ДВС–синдром при остром гнойном пиелонефрите у беременных
Проведенные исследования гемостаза свидетельствуют о том, что по мере прогрессирования неосложненной беременности (особенно к концу III триместра и в родах) возрастает потенциал свертывания крови. Это является уникальной особенностью гестационного процесса, поддерживаемого фетоплацентарным комплексом: организм готовится к возможному кровотечению в процессе родов.
Основной причиной гиперкоагуляции в период беременности считается высвобождение в кровь матери из плаценты целого ряда прокоагулянтов, главным из которых является тканевой фактор. Кроме того, у беременных отмечается увеличение концентрации целого ряда факторов плазменного гемостаза (VII, VIII, IX), включая уровень фибриногена (50%–ный рост его обусловливает значительное ускорение скорости оседания эритроцитов) (В. М. Сидельникова , 2004).
Возникновение акушерских гнойно–септических осложнений у беременных или родильниц, а также развитие гнойносептических экстрагенитальных заболеваний может привести к осложнению в виде сепсиса с присущими этому заболеванию проявлениями полиорганной дисфункции.
Острый гнойный пиелонефрит у больных акушерского профиля – наиболее частое экстрагенитальное заболевание, которое может осложниться сепсисом. Одной из главных причин полиорганной дисфункции при развитии сепсиса является диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС–синдром). Эффективность лечения сепсиса зависит от своевременной диагностики и адекватной коррекции нарушений в системе гемостаза.
Патогенез ДВС–синдрома при гнойно–септических осложнениях в акушерской практике.
Различные системные инфекции, включая вирусные, бактериальные, грибковые и протозойные, могут сопровождаться развитием ДВС–синдрома.
В большинстве случаев ДВС–синдром возникает как осложнение грамотрицательного сепсиса.
В акушерской практике чаще приходится сталкиваться с бактериальной природой возбудителей гнойно–септических осложнений. Сопутствующие экстрагенитальные заболевания, осложнения самой беременности могут стать фоном для развития гнойно–септических осложнений. Риск развития сепсиса многократно увеличивается при наличии таких предрасполагающих факторов, как инфекции мочевыводящих путей (Н. А. Нечипоренко, Л. C. Бут–Гусаим, 2006; О. А. Пересада, 2001; W. Harry, 2006).
Микроорганизмы и их токсины, попадая в кровоток, стимулируют продукцию таких цитокинов, как фактор некроза опухоли и интерлейкинов – ИЛ–1, ИЛ–6. Эти ключевые медиаторы воспаления в естественных условиях стимулируют высвобождение тканевого фактора (ТФ) и угнетают антикоагулянтные свойства тромбомодулина, представленного на поверхности эндотелиальных клеток. При достижении высокой концентрации цитокинов в крови развивается клиническая картина септического шока.
Другие важные медиаторы септического шока – оксид азота, различные эйкозаноиды (простагландины, лейкотриены, активирующий тромбоциты фактор, угнетающий миокард фактор, интерлейкины –1, –2, –6, –8 и др.) оказывают повреждающее действие на эндотелий, угнетают синтез некоторых белков, вовлекают в процесс биогенные амины, протеолитические ферменты, повышают уровень свободных радикалов, снижают антиоксидантную активность крови. Активный тромбопластин, поступающий в кровоток вследствие перечисленных гемолитических и цитолитических реакций, запускает ферментативную коагуляцию с образованием сгустков фибрина. Биологически активные вещества, вышедшие из клеток, вызывают агрегацию тромбоцитов, а эти агрегаты в свою очередь обрастают фибрином (В. В. Рафальский, 2006).
Генерализованное повреждение эндотелия ведет к закрытию дефектов тромбоцитами, адгезия, агрегация и вязкий метаморфоз которых – путь к ДВС–синдрому. На агрегаты клеток в связи с нарушением реологических свойств крови осаждается фибрин. Если фибринолитическая система неспособна растворять тромбы внутри сосудов (капиллярная сеть), то нарушается кровоснабжение органов вплоть до некрозов в почках, печени, надпочечниках и других органах. При гиперактивации фибринолитической системы с избыточным высвобождением плазмина наступают фибриногенолиз и коагулопатия потребления с мелкими кровоизлияниями и/или обильными кровотечениями (J. F. Dhainaut et al. 2005).
Диагностика.
Диагностика ДВС–синдрома в группах беременных с осложнениями осуществляется путем совокупного анализа клинической картины и данных лабораторных тестов оценки гемостаза.
В качестве диагностических критериев используются следующие клинические и лабораторные признаки:
1. Клиническая картина: наличие у пациентки осложнений, ассоциированных с высоким риском развития ДВС–синдрома, а также клинических признаков нарушения гемостаза (кровотечение или синдром полиорганной дисфункции).
2. Лабораторные данные: число тромбоцитов, концентрация фибриногена, ПТИ, МНО, АЧТВ, активность антитромбина, паракоагуляционные тесты (этаноловый и протаминсульфатный), появление в крови продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Указанные признаки оцениваются по балльной системе согласно рекомендациям Международного общества «Тромбоз и гемостаз» (2001) г. (табл. 5.8).
Таблица 5.8. Критерии диагностики ДВС–синдрома на стадии гипокоагуляции
| Признак |
Значение |
Балл |
| Число тромбоцитов, ·10 9 /л |
>120 |
0 |
| < 120 |
1 |
| <80 |
2 |
| Концентрация фибриногена, г/л |
> 1,5 |
0 |
| <1,5 |
1 |
| МНО |
0,8–1,1 |
0 |
| 1,1–1,4 |
1 |
| > 1,5 |
2 |
| РКМФ |
Отрицательное |
0 |
| Положительное |
1 |
| Ярковыраженное положительное |
3 |
В случае, если пациентка набирает 5 и более баллов, выставляется диагноз ДВС–синдрома на стадии гипокоагуляции; если сумма баллов была менее 5, в дальнейшем оценивается динамика изменения лабораторных показателей согласно шкале, предложенной Международным обществом «Тромбоз и гемостаз» для выявления гиперкоагуляционного ДВС–синдрома. При отрицательной динамике лабораторных показателей и сумме баллов 5 и более, оцененных согласно шкале, приведенной в табл. 5.9, выставляется диагноз ДВС–синдром на стадии гиперкоагуляции.
Таблица 5.9. Критерии диагностики ДВС–синдрома на стадии гиперкоагуляции
| Признак |
Изменение |
Балл |
| Наличие у пациентки заболевания, ассоциированного с высоким риском ДВС или клинического проявления ДВС |
|
2 |
| Число тромбоцитов, ·10 9 /л |
Снижение |
+ 1 |
| Увеличение |
–1 |
| Концентрация фибриногена, г/л |
Снижение |
+ 1 |
| Увеличение |
–1 |
| МНО |
Увеличение |
+ 1 |
| Снижение |
–1 |
| РКМФ |
Увеличение |
+ 1 |
| Снижение |
–1 |
| Антитромбин, % |
Снижение |
+1 |
| Увеличение |
–1 |
Молекулярными маркерами ДВС–синдрома являются фрагменты F1+2 протромбина и комплексы ТАТ (тромбин–антитромбин) как ранний признак тромбинемии и потребления активного антитромбина III. Снижение антитромбина III, а также протеинов С и S косвенно свидетельствует о прокоагулянтной активности и потреблении ингибиторов свертывания крови (А. Д. Макацария, 2002).
Одним из наиболее доступных для быстрого определения диагностических маркеров, отражающих ускоренное образование тромбина при развитии ДВС–синдрома, на сегодняшний день являются Д–димеры (R. Paniccia et al., 2002).
По своей природе Д–димеры являются конечными продуктами плазминовой деградации стабильного фибрина. Уровень Д–димеров в крови отражает интенсивность оборота фибрина в кровяном русле. Определение этого показателя в плазме крови в большинстве случаев достаточно для адекватной оценки состояния системы фибринолиза.
Концентрация продуктов деградации стабильного фибрина отражает общую активность как тромбообразования, так и фибринолиза. Измерение уровня Д–димеров более точно отражает гемостатическую активность крови, в отличие от других коагуляционных тестов. Отсутствие увеличения уровня Д–димеров в крови констатирует отсутствие активации тромбообразования, а следовательно, и фибринообразования в сосудистом русле. Отсюда следует высокая диагностическая ценность определения уровня Д–димеров как чувствительного маркера, позволяющего исключить как ДВС–синдром, так и острый тромбоз (Л. П. Папаян, Е. С. Князева, 2002; В. В. Дмитриев, 2004).
Л. C. Бут–Гусаим (2007) изучила уровни Д–димеров у небеременных женщин, у здоровых беременных и родильниц, что позволило оценить значение этого показателя в диагностике ДВС–синдрома.
В табл. 5.10 приводятся показатели коагуляционных тестов у небеременных женщин, здоровых беременных и родильниц.
Таблица 5.10. Показатели коагуляционных тестов у небеременных, здоровых беременных и родильниц
| Категория |
ПТИ |
Фибриноген,г/л |
АЧТВ, с |
Д–димер, мг/л |
| Небеременные |
1,01 ±0,04 |
2,89 ±0,07* |
28,8±1,4 |
0,26±0,05 |
| Беременные 37–40 недель |
1,02±0,01 |
5,1 ±0,1 |
28,3±0,5 |
0,49±0,05 |
| 1–й день после естественных родов |
1,00 ±0,01 |
4,7 ±1,3 |
28,6±0,11 |
0,72± 0,14 |
| 1–й день после кесарева сечения |
1,00 ±0,01 |
4,8±1,2 |
27,0±0,09 |
0,90±0,23 |
| 3–5–й день после естественных родов |
1,00 ±0,01 |
4,2±0,9 |
30,0±0,10 |
0,40±0,11 |
| 3–5–й день после кесарева сечения |
1,00 ±0,01 |
4,3±1,1 |
30,0±0,09 |
0,40±0,13 |
Как видно из табл. 5.10, уровень Д–димеров у здоровых беременных перед родами (37–40 недель) достоверно выше по сравнению с небеременными женщинами и составляет 0,49±0,05 мг/л.
Для здоровых родильниц в течение первых суток уровень Д–димеров зависит от способа родоразрешения и составляет 0,72±0,14 мг/л при неосложненных родах через естественные родовые пути и 0,90±0,23 мг/л после неосложненного кесарева сечения. На 3–5–е сутки неосложненного послеродового периода уровень Д–димеров не зависит от метода родоразрешения и составляет после родов через естественные родовые пути 0,40±0,11мг/л, после кесарева сечения – 0,40±0,1Змг/л (Л. C. Бут–Гусаим, 2006).
Определение уровня Д–димеров лежит в основе разработанного нами клинико–лабораторного алгоритма диагностики ДВС–синдрома у пациенток с акушерскими осложнениями (рис. 5.15) (Л. C. Бут–Гусаим, 2007).
Оценка клинического риска
↓
Высокий клинический риск развития ДВС–синдрома
↓
Измерение уровня Д–димеров
↓
• <1,15 мг/л → Диагноз ДВС–синдрома исключен
• 1,15–2,4 мг/л → ДВС–настороженность, контрольное измерение через 3 ч
• 2,5–5 мг/л
§ фибриноген>1,5 г/л
§ Тромбоциты > 120·109/л → ДВС–гиперкоагуляция
• ≥ 5 мг/л
§ ПТИ < 0,75
§ RАЧТВ >1,2
§ Фибриноген < 1,5 г/л г
§ Прогрессирующее уменьшение концентрации фибриногена (>30%) или числа тромбоцитов (>30%) в течение 24 ч → ДВС–гипокоагуляция
Рис. 5.15. Алгоритм диагностики ДВС–синдрома в акушерстве
Данный алгоритм включает два этапа: клинический и лабораторный. Основная цель клинического этапа – оценить клинический риск развития ДВС–синдрома у пациентки. Для этого определяют наличие у больной патологии, ассоциированной с высоким риском ДВС–синдрома, признаков полиорганной дисфункции или шока, а также клинических проявлений нарушения гемостаза.
При наличии клинического риска переходят к лабораторному этапу, руководствуясь данным алгоритмом.
1. Количественно оценивается уровень Д–димеров
2. Оценивается уровень тромбоцитов (сравнивается с предыдущими значениями).
3. Оценивается уровень фибриногена (сравнивается с предыдущими значениями).
4. Оценивается ПТИ и RAЧTB (RAЧTB = АЧТВ пациента/ АЧТВ–контроль).
Трактовка результатов лабораторных тестов в диагностике ДВС–синдрома:
1. если уровень Д–димеров 1,15 мг/л и менее, то диагноз ДВС–синдром исключают при нормальных значениях АЧТВ (0,8< RAЧTB <1,2), протромбинового времени (0,7 < ПТИ <1,1) и тромбоцитов (более 150·109/л);
2. если при уровне Д–димеров <1,15 мг/л имеются патологические сдвиги в показателях традиционной коагулограммы, на фоне продолжающегося кровотечения следует заподозрить первичную коагулопатию, а оценку уровня Д–димеров повторяют через 3 ч;
3. если уровень Д–димеров менее 2,5 мг/л, но более 1,15 мг/л, то делается заключение о сомнительном ДВС–синдроме и повторяется тест через 3 и/или 6 ч (в зависимости от клинической динамики);
4. если при повторном измерении уровень Д–димеров возрастает, то диагноз ДВС–синдрома подтверждается;
5. если уровень Д–димеров > 2,5 мг/л, но < 5,0 мг/л при уровне фибриногена более 1,5 г/л и тромбоцитов более 120·109/л, то выставляется диагноз ДВС–синдрома на стадии гиперкоагуляции. Эта ситуация требует применения низкомолекулярного гепарина и свежезамороженной плазмы;
6. если уровень Д–димеров > 5 мг/л при уровне фибриногена <1,5, числе тромбоцитов менее 120·109/л, уровне RAЧTB > 1,2 и/или ПТИ < 0,75 или имеется прогрессирующее снижение концентрации фибриногена (> 30% за сутки или > 50% за трое суток) и/или числа тромбоцитов (> 30% за сутки или > 50% за трое суток), то делается заключение о наличии у пациентки ДВС–синдрома на стадии гипокоагуляции. Тест Д–димеры может успешно использоваться как критерий эффективности терапии ДВС–синдрома;
7. оптимальным временем повторных измерений уровня Д–димеров для контроля эффективности терапии ДВС–синдрома являются 3–6 ч;
8. уменьшение уровня Д–димеров через 3–6 ч лечения на 40% и более от исходного значения является критерием успешной терапии. .
Лечение.
В основе лечения ДВС–синдрома лежит устранение причинных факторов, вызвавших активацию внутрисосудистого свертывания крови, а также тех воздействий, которые могут его поддерживать и усугублять. Для ликвидации ДВС–синдрома лечение больных с септическим состоянием начинают с санации очага гнойной инфекции, антибактериальной терапии и мероприятий по ликвидации явлений шока, нарушений гемодинамики, дыхания и метаболических нарушений.
Имеются принципиальные различия в лечении ДВС–синдрома в гиперкоагуляционной и гипокоагуляционной фазах.
Поскольку главным звеном патогенеза ДВС–синдрома в гиперкоагуляционной фазе является процесс внутрисосудистого свертывания крови с преимущественным истощением резерва физиологических антикоагулянтов и блокадой микроциркуляции в органах, то основным методом патогенетической терапии этого синдрома должна стать заместительная терапия в совокупности с введением гепарина.
Основным составляющим компонентом заместительной терапии является как можно более раннее и достаточное по объему введение свежезамороженной плазмы (СЗП), совместимой по системе АВО. Объем переливаемой СЗП должен быть не менее 10–15 мл/кг массы тела.
Одновременно с переливанием СЗП в гиперкоагуляционной фазе ДВС–синдрома правомерно назначение гепарина – 10–30 ЕД/кг массы тела вводят внутривенно на 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы со скоростью 30 капель в минуту с помощью инфузомата или капельно. Суточная доза гепарина определяется показателями коагулограммы в динамике и составляет 15–20.000 ЕД. О безопасности вводимой дозы гепарина свидетельствует увеличение хронометрических лабораторных параметров: активированное время рекальцификации (АВР), тромбиновое время (ТВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и параметров тромбоэлластографии (ТЭГ) не более чем в 1,5–2,0 раза от исходного уровня. Контроль за гемостазиологическими параметрами следует проводить через 2 ч после начала инфузии или через 30 мин после очередного внутривенного введения. Увеличение АЧТВ в 2–3 раза и тромбинового времени более 120 с свидетельствует об уровне гепаринемии, опасной развитием геморрагий ятрогенного генеза.
В терапии ДВС синдрома вместо гепарина могут применяться низкомолекулярные гепарины: надропарин кальций (iфраксипарин) – 0,4–0,6 мл/сут подкожно; эноксапарин (клексан) – 40 мг/ 0,4 мл подкожно; далыпепарин (фрагмин) – 5000 ME 2 раза в сутки подкожно.
Низкомолекулярные гепарины имеют большую биодоступность, в среднем в 2 раза дольше циркулируют в крови и обладают меньшей скоростью обмена из–за низкого сродства с эндотелием и менее прочного связывания с белками плазмы и неспособности вызывать снижение активности антитромбина III.
В последние годы в лечении и профилактике тромботических осложнений стал использоваться селективный ингибитор фактора Ха – фондапаринукс (арикстра) – синтетический пентасахарид с малой молекулярной массой. Главным его преимуществом является отсутствие гепарин–индуцированной тромбоцитопении. Арикстра вводится в дозе 2,5 мг внутривенно. Лечебный эффект наступает через 25 мин после введения и действия одной дозы препарата хватает на 24 ч. Последующие инъекции вводятся подкожно.
Главное свойство гепарина проявляется в его способности связываться с антитромбином III. Известно, что 1 ЕД антитромбина III инактивирует 1 ЕД тромбина, а в присутствии гепарина (0,01 ед/мл) – более 750 ЕД тромбина. Сродство гепарина с комплексом антитромбин – фактор Ха выше, чем с комплексом тромбин – антитромбин III. Следовательно, меньшее количество гепарина в профилактическом режиме может предупредить превращение фактора X в активированный Ха. Известно, что 5 ЕД Ха фактора более тромбогенны, чем 100 ЕД тромбина, поэтому профилактические режимы применения гепаринов очень эффективны до начальных проявлений тромбинообразования. Особенно эффективны низкомолекулярные и фракционированные гепарины при доклинических скрытых процессах активации гемостаза или при применении в группах риска тромботических осложнений. Различные препараты гепарина в условиях ДВС–синдрома отличаются по своему действию. Это зависит от молекулярной массы фракций мукополисахаридов, входящих в состав самого гепарина. Высокомолекулярные нефракционированные гепарины имеют молекулярную массу от 4000 до 50.000 дальтон, фракционированные низкомолекулярные гепарины – 3500–4500 дальтон. При подкожном введении кальциевые соли гепарина создают более равномерный и длительный уровень гепаринемии, фракционированные низкомолекулярные гепарины в профилактических дозах не вызывают гипокоагуляции при выраженном противотромботическом эффекте.
Риск перехода гиперкоагуляционной фазы ДВС–синдрома без назначения гепарина и переливания плазмы в смертельно опасную гипокоагуляцию намного превышает риск опасности провокации гепарином какой–либо кровоточивости. Само по себе такое назначение гепарина кровоточивости н.е вызывает, тогда как ДВС–синдром очень часто осложняется острыми эрозиями желудка, сопровождающимися тяжелыми кровотечениями (А. И. Воробьев, 1999). Вместе с тем применение гепарина в стадии гиперкоагуляции без одновременного введения свежезамороженной плазмы неэффективно, так как при дефиците антитромбина III он не способен воздействовать на факторы прокоагулянтного звена гемостаза.
В последние годы в мировой практике с целью замещения убыли физиологических антикоагулянтов при ДВС–синдроме стали применять рекомбинантные концентраты антитромбина III, протеина С (препарат цепротин) и тромбомодулин. Применение данных препаратов позволяет повысить почти до нормального уровня концентрацию в плазме физиологических антикоагулянтов и значительно снизить смертность от ДВС–синдрома.
Гипокоагуляционная фаза ДВС–синдрома развивается при отсутствии лечения либо при неэффективном лечении гиперкоагуляционной фазы ДВС–синдрома. Образовавшиеся многочисленные рыхлые тромбоцитарные свертки превращаются в свертки фибрина, которые, подвергаясь ферментативному распаду, образуют в крови огромную массу продуктов деградации фибрина, обладающих в свою очередь тромболитической активностью. В результате такого порочного круга из всех поврежденных сосудов потечет кровь, не свертывающаяся в пробирке. При этом на бледной коже и слизистых оболочках появляется обильная геморрагическая сыпь, местами склонная к слиянию: характерны диффузная кровоточивость тканей операционного поля, мест инъекций, кровотечение по дренажам. Систолическое давление стойко снижено, тоны сердца становятся глуше, на ЭКГ может отмечаться снижение зубцов Т, в легких выслушиваются участки дыхания с бронхиальным оттенком, а на рентгенограмме видны облаковидные более или менее симметричные тени – интерстициальный отек, обусловленный стазом эритроцитов.
Основными препаратами гемостатической терапии в гипокоагуляционной фазе ДВС–синдрома являются ингибиторы протеаз: контрикал – 60–100.000 АТрЕ, или гордокс – 600–1.000.000 ЕД, или тразилол – 100–300.000 КИЕ, или овомин – 120–180.000 ЕД, которые вводят внутривенно одномоментно. Большие дозы ингибиторов протеаз в условиях ДВС–синдрома способны неспецифически ингибировать активированные факторы свертывания крови и тромбин, тем самым заменяя эффект гепарина при внутрисосудистом свертывании крови. Поддерживающие дозы контрикала обычно составляют 20.000–40.000 АТрЕ каждые 2 ч внутривенно.
В качестве одного из гемостатических и антипротеазных компонентов заместительной терапии успешно используется 5% раствор трансаминовой кислоты (трансамин, трансамча). Трансаминовая кислота ингибирует действие активатора плазмина и плазминогена, обладая гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с повышением фибринолиза, а также противоаллергическим и противовоспалительным действием за счет подавления образования кининов и других активных пептидов, участвующих в аллергических и воспалительных реакциях. Доза введения: внутривенно 10–15 мг/кг, повторное введение – через 6–8 ч до купирования коагулопатии. При уровне сывороточного креатинина 120–250 мкмоль/л доза трансаминовой кислоты – 10 мг/кг 2 раза в сутки; при уровне 250–500 мкмоль/л – 10 мг/кг один раз в сутки; при уровне сывороточного креатинина более 500 мкмоль/л – 5 мг/кг в сутки.
Абсолютно противопоказано внутривенное введение 5% раствора s–аминокапроновой кислоты с целью ингибирования вторичной активации фибринолиза в фазе гипокоагуляции. Имеются многочисленные клинические свидетельства серьезных или фатальных тромбоэмболических осложнений.
Свежезамороженную плазму из расчета 15–20 мл/кг массы тела следует переливать через 15 мин после введения ингибиторов протеаз быстро (в течение 30–40 мин). Цель этой трансфузии – быстро и качественно пополнить израсходованные плазменные факторы свертывания, восстановить текучесть крови. Одной из главных ошибок применения СЗП в терапии ДВС–синдрома является назначение ее в недостаточных количествах. Необходимо перелить СЗП не менее 1000 мл, а в тяжелых случаях – 1500 мл и более. Введение дозы СЗП повышает концентрацию функционально полноценного фибриногена на 0,25 г/л. Свежезамороженную плазму следует размораживать в течение 20 мин при температуре + 36–37°С и вводить быстро внутривенно капельно. При медленном введении СЗП не обеспечивается достаточное повышение уровня антитромбина III и протеина С в плазме.
Наряду с трансфузиями СЗП при лечении ДВС–синдрома используются внутривенные вливания кровезаменителей – растворы гидрооксиэтилированного крахмала 2–го поколения (ГЭК 6% и 10%), что имеет значение как для купирования явлений шока, так и для обеспечения гемодилюции и восстановления микроциркуляции в органах. Не оказывают прямого отрицательного воздействия на первичный и вторичный гемостаз изотонические электролитные растворы.
При выраженной гипофибриногенемии (менее 1 г/л) возможно переливание криопреципитата (6–8 доз) как препарата, 1 доза которого содержит 200 мг фибриногена.
При снижении количества тромбоцитов до 50–70·109/л показано переливание концентрата тромбоцитов из расчета 0,5–1 доза на 10 кг массы тела. Введение одной дозы тромбоцитов увеличивает число тромбоцитов на 7–9·109/л.
В последние годы в мировой и отечественной практике для лечения тяжелых форм коагулопатических кровотечений стал применяться новый гемостатический препарат рекомбинантного Vila фактора Ново Сэвен (эптаког α–активированный, rFVIIa). Показанием для назначения данного препарата является неконтролируемое, жизнеугрожающее, нехирургическое, профузное кровотечение на фоне коагулопатии при неэффективности традиционных методик гемостаза. Препарат вводится внутривенно болюсно медленно. В большинстве случаев однократное введение rFVIIa в дозе 50–90 мкг/кг является эффективным и приводит к остановке кровотечения «на конце иглы».
Существуют лабораторные критерии, при которых действие препарата Ново–Сэвен будет эффективным;
1. число тромбоцитов > 50·109/л;
2. концентрация фибриногена должна быть более 0,5 г/л;
3. уровень pH крови > 7,20 и/или НСО3– >15 ммоль/л;
4. уровень гематокрита – 24% и более (Vincent J. L. et al., 2006).
Больным, получившим Ново–Сэвен, в последующем необходим контроль гемостазиограммы с профилактикой тромбоэмболических осложнений в течение 6 месяцев по показаниям.
При отсутствии рекомбинантного Vila фактора возможно применение протромбинового комплекса факторов свертывания (октаплекс). Препарат содержит IX,X,II, Vila факторы свертывания и 250 ЕД гепарина. Применяется для эмпирической гемостатической терапии при снижении ПТИ 40 и ниже, тромбоцитопении. Доза зависит от уровня международного нормализованного отношения (МНО). При МНО более 3,5 вводится 20 МЕ/кг массы тела внутривенно медленно с начальной скоростью 1 мл/мин свежеприготовленного раствора. Хранение приготовленного раствора не допускается ввиду спонтанной деградации лекарственного вещества.
При острой почечной недостаточности лучший эффект дает капельное введение допамина (0,05% раствор на 5% глюкозе) со скоростью 5–10 кап./мин (суточная доза – 200–400 мг) с одновременной стимуляцией диуреза лазиксом по 40–80 мг. При недостаточном эффекте прибегают к этапному плазмаферезу, а затем при продолжающейся анурии – к гемодиализу.
С гемостатической целью в рану или в дренаж целесообразно на 20–30 минут вводить смесь, состоящую из е–аминокапроновой кислоты (100–400 мл 5% раствора), сухого тромбина (125–500 ЕД) и адроксона (1–4 мл) или дицинона (250–500 мг). Эффект достигается после применения ингибиторов протеаз или свежезамороженной плазмы. Хорошим местным эффектом обладает гемостатик «Тахокомб», состоящий из коллагеновой пластины, покрытый тромбином, фибриногеном и апротинином, обеспечивающими склеивание за 5 мин раневой поверхности даже при нарушениях биологического гемостаза.
Критерии эффективности гемостатической терапии при ДВС–синдроме.
Проводимое лечение можно считать эффективным если:
1. через 15 мин после введения ингибиторов протеаз изливающаяся кровь образует единичные, рыхлые, спонтанно уже не лизирующиеся сгустки;
2. после введения первых 2–3 доз СЗП (600–800 мл) уменьшилось кровотечение из тканей операционного поля, дренажей, мест инъекций, слизистых, изливающаяся кровь образует плотные, спонтанно не лизирующиеся сгустки;
3. после введения вторых 2–3 доз СЗП (600–800 мл) резко уменьшилось или прекратилось кровотечение из тканей операционного поля, дренажей, мест инъекций, слизистых.
4. кончательная остановка коагулопатического кровотечения наблюдается через 60–90 мин от начала введения ингибиторов протеаз.
При лабораторном исследовании гемостаза успешность лечения подтверждают увеличение уровня фибриногена выше 1,0 г/л, рост количества тромбоцитов или отсутствие их снижения, уменьшение уровня маркеров тромбинемии и плазминемии (Д–димеров, РФМК, ПДФн, ПДВг).
Если через 60–90 мин уже нет клинико–лабораторных данных, подтверждающих острый ДВС–синдром, но интенсивность кровотечения сохраняется, то следует думать об имеющемся дефекте хирургического гемостаза.
В заключение хочется отметить, что острый гнойный пиелонефрит у беременных и в послеродовом периоде является гнойно–септическим заболеванием, ассоциированным с высоким риском развития ДВС–синдрома. Поэтому больным должно проводиться интенсивное антибактериальное лечение с систематическим контролем уровня Д–димеров в крови.
Исследование уровня Д–димеров в крови позволяет не только диагностировать ДВС–синдром еще на стадии гиперкоагуляции и проводить адекватное лечение с объективным контролем его эффективности, но и вообще не допустить возникновения ДВС–синдрома, начиная профилактическое лечение больных уже при уровне Д–димеров выше 1,15 мг/л.