В 19-м веке с целью восполнения кровопотери было выполнено переливание простых и сложных по составу солевых растворов. В Москве в 1830 г. свирепствовала холера. Для ее лечения было предложено использовать внутривенное введение подкисленной воды. В 1836 г. в Англии были успешно пролечены 150 больных холерой. Им проводили внутривенную инфузию раствора поваренной соли. В 1869 г. русский физиолог И.Р. Тарханов экспериментально и практически обосновал возможность предупреждения смерти от обескровливания методом введения в кровеносное русло солевых растворов. В 1916 г. появились работы физиологов, предлагающие у больных с диареей включать в состав сложных солевых кровезаменителей молочнокислый натрий для коррекции метаболического ацидоза.

Первые отечественные разработки коллоидных кровезамещающих препаратов начались в 1930-х гг. в Центральном областном ленинградском институте переливания крови (ЦОЛИПК) под руководством А. Н. Филатова. Первая классификация кровезаменителей была предложена Филатовым в 1943 г. В период Великой Отечественной войны разработка новых многофункциональных кровезамещающих препаратов велась особенно активно. Широкое распространение получили сложные солевые кровезаменители (ЦОЛИПК) Н. А. Федорова, П. С. Васильева и солевой раствор ЛИПК №3, разработанный по рецептуре А. Н. Филатова. По материалам В. Н. Шамова внутривенное введение «жидкости И.Р Петрова» (крови, разбавленной в 10 раз раствором ЛИПК №3. при кровопотерях давало хороший результат в 84,3% случаев.

Исследования по использованию в качестве кровезаменителя водорастворимого продукта жизнедеятельности бактерий лейконосток (Leuconostoc mesenteroides) – декстрана – широко проводились в Швеции. В 1943 г. шведскими физиологами впервые были зарегистрированы плазмозаменители на основе декстрана. В СССР был разработан аналог декстрана – полиглюкин. В 1954 г. в Институте высокомолекулярных соединений АН СССР разработан кровезаменитель на основе поливинилпирролидона (С. Н. Ушаков, В. В. Давиденкова). В 1960 г. в Ленинграде Л. Богомоловым и Т. В. Знаменской был предложен новый кровезамещающий раствор из желатины – желатиноль.

С начала 1960-х гг. за рубежом начались исследования по применению в качестве кровезаменителей препаратов перфторуглеводорода – нетоксичного инертного гидрофобного вещества, эмульсии из которого способны переносить большие количества кислорода. Растворы альбумина в качестве кровезаменителя начали применять в 1970–1973 гг. (Ментешашвили С. М., Петровский Б. В.).

В 1985 г. в России под руководством Ф. Ф. Белоярцева и Г.Р Иваницкого разработан кровезамещающий раствор перфторан, получивший название «голубая кровь». Однако исследования по нему были надолго приостановлены.

В настоящее время, в связи с большим количеством осложнений, вызванных переливанием донорской крови, кровезаменители находят все более широкое применение. Нарастающая угроза заражения пациентов возбудителями СПИДа, сифилиса, гепатитов и других инфекций, передаваемых при переливании крови и ее элементов, посттрансфузионные осложнения определяют тенденцию максимального снижения количества гемотрансфузий. Следует также отметить, что экономический эффект применения современных трансфузионных сред в большинстве случаев выше, чем применение донорской крови и ее компонентов.