Американский актёр, комик, певец и музыкант Джеймс поступил в колледж Дюпейдж, Знаковой ролью в кино стала для него роль Барри в фильме «Вор» Майкла Манна. Большую известность принесли ему роли второго плана в фильмах «По поводу того, что случилось вчера ночью…», «Сальвадор» и «Лавка ужасов», которые открыли ему дорогу в Голливуд. Он снялся в фильмах «Настоящие мужчины», «Директор», «Красная жара», «Гомер и Эдди», «К-9», «Забыть Палермо», «Мистер Судьба», «Поймёт лишь одинокий», «Кудряшка Сью», «Однажды преступив закон», «Дикие пальмы», «Секретный агент Ройс», «В погоне за солнцем», «Телохранитель по найму», «Провал во времени», «Преступные связи», «Танец ангела» и «Крутой Джо». Джеймс спродюсировал два продолжения фильма «K-9»: «К-911. Собачья работа» и «К-9 III: Частные детективы В начале 2001 года он появился в одной из серий «Скорой помощи», а вскоре запустил собственное шоу на канале ABC – ситком «Как сказал Джим», продержавшийся в эфире 8 сезонов. В 2003 году участвовал в записи альбома «Have Love Will Travel» и в турне в его поддержку. В мае 2006 года свет увидела автобиографичная книга «Real Men Don't Apologize». На русском языке она вышла в издательстве «Эксмо». В ноябре 2008 года Джеймс посетил Тирану, где президент Албании Бамир Топи вручил ему орден «Честь нации». 9 октября 2009 года он стал гражданином Албании. В 2011 году участвовал в бродвейской постановке «Born Yesterday» в роли Гарри Брока[Джеймс Белуши был трижды женат, у него трое детей. С первой женой, Сандрой Дэвенпорт, он поженился в 1980 году. В 1981 году у него родился сын, Роберт Джеймс, и вскоре они развелись. Во второй раз он женился на Марджори Брэнсфилд, но брак этот продлился всего лишь два года (1990–1992). C 1998 года женат на Дженнифер Слоун. В этом браке родились дочь Джемисон Бесс (1999) и сын Джаред Джеймс (2002)