Наше тело имеет два способа управления тканями . Первый - с помощью нервной системы, с ее бесконечными километрами нервных путей. Безусловное преимущество этого способа управления - быстрота действия . Эту скорость может оценить любой, кому приходилось отдергивать руку от горячего утюга Другой, более медленный путь предполагает использование гормонов. Гормоны - это совокупность биологически активных веществ, способных изменять работу органов и тканей на клеточном уровне. Это тип управления полагается на кровеносную систему, которая разносит по всему телу специальные химические сообщения.
Одна из самых важных вещей - понять, что гормоны не работают сами по себе. Чтобы регулировать высвобождение гормонов, эндокринный орган, который выделяет гормон, должен быть в состоянии регулировать его выделение, отвечая опять-таки на химические изменения внутренней среды организма, будь то изменение концентрации иона кальция (в случае кальцитонина) или изменение содержания в крови другого гормона (в случае эстрогена, ингибирующего (или тормозящего) гормон, который регулирует выработку половых клеток - гамет).
Важным свойством гормонов является их избирательность, т. е . для каждого вида гормонов в организме имеется свой тип клеток-мишеней или органов-мишеней, отвечающих на приносимые им приказы.
Глава 18 Гипоталамус
Нервная система осуществляет контроль над продукцией гормонов, регулируя через гипоталамус выработку гормонов в гипофизе . Гормоны гипоталамуса носят общее название рилизинг-гормоны. Гипоталамические гормоны либерины (кортиколиберин, соматолиберин и другие) оказывают активирующее влияние на гипофиз, а статины (соматостатин, меланостатин и другие) - тормозящее.
Гипофиз, в свою очередь, секретирует большую группутак называемыхтропных гормонов, каждый из которых отвечает за синтез соответствующего гормона в периферической железе.
Например, для гормона от гипоталамуса (назовем его гормоном А) органом-мишенью является гипофиз, а гипофиз в ответпроизводит свой собственный гормон (гормон Б). Этот гормон гипофиза (гормон Б), конечно, имеет другой орган-мишень, который в свою очередь производит свой собственный гормон (гормон В)! Мало этого, последний гормон (гормон В) -часть так называемой петли обратной связи, и его мишень - гипоталамус. Оказывается, что гормон В ингибирует продукцию гормона гипоталамуса, - того, который начал всю эту неразбериху! Так, например, гормоны мозгового слоя надпочечников контролируют секрецию гипоталамических гормонов.
Когда продукция гормона А ингибирована, уровень гормона Б уменьшается. Низкий уровень гормона Б не в состоянии ингибировать продукцию гормона А, который в этом случае производится и запускает эту карусель снова и снова! Благодарятакому тесному взаимному влиянию и контролю железы внутренней секреции образуют единую эндокринную систему.
Мы приводим эту таблицу, чтобы вам было легче разобраться в том, что обозначают сокращенные названия гормонов, с которыми так или иначе приходится сталкиваться любому из нас.
| Таблица 18 Сокращения в названиях гормонов |
Диагностика нарушений гормонального статуса организма - крайне сложное дело, и здесь не обойтись без лабораторных исследований. Как правило, в этом случае диагноз может быть поставлен только после проведения специальных тестов и функциональных проб . Современные методы исследования позволяют достаточно подробно изучить работу той или иной эндокринной железы, с высокой точностью определяя уровень соответствующего гормона, промежуточных продуктов его синтеза или превращения, а также другие параметры (биохимические и физиологические), характеризующие протекание процессов, зависящих от этого гормона. При этом и врачу, и пациенту следует помнить, что в разных лабораториях могут быть приняты разные критерии оценки полученных результатов, по которым определяется функциональная активность той или иной эндокринной железы.
Иногда из-за сбоя в иммунной системе организм начинает вырабатывать антитела к собственному гормону, приводя к нарушению гормонального статуса . В этом случае определение уровня (титра) антител поможет врачу разобраться в механизме исследуемого нарушения.
Таблица 19
Гормоны гипоталамуса
Гормон гипоталамуса Гормон гипофиза■ II Л1 ■ ■ Конечная ми-
Ш 1Я 11_»
ТРИ: тн ре атропин рили-
зинг-гормон, тиролибе- Т5Н: тиреостимулирующий Щитовццная жв-
рин леза
гормон, тиреотропин
СРН: кортикотропинр 11-
лиз ннг-гор МОН, корти- АСТИ: Адренокортикотропны
калиберин Кора надпочечников
гормон
ОпРН: гонадотропин-
рил из инг-гор мон, лю- РЗН: Фолликулостимулирукн 1, ИЙ
либерин Фолликулы Я1МНИК0В
гормон
Ш: Лютеинизирующий гормо
РРР: рил из инг-фактор Фолликулы яшников
пр ал актин а, пролакто-
либерин РР1_: Пролактин Молочные жле-
зы
Р1Р: Пролактин ингиби
рующий фактор, про-
лактостатин РР1_: Пролактин Молочные леле-
зы
ОН-РН: сомаготропин-
рил из инг-фактор, со-
маго либерин ИОН: Сомагогропный гормон Все клетки тела
ОН-1Н: соматстропин-
ингибирующий ф актор, ИОН: Сомзгогропный гормон Все клетки тела
соматостатин
Есть, однако, два исключения. Антидиуретический гормон (АйИ), или вазопрессин, и окситоцин (ОТ) - оба производятся гипоталамусом и затем запасаются в задней доле гипофиза (нейрогипофизе), из которого они впоследствии высвобождаются. По этой причине их считают гормонами гипофиза, хотя это немного вводит в заблуждение. Гормоны производятся нейронами в гипоталамусе и затем переносятся к мембранам капилляров в нейрогипофизе, что делает весьма легким их попадание в кровь . Название этой части гипофиза происходит от факта, что эти гормоны производятся нервной тканью, а не эпителиальной тканью, как в передней доле гипофиза (аденогипофиз).
Глава 19. Гипофиз
Гипофиз - железа весом 0,5-1,0 г, расположенная в турецком седле (в основании головного мозга). У гипофиза есть две части: передняя доля гипофиза (аденогипофиз) и задняя доля гипофиза (нейрогипофиз, см. выше).
Передняя доля гипофиза вырабатывает гораздо больше гормонов, чем задняя, и они отличаются тем, что действительно производятся там. Это делает их истинными гормонами гипофиза.
Таблица 20
Действие гормонов гипофиза [Д
Действие
Гормон'
Мишень
АСТН: Адренокортикотропный
Квра надпочечников
Реабсорбция Н;Д увеличение объема крови
Яичники (женщины) производство эстроге-
Развитие и созревание спермы
Все ткани Рост, анаболизм
и катаболизм Яичники (женщины)
Вьщеленне глюкокортикоццов гормон
АРН: Антидиуретический Почки гормон
Р5Н: Фолликул о стимулирующий Развитие фолликулов, гормон на
Яшки (мужчины)
ИОН: Человеческий гормон роста
1_Н: Лютеинизирующий гормон Овуляция и развитие желтого тела
Я1мки(мужчины)
13Н: М ела но цито стимулирующий гормон
ОТ: Окситоцин
Производство тестостерона
Меланоциты УЪеличен-ная продукция меланина
М ат ка, г рудн ые жел ез ы Родов ая деятел ь-
(женщины) ность
и вьщеление молока
Семявыносящий проток Сокращение семя-
и простата (мужчины) выносящего
протока и простаты
Молочные железы Лактация
(производство молока)
ТЗН: Тиреогропный гормон Щитовидная жел ез а Производство тире оид-
ных гормонов
Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) - главный стимулятор гормональной активности коры надпочечников.
Нормальная концентрация в плазме - 10—80 нг/мл.
Концентрация возрастает при:
# болезни Иценко-Кушинга, Аддисона;
# врожденной гиперплазии надпочечников.
Концентрация снижается при:
# опухолях;
# вторичной недостаточности надпочечников.
РР1_ Пролактин
Антидиуретический гормон (вазопрессин)
Антидиуретический гормон (вазопрессин) усиливает реабсорбцию воды в почках, способствует задержке в организме ионов натрия, калия, хлора. Его выработка начинается в ответ на уменьшение объема крови в циркуляционной ситеме, стрессы и болевое воздействие. Большое количество этого гормона дает сосудосуживающий эффект.
Нормальная концентрация в крови -2,00-8,00 нг/л.
Повышение концентрации отмечается крайне редко и не имеет диагностического
значения.
Снижение концентрации вазопрессина отмечается при несахарном диабете (несахарное изнурение), но и в этом случае играет лишь вспомогательную роль для диагностики.
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин)
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ, фоллитропин) - гонадотропный гормон, его мишенью являются половые органы. У мужчин под его воздействием происходит развитие семенных канальцев и выработка спермы, у женщин - развитие фолликулов и созревание яйцеклеток в яичниках.
Нормальная концентрация в плазме крови: у мужчин 4,14-2,76 ЕД/л, у женщин детородного возраста в фолликулярную фазу 16,20—10,80 ЕД/л, в лютеиновую фазу - 6,00— 14,00 ЕД/л .Ш
Во время беременности концентрация ФСГ снижается почти до нуля. Содержание ФСГ повышается при:
# первичной недостаточности яичников;
# дисфункциях сперматогенеза;
# синдромах Кляйнфельтера и Тернера;
# кастрации;
# менопаузе.
Содержание ФСГ убывает при:
# вторичной недостаточности яичников;
# гипофункции гипоталамуса или предстательной железы;
# действии эстрогенов или пероральных контрацептивов.
Соматотропный гормон (СТГ)
Соматотропный гормон (СТГ), человеческий гормон роста - стимулирует рост костей, мышц и всех органов.
Нормальная концентрация в сыворотке у мужчин - 0-10 ЕД/л, у женщин немного выше. Повышение концентрации наблюдается при акромегалии и гигантизме. Снижение концентрации отмечается при гипофизарном нанизме.[3]
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Лютеинизирующий гормон (ЛГ) - гонадотропный гормон, стимулирует у мужчин секрецию тестостерона, уженщин - эстрогена и прогестерона.
Нормальная концентрация в сыворотке крови: у мужчин - 2-9 ЕД/л, у женщин в фолликулярную фазу - 1-20 ЕД/л, в середине менструального цикла - 26—94 ЕД/л, в период менопаузы - 2-9 ЕД/л.
Повышение концентрации ЛГ наблюдается при первичной дисфункции половых желез, снижение - при дисфункции гипофиза или гипоталамуса, вторичной недостаточности половых желез, приеме большихдоз эстрогена и прогестерона.
У детей с признаками раннего созревания применяется определение уровня ЛГ в моче.
Окситоцин
Окситоцин - гормон, увеличивающий силу сокращений матки. Он не используется в диагностике, однако необходим в акушерской практике для стимуляции родовой активности.
Пролактин
Пролактин у женщин активирует рост и развитие молочных желез, лактацию, проявление материнского инстинкта, у мужчин способствует росту предстательной железы и семенных пузырьков.
Нормальная концентрация в сыворотке (плазме) крови у мужчин - 0,62—12,50 мкг/л, у женщин в детородном возрасте - 0,62—15,60 мкг/л, в менопаузе - ниже 9,70 мкг/л, при беременности - до 203 мкг/л.
Содержание повышено при:
# беременности и кормлении;
# опухолях гипофиза;
# аменорее;
# первичном гипотиреозе;
# поликистозе яичников;
# действии больших доз эстрогенов.
У мужчин повышенная выработка пролактина вызывает нарушение потенции.
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тиреотропный гормон (ТТГ) стимулирует процессы йодирования тирозина и распад тиреоглобулина в щитовидной железе. Поэтому определение его уровня в крови считается самым достоверным методом определения состояния щитовидной железы и контроля эффективности проводимого лечения.
Нормальная концентрация в крови: от 21 до 54 года - 0,4-4,2 мЕД/л, от 55 до 87 лет - 0,58,8 мЕД/л.
Увеличение содержания ТТГ в крови наблюдается при:
# опухолевом процессе в передней доле гипофиза (гиперплазии тиреотрофов);
# повышенной стимуляции синтеза ТТГ тиролиберинами гипоталамуса;
# первичной гипофункции щитовидной железы;
# тиреоидите;
# состоянии после йодотерапии;
# эндемическом зобе.
Уменьшение содержания ТТГ в крови наблюдается при:
# недостаточном кровоснабжении аденогипофиза;
# пониженной стимуляции синтеза ТТГ тиролиберинами гипоталамуса;
# недостаточности функции гипофиза или гипоталамуса;
# первичной гиперфункции щитовидной железы;
# вторичной гипофункции щитовидной железы;
# опухоли, некрозе или травме гипофиза;
# под влиянием лекарственных препаратов.
Глава 20 Щитовидная железа
Это небольшая железа весом 20—30 г, расположенная на шее и состоящая из двух долек, соединенных узким перешейком. Железа окружена густой сетью кровеносных сосудов и является единственным органом, синтезирующим йодсодержащие вещества.
Тироксин и трийодтиронин
Два основных гормона щитовидной железы - тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) регулируют интенсивность метаболических процессов, выработку тепла, деятельность сердечно-сосудистой и дыхательной систем, сократимость и утомляемость мышц, возбудимость и лабильность нервной системы, устойчивость организма к инфекциям. Т3, как и все другие йодированные метаболиты сыворотки крови, образуется из Т4, причем Т3 в несколько раз более активен, чем Т4. Нормальная концентрация в крови: Т3 - 1,23-3,00 нмоль/л, Т4 - 71-161 нмоль/л.
Повышение уровня Т3 и Т4 отмечается при гипертиреозе, Т3-геротоксикозе, диффузном токсическом зобе, сопровождающемся дефицитом йода . Гипертиреоз, как правило, приводит к развитию базедовой болезни (расстройству деятельности щитовидной железы, выражающемся между прочим в разрастании зоба и в пучеглазии).
Снижение уровня гормонов отмечается при гипотиреозе.
Кальцитонин
Кальцитонин - пептидный гормон, антагонист гормона щитовидной железы, паратиреокрина. Он вызывает снижение содержания в крови ионов кальция . Нормальная концентрация в крови - 0-150 пг/мл.
Глава 21. Паращитовидные железы
Это очень маленькие эпителиальные образования весом всего 100 мг. Своим названием они обязаны тем, что очень плотно примыкают к щитовидным железам . Вырабатывают паратгормон (ПТГ, паратиреокрин), который снижает реабсорбцию фосфора в канальцах почек, тем самым способствуя его выделению из организма и увеличению содержания в крови кальция. Кроме того, паратгормон активизирует размножение остеокластов (клеток, участвующих в вымывании из костей кальция).
Величина концентрации паратгормона значительно варьируется в зависимости от используемого в данной лаборатории метода исследования, а потому заслуживает внимательной и осторожной оценки.
В норме его концентрация крайне низка: 0,40-1,40 мкг/л.
Повышение уровня паратгормона наблюдается при:
# первичной и вторичной гиперфункции паращитовидных желез;
# гиперкальциемии.
Понижениеуровня ПТГ наблюдается при:
# гипопаратиреозе после удалении железы;
# аутоиммунном гипопаратиреоидизме;
# саркоидозе;
# чрезмерном употреблении молока или отравлении витамином й;
# гиперфункции щитовидной железы;
# гипокальциемии;
# атрофии костей;
# остром панкреатите.
Глава 22 Поджелудочная железа
Поджелудочная железа - один из органов с «двойным гражданством», она действует и как эндокринный орган, и как вспомогательный орган пищеварительной системы. Эндокринной активностью обладают так называемые островки Лангерганса, составляющие примерно 3% от общей массы железы. Эти панкреатические островки имеют четыре типа клеток, каждый из которых производит свой гормон: а-кпетки производят глюкагон, р-клетки производят инсулин,
б-клетки производят соматотропин-ингибирующий фактор (ОН-1Н), или соматостатин, и РР-клетки выделяют так называемый панкреатический полипептид. Панкреатический полипептид регулирует высвобождение панкреатических гидролизующих ферментов, так же как ингибирует сокращение желчного пузыря. СН-1Н, в дополнение к действиям в соответствии со своим названием, также ингибирует секрецию и инсулина, и глюкагона, и замедляет всасывание и секрецию ферментов желудочно-кишечного тракта - обычно в ответ на прием пищи, богатой белком.
Теперь о регуляциии содержания глюкозы в крови. Глюкоза крови обычно составляет примерно 3,30—5,50 ммоль/л (см. выше). Единственный способ поддерживать такой узкий диапазон - через отрицательную обратную связь. Если уровень сахара в крови становится слишком высоким (например, после еды), он снижается с помощью инсулина. Если уровень сахара в крови становится слишком низким (при слишком долгом перерыве между приемами пищи), его повышает глюкагон . Короче говоря, инсулин присоединяется к инсулиновым рецепторам на стенках капилляров, и таким образом используется, чтобы удалить глюкозу из плазмы крови; инсулин также помогает хранить дополнительную глюкозу через образование гликогена и липидов. Глюкагон, с другой стороны, имеет целью клетки печени, вызывая распад гликогена, высвобождая мономеры глюкозы и добавляя их в кровоток (увеличение уровня глюкозы в крови).
Инсулин
Инсулин - самый известный гормон поджелудочной железы . Уровень секреции и функциональная активность инсулина напрямую связаны с развитием сахарного диабета. Хотя для развития диабета есть различные причины, симптомы всегда однии те же. В каждом случае нет достаточного количества инсулина, чтобы управлять уровнем глюкозы в крови. Выделяют два типа диабета-тип I и тип II.
При диабете I типа, юношеском или инсулинзависимом диабете, р-клетки поджелудочной железы разрушаются в результате аутоиммунной реакции, отчего в конечном счете инсулин не производится, и пациент должен постоянно делать инъекции инсулина. При диабете II типа, диабете взрослых, или инсулиннезависимом диабете, больные в большинстве случаев могут контролировать уровень глюкозы в крови диетой и определенными лекарственными препаратами (хотя может быть необходима и инсулинотерапия); это лечение помогает организму более эффективно использовать инсулин, который он производит.
Нормальная концентрация инсулина в сыворотке (плазме) крови составляет 6-24 мкЕд/мл.
Как уже говорилось, секрецию инсулина стимулирует повышение уровня глюкозы в крови. При проведении перорального теста толерантности к глюкозе (см. выше) концентрация инсулина изменяется следующим образом: через 30 мин - 25-231 мкЕд/мл, 60 мин. - 18-276 мкЕд/мл, 120 мин. - 16-166 мк Ед/мл, 180 мин. - 4- 38 мкЕд/мл.
Определение инсулина также используется при необходимости подтвердить диагноз диабета и пациентов с пограничными значениями толерантности к глюкозе. Сахарный диабет
I типа приводит к понижению уровня инсулина, а при диабете II типа - уровень инсулина нормальный или повышенный.
Для проведения провокационного теста (так называемой пробы с голоданием) у пациентов натощак берется кровь для определения содержания инсулина, С-пептида (см . ниже), глюкозы. Затем в течение 24—27 ч. больному ограничивают потребление пищи и жидкостей, содержащих сахар, а также физические нагрузки. Дальнейшие пробы берут через равные 6часовые промежутки.
У здоровых людей и тех, у кого гипогликемия не связана с серьезными заболеваниями, голодание не понижает глюкозу крови меньше 2,8 ммоль/л; уровень ИРИ (иммунореактивного инсулина) снижается меньше 4,0 мкЕд/мл, С-пептида - меньше 5 нг/л. В случае инсулиномы, как правило, развивается тяжелое гипогликемическое состояние, когда уровень глюкозы ниже 1,65 ммоль/л, а изначально высокие уровни ИРИ и С-пептида остаются прежними.
С-пептид
С-пептид - фрагмент молекулы проинсулина, при его отщеплении образуется инсулин . Инсулин и С-пептид секретируются в кровь параллельно и равномерно. В лечебных препаратах С-пептид не содержится, и его определение позволяет получить представление о функциональной активности р-клеток и оценить количество инсулина, самостоятельно вырабатываемого поджелудочной железой пациента, получающего инсулин.
Нормальная концентрация составляет 0,5-3,0 нг/мл.
После нагрузки глюкозой отмечается 5-6-кратное увеличение уровня С-пептида, удерживающееся значительно дольше, чем уровень инсулина.
Глюкагон
Глюкагон - пептидный гормон, антагонист инсулина. Он повышает уровень глюкозы в крови, запуская распад гликогена в печени и липидов и жировой ткани, повышает основной обмен веществ и потребление кислорода . При его участии поддерживается постоянство уровня глюкозы в крови. Низкая концентрация глюкозы провоцирует выброс глюкагона, а гипергликемия снижает его количество.
Нормальная концентрация в плазме - 50-100 нг/мл.
Выраженное повышение уровня глюкагона часто является признаком глюкагономы (опухоли а-клеток). Снижение его концентрации скорее всего свидетельствует о снижении массы поджелудочной железы.
Глава 23 Надпочечники
Надпочечники покоятся на вершине почек, как и подразумевает их название. Эти железы находятся на уровне двенадцатого ребра, хотя правая почка расположена немного ниже из-за места, занятого печенью. Вокруг надпочечника расположена волокнистая капсула, которая помогает ему прикрепляться к почке. Подобно очень многим органам, у надпочечников есть внешняя кора, окружающая мозговой слой, расположенный в середине. Это важно запомнить, поскольку гормоны классифицируют, согласно месту их продукции.
Гормоны мозгового слоя Катехоламины (андреналин и норадреналин)
Есть два гормона мозгового слоя: эпинефрин (изначально называвшийся адреналин) и норэпинефрин (норадреналин). Оба гормона (катехоламины) функционируют как нейромедиаторы, которые выделяют нейроэндокринные клетки. Эти гормоны имеют в качестве «мишеней» большинство клеток в теле.
Один из главных эффектов этих двух гормонов - стимулирование гликолиза и клеточного дыхания, так же как инициирование гликогенолиза (распад гликогена на молекулы глюкозы) . Кроме того, под их воздействием частота сердцебиений становится повышенной, дыхание учащается и становится более глубоким, дыхательные бронхиолы расширяются (на этом основано использование адреналина для снятия системных аллергических реакций), а липиды высвобождаются жировой тканью.
По количеству катехоламинов в плазме крови или моче врач может судить о состоянии мозгового вещества надпочечников. Перед сдачей анализов на катехоламины на протяжении двух суток исключают (или резко ограничивают) потребление кофе, крепкого чая, бананов, сыра . За 8 суток до анализа прекращают прием таких препаратов, как фенотиазин, теофиллин, тетрациклин, ампициллин, эритромицин и хининсодержащие препараты.
Количество адреналина в крови у взрослого здорового человека не должно превышать 60 нг/л, в суточной моче - 16,40—81,90 нмоль/сут.
Количество норадреналина в крови у взрослого здорового человека составляет в среднем 260 нг/л и не должно превышать 522 нг/л.
Повышение концентрации катехоламинов чаще всего говорит о наличии у больного феохромоцитомы, опухоли мозгового вещества надпочечников.
Понижение концентрации катехоламинов свидетельствует о надпочечниковой недостаточности.
Ванилил-миндальная кислота (ВМК)
Поскольку методика определения содержания катехоламинов в крови чрезвычайно сложна, врачи предпочитают использовать определение содержания этих гормонов в моче. К аналогичному методу относит и определение содержания в моче ванилил-миндальной кислоты (ВМК) - конечного продукта обменаадреналина и норадреналина, выделяющийся с мочой. За сутки в норме у взрослого человека выделяется от 2,5 до 38 мкмоль ВМК .Это анализ достаточно прост, и повышение содержания ВМК, как правило, указывает на наличие феохромоцитомы.
Гормоны коркового слоя
Кора надпочечников производит три типа гормонов: минералокортикоиды, глюкокортикоиды и андрогены.Минералокортикоиды, такие как альдостерон, воздействуют на почки и помогают регулировать водно-солевой баланс в организме. Глюкокортикоиды (глюкокортикостероиды), такие как кортизол (основной глюкокортикоидный гормон), кортикостерон и кортизон, связаны с продукцией гликогена (глюконеогенез), синтезом глюкозы и высвобождением жирных кислот из жировойткани (таким образом резервируя глюкозу для хранения в виде гликогена). Глюкокортикоиды стимулируются высвобождением АСТН из аденогипофиза; без этих стероидов мы умерли бы в течение недели! Кора надпочечников вырабатывает андрогенные стероиды - дегидроэпиандростерон, его сульфат и андростенедион, аналогичные тем гормонам, которые вырабатываются в семенниках . У женщин они преобразуются в эстроген. Хотя продукция андрогена также стимулируется АКТГ, количество его очень небольшое, и сам процесс не вполне понятен.
Кортизол
Кортизол составляет 75—90% кортикоидов, циркулирующих в крови. Его концентрация обычно отражает и совокупную концентрацию в крови всех видов кортикоидов.
Нормальные уровни кортизола, уставновленные с помощью иммунохимических методов для взрослых людей, колеблются в утренние часы в пределах 250—650 нмоль/л, в вечерние -50-280 нмоль/л. Это позволяет сделать вывод о четком суточном ритме выработки кортизола: больше всего его выделяется в утренние часы.
С мочой у здоровых взрослых кортизола выделяется 35,00-134,00 мкг/сут., у детей - 230 мкг/сут.
Повышение концентрации кортизола в крови наблюдается при:
# синдроме Иценко-Кушинга;
# острых психозах;
# сильном стрессе;
# острой инфекции;
# лечении эстрогенами, амфетамином;
# длительном лечении кортикоидами;
# некомпенсированном сахарном диабете;
# астматических состояниях;
# состоянии алкогольного опьянения у неалкоголиков;
# шоке;
# беременности.
Понижение уровня кортизола в крови происходит при:
# первичной недостаточности надпочечников;
# недостаточности функции гипофиза;
# гипотиреозе;
# некоторых видах артрита;
# подагре;
# бронхиальной астме;
# спондилите.
Альдостерон
Альдостерон - основной представитель минералокортикоидов. Его образование и секреция контролируется вазоактивным полипептидом (белком, влияющим на сосудистую систему), ангиотензином II, образующимся из неактивного ангиотензина I. (Ангиотензин образуется из ангиотензиногена под воздействием ренина.) В свою очередь, выработка ренина подавляется при возрастании концентрации альдостерона - еще один пример того, как работает в нашем организме петля обратной связи.
По возможности за 8 сут. до сдачи анализа больному необходимо ограничить прием диуретиков, антигипертензивных, слабительных лекарств и препаратов калия.
У взрослых людей в сыворотке (плазме) крови в норме содержится 10,00-160,00 нг/л альдостерона в положении лежа и 40,00-310,00 нг/мл в положении стоя.
Экскреция альдостерона с мочой в норме составляет 6-25 мкг/сут при нормальной диете.
Повышение содержания альдостерона наблюдается при:
# гиперальдостеронизме (первичном, вторичном, идиопатическом);
# опухоли клубочковой зоны коры надпочечников;
# хронической патологии почек.
Понижение концентрации альдостерона наблюдается при:
# первичном и вторичном гипоальдостеронизме;
# поражении надпочечников.
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-8, ДГА-8)
Дегидроэпиандростерон-сульфат - мужской половой гормон, синтезирующийся в коре надпочечников. Сдают его для диагностики происхождения гиперандрогении (избыток мужскихполовых гормонов) у женщин.
Если у женщин наблюдается повышенный уровень тестостерона, то с помощью определения концентрации ДГА-3 можно установить, связано ли это с болезнью надпочечников или с заболеванием яичников.
| Таблица 21 Нормальное содержание ДЭА-8 в плазме (сыворотке) крови у пациентов разного возраста |
Увеличение содержания ДГА-3 в плазме (сыворотке) крови наблюдается при:
# опухолях надпочечников;
# гиперплазии клеток коры надпочечников (гипоталамо-гипофизарный синдром Иценко-Кушинга);
# андрогенитальном синдроме;
# гирсутизме.
Глава 24. Семенники
Помимо производства в большом количестве спермы, семенники - также небольшие «гормональные фабрики». Семенники ({взй'з) производят два гормона: тестостерон и ингибин. Даже у плода, находящегося в матке, продукция тестостерона воздействует на развитие мозга, так что впоследствии расположенные в мозгу гипоталамические ядра, например, будут воздействовать на половое поведение взрослого. Продукция тестостерона увеличивается во время половой зрелости, соответственно воздействуя на вторичные половые признаки, такие как оволосение и расположения жира на теле . Тестостерон также связан с мужским агрессивным поведением.
Нормальное содержание тестостерона в крови здоровых мужчин 1,30—10,20 мкг/л.
Повышение содержания тестостерона у мальчиков чаще всего говорит о наличии преждевременного полового созревания.
Глава 25. Яичники
Два яичника представляют собой овальные органы, размером и формой напоминающие крайнюю фалангу большого пальца. Расположенные выше мочевого пузыря и сбоку от матки, они находятся в полости таза.
Менструальный цикл
Менструальный цикл затрагивает в основном только две части тела - яичники и матку. Это изумительное сочетание гормональных потоков, которые не только определяют пик женской способности к зачатию, но и управляют внутренней выстилкой матки на основании присутствия или отсутствия закрепившегося на ней зародыша . По этой причине мы рассмотрим цикличность изменений матки и яичников совместно. Оба цикла начинаются с начала менструального кровотечения и разделены в середине овуляцией (или выпадением яйцеклетки в брюшную полость), которая случается приблизительно на 14-й день при 28дневном цикле. Первую половину цикла яичников называют фолликулярной фазой. В этот период действие гормонов направлено на деление половых клеток, предшествующее появлению зрелой яйцеклетки, и подготовку фолликула (пузырька на поверхности яичника, заключающего в себе яйцеклетку) к овуляции. После овуляции, когда опустевший фолликул становится желтым телом, цикл входит в фазу желтого тела.
Потоки гормонов регулируются по принципу типичной петли обратной связи .У этой небольшой пьесы, происходящей каждые 28 дней (хотя фактически продолжительность может меняться), существует много характерных черт, и если вы найдете время для их изучения, то увидите, что все вместе они образуют великолепную мозаику, которая стоит потраченных усилий.
Маточный цикл начинается с менструации, которая продолжается приблизительно в течение первых пяти дней цикла. После этого действие гормонов направлено на подготовку маточной стенки к имплантации (или закреплению на ней зародыша'). По этой причине эту стадию называют пролиферативной стадией, а так как она заканчивается овуляцией, ее также называют преовуляционной стадией. Продолжительность первой половины цикла может сильно меняться, но вторая половина, названная постовуляционной стадией, очень стабильна и продолжается 14 дней (пока не начнется менструация) . Из-за увеличения количества веществ, секретируемыхжелезами внутренней оболочки матки, эту стадию также называют секреторной стадией.
Старт этим событиям дает синтезируемый гипоталамусом гормон гонадотропин (СпРН, см . табл . 8). Гонадотропин воздействует на аденогипофиз, или переднюю долю гипофиза. Выделяемый аденогипофизом секрет состоит из двух гормонов: фолликулостимулирующего (ФСГ), который стимулирует развитие фолликула до овуляции, и лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует превращение Фолликула в желтое тело. В течение Фолликулярной стадии происходит повышение уровня эстрогена.
Уровень эстрогена создает временную петлю обратной связи, которая вызывает повышение уровня и ФСГ, и ЛГ. Пик этих гормонов на 13-й день 28-дневного цикла приводит к овуляции на следующий день. После овуляции уровни ФСГ и ЛГ понижаются до самых низких значений во всем цикле. Развивающееся желтое тело становится мини-фабрикой гормонов, производя большие количества эстрогена и прогестерона . Где-то в районе 22-го дня происходит одно из двух событий: либо уровни и эстрогена, и прогестерона падают, эндометрий матки уменьшается и после 28-го дня начинает отделяться, либо уровни обоих гормонов остаются высокими, что укрепляет эндометрий.
Выбор зависит от того, произошла ли имплантация развивающегося зародыша. Ему требуется приблизительно неделя, чтобы добраться из полости тела в полость матки. В течение этого времени яйцеклетка будет многократно делиться. После имплантации в эндометрий зародыш начинает выделять ферменты, разрушающие клетки эндометрия, пока не разовьетсяплацента (или орган, связывающий зародыш с материнским организмом). Да, вы начали свою жизнь с каннибализма!
Механизм, с помощью которого тело узнает о беременности, очень прост. Развивающуюся плаценту называют хорионом, и она выделяет гормон, названный человеческим хорионическим гонадотропином (НСС). Именно благодаря появлению этого гормона в моче беременной женщины и работает обычный тест, который можно купить в аптеке. Роль НСС состоит в сохранении желтого тела до того времени, пока плацента не разовьется настолько, что будет сама способна выделять эстроген и прогестерон.
Прогестерон
Прогестерон и некоторые его производные составляют группу так называемых гестагенов, вырабатываемых в яичниках, плаценте, желтом теле, а также в коре надпочечников . В дополнение к развитию эндометрия прогестерон помогает ускорять движение яйцеклетки от яичника в полость матки. Если происходит оплодотворение, прогестерон способствует делению яйцеклетки и развитию многоклеточного зародыша. Наконец прогестерон с небольшим участием эстрогена, пролактина и даже гормона роста заставляет груди увеличиваться при подготовке к лактации и кормлению грудью.
При регулярном цикле уровень прогестерона определяют за неделю до менструации и при измерении ректальной температуры - на 5-Й-7-Й день ее подъема. Если цикл нерегулярный, анализ повторяют несколько раз.
Десятикратное повышение уровня прогестерона принято считать достоверным признаком овуляции и образования полноценного желтого тела.
У здоровых женщин в детородном возрасте концентрация прогестерона в крови составляет в фолликулярной фазе - 0,06-1,26 мкг/л; в пике овуляции - 0,08-1,20 мкг/л; в фазе желтого тела - 2,50—25,00 мкг/л; после менопаузы - 0,06-1,60 мкг/л.
Показаниями к определению содержания прогестерона являются:
у женщин - нарушения овуляции; точное определение овуляции; подтверждение овуляции; наблюдение за ходом овуляции у женщин, перенесших самопроизвольный аборт;
у мужчин и детей - для подтверждения дефекта биосинтеза стероидов.
Повышение концентрации прогестерона наблюдается при:
# беременности;
# опухолях надпочечников;
# под влиянием лекарственных препаратов.
Эстрадиол (Е2)
Эстрадиол (Е2) представляет собой наиболее биологически активный вид эстрогена. У женщины он вырабатывается и секретируется фолликулом яичника. Он стимулирует развитие первой фазы менструального цикла, вызывая наращивание мышечного белка матки и утолщение ее слизистой выстилки.Подавляет секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в гипофизе. В течение первой фазы цикла его уровень в крови растет параллельно созреванию фолликула в яичнике, пока лютеинизирующий гормон не индуцирует овуляцию. При беременности концентрация эстрадиола увеличивается . Анализ содержания эстрадиола в плазме крови является основным параметром в слежении за индукцией овуляции и гиперстимуляцией яичников.
У здоровых женщин в детородном возрасте концентрация эстрадиола в крови составляет в фолликулярной фазе - 50-270 нг/л; в фазе овуляции - 135—410 нг/л; в лютеиновой фазе -120—200 нг/л; в период менопаузы - 11—40 нг/мл.
Повышение концентрации эстрадиола отмечается при:
# гинекомастии (рост грудныхжелез у мужчин);
# эстрогенпродуцирующих опухолях;
# циррозе печени;
# под влиянием лекарственных препаратов.
Снижение концентрации эстрадиола происходит при:
# синдроме Тернера;
# первичной недостаточности надпочечников;
# ановуляторном цикле;
# недостаточности желтого тела;
# под влиянием лекарственных препаратов.
Главными показаниями к проведению анализа на концентрацию эстрадиола в крови являются:
# оценка функционирования яичников;
# диагностика опухолей.
Релаксин
Единственный оставшийся гормон был бы почти небылицей, если бы для его существования не было важной причины! Это гормон релаксин, который также участвует в развитии молочных желез. В течение беременности его уровень повышается. Вначале его высвобождение стимулируется ЛГ, но позже его роль выполняет плацентарный гормон, хорионический гонадотропин человека (НСС). Самая интересная функция релаксина -«ослабить» хрящ в лобковом симфизе, чтобы облегчить прохождение ребенка через родовые пути. У женщины может возникнуть чувство, будто ее таз вот-вот развалится - как будто и без того недостаточно трудно ходить в течение девятого месяца беременности!