чаще заболевание ассоциировано с инфекциями глотки и кожи, вызываемыми бета-гемолитическим стрептококком группы А. Не все стрептококковые инфекции представляют опасность в плане развития гломерулонефрита. Существуют так называемые «нефритогенные» штаммы стрептококков М-типа, особенно серотипов 1, 4, 12 и 49. Макрогематурия и отеки развиваются в период от 7 дней до 12 недель после стрептококковой инфекции.

Патогенез.

Патогенез ПСГ установлен неполностью. Доказано, что по крайней мере один стрептококковый антиген с высокой аффинностью к пюмерулярным структурам связывается в клубочках на ранних стадиях инфекции. Спустя 10–14 дней в ходе иммунного ответа начинают вырабатываться антитела, связывающие антиген, в том числе и в клубочке.

IgG- и СЗ-депозиты, обнаруживаемые в клубочках, служат тому подтверждением.

Клиническая картина.

Клинически ПСГ обычно проявляется классическим нефритическим синдромом. Дифференциальный диагноз проводят между ПСГ и неспецифической гематурией, доброкачественной семейной гематурией, макро- и микрогематурией с клиническими проявлениями, гематурией с цилиндрурией и протеинурией.

Эпизодическая бессимптомная экстрагломерулярная ми-крогематурия возможна при высокой лихорадке, интенсивной физической нагрузке, аллергии к белкам коровьего молока, ги- перкальциурии. В этих случаях можно поставить диагноз не-специфической гематурии. При устранении проявлений основного заболевания гематурия должна исчезнуть (если нет – следует искать другую причину).

Наиболее частой причиной устойчивой бессимптомной микрогематурии является доброкачественная семейная (детская) гематурия, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Для подтверждения диагноза проводят исследование мочи у родственников. Наличие бессимптомной гематурии у род-ственников подтверждает диагноз. Анализы крови и инстру-ментальные исследования почек при этом состоянии не выявляют отклонений от нормы.

Необходимо диспансерное наблюдение и периодическое исследование мочи. При появлении протеинурии, цилиндрурии, гипертензии и ухудшении функции почек показана биопсия почки.

Макро- и микрогематурия с клиническими проявлениями встречаются при механической травме мочеиспускательного канала, живота или поясничной области, поликистозе почек и гидронефрозе, мочекаменной болезни, опухоли, коагулопати- ях, инородном теле в мочеиспускательном канале или во влагалище, обструкции лоханочно-мочеточникового сегмента, стенозе наружного отверстия мочеиспускательного канала, эпи- дидимите. Микрогематурия наиболее часто является следствием инфекционного воспаления мочевого пузыря или нижнего отдела мочевых путей.

Гематурия с цилиндрурией и протеинурией возможна при синдроме Альпорта (сочетание в семейном анамнезе гематурии, глухоты и почечной недостаточности), инфаркте почки, остром канальцевом некрозе, кортикальном некрозе почек или тромбозе почечной вены, наследственной геморрагической телеангиэктазии (синдром Ослера – Вебера – Рандю: множественные телеангиэктазии и характерные поражения слизистых), серповидно-клеточной анемии.

Диагностика. В общем анализе крови выявляют нейтро- фильный лейкоцитоз, возможны эозинофилия, увеличение СОЭ, анемия. Выявляют снижение клубочковой фильтрации, небольшое увеличение содержания азотистых шлаков, диспро- теинемию (увеличение доли а- и р-глобулинов), ацидоз. Специфическая лабораторная диагностика Г1СГ включает определение антистрептолизина-О, общей гемолитической активности комплемента по СН^, уровня компонентов комплемента СЗ, С4 и циркулирующих иммунных комплексов.

Диагностическое значение может иметь повышение уровня антистрептолизина-О свыше 200 ед. через 2–4 недели после стрептококковой инфекции. В случаях ранней антибиотикоте- рапии оценка титра антител может быть недостоверной. Отсутствие антистрептолизина-О не отвергает диагноз ПСГ, по-скольку более 30% штаммов стрептококков типа 12 не производят стрептолизин.

Снижение обшей гемолитической активности комплемента наблюдается в остром периоде заболевания, возвращение к норме обычно происходит на 6–8-й неделе.

Уменьшение концентрации СЗ отмечается в течение 6–8 недель от начала заболевания (до 50% от нормы). Через 6–8 недель от начала заболевания содержание СЗ возвращается к норме у 80% больных. Низкая концентрация СЗ в более поздние сроки может свидетельствовать о наличии волчаночного нефрита или мембранозно-пролиферативного гломерулонеф- рита.

Увеличение концентрации ЦИК в первые недели заболевания является показателем иммунологической активности ГН, однако они могут определяться и при острых и хронических инфекционных заболеваниях без признаков ГН.

Точный диагноз можно установить только на основании характеристики морфологических изменений в клубочках почки.

Световая микроскопия при ПСГ выявляет диффузный (эн- докапиллярный) пролиферативный процесс с увеличением ко-личества мезангиальных и эндотелиальных клеток, часто сопровождаемый инфильтрацией капиллярного просвета и ме- зангия нейтрофилами, моноцитами и эозинофилами. В ряде случаев эпителиальные клетки и макрофаги накапливаются в пространстве Боумана и образуют полумесяцы – признак бы- стропрогрессирующего нефротического синдрома.

Иммунофлюоресцентная микроскопия типично обнаруживает грубые гранулированные IgG- и СЗ-депозиты в мезангии и в капиллярных петлях.

При электронной микроскопии выявляются большие суб-эпителиальные иммунные депозиты, называемые горбы. Они лучше заметны в течение первых 2 недель болезни, а к 4–8-й неделе уменьшаются.

Лечение.

При остром постстрептококковом гломерулонеф- рите лечение симптоматическое. Потребление поваренной соли ограничивают до 1–2 г/сут до исчезновения симптомов. Объем жидкости рассчитывают по диурезу предыдущего дня. Ограничение соли и воды снижает объем внеклеточной жидкости, что способствует снижению артериального давления. При олигурии и снижении клубочковой фильтрации белок ограни-чивают до 0,5 г/кг сут. Значительно ограничивают животный белок больным детям с выраженной артериальной гилертензи- ей и распространенными отеками. Противопоказаны острые блюда и продукты, содержащие экстрактивные вещества и аллергены. Показан постельный режим. Возврат к нормальной физической активности происходит, как правило, в течение нескольких недель (после исчезновения экстраренальных проявлений).

Для борьбы со стрептококковой инфекцией применяют антибиотики (полусинтетические пенициллины), которые назначают в возрастной дозировке на 8–10 дней, далее делают не-дельный перерыв и вновь проводят антибиотикотерапию в течение 8–10 дней.

С целью улучшения почечного кровотока назначают гепарин в суточной дозе 75–150 ЕД/кг подкожно в течение 2–4 недель (под контролем коагулограммы), применяют антиагреган- ты (например, дипиридамол по 5 мг/кг).

Для нормализации водного баланса и артериального давления используют диуретики и при необходимости – антигипер- тензивные препараты. Обычно применяют ингибиторы АПФ (каптоприл), внутривенно назначают 2,4%раствор аминофил- лина (эуфиллина) в 10–20% растворе глюкозы с последующей инфузией фуросемида (1–4 мг/кг), можно использовать клофе- лин или метилдопу.

При гематурии, сохраняющейся более 2 месяцев, рекомендуют назначение препаратов 4-аминохинолинового ряда в дозе 5–10 мг/кг.

Прогноз. Постстрептококковый гломерулонефрит – острая, обратимая болезнь, для которой характерно спонтанное изле-чение у большинства пациентов. Спонтанное разрешение кли-нических проявлений происходит быстро: диурез обычно вос-станавливается в течение 1–2 недель, концентрация креатинина в сыворотке возвращается к норме за 4 недели. Гематурия, как правило, исчезает в течение 6 месяцев, но может наблюдаться на протяжении 2–3 лет после болезни, тем не менее, даже у таких пациентов может произойти полное выздоровление. Умеренная протеинурия в большинстве случаев исчезает раньше гематурии, но у 15% пациентов может сохраняться после 3 лет, а у 2% – после 10 лет.

Долгосрочный прогноз у пациентов с ПСГ затруднителен. Хотя у большинства в конечном счете происходит полное вос-становление, гипертония, рекуррентная или постоянная проте-инурия и хроническая почечная недостаточность развиваются с частотой от 10 до 20%.

 

lgA-нефропатия

В настоящее время IgA-нефропатия – наиболее часто рас-познаваемая форма хронического ГН. Составляет в США – 10%, в Европе – 20%, в Азии – 30% всех ГН. Встречается в любом возрасте, но пик заболеваемости отмечается в 20–30 лет. Соотношение пациентов мужского и женского пола равно 6:1.

Этиология.

IgA-нефропатия может быть первичной (врож-денной) и вторичной – возникнуть на фоне других заболеваний. Наиболее частыми причинами вторичных IgA-нефропатий являются цирроз печени, болезнь Крона, целиакия, псориаз, герпетиформная экзема, ВИЧ, гепатит, лептоспирозы, микозы, опухоли, системные аутоиммунные заболевания.

Патогенез.

Доказано, что IgA-нефропатия – следствие на-рушения структуры IgA и накопления его за счет повышения продукции и снижения выведения.

Макрогематурия у пациентов с IgA-нефропатией обычно провоцируется инфекционными болезнями дыхательного или желудочно-кишечного тракта и аллергией. Поэтому предполагается, что повышение продукции IgA вызвано воздействием внешнего антигена.

В лейкоцитах у пациентов с IgA-нефропатией определяется снижение Р, бета-галактозилтрансферазной активности, что ведет к снижению гликозидирования IgA,. В результате уменьшается печеночный клиренс IgA, (иммунные комплексы, содержащие низкогликозилированный IgA, не связываются ретикулоэндо- телиальной системой) и нарушается его секреция слизистыми, что приводит к накоплению IgA, в сыворотке. Это способствует формированию различных типов комплексов в сыворотке, например между IgA, и IgA,, IgA, и фибронектином (мезанги- альный аутоантиген), IgA, и IgG, а также IgA, с IgAr Однако наибольшую роль в патогенезе, вероятно, играют комплексы между IgA, и растворимым CD87.

Уровень циркулирующих иммунных комплексов, содержащих IgA, пропорционален серьезности болезни. В мезангии, по всей видимости, IgA, закрепляется посредством CD71. Выраженная экспрессия CD71 -рецептора для IgA наблюдается в 98–100% клубочков при IgA-нефропатии, а при других типах первичного гломерулонефрита – только в 10% случаев. Имеется корреляция между экспрессией рецептора CD71 и степенью мезангиальной пролиферации.

Накопление комплексов с IgA, в мезангии ведет к апоптозу мезангиальных клеток, секреции различных провоспалитель- ных цитокинов, хемокинов (IL-1, IL-6) и факторов роста, которые стимулируют пролиферацию мезангиальных клеток и миграцию воспалительных клеток в клубочек.

Гломерулярные иммунные депозиты у пациентов с IgA- нефропатией состоят, прежде всего, из аберрантно-гликозили- рованных полимерных форм подкласса IgA,. Депозиты IgG или IgM также присутствуют у большинства пациентов, но в меньших количествах; СЗ и конечные компоненты комплемента почти всегда присутствуют, в то время как наличие С1 и С4 нехарактерно. Это позволяет предположить, что lgA-зависимая активация комплемента по альтернативному пути может играть важную роль в патогенезе этой формы гломерулонефрита. По-скольку гипокомплементемия обычно при IgA-нефропатии не наблюдается, вероятно, активация комплемента происходит в почке, а не системно.

При болезни Шенлейн-Геноха имеет место аналогичный иммунопатологический механизм, только при этой патологии поражение не ограничивается капиллярами почечных клубочков.

Клиническая картина.

Как правило, заболевание протекает с клиникой нефритического синдрома. Наиболее характерным клиническим признаком IgA-нефропатии является эпизодическая макрогематурия, встречающаяся в 50–60% случаев этого заболевания. Микрогематурия и протеинурия разной степени выраженности определяются у 30–50% пациентов. Боли в пояснице появляются примерно в 1/3 всех случаев. Гипертен- зия, а также внепочечные проявления (болезнь Шенлейн – Геноха) – у 10%. Острая почечная недостаточность развивается примерно у 2% пациентов с IgA-нефропатией.

Наиболее частым клиническим вариантом течения заболе-вания является хронический нефритический синдром (N03), реже острый нефритический синдром (N00), рецидивирующая устойчивая гематурия (N02) и быстропрогрессирующий не-фритический синдром (N01).

Диагностика.

При лабораторном обследовании в сыворотке крови определяется увеличение концентрации IgA (в период обострения у 50% больных), наличие ЦИК, содержащих IgA, увеличение концентрации фрагментов СЗ (СЗЬ-D) – у 50–70% больных.

При гистологическом исследовании биоптата наиболее часто определяются фокальный (если вовлечены менее 50% клубочков) или диффузный (вовлечены 50% и более клубочков) мезангиопролиферативный ГН, реже мембранозно-пролифе- ративный ГН, диффузный серповидный ГН и очаговый и сег-ментарный гломерулосклероз.

Типичная находка при иммуногистохимическом исследовании – зернистые отложения IgA (IgG) и СЗ-мезангиальной локализации. Наличие в депозитах одновременно IgA, IgG и фибрина – плохой прогностический признак.

Дифференциальный диагноз такой же, как при ПСГ.

Лечение.

Симптоматическое лечение (борьба с отеками и гипертензией) при IgA-нефропатии такое же, как при ПСГ. Тактика специфического лечения при изолированной гематурии – ждать и наблюдать. Достоверный положительный эффект получен только у больных, принимавших рыбий жир (омега-3 жирные кислоты) и ингибиторы ангиотензинпревра- щающего фермента.

С помощью двойного слепого метода на большом числе больных показано: гл ю ко ко рти ко ид ы отдельно или совместно с цитостатиками не дают эффекта. Исключение – ГН с полу-месяцами и высокой протеинурией. Могут дать эффект глюко- кортикоиды или комбинация ппококортикоиды + цитостатики при наличии нефротического синдрома.

Другое лечение, включающее фенитоин, антитромбоци- тарные факторы, урокиназу, дапсон, плазмаферез, тонзилэкто- мию, высокие дозы внутривенных иммуноглобулинов – неэффективно.

После почечной трансплантации IgA-нефропатия рециди-вирует в 35% случаев, однако в почке от пациента с IgA- нефропатией, пересаженной больному с хронической почечной недостаточностью (но не из-за IgA-нефропатии), депозиты IgA исчезают полностью через короткое время после трансплантации.

Прогноз.

Заболевание чаще имеет относительно благопри-ятное течение. Терминальная стадия почечной недостаточности развивается у 20–40% больных через 5–25 лет после установления диагноза.

Плохими прогностическими признаками являются:

1. мужской пол;

2. артериальная гипертензия свыше 140/90 мм рт. ст.;

3. протеинурия более 1 г/сут (склерозирование почечных клубочков и фиброз мезангиального вещества);

4. повреждения тубулоинтерстиция;

5. высокая секреция IL-6;

6. повышенная экспрессия на эпителии почечных канальцев CD44;

7. микрогематурия.

Признаком благоприятного прогноза заболевания может быть макроскопическая гематурия.

Диспансеризация.

Больные с гломерулонефритом подлежат диспансерному наблюдению нефрологом и педиатром в детской поликлинике не менее 5 лет от начала полной клини- ко-лабораторной ремиссии. В амбулаторных условиях продолжается медикаментозное лечение, назначенное в стационаре.

При лечении иммунодепрессантами дети находятся на до-машнем режиме. В течение года им противопоказаны занятия физкультурой, ортостатические нагрузки, купание в открытых водоемах. В первый квартал после выписки из стационара участковый педиатр и нефролог осматривают ребенка каждые 10 дней, затем до конца года – 1 раз в месяц. В последующие 2 года – 1 раз в квартал, в дальнейшем 1 раз в 6 месяцев. Консультация лор-врача, стоматолога, окулиста – 1 раз в 6 месяцев.

Общий анализ крови выполняют 1 раз в месяц в течение первого квартала после выписки из стационара, в дальнейшем 1 раз в 3–6 месяцев. Биохимическое исследование крови (про- теинограмма, липидограмма, остаточный азот, мочевина, креа-тинин), проба Зимницкого – 1 раз в 6 месяцев. Перед каждым осмотром необходимо сделать общий анализ мочи. Кроме того, анализ мочи нужно делать при каждом интеркуррентном забо-левании. При острых сопутствующих заболеваниях назначают постельный режим, антибиотики на 8–10 дней, при необходимости – симптоматическую терапию. При этом в течение 7- 10 дней увеличивают дозу преднизолона и цитостатиков (если дети их получают) с последующим переходом на исходную дозу.

В целях контроля за состоянием функции почек 1 раз в год, даже в фазе полной ремиссии, рекомендуется обследование в стационаре. Вопрос об иммунизации детей с ГН решается ин-дивидуально и коллегиально. Возможна иммунизация инакти- вированными полиомиелитной вакциной, вакциной против ге-патита В, а также дифтерийным и столбнячным анатоксинами в фазе стойкой ремиссии, продолжающейся не менее 3 лет. Если в течение 5 лет после острого ГН у ребенка не было клинических и лабораторных признаков обострения процесса, он снимается с диспансерного учета после обследования в нефро- логическом отделении. Больные хроническим ГН с диспансерного учета не снимаются.

Хронические заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки

Заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки яв-ляются наиболее распространенными среди всех болезней ор-ганов пищеварения у детей и составляют 58–65% в структуре детской гастроэнтерологической патологии (100–150 больных на 1000 детей). За последнее десятилетие частота язвенной болезни (ЯБ) выросла в 2,5 раза, болезнь встречается примерно с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. Распространенность заболеваний органов пищеварения увеличивается с возрастом: от 58% – у детей 3–6 лет до 97% – у детей 12–14 лет. Нередко хронические заболевания органов пищеварения у детей протекают латентно, поэтому диагностируются с запозданием; 60–80% хронической патологии желудочно-кишечного тракта формируется в детском возрасте.

Этиология.

Хронические заболевания желудка и двенадца-типерстной кишки – это мультифакториальные заболевания с полигенным типом наследования. Среди факторов, предраспо-лагающих к развитию ЯБ, наиболее значимым является на-следственная отягощенность (30–40%).

В настоящее время выделен ряд конкретных генетических факторов, обусловливающих наследственное предрасположение:

1. высокий уровень максимальной секреции соляной кислоты (риск язвообразования возрастает в 8 раз);

2. повышенное содержание пепсиногена I в сыворотке крови, моче;

3. избыточное высвобождение гастрина в ответ на стиму-ляцию;

4. принадлежность к 0 (I) группе крови (заболевают ЯБ в 1,5 раза чаще);

5. отсутствие способности выделять с желудочным соком антигены системы АВН, ответственные за выработку глико- протеинов слизистой оболочкой (ЯБ в 1,5 раза чаще);

6. более часто выявляют у больных HLA-антигены В5, В15, В35.

Наследственная предрасположенность реализуется в забо-левание под воздействием экзогенных и эндогенных причин.

К экзогенным причинам относятся следующие.

1. Инфекционный фактор. В 1983 г. австралийские ученые Уоррен и Маршал открыли новую спиралевидную грамотрица- тельную бактерию со жгутиками, имеющую тропность к по-верхностному эпителию антрального отдела желудка. Ее назвали Helicobacter pylori (HP). Этот возбудитель был открыт еще в прошлом веке Salomon и Bizyzto в желудке трупов человека и животных, но его не связали с гастропатологией. Кроме человека, HP обнаружен у животных: кошек, собак, мышей, гепардов. В настоящее время выделено 36 штаммов, но наибольшей вирулентностью и цитолитической активностью обладают штаммы первого типа HP, которые выделяют токсины Vac A, Cag А, В, С. Под влиянием ферментов, цитотоксинов, липополисахаридов и уреазы развивается воспалительная ре-акция различной степени активности, что в конечном итоге приводит к дегенерации клеток слизистой оболочки (атрофии). В результате гидролиза мочевины (уреазой) желудочного секрета образуется углекислый газ и аммиак, которые оказывают непосредственное повреждающее действие на эпителий, заще- лачивают среду вокруг микроба, создавая для него оптимальные условия, стимулируют G-клетки, что усиливает выработку гастрина и повышает желудочную секрецию. Для НР- ассоциированного гастрита, дуоденита (70% случаев) харак-терна нормальная или повышенная желудочная секреция, ло-кализация воспалительного процесса в антральном отделе же-лудка, хроническое волнообразное течение. Микроб HP обладает иммуносупрессивным воздействием, что не дает возможности иммунным механизмам защиты макроорганизма полностью его элиминировать. Постоянная стимуляция желудочной секреции и ускоренная эвакуация из желудка приводят к закислению двенадцатиперстной кишки, что способствует повреждению ее эпителия и компенсаторной метаплазии его по желудочному типу, т. е. активируется воспалительная реакция, вплоть до образования эрозий и язв (100% случаев).

2. Пищевая аллергия. Еще в начале XX в. Бергман придавал большое значение аллергическому фактору, как причине пора-жения желудочно-кишечного тракта. Распространенность пи-щевой аллергии выше у детей, чем у взрослых, чему способ-ствуют анатомо-физиологические особенности желудочно-ки-шечного тракта: высокая проницаемость слизистой оболочки, низкая активность протеолитических ферментов, низкий уровень slgA, IgG и повышенный уровень IgE, низкая активность гистаминазы. Аллергическое поражение слизистой оболочки желудка – характерный признак эозинофильного гастрита (особая форма). Эта форма встречается во всех возрастных группах и сопровождается потерей белка и мальабсорбцией, фиброзом мышечного слоя. Развитие фиброза мышечной пла-стинки может быть связано со способностью тучных клеток модулировать функцию фибробластов.

3. Медикаментозное воздействие. Ряд лекарственных пре-паратов могут вызывать поражения слизистой оболочки (от по-верхностных до эрозивных). К ним относятся нестероидные противовоспалительные препараты, в первую очередь аспирин.

индаметацин, бруфен, а также гл ю кокорти ко иды, сульфанил-амиды, тетрациклины. Развитие гастрита при этом зависит как от дозы, так и от длительности приема препарата. НПВП могут оказывать как местное, так и общее воздействие. Местное воз-действие зависит от способности препаратов присоединять ионы Н+ в кислой среде; общее воздействие связано с ингиби- рованием циклооксигеназы, вследствие чего снижается выработка простагландинов в слизистой желудка, а значит – бикарбонатов и слизи. В слизистой оболочке значительно увеличивается выработка лейкотриена В4, который может способствовать адгезии нейтрофилов к эндотелию сосудов с формированием белых тромбов, расстройством микроциркуляции и образованием эрозий.

4. Стрессовые факторы могут приводить к образованию острых язв, которые возникают вследствие чрезвычайных раз-дражителей (физических или психоэмоциональных). Стрессовые язвы являются следствием ишемии слизистой оболочки в результате мощного выброса катехоламинов.

В настоящее время считают, что алиментарные факторы (грубая и острая пища, недостаток витаминов и микроэлементов), психоэмоциональные факторы (отрицательные эмоции, умственная нагрузка и психические эмоции, конфликтные ситуации в школе и семье), метеорологические факторы (солнечная активность, атмосферное давление, температура окружающей среды) являются не причиной хронической гастродуо- денальной патологии, а факторами, провоцирующими обострение.

Хроническая гастродуоденальная патология может развиваться на фоне других заболеваний органов и систем: сахарного диабета I типа, аутоиммунного тиреоидита, хронической надпочечниковой недостаточности, хронической почечной недостаточности и др. В настоящее время доказано, что в основе данных нарушений лежат следующие эндогенные причины.

1. Иммунные нарушения. Местная иммунная система в же-лудке представлена следующими образованиями: межэпители-альными лимфоцитами (МЭЛ), лимфоцитами и плазматическими клетками собственной пластинки и лимфатическими фолликулами. МЭЛ – это почти исключительно Т-клетки. По-давляющее большинство клеток этой группы (85–95%) несут субпопуляционный маркер CD8+ (цитотоксический) и лишь 1–15% – CD4+ (хелперы), которые вырабатывают различные цитокины, влияющие на продукцию IgA. Он обладает антиабсорбционным действием. В плазматических клетках образуются все классы иммуноглобулинов, но преобладает IgA, который, соединяясь с гликопротеином, образует slgA. Последний не допускает прилипания вирусов и бактерий, а также пищевых антигенов (АГ) к эпителиоцитам. Кроме того, при взаимодействии с АГ он не присоединяет комплемент и поэтому тканям не угрожает иммунокомплексное повреждение. У 1–3% детей с хроническими гастритами (ХГ), у взрослых (до 17%) в крови обнаруживают аутоантитела к обкладочным клеткам дна и тела желудка (аутоиммунный гастрит), что приводит к быстрому развитию атрофии без активной воспалительной реакции. В результате атрофии слизистой оболочки желудка происходит стойкое снижение секреторной функции желудка с резистентностью к стимуляции. Компенсаторно повышается выработка гастрина, однако атрофированные железы не в состоянии усилить секреторный ответ. Хронический аутоиммунный гастрит сочетается с сахарным диабетом I типа, аутоиммунным тиреоидитом, болезнью Аддисона, пернициозной анемией.

2. Нарушение гастродуоденальной моторики. У здоровых детей наблюдается обратное соотношение между секрецией соляной кислоты в желудке и его моторно-эвакуаторной функцией (антродуоденальный кислотный тормоз). Закрытие привратника происходит при снижении рН в антральном отделе ниже 2,0. При антральном гастрите чувствительность этого механизма снижается. Это приводит к кислотно-пептическому повреждению эпителия двенадцатиперстной кишки и развитию метаплазии по желудочному типу.

Наличие дуоденогастрального рефлюкса (ДГР) приводит к тому, что желчные кислоты и лизолецитин оказывают цитоли- тическое действие на оболочку желудка, вызывая повреждение защитного слизистого барьера, и способствуют образованию эрозий, а также развитию метаплазии по кишечному типу. Раз-вивается реактивный (химический) гастрит или рефлюкс-га- стрит. Однако считают, что истинный рефлюкс-гастрит развивается у больных, перенесших резекцию желудка.

3. Гормональный фактор. В гипоталамусе секретируются пептиды (релизинг-гормоны), отвечающие за выработку гормонов передней долей гипофиза (центральная гуморальная регуляция). Они контролируют функцию других желез внутренней секреции (периферическая гуморальная регуляция). Многие гормоны принимают участие в регуляции различных функций желудка и двенадцатиперстной кишки. Стимулируют процессы регенерации в слизистой желудочно-кишечного тракта СТГ, пролактин, андрогены. Подавляют эту функцию глюкокортикоиды. Секрецию соляной кислоты усиливают – АКТГ, ТТГ, инсулин, тормозят – минералокортикоиды, глюкагон. Угнетают слизеобразование АКТГ, глюкокортикоиды.

Местная гуморальная регуляция осуществляется гормонами, которые вырабатываются в слизистой желудка и двенадца-типерстной кишки. Гастрин вырабатывается G-клетками желудка и двенадцатиперстной кишки, усиливает секрецию соляной кислоты, синтез простагландинов и трофику слизистой желудочно-кишечного тракта, стимулирует синтез гистамина который действуя через Н,-рецепторы париетальной клетки, запускает синтез и секрецию соляной кислоты, повышает се-крецию бикарбонат-ионов. Соматостатин, вырабатываемый D-клетками, наоборот, уменьшает секрецию соляной кислоты. Нарушения функционального состояния желез внутренней се-креции могут иметь вторичную основу или же носить защитно-приспособительный характер, а не предшествовать развитию заболевания.

4. Синтез простагландинов. Простагландины – полинена-сыщенные жирные кислоты, синтезируемые всеми клетками организма, за исключением эритроцитов. Установлено, что простагландины А и Б подавляют секрецию соляной кислоты пепсина и гастрина, стимулируют секрецию бикарбонат-ионов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке. Снижение синтеза простагландинов способствует язвообразованию.

5. Вегетативные нарушения. Установлено, что базальная секреция и концентрация панкреатического полипептида кон-тролируются тонусом блуждающего нерва. При повышении тонуса блуждающего нерва увеличивается уровень соляной кислоты в базальную и натощаковую фазы секреции. При пре-обладании симпатотонуса увеличивается уровень соляной кис-лоты в стимулированную фазу секреции, уменьшается уровень микроциркуляции. Однако вегетативные нарушения у детей могут носить вторичный характер.

Патогенез.

История учения о хронической гастродуоде- нальной патологии является свидетелем многих теорий, ни одна из которых не выдержала испытания временем.

По-прежнему патогенез рассматривается как следствие пе-риодически возникающего конфликта между факторами защиты и агрессии.

1. Защитные факторы:

• резистентность гастродуоденальной слизистой оболочки:

* защитный слизистый барьер (слизеобразующие клетки поверхностного эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки);

* бикарбонат-ионы (рН на поверхности эпителия 6,5- 7,0, в просвете желудка – 1,5–3,0);

* активная регенерация (полное обновление всех клеток поверхностного эпителия происходит в течение 2–6 дней);

* достаточное кровоснабжение;

* наличие в слизистой оболочке веществ, обеспечивающих цитопротекцию (простагландинов);

• антродуоденальный кислотный тормоз.

2. Агрессивные факторы:

• гиперпродукция соляной кислоты и пепсина (кислотно- пептический фактор):

* гиперплазия фундальной слизистой оболочки (продукция пепсиногена);

* ваготония;

* гиперпродукция гастрина;

* гиперреактивность об кладочных клеток;

• гастродуоденальная дисмоторика;

• пилорический хеликобактер (Helicobacter pylori HP).

У здоровых детей факторы защиты преобладают над факто-рами агрессии (чаши весов Шея). Нарушение равновесия воз-можно как при условии преобладания агрессивных факторов, так и при ослаблении защитных факторов.

 

Хронический гастрит (гастродуоденит), язвенная болезнь

Хронический гастрит (гастродуоденит) (ХГ/ХГД) – хроническое рецидивирующее, склонное к прогрессированию воспалительно-дистрофическое поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

Термин «хронический гастрит» был предложен Стелом в 1728 г.

В 1990 г. на IX Международном конгрессе гастроэнтероло-гов, проходившем в Австралии, была принята новая классифи-кация гастритов, названная «Сиднейская система».

Классификация.

Существует несколько классификаций хронического гастрита (дуоденита).

Коды по МКБ-10:

К29. Гастрит и дуоденит;

К29.3. Хронический поверхностный гастрит;

К29.4. Хронический атрофический гастрит;

К29.5. Хронический гастрит неуточненный;

К29.6. Хронический гипертрофический гастрит;

К29.8. Дуоденит;

К29.9. Гастродуоденит неуточненный. Классификация гастрита (дуоденита) («Сиднейская система», 1990).

Этиологическая часть:

1. аутоиммунный (тип А);

2. Н. pylori – ассоциированный гастрит (тип В);

3. реактивный (тип С);

4. особые формы (эозинофильный, лимфоцитарный, грану- лематозный, в том числе при болезни Крона, саркоидозе, ту-беркулезе).

Морфологическая часть:

1. эндоскопическое исследование:

• эритематозный (поверхностный);

• эрозивный, геморрагический;

• атрофический (умеренный, выраженный);

• гиперпластический;

2. гистологическое исследование слизистой желудка:

• воспаление с эрозиями, кровоизлияниями;

• атрофия (умеренный, выраженный);

• кишечная метаплазия;

3. морфологические изменения:

• острый (наличие в воспалительном инфильтрате ней-трофилов);

• хронический (в воспалительном инфильтрате – плаз-матические клетки и лимфоциты),

• особые формы (эозинофильный, лимфоцитарный – количество лимфоцитов более 30 на 100 эпителиоци- тов, гранулематозный);

Топографическая часть:

1. антральный гастрит;

2. фундальный гастрит;

3. пангастрит;

4. дуоденит;

5. антродуоденит;

6. распространенный гастродуоденит.

Активность процесса:

1. слабая;

2. умеренная;

3. выраженная.

Период заболевания:

1. обострение;

2. неполная ремиссия;

3. ремиссия.

Язвенная болезнь (ЯБ) – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся формированием язвенного дефекта в желудке или двенадцатиперстной кишке. В настоящее время термин «язвенная болезнь» считается не совсем удачным.

Классификация.

Существует несколько классификаций язвенной болезни.

Код по МКБ-10:

К25. Язва или эрозия желудка;

К26. Язва или эрозия двенадцатиперстной кишки;

К28. Язва или эрозия гастроинтестинальная (гастроею- нальная).

Классификация (А. В. Мазурин и др., 1984, дополненная А. А. Барановым, 1996).

1. Локализация:

• желудок (медиогастральная, пилороантральная);

• дуоденум (луковица, постбульбарный отдел);

• двойная локализация (желудок и двенадцатиперстная кишка).

2. Клиническая фаза и эндоскопическая стадия:

• обострение:

* свежая язва;

* начало эпителизации язвенного дефекта;

• неполная ремиссия:

* заживление язвы: без рубца, рубцово-язвенная де-формация;

• ремиссия.

3. Тяжесть течения:

• легкое – заживление язвы в срок до 1 месяца, ремиссия более 1 года;

• средняя тяжесть – заживление язвы более 1 месяца, ремиссия менее 1 года;

• тяжелое – наличие осложнений, частые рецидивы (более 2 обострений в год), сочетанные и множественные язвы, длительные сроки заживления.

4. По склонности к рецидированию:

• впервые выявленная;

• редко рецидивирующая (ремиссия 3 года);

• часто рецидивирующая (ремиссия менее 3 лет);

• непрерывно рецидивирующая (ремиссия менее 1 года).

5. Осложнения:

• кровотечение;

• стеноз привратника;

• пенетрация;

• перфорация;

• перивисцирит.

Клиническая картина.

Клинические проявления хронических заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки (ХГ, ХГД и ЯБ) у детей имеют широкий диапазон – от бессимптомных, латентных форм до ярких и манифестных, и отличаются большой индивидуальностью. На клиническую картину накладывает отпечаток множество факторов: этиология, локализация процесса, кислотообразующая функция желудка, стадия заболевания, возраст ребенка. Можно выделить два основных клинических синдрома: болевой и диспептический.

Боль в животе различна по интенсивности, может быть ранней (возникает во время или через 10–20 мин после еды), поздней (беспокоит больного на голодный желудок или спустя 1–1,5 ч после приема пищи). Локализована боль, как правило, в эпигастральной и пилородуоденальной областях. Возможна иррадиация боли в левое подреберье, левую половину грудной клетки и руку.

Среди диспептических симптомов наиболее часто возникают отрыжка, тошнота, рвота, изжога, нарушение аппетита.

Несомненно, клиническая картина зависит от причин заболевания, знание которых позволяет дифференцированно под-ходить к лечению больного.

Нарушения вегетативной регуляции:

1. при парасимпатотонии отмечается повышенная потли-вость, саливация, выраженный красный дермографизм, склон-ность к гипотонии и брадикардии, увеличена продукция соляной кислоты натощак и в базальную фазу секреции желудочного сока, на ЭКГ – плоский зубец Р, повышен вольтаж зубца Т в грудных отведениях;

2. при симпатотонии отмечается белый дермографизм, сухая, горячая кожа, склонность к тахикардии и повышению ар-териального давления (АД), продукция соляной кислоты натощак и в базальную фазу секреции желудочного сока сохранена или несколько снижена, высокая активность ферментов, острый зубец Р, снижен вольтаж зубца Т в грудных отведениях, частое сочетание с дискинезиями желчевыводящих путей.

Нарушения со стороны эндокринной системы:

1. при повышении функции коры надпочечников, АКТГ и СТГ наблюдается высокое физическое развитие больных, хорошо развит подкожно-жировой слой, отмечается склонность к повышению АД при нормальном пульсе, в ионограмме – повышение ионов Na+ и снижение ионов К+ увеличение объема секрета; концентрация соляной кислоты слабо изменена, высо-кий дебит-час соляной кислоты, склонность к эрозированию;

2. при снижении функции коры надпочечников характерно низкое физическое развитие, гипертрихоз, повышение пигментации кожи, склонность к гипотонии, в ионограмме – снижение ионов Na+ и повышение ионов К+, снижение уровня соляной кислоты и объема секрета, низкий дебит-час соляной кислоты, циркуляторные нарушения, снижение регенерация слизистой оболочки.

При повышенной чувствительности Н2-рецепторов и повышенном накоплении гистамина у больных детей отмечаются склонность к аллергическим заболеваниям (дерматиты, крапивница, географический язык), ночные боли, повышена кислотность в базальную фазу, а в стимулированную – нормальная или снижена.

Иммунные нарушения проявляются частыми энтеритами, дисбакгериозом, склонностью к простудным заболеваниям, увеличением периферических лимфатических узлов.

При хеликобактериозе ХГ и ХГД расценивают, как предъязвенное состояние.

Диагностика.

Для установления диагноза проводятся сле-дующие исследования.

1. Эндоскопия.

2. Гистологическое обследование слизистой оболочки же-лудка и двенадцатиперстной кишки (обязательный метод диа-гностики, который позволяет достоверно оценить степень вос-палительных, дистрофических и регенераторных процессов).

3. Оценка секреторной функции желудка:

• внутрижелудочная рН-метрия (нормальная рН у детей старше 5 лет 1,0–2,5);

• фракционное желудочное зондирование (в настоящее время не используется).

3. Диагностика НР-инфекции:

• инвазивные методы (требуют биопсии):

* гистологический;

* бактериоскопический;

* бактериологический;

* биохимический (уреазный тест);

• неинвазивные методы (не требуют биопсии):

* серологический (методом ИФА определение специфических антител к Н.pylori), полимеразной цепной реакции (по ДНК определяют присутствие Н.pylori).

* дыхательный («Аэротест», «Хелик-тест»).

4. УЗИ органов брюшной полости.

5. Анализ кала на скрытую кровь (при эрозивных процессах и ЯБ).

Лечение.

Лечение должно быть комплексным, с учетом всех факторов.

Принципы лечения: нормализация пассажа пищи и моторики; подавление факторов агрессии; стимуляция защитных факторов.

Пища должна быть механически, химически и термически щадящей. Предпочтение следует отдавать не столько характеру питания, сколько частому и регулярному ее приему (4–5 раз в день). Строгое соблюдение диеты необходимо в начале обострения, что позволяет быстро купировать болевой синдром, а затем необходимо рекомендовать индивидуальную диету. Не-целесообразно избыточное употребление молока, так как это может приводить к ожирению, камнеобразованию. Кроме того, у 50–60% больных отмечается непереносимость молока, что делает невозможным его использование в лечебных целях. У больных с аллергическими проявлениями из питания исключаются облигатные аллергены.

Постельный режим следует назначать при наличии большой и глубокой язвы, а также осложненной ЯБ на короткое время и только больным с выраженным болевым синдромом, если при этом он уменьшается. Следует пересмотреть отношение врача к постельному режиму, в ряде случаев это усиливает болевой синдром.

Медикаментозная терапия включает следующие группы ле-карственных препаратов.

Препараты, нормализующие пассаж пищи и моторику.

1. Прокинетики:

• церукал (метоклопрамид, реглан) – таблетки по 10 мг и ампулы 0,5% раствор – 2 мл; по 0,5–1 мг/кг-сут в 2–3 приема за 30 мин до еды;

• мотилиум (домперидон, мотилак) – таблетки по 0,01 г, доза – 0,25–1 мг/кг-сут в 3–4 приема за 30 мин до еды и перед сном; по активности схож с метоклопрамидом, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, фактически лишен побочных эффектов;

• дебридат (тримебутин) – таблетки по 0,1 г; детям 1- 5 лет – 20–25 мг 3 раза в день, старше 5 лет – 40–50 мг – 3 раза в день, курс – 10–14 дней.

2. Спазмолитики:

• но-шпа – таблетки 0,04 г; по 1/2 – 1 таблетке 3 раза в день;

• мебеверин (дюспаталин) по 135 мг 3 раза в день или по 200 мг 2 раза в день. В 20–40 раз эффективнее папаверина, кроме того, обладает нормализующим действием на моторику кишечника, устраняет гиперперистальтику и спазмы, не вызывая гипотонию;

• папаверин (дротаверин) – таблетки 0,01 г; 0,04 г; по 1/2 – 1 таблетке 3 раза в день;

• галидор – таблетки по 0,1 г; по 1/2 – 1 таблетке 3 раза в день.

3. Препараты, замедляющие моторику:

• имодиум {лоперамид) – капсулы – 0,002 г; детям 2–5 лет – по 1 MI 3 раза в день, 6–8 лет-по 2мг 2 раза в день, 9–12 лет-по 2 мг 3 раза в день.

Препараты, подавляющие факторы агрессии.

1. Препараты, подавляющие HP:

• препараты коллоидного висмута:

* де-нол (вентрисол, трибимол, бисмофальк) – таблетки по 0,12 г; доза – 4 мг/кг сут в 3 приема за 30 мин до еды, курс лечения – 2–4 недели;

• антибиотики:

* амоксициллин (флемоксин солютаб) – по 25–50 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

* кларитромицин (клацид) – по 7,5–15 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

* рокситромицин (рулид) – по 5–8 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

* азитромицин (суммамед) – по 5–10 мг/кг-сут в 1 прием после еды, курс – 3–5 дней;

* тетрациклин – по 25 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

• нитрофураны:

* фуразолидон – таблетки по 0,5 г, 10 мг/кг сут в 3 приема после еды, курс – 7 дней;

* нифуратель (макмирор) – таблетки по 0,2 г; 10- 15 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

* фурамаг – таблетки по 0,5 г; 10 мг/кг-сут в 3 приема после еды, курс – 7 дней;

• нитроимидазолы:

* трихопол (метронидазол) – таблетки по 0,25; 20- 25 мг/кг-сут в 3 приема после еды, курс – 7 дней;

* тинидазол – 25 мг/кг-сут в 2 приема после еды, курс – 7 дней;

• ингибиторы протонного насоса:

* омепразол (лосек, гастразол) – капсулы и таблетки по 0,02 и 0,04 г; 10–20 мг 2 раза в сутки, курс – 7 дней, затем 1 раз в сутки, курс – 7 дней;

* лансопразол (лансофед, ланзал) – 30 мг 2 раза в сутки, курс – 7 дней, затем 1 раз в сутки, курс – 7 дней;

* пантопразол (контролок) – 40 мг 2 раза в сутки, курс – 7 дней, затем 1 раз в сутки, курс – 7 дней;

* рабепразол (париет) – 10–20 мг 2 раза в сутки, курс – 7 дней, затем 1 раз в сутки, курс – 7 дней.

Более высокие результаты эрадикации HP получают при комбинации любых трех препаратов из вышеперечисленных – терапия первой линии, «классическая» схема. Контрольную ФГС проводят через 1–2 месяца после окончания курса лечения. При повторном обнаружении HP назначают терапию второй линии – квадротерапию (назначение четырех препаратов одновременно).

Чтобы уменьшить риск развития дисбактериоза кишечника, показано назначение пробиотиков (линекс, бифиформ, энтерожермин, диалакт, тревис и т. д.) по 1–2 капсулы в день, курс – 14 дней.

2. Антисекреторные препараты:

• невсасывающиеся антациды (нейтрализуют соляную кис-лоту, адсорбируют пепсины и желчные кислоты): алмагель, фос- фолюгель, гелюсил-лак, гастал, магальдрат, маалокс, топазкан. Назначают по 1 дозировочной ложке или размельченной таблет-ке (можно сосать) 3–4 раза в день до еды или через 1 ч после еды, курс – не более 3 недель (поражение головного мозга);

• М-холинолитики (при наличии сопутствующих признаков вегетодистонии, повышении преимущественно базальной желудочной секрекции): селективные – гастроцепин (‹пирензе- пин), телензепин, пробантин; неселективные – бесалол, белла- спон, белластезин. Назначают по 1/2–1 таблетке 2 раза в день за 30 мин до еды, курс – 2–3 недели;

• Н2-гистаминоблокаторы (обладают более мощным анти-секреторным действием): I поколение – циметидин (гистидил, беломет, гистак, нейтроном ретард); II поколение – ранити- дин (ранисан, зантак, ранигаст), таблетки по 150 мг, 8–10 мг/кг в 2 приема за 30 мин до еды, курс – 7 дней, затем 1/2 дозы в течение 7 дней; III поколение – фамотидин (квамател, фамо, ульфамид, гастер, фамосан), таблетки по 20 мг, 2 мг/кг в 2 приема за 30 мин до еды, курс – 7 дней, затем 1/2 дозы в течение 7 дней; IV поколение – низатидин\ V поколение – рокса- тидин. Комбинированный препарат – пилорид (ранитидин и висмута цитрат) по 200–400 мг в 2 приема за 30 мин до еды, курс – 7 дней, затем 1/2 дозы в течение 7 дней;

• ингибиторы протонного насоса Н7К+-АТФазы (оказыва-ют самое сильное антисекреторное действие): омепразол (лосек, омез), пантопразол (контралон), лансопразол (превасид), рабепразол (париет). Принимать по 1/2 – 1 таблетке 2 раза в день до еды, курс – 1–2 недели, затем в половинной дозе в те-чение недели;

• антагонисты гастриновых рецепторов: проглумид (ми- лид) назначают по 1/2–1 таблетке 4 раза в день, курс – 2–3 не-дели.

Препараты, усиливающие защиту слизистой оболочки..

1. Пленкообразующие цитопротекторы:

• коллоидные соединения висмута (усиливают выработку простагландинов, адсорбирует пепсины, подавляет HP) – кол-лоидный субцитрат висмута (КСВ), де-нал, трибимол, вен- трисол. Назначают по 1 таблетке Ъ-4 раза в день за 30 мин до еды и на ночь, курс лечения – 2–4 недели;

• сукральфат (вентер, антепсин, алсукраз) – по 1 таблетке 3 раза в день до еды и на ночь, курс – 4–6 недель;

• смекта (смектин, диактид) – по 1 пакетику 3 раза в день, курс – 3^4 недели.

2. Цитопротективные средства, стимулирующие слизеобразование:

• простагландины (истинные цитопротекторы) усиливают выработку бикарбонатов и слизи, улучшают микроциркуляцию – мизопростол (сайтотек), арбопростил, энпростил по 1/2–1 таблетке 3–4 раза в день до еды и на ночь, курс – 4 недели;

• препараты корня солодки (косвенные цитопротекторы) – карбеноксолон (биогастрон), ликвиритон, флакарбин, гвфарнил (из белокачанной капусты) – по 50 мг 3 раза в день, курс – 4 не-дели.

3. Репаранты:

• биогенные стимуляторы:

* солкосерил, актовегин, диавитол (большие репаранты) – по 1–2 мл внутримышечно 1 раз в день, курс – 2–4 недели;

* алантон (из корней девясила);

* бефунгин (экстракт чаги);

* масло облепихи, шиповника;

* карнитина гидрохлорид – 10–20% раствор, курс – 4 недели.

Диспансеризация. При ХГ и ХГД наблюдение проводится 1 раз в 6 месяцев, снятие с учета при наличии стойкой ремиссии в течение 2 лет и отсутствии морфологических и эндоскопических признаков заболевания.

Наблюдение при ЯБ проводится 1 раз в 3 месяца, затем – 1 раз в 6 месяцев, при отсутствии обострений – 1 раз в год. Снимают с учета при наличии стойкой ремиссии в течение 3 лет и отсутствии морфологических и эндоскопических признаков обострения заболевания. Весной и осенью необходимо проводить курсы противорецидивной терапии в течение 3–4 недель.