«Медичи делали со мной все, что им было угодно». Вероятно, к этому периоду относится горькое заключение Леонардо.

Бесспорно, что Леонардо было неуютно в Риме Льва X, как, впрочем, неуютно было там и Микеланджело. Папа обожал своего любимца Рафаэля, а перед Леонардо испытывал чувство неловкости и, как следствие, антипатию.

Благосклонность Джулиано Медичи смягчала обиду Леонардо, который чувствовал себя непонятым, неоцененным по достоинству прежде всего как исследователь и ученый.

Бальдассаре Кастильоне писал: «... еще один из величайших в мире художников губит свое несравненное искусство, занимаясь философией, в которой высказывает весьма странные и химерические суждения, какие в живописи при всем своем таланте он выразить не в силах». Эти оригинальные философские воззрения Леонардо воздвигали барьер между ним и окружающими.

Лев X, как и его предшественник папа Юлий II, «весьма торопился». Он окружал себя людьми, способными воплотить в жизнь его грандиозные планы, изменить облик Рима и всего мира. «Красота и динамизм» — таков был, в сущности, девиз папы. Увы, Леонардо с его вошедшей в поговорку медлительностью оказался как бы отрезанным не только от папского двора, но и от других живописцев и скульпторов. Он один не поддался моде на «древности», один не просил дать ему заказ на роспись фрески в папской капелле или зале. Но с радостью принял поручение изучить возможность осушения понтийских болот.

Папа Лев X решил превратить эти болота в плодородные земли и своим бреве  от декабря 1514 года поручил брату Джулиано осушить «вредоносные понтийские болота».

 Таким образом, «водных дел мастер» Леонардо сразу почувствовал себя в родной стихии. Он уже осушал для Лодовико Моро болота Виджевано, составил для Флорентийской республики проект осушения Валь ди Кьяна. Теперь он мечтал применить весь свой богатый опыт, работая под началом своего покровителя Джулиано.

Свидетельством трудов Леонардо осталась хранящаяся в Виндзорском собрании великолепная карта понтийских болот, на которой видно водное пространство между холмами Лепини и Чирчео.

Но через месяц после начала работ, 9 января 1515 года, «на рассвете Джулиано Медичи выехал из Рима для бракосочетания в Савойе с Филибертой Савойской».

Сам Джулиано вовсе не стремился к этому браку, но он отвечал государственным интересам его брата папы Льва X. Поэтому Джулиано послушно выехал в Турин. Скорее всего Леонардо в составе свиты сопровождал своего мецената в этой поездке. Затем Джулиано возвратился в Рим с супругой Филибертой Савойской, первой женщиной из королевской семьи, породнившейся с домом Медичи. Вернулся в Рим и Леонардо.

Но мирная римская жизнь продолжалась недолго. Во Франции умер Людовик XII, и его преемник король Франциск I горел желанием выступить в поход на Ломбардию, чтобы изгнать из Милана Сфорца и швейцарцев. В Рим беспрестанно прибывали отрывочные, но все более грозные вести. Джулиано, который командовал папским войском, направился в район Пармы и Пьяченцы, чтобы защитить владения папы.

Леонардо снова поехал вместе со своим покровителем, но на этот раз, словно подчиняясь смутному предчувствию, взял с собой все свои вещи.

На полпути, во Флоренции, Джулиано серьезно заболел — наследственный туберкулез дал сильную вспышку — и слег. Он остался во дворце на виа Ларга, а командовать папским войском поручил своему племяннику Лоренцо Медичи, герцогу Урбинскому.

Наконец Леонардо добрался вместе с Лоренцо до Пьяченцы...

Тем временем Франциск I, перейдя через Альпы не в районе перевала Монджиневро, а через перевал Малый Сан Бернар, внезапным ударом овладел Виллафранкой. Глава миланского ополчения Просперо Колонна был застигнут врасплох, его войско не смогло оказать французам сопротивления. Сам он вместе со своими капитанами был взят в плен.

После этого Франциск I взял штурмом Новару и Павию, захватил Мадженту и Корбетту и расположился лагерем в Меленьяно.

Тринадцатого сентября в пурпурной кардинальской мантии швейцарец Шинер выехал на коне к своему войску, стоявшему в Мариньяно, и подал знак начать сражение. Он сам возглавил атаку шести тысяч всадников. Сражение было яростным, исход его до последнего момента был неясен. Весь день и всю ночь призывно гремели барабаны, но на следующее утро это сражение «не людей, а гигантов» завершилось победой французов. Швейцарцы отступили к Милану.

Поражение под Мариньяно напугало папу, он попросил короля Франции о встрече.

Леонардо в это время находился в Пьяченце с папским войском. Он получил приказ мчаться к папе в Болонью, так как Лев X хотел предстать перед королем Франции в полном великолепии — со всеми своими придворными и такими знаменитыми художниками, как Рафаэль и Леонардо.

 Отношения между папой и Леонардо ухудшались. Джулиано Медичи принял командование папским войском и направился из Рима в Пьяченцу. Леонардо последовал за своим покровителем.

Но в пути Джулиано сильно занемог и вынужден был остаться во Флоренции.

 В сражении под Мариньяно французское войско разбило швейцарцев, которыми командовал воинственный и храбрый епископ Шинер.