Инфекции, вызывающие гемолиз

Выраженный гемолиз, обусловливающий желтуху, наблюдается в связи с относительно небольшими расстройствами. Гемолитическую желтуху можно подозревать при падении уровня гематокритного числа, увеличении количества ретикулоцитов, повышении активности лактатдегидрогеназы в плазме и уровня плазменного гемоглобина, падении гаптоглобина и, наконец, если в мазках периферической крови выявляются шистоциты или микросфероциты. Билирубин в значительной степени остается неконъюгированным и поэтому отсутствует в моче. За исключением новорожденных, уровень билирубина за счет только одного гемолиза редко превышает 5 мг%. Если же превышение данного уровня обнаруживается, то весьма вероятна патология самой печени.

В случае синдрома лихорадки, озноба и гемолиза обычно подозревают малярию, особенно если больной находился в эндемичных областях или есть предположение о его возможном контакте с зараженной плазмидами кровью или иглами. Анализ мазка периферической крови в таких случаях почти всегда быстро выявляет паразитов. Бабешиоз похож на малярию клинически и также вызван внутриэритроцитарным паразитированием. Заболевание распространяется клещами и является эндемическим на нескольких островах у побережья Новой Англии.

Септицемия, причиной которой является С. perfringens, наиболее часто наблюдается в период после аборта или родов и может приводить к быстрому и крайне тяжелому гемолизу в результате выделения возбудителем а–токсина. Микросфероциты особенно часто обнаруживаются в мазках периферической крови у пациентов с клостридиальной токсемией. При других инфекциях, вызванных С. perfringens, например при гангрене, выраженный гемолиз отмечается значительно реже.

Микоплазменная инфекция может сопровождаться с заметным гемолизом в период выздоровления. Treponema pallidum и другие возбудители, особенно вирусы, могут вызвать пароксизмальную холодовую гемоглобинурию. Бартонеллез в типичных случаях вызывает лихорадку и гемолиз, но это заболевание ограничено районом Анд в Южной Америке, и отсутствие факта пребывания в данной местности исключает этот диагноз. Многие другие инфекции также могут сопровождаться эпизодами гемолиза, но, кроме отмеченных выше, гемолиз обычно отступает на второй план перед клиническими проявлениями основной инфекции, вызвавшей его, например брюшного тифа или бактериального эндокардита.

Наконец, у больных с аномальным количеством эритроцитов или со слабовыраженным хроническим гемолизом могут периодически возникать значительные гемолитические проявления на фоне острых инфекций. Например, это наблюдается у больных серповидно–клеточной анемией, при недостаточности глюкозо–6–фосфатдегидрогеназы или при пароксизмальной ночной гемоглобинурии (см. также главу 14 “Гематологические изменения, обусловленные инфекциями”).

Инфекции, сопровождающиеся подпеченочной желтухой

Подпеченочная желтуха вызвана обструкцией желчевыводящих путей, которая осложняется инфекцией, возникающей в зоне, примыкающей к обструкции. Такая обструкция чаще всего возникает при локализации камней в общем протоке или при опухоли.

К обструкциям могут приводить также стеноз общего протока, панкреатит и холецистит.

Лихорадка, озноб, боль в правом подреберье и желтуха могут быть проявлением восходящего холангита – инфекции, связанной с обструкцией внепеченочных желчных протоков. Анализ функционального состояния печени в этом случае выявляет повышение уровня билирубина, определяемого в прямой реакции, а также активности щелочной фосфатазы и лишь минимальное повышение активности трансаминаз. Если количество лейкоцитов в периферической крови увеличено (что бывает довольно часто), следует произвести посевы крови, так как они могут выявить бактериемию. Обструкцию в этом случае рекомендуется ликвидировать хирургическим путем. У некоторых больных могут возникать рецидивы лихорадки и озноба, которые получили название желчной лихорадки Шарко.

Множество других инфекционных процессов, происходящих в брюшной полости, по своему течению похожи на холангит. Холецистит может сопровождаться лихорадкой и болью в правом подреберье или в среднеэпигастральной области. Примерно у 20% таких больных может появиться желтуха как результат присутствия камня в общем протоке или отека желчных протоков, связанного с воспалением желчного пузыря. Панкреатит также способен вызвать лихорадку и среднеэпигастральные боли, а отечная поджелудочная железа при этом может затруднить отток желчи.

Диагноз обструктивного нарушения у больного с желтухой должен уточняться ультразвуковым обследованием или компьютерной томографией. Следуй иметь в виду, что обтурированный общий проток может не расшириться в течение нескольких дней. Распространенным заблуждением является мнение, что непроходимость желчного протока неминуемо приводит к увеличению желчного пузыря. Если у больного имеется хронический холелитиаз, то находящийся в желчном протоке камень может не приводить к увеличению хронически зарубцевавшегося желчного пузыря. С другой стороны, внезапная обструкция желчного протока в результате, например, злокачественной опухоли может стать причиной увеличения желчного пузыря. Иногда рентгеноскопия брюшной полости выявляет камни в правом верхнем квадранте или воздух в желчных протоках, который появляется в результате деятельности бактерий, выделяющих газы. Следует подчеркнуть, что при таком течении заболевания экстренная декомпрессия необходима, если у больного подозревается обструкция желчевыводящих путей вне печени со вторичной инфекцией. Иногда трансдуоденальная или трансгепатическая катетеризация желчных протоков может уменьшить непроходимость главных желчевыводящих путей или общего протока. При сильной непроходимости желчного протока можно провести временное дренирование путем холецистостомии.

Известно, что обструкция в печени способна имитировать желтуху, поддающуюся хирургическому лечению. Инфекционный гепатит, который будет рассмотрен ниже, в свою очередь, может сопровождаться клиникой обструкции с минимальным увеличением уровня трансаминаз и крайне высоким подъемом уровня щелочной фосфатазы и билирубина. Что касается вирусных гепатитов А и В, они могут начаться с лихорадки и озноба, но чаще всего у больного отсутствует повышение температуры к моменту появления желтухи. Результаты биохимического анализа крови при токсическом (алкогольном) гепатите часто такие же, как при обструктивном синдроме, и сочетаются с подъемом температуры, болью в право» подреберье и, в отдельных случаях, выраженным лейкоцитозом.

Необычный синдром, имитирующий холангит, – это гонококковый перигепатит, или синдром Фитц–Хью–Куртиса. У женщин с гонококковым воспалительным процессом в области малого таза инфекция может распространяться в верхние отделы брюшной полости и вызывать фибринозный перитонит, локализованный над печенью, в результате чего появляются боли в правом подреберье, лихорадка, шум трения печени и иногда желтуха. Следует отметить, что на холецистограмме при этом состоянии желчный пузырь может быть не виден. Данная патология в связанные с ней симптомы ослабевают при антигонококковой терапии.

Инфекции, вызывающие печеночную желтуху

К настоящему времени известно по меньшей мере пять, а возможно и больше, антигенно различных вирусов, вызывающих инфекционный гепатит. Они обозначаются, соответственно, как вирусы гепатита А, В, С, D и Е. У больных могут отмечаться продромальные симптомы анорексии, тошноты или рвоты, полиартрита, крапивницы и изредка – лихорадки и озноба. К моменту, когда развивается желтуха и диагноз становится очевидным, подъем температуры обычно прекращается, а печень увеличивается и делается мягкой. Иногда при этом наблюдается спленомегалия. Количество лейкоцитов в норме или понижено, причем в большом количестве присутствуют атипические лимфоциты. Весьма информативен биохимический анализ крови. Поскольку уровни аспартат– и аланинаминотрансфераз обычно превышают 400 единиц, при этом уровни билирубина и щелочной фосфатазы варьируют в широких пределах.

Гепатит может быть вызван и другими вирусами, не являющимися истинными вирусами гепатита. Например, при мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна–Барра, может происходить поражение печени, которое клинически неотличимо от вызванного вирусом гепатита. Однако при инфекционном мононуклеозе наблюдается значительно более выраженное вовлечение в патологический процесс лимфатических узлов, селезенки, глотки и периферической крови. Инфекционный мононуклеоз обычно хорошо диагностируется серологически. На мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна–Барра, могут быть похожи и другие острые инфекции, например, вызванные цитомегаловирусом, токсоплазмой, вирусом краснухи, ВИЧ, вирусом человеческого герпеса–6 и вирусом простого герпеса. Все они могут приводить к воспалению печени. Лептоспироз также вызывает неспецифический гепатит. Это заболевание часто сопровождается высокой температурой, сильным ознобом, миалгией, конъюнктивитом, асептическим менингитом, поражением почек и нейтрофилией. В то же время необходимо отметить, что у большинства больных лептоспирозом желтуха не появляется. Гепатит может возникнуть как осложнение вторичного сифилиса, особенно у мужчин–гомосексуалистов. Диагностическим критерием сифилитической этиологии желтухи является непропорционально высокий уровень щелочной фосфатазы и билирубина по сравнению с таковым у трансаминаз.

И наконец, гепатит и желтуха развиваются примерно у одной трети больных лихорадкой Ку. Хотя для таких пациентов характерны сильные головные боли и пневмония, эти симптомы наблюдаются не всегда. Лихорадка Ку отличается от других заболеваний, вызванных риккетсиями, отсутствием сыпи и отрицательной реакцией Уэйла–Феликса. Диагностическим указанием в пользу данной инфекции может служить предшествующий контакт больного с пищевыми запасами на складах и скотобойнях, особенно с продуктами питания, получаемыми от рогатого скота. Лихорадка Ку приводит к гранулематозной форме гепатита.

У новорожденных желтуха может быть вызвана инфекцией вируса простого герпеса, краснухи и цитомегаловируса. За пределами США причиной желтухи часто являются паразитарные инвазии, особенно клонорхоз, аскаридоз и шистосоматоз. Хотя амебиаз способен привести к серьезному поражению печени, желтуха при нем наблюдается редко. Гепатит и желтуху способны также вызывать некоторые другие возбудители.

Бактериемия самой различной этиологии способствует развитию желтухи, которая является следствием не только гемолиза, но и прямого поражения печени per se. Это явление наблюдается особенно часто при сепсисе или тяжелой стрептококковой инфекции, в частности пневмококковой, а также при инфекциях, вызванных К. pneumoniae, S. typhi и другими сальмонеллами, Bacteroides fragilis и Е. coli. При биопсии печени выявляются небольшие очаговые скопления ПМЯЛ. Это повреждение печени связано с септицемией и, как правило, проходит, если инфекционный агент эффективно подавляется в кровеносном русле. Тем не менее иногда данное повреждение прогрессирует вплоть до формирования настоящих макроабсцессов.

При гнойных процессах в брюшной полости, таких как аппендицит или дивертикулит, может развиться бактериемия мезентерической и портальной вен, что в свою очередь приводит к пилефлебиту. При данном синдроме у больного отмечается тяжелое патологическое состояние, характеризующееся лихорадкой, ознобом, болью в правом подреберье, увеличением печени и желтухой.

Еще одной формой желтухи, обусловленной поражением самой печени, является абсцесс печени. Эта нозологическая форма обычно бывает пиогенной по происхождению и чаще всего сопровождает обструкцию желчевыводящих путей вне печени или гнойный процесс в брюшной полости. Абсцесс печени может быть следствием травмы живота, бактериемии, некроза опухоли с последующей инфекцией или же неясной этиологической природы.

Так называемый классический синдром пиогенного абсцесса (озноб, лихорадка, боль в правом подреберье, слабость и желтуха) присутствует не во всех случаях. Болезнь часто протекает не в острой форме, а в форме ЛНП или неспецифических конституциональных недомоганий. При этом отклонения от нормы обычно выявляются при ультразвуковом обследовании, компьютерной томографии, а рентгеноскопия грудной клетки часто демонстрирует поднятие одного из куполов диафрагмы с признаками ателектаза или плеврита. Это состояние чаще всего сопровождается умеренной желтухой и повышенным уровнем щелочной фосфатазы, а рентгеноскопия брюшной полости выявляет пузырьки воздуха в печени Самыми распространенными возбудителями являются кишечные аэробные грамотрицательные палочки и анаэробные бактерии. Аэробные грамположительные кокки также могут выступать в качестве этиологического агента абсцесса печени, особенно у детей с септицемией.

Абсцесс печени амебной этиологии клинически обычно напоминает пиогенный абсцесс, но имеет и некоторые отличия. Во–первых, амебный абсцесс обычно крупнее по размерам и единичный. Во–вторых, болезнь протекает менее остро и желтуха возникает реже. Различать амебную или пиогенную природу абсцесса довольно трудно, поскольку у больных с амебным абсцессом только изредка наблюдаются явные симптомы со стороны ЖКТ, а трофозоиты редко обнаруживаются в кале. Эозинофилия также нехарактерна для амёбиаза. Одним из этиологических критериев амебного абсцесса является отсутствие при аспирации неприятного запаха, характерного для анаэробной пиогенной инфекции.

Набор диагностических средств для выявления амебного абсцесса тот же, что и при пиогенном абсцессе, с добавлением специфических серологических тестов, дающих положительные результаты практически в 100% случаев. Кроме того, пробное лечение дигидроэметином или хлорохином часто приводит к улучшению состояния больного. (Пробное лечение метронидазолом обычно улучшает состояние больного как при амебном, так и при пиогенном абсцессе, именно поэтому оно не может быть информативным диагностическим методом.) Решить вопрос о пиогенной или амебной природе абсцесса можно с помощью аспирации его содержимого. Отсутствие в материале бактерий при окраске мазка по Граму и отрицательные результаты посева указывают на амебную этиологию абсцесса, в то время как при пиогенной природе воспалительного процесса при посевах всегда выявляются микроорганизмы. Однако результаты аспирации для постановки диагноза следует использовать осторожно, поскольку вероятность обнаружить трофозоиты существует только при взятии материала из стенки абсцесса. В то же время в абсцессе амебной этиологии могут быть обнаружены и пиогенные микроорганизмы, куда они попали в результате вторичной бактериальной инфекции. Своевременная дифференциация пиогенной и амебной природы абсцесса чрезвычайно важна, так как методы их лечения различны: при наличии пиогенного абсцесса требуется хирургическое дренирование и назначение антимикробных препаратов, в то время как амебный абсцесс лечится специфическими противоамебными химиотерапевтическими средствами, а аспирация его содержимого требуется только в строго определенных случаях. Хирургическое дренирование редко показано при амебном абсцессе: Исключения составляют поражения левой доли печени, когда абсцесс может при разрыве излиться в полость перикарда, и случаи быстрого увеличения абсцесса с угрозой разрыва.

Таблица 9.2. Диагностическая карта: этиология желтух