В марте 1525 г. испанский король поручил венецианскому мореплавателю Себастьяну Каботу (ит. Кабото) возглавить экспедицию в Новый Свет, задачей которой являлось астрономически точное установление границ, определенных Тордесильясским договором 1494 г.: земли и моря к востоку от меридиана 49º32′56″ з. д. отходили Португалии, к западу – Испании. От берегов Бразилии экспедиция должна была проследовать ни много ни мало как к Молуккским островам (Юго-Восточная Азия) и распространить на них власть испанской короны (это задание ясно свидетельствует о том, что в эти годы Южная Америка все еще считалась если не частью Азии, то ее ближайшим соседом). Официальной задачей экспедиции провозглашалось «открытие Таршиша, Офира и Восточного Китая». При благоприятных обстоятельствах этот рейс, возможно, стал бы вторым кругосветным плаванием в истории человечества. Но все, увы, сложилось не так, как предполагалось…        3 апреля 1526 г. экспедиция на 4 кораблях, имея около 200 человек на борту, вышла в плавание от берегов Испании. Дойдя до устья Ла-Платы, Кабот получил первые сведения об успешном походе Алежу Гарсия к предгорьям Анд и о сокровищах империи инков. Слухи о сказочных богатствах, таящихся в глубине континента, сильно разволновали венецианца, так что он начисто забыл о поставленных перед ним задачах и вместо этого отдал команду высадиться на берег и отправить поисковую партию вверх по Ла-Плате. Это вызвало большое неодобрение у команды. За врем я плавания Кабот уже заработал себе нелестную репутацию, крайне неумело управляя эскадрой и посадив флагманский корабль на мель близ острова Санта-Катарина. Его решение относительно экспедиции на Ла-Плату вызвало открытое сопротивление старших офицеров: заместителя начальника экспедиции Мартина Мендеса, главного кормчего Мигеля Родаса и капитана одного из кораблей Франсиско Рохаса. Обвинив их в мятеже, Кабот распорядился высадить их и нескольких других моряков на острове Санта-Катарина, после чего упрямо направился к берегам Уругвая.   В устье Ла-Платы Кабот провел около 5 месяцев, исследуя реку и прилегающие земли. При слиянии рек Уругвай и Сан-Сальвадор он заложил форт Сан-Сальвадор, ставший первым испанским поселением на территории современного Уругвая. Оставив здесь 2 своих больших корабля, он отправился вверх по реке Парана на бригантине и небольшой галере, построенной на острове Санта-Катарина. При слиянии Параны с рекой Рио-Каркаранья поисковая партия построи ла маленький форт Эспириту-Санто – первое испанское поселение в Аргентине. Попытка углубиться во внутренние районы континента не удалась: потеряв в стычке с индейцами 18 человек, экспедиция возвратилась в Сан-Сальвадор. Отсюда Кабот отослал одно судно назад в Испанию – оно должно было доставит королю его рапорт, обвинения против мятежников и просьбу о подкреплении. Весной 1529 г. упрямый венецианец вновь поднялся вверх по реке к форту Эспириту-Санто и обнаружил, что он сожжен и разрушен индейцами за время его отсутствия.   На совете, состоявшемся 6 августа 1529 г., руководители экспедиции приняли решение возвращаться в Испанию. Это возвращение нельзя было назвать триумфальным: Кабот прибыл в Севилью 22 июля 1530 г., имея в своем распоряжении всего 1 корабль и 24 человека команды. Он был немедленно предан суду. Королевский Совет по делам Индий обвинил венецианского мореплавателя в неповиновении, плохом управлении экспедицией и в фактической бессудной казни своих подч иненных; семьи погибших офицеров Мендеса, Родаса и Рохаса, в свою очередь, выдвинули иски против Кабота. В итоге он был приговорен к большому штрафу и двухлетнему изгнанию в Северную Африку. Позже срок изгнания было удвоен, однако известно, что в реальности Кабот никуда не уехал, а оставался на посту главного навигатора Испании до 1547 г., после чего уехал в Англию, где предложил свои услуги британской короне.