Дифференциальная диагностика инфекционных болезней

Шлоссберг Дэвид

Шульман Ионас

Глава 1. Лихорадки

 

Повышение температуры тела могут вызывать многие болезненные состояния, в том числе инфекционные болезни, неопластические процессы и аутоиммунные нарушения. К настоящему моменту установлено, что общим и решающим фактором развития лихорадки является, вероятно, продукция эндогенных пирогенов (интерлейкина–1, фактора некроза опухоли, а–интерферона и, возможно, некоторых других) из полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), моноцитов, макрофагов и других тканевых элементов в ходе воспалительного процесса. Эти соединения в определенной последовательности оказывают влияние на гипоталамус, что приводит к увеличению содержания арахидоновой кислоты, которая, в свою очередь, является метаболическим предшественником простагландинов и некоторых других соединений, усиливающих гипоталамическую терморегуляцию.

Перед тем как рассматривать патологические состояния, являющиеся причинами лихорадок, необходимо определить границы нормальных колебаний температуры человеческого тела. Хотя нормальным принято считать показатель температуры, равный 37 °С, у многих людей дневная температура может колебаться от 36,1 до 37,6 °С. Помимо вариабельности показателей температуры у разных людей, отклонения показателя в пределах полуградуса в течение дня могут отмечаться у каждого отдельного человека. При этом наивысшие показатели суточной температуры отмечены во второй половине дня, ближе к вечеру, тогда как наименьшее ее значение приходится на раннее утро, около четырех часов. Именно эти суточные колебания увеличиваются в результате лихорадки. Однако они могут быть сглажены, например в пожилом возрасте, при милиарном туберкулезе, а также при употреблении препаратов, содержащих салициловую кислоту. Известно, что ректальная температура обычно на полградуса выше оральной, а та, в свою очередь, на градус выше подмышечной. Это нормальные колебания температуры. Лихорадку могут спровоцировать некоторые физиологически значимые аспекты, такие как пищеварение, физическая нагрузка, овуляция, беременность, температура окружающей среды и эмоции.

Из всех патологических причин, вызывающих лихорадку, инфекции являются наиболее частыми и значимыми для установления первичного диагноза, после чего может быть назначено специфическое лечение. Однако до обсуждения причин возникновения лихорадки следует рассмотреть некоторые варианты реакции организма больного на повреждения тканей или инфекцию, вызвавшую лихорадку. Например, больные в подростковом периоде могут иметь усиленную лихорадку при развитии инфекционного процесса. У детей инфекционное заболевание часто начинается с лихорадочных конвульсий, причиной которых является стремительное и ярко выраженное повышение температуры. В то время как лихорадки с показателем температуры свыше 40 °С у подростков отмечаются достаточно часто, у взрослых такой экстремальный подъем температуры наблюдается редко, за исключением случаев теплового удара, развития инфаркта мозга или послеоперационного осложнения злокачественной гиперпирексии, развившейся в результате введения некоторых мышечных релаксантов или анестетиков. У больных в пожилом возрасте отмечается ослабленная температурная реакция в ходе инфекционного заболевания, однако, если лихорадка развивается, у такого больного может наступить состояние нарушения сознания (дезориентации)

 

Типы лихорадок

Описаны 4 основных типа лихорадок, в определенной степени связанных с конкретными заболеваниями.

Эта классификация включает в себя:

■ перемежающуюся, или скачкообразную, лихорадку (с чередованием высоких подъемов температуры и ее снижений до нормы).

■ послабляющую лихорадку (похожую на перемежающуюся, но при снижении температура не достигает нормального значения).

■ постоянную лихорадку (сходную с послабляющей, но с менее выраженными колебаниями температуры).

■ возвратную лихорадку (с чередованием высоколихорадочных и безлихорадочных периодов длительностью до нескольких дней).

Следует признать, что приведенное разграничение не всегда оказывается в достаточной степени полезным. С одной стороны, существует множество исключений из типового описания лихорадок, а с другой стороны – многие факторы, влияющие на температурную реакцию организма, способны изменить тип лихорадки у отдельного больного. Так, принято считать, что возвратную лихорадку и озноб вызывают болезни с экстремальными колебаниями температуры. Следует, однако, помнить, что озноб у больного, принимающего препараты салициловой кислоты, может быть следствием быстрого падения температуры, вызванного жаропонижающими средствами.

Хотя характер температурной кривой, как правило, не способствует установлению дифференциального диагноза, при некоторых типах лихорадки можно предполагать наличие определенных заболеваний. Так, при тифо–паратифозных состояниях обычно наблюдается постоянный подъем температуры, тогда как при абсцессах устанавливается послабляющая лихорадка. Констатация возвратной лихорадки способствует выявлению малярии, холангита или инфекции, вызванной Borrelia recurrentis, или болезнью укуса крысы (содоку). Важные случаи проявления возвратной лихорадки, вызванные неинфекционными заболеваниями, связаны с болезнью Ходжкина, непроходимостью общего желчного протока при мочекаменной болезни или карциномой.

При некоторых болезнях наблюдаются две волны лихорадки, отделенные друг от друга коротким безлихорадочным периодом. В таких случаях следует предполагать лептоспироз, денге, лимфоцитарный хориоменингит или лихорадку, вызванную колорадским клещом.

Наиболее специфическим можно назвать тип температурной кривой с двумя суточными подъемами. Если наблюдается данная лихорадка, следует предполагать одно из заболеваний: милиарный туберкулез, гонококковый или менингококковый эндокардит, лихорадку Ку, юношеский ревматоидный артрит или висцеральный лейшманиоз (кала–азар).

Когда выявить характерные особенности температурной кривой не представляется возможным, целесообразно использовать классификацию, представленную в табл. 1.1 и включающую в себя следующие виды лихорадок:

■ краткосрочные.

■ длительно текущие.

■ обусловленные пребыванием в больнице.

Таблица 1.1. Лихорадочные состояния.

I. Краткосрочные

■ Вирусные

■ Бактериальные инфекции уха, горла, носовых синусов, легких, мочеполового тракта.

II. Длительно текущие

■ Инфекции

• Системные (туберкулез, подострый бактериальный эндокардит)

• Местные (абсцессы в печени, брюшной полости, мочеполовом тракте)

■ Опухоли (лимфома, лейкоз, гипернефрома, диссеминированная карцинома)

■ Заболевания соединительных тканей (коллагенозы)

■ Состояния гиперчувствительности

■ Прочие заболевания (гранулематоз, воспаление кишечника, легочная эмболия и некоторые менее часто встречающиеся нарушения).

III. Обусловленные пребыванием в больнице

■ Пациенты без осложнений

• Послеоперационная инфекция

• Лекарственная лихорадка

• Осложнения дыхательной системы (ателектаз, эмболы, пневмония)

• Инфекции мочеиспускательного тракта

• Флебит

• Неадекватный дренаж тканевой жидкости

■ Больные со вторичным иммунодефицитом

• Те же причины лихорадок, что и у пациентов без осложнений

• Инфекции, вызванные оппортунистическими микроорганизмами

• Лихорадка, связанная с опухолями

 

Лихорадки у амбулаторных больных

Краткосрочные лихорадки (продолжительностью менее одной недели) обычно являются результатом вирусных заболеваний, заканчивающихся спонтанным излечением. Наиболее распространенные причины краткосрочной лихорадки невирусной природы – это бактериальные инфекции горла, уха, параназальных синусов, бронхов или мочеполового тракта.

Однако если при этом у пациента сохраняется повышенная температура более чем одну–две недели, то стоит провести более тщательное обследование. В этом случае мы имеем дело с больным, состояние которого целесообразнее всего обозначить как “лихорадку неустановленной природы” (ЛНП).

В отдельных случаях истинность болезненного состояния пациента следует подвергать сомнению, так как одним из способов симуляции органических болезней является сообщение о якобы повышенной температуре. Для выявления симуляции имеются приемы, основанные на знании физиологических особенностей терморегуляции. Так, маловероятны такие случаи, как: скачок температуры выше 41 °С, встречающийся у взрослых крайне редко; стремительное падение температуры без соответствующего потоотделения; отсутствие суточных колебаний на температурной кривой; отсутствие учащения сердцебиения и дыхания при лихорадке; разность ректальной температуры и температуры только что выделенной мочи. В то же время следует помнить, что в отдельных случаях, таких как лихорадка при брюшном тифе, микоплазменная пневмония, орнитоз, учащения сердцебиения не отмечается.

Инфекции являются достаточно важной причиной ЛНП, поддающихся лечению. При этом для удобства анализа все инфекционные заболевания подразделяют на системные и локализованные.

Примерами наиболее часто встречающихся системных заболеваний, сопровождающихся ЛНП, являются туберкулез (обычно милиарный) и подострый бактериальный эндокардит. Поскольку при милиарном туберкулезе не всегда наблюдается положительная кожная проба, а рентгеноскопия грудной клетки может не выявлять милиарные узелки, то диагноз в данном случае чаще всего устанавливается с помощью биопсии с последующим посевом биопсийного материала печени и костного мозга. Подострый эндокардит также бывает трудно диагностировать. Посевы крови в 15% случаев оказываются отрицательными, а шумы в сердце не выслушиваются. Кроме того, классические периферические признаки заболевания (узелки Ослера, пятна Рота, спленомегалия и кровоизлияния у основания ногтей) в настоящее время встречаются достаточно редко. Из менее распространенных системных заболеваний, вызывающих ЛНП, следует указать бруцеллез, токсоплазмоз, хроническую менингококкемию, сальмонеллез и инфекцию, вызываемую цитомегаловирусом. Кроме болезней, вызванных цитомегаловирусом и вирусами гепатита, Эпштейна–Барра, другие вирусные заболевания достаточно редко являются причиной длительных лихорадочных состояний.

Локализованные инфекции, являющиеся причиной ЛНП, часто связаны с органами брюшной полости. При этом клинические проявления инфекционного процесса бывают слабо выражены, что затрудняет их диагностику. В брюшной полости скрытый абсцесс, обычно локализованный в правом верхнем квадранте, развивается либо в печени, либо под диафрагмой. Периодическая закупорка выводных желчных протоков может приводить к развитию холангита с синдромом скачкообразной билиарной лихорадки Шарко. Область забрюшинного пространства следует также тщательно обследовать, поскольку скрытой причиной лихорадки часто бывают абсцессы, развивающиеся в самой почке или в ее фиброзной капсуле, а также обструкция, вызванная пиелонефритом. Кроме того, источником предполагаемой инфекции могут быть органы таза у женщин.

Около одной трети случаев длительно текущей ЛНП вызвано инфекционными заболеваниями. Кроме того, причины 20–40% случаев обусловлены заболеваниями соединительных тканей, такими как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, полиартриты, ревматическая полимиалгия, ревматическая лихорадка, а также смешанные заболевания на основе нарушений синтеза и распада коллагена. Среди прочих причин длительной ЛНП основными следует считать опухоли, особенно гематогенного происхождения, прежде всего острый лейкоз и лимфома. При метастазирующих опухолях, (гипернефроме, гепатоме, аденокарциноме пищеварительного тракта) лихорадка временами выступает как один из наиболее важных показателей. При некоторых локализованных опухолях появление лихорадки может быть вызвано инфекционным процессом, протекающим в области обструкции, например при обструктивной пневмонии, вызванной карциномой бронха, однако такие случаи диагностируются без особого труда при текущих обследованиях.

Неинфекционные причины ЛНП включают в себя не рассмотренные ранее причины, в том числе: легочные эмболии, саркоидоз, рецидивирующий целлюлит (болезнь Вебера–Крисчена), лекарственную лихорадку, семейную средиземноморскую лихорадку, периодическую лихорадку, гипертиреоз, болезнь Аддисона, воспалительные заболевания пищеварительного тракта, а также неспецифический гранулематоз печени.

Начальное лабораторное обследование больного с ЛНП должно включать в себя следующий комплекс анализов: подсчет формулы крови; серологический тест на сифилис; определение скорости оседания эритроцитов; рентгеноскопию грудной клетки; тесты функционального состояния печени; анализы мочи и кала на наличие скрытой крови; микробиологические посевы мочи, кала, а также от трех до шести посевов крови; ультразвуковое обследование органов брюшной полости и таза. Кроме того, следует провести туберкулиновую и стрептокиназа–стрептодомазную пробы, а также тесты на выявление грибов рода Candida и Trichophyton (табл. 1.2).

В зависимости от полученных в ходе начального обследования результатов далее возможно обследование больного на наличие у него антиядерных антител, ревматоидного фактора, а также агглютининов к сальмонелле и бруцелле. Оставшуюся сыворотку больного после этого следует заморозить на случай проведения дополнительных анализов, если возникнут новые предположения в ходе уточнения диагноза. Пункцию спинномозговой жидкости следует проводить, если имеются хотя бы малейшие симптомы, такие как головные боли, боли в спине, а также незначительные признаки изменения психического состояния. Однако если при этом диагноз остается неясным, то следующим этапом могут стать внутривенная пиелография, обследования желчного пузыря, печени, биопсия и посев костного мозга, полное радиографическое исследование кишечника.

Характер ЛНП может становиться все более и более агрессивным, если ее природа продолжает оставаться невыясненной (табл. 1.2). Часто у больных при этом отмечается патологически измененная кожа или увеличение лимфатических узлов, что должно быть исследовано с помощью биопсии. Однако наиболее четкие результаты обычно дает изучение биоптатов костного мозга и печени. Так, биопсия печени позволяет установить диагноз, даже если имеются лишь незначительные признаки нарушения функциональной активности этого органа. Из материала биоптатов и тканевых жидкостей делают мазки, а результаты микробиологического посева позволяют обнаружить аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии туберкулеза (МТ) и грибы.

Для выявления абсцессов или опухолей в таких органах, как печень, поджелудочная железа или кости, применяют компьютерную томографию или магнитно–резонансное исследование. Хотя метод ангиографии является инвазивным, он позволяет обнаружить как сами абсцессы и опухоли, так и характерные изменения сосудов, наблюдаемые при тромбообразовании или некоторых типах васкулитов, например при узелковом полиартрите.

В том случае, если причина ЛНП по–прежнему остается неясной, либо назначается пробное лечение, обычно включающее антибиотики, противотуберкулезные препараты и гепарин (для ликвидации легочных эмболов), либо делается перерыв в приеме ранее назначенных лекарств, чтобы исключить лекарственную лихорадку. Такое пробное лечение иногда дает более точную информацию, особенно если был назначен достаточно специфичный курс терапии. Так, реакция на противотуберкулезную терапию, включающую изониазид и этамбутол, более показательна, чем реакция на лечение стрептомицином и рифампицином, поскольку последние обладают более широким спектром антибактериального действия.

Таблица 1.2. Лабораторные тесты и анализы для дифференциальной диагностики длительно текущей ЛНП.

Распространенные анализы

■ Гематокритное число

■ Мочевая кислота

■ Прямой и непрямой билирубин

■ Лейкоцитарная формула

■ Кожные пробы МТ, Candida, Trichophyton

■ Иммуноэлектрофорез

■ Дифференциальные мазки

■ Рентгеноскопия грудной клетки

■ Посев крови (3–6): аэробные и анаэробные микроорганизмы

■ Анализ мочи

■ Ректороманоскопия

■ Анализ кала посев и наличие паразитов

■ Глюкоза, остаточный азот, НСО3– крови

■ СОЭ

■ Лабораторная диагностика венерических заболеваний

■ Сывороточная трансаминаза, щелочная фосфатаза

■ Посев мочи

■ Ультразвуковое обследование органов брюшной полости и таза

■ Na+, K+, Cl–, Ca++.

Дополнительные тесты, если диагноз не установлен

■ Люмбальная пункция

■ Биопсия и посев костного мозга

■ Серологические тесты

■ Биопсия печени

■ Компьютерная аксиальная томография и магнитно–резонансное исследование.

Анализы и тесты для специального обследования

■ Для обнаружения абсцесса:

• Синусография

• Внутривенная пиелография

• Бариевая клизма

• Артериография почек и брюшной полости

• Обследование почки, мочеточника, мочевого пузыря, желчного пузыря, верхнего отдела ЖКТ

■ Для обнаружения МТ:

• Кишечная слизь, мокрота, моча на МТ.

• Мазок и посев из печеночного биоптата

• Исследование границ подвздошно–поясничной мышцы.

• Внутривенная пиелография

• Рентгеноскопия ЖКТ → Лапароскопия. Биопсия печени → ? Пробный курс лечения

■ Для диагностики эндокардита:

• Обсудить результаты посева крови со специалистами из лаборатории

• Эхокардиография

• Серологические реакции на Candida, Aspergillus, возбудителя лихорадки Ку.

Анализы для диагностики предполагаемых заболеваний соединительных тканей

■ Антитела специфические и антиядерные

■ Биопсия подозрительных кожных образований и болезненных мышц

■ Биопсия почки.

■ Синусография

■ Ревматоидный фактор

■ Пробный терапевтический курс аспирина, стероидов или дальнейшее наблюдение

■ Комплемент сыворотки

■ Биопсия височной артерии

■ Артериография почки.

Анализы для диагностики предполагаемых опухолей неизвестной локализации

■ Апикальный лордоз

■ Полная компьютерная аксиальная томография

■ Клеточный состав тканевых жидкостей, перитонеальной, плевральной

■ Бариевая клизма

■ Обследование ЖКТ

■ Ультрасонография

■ Биопсия печени

■ Артериография почки и брюшной полости

■ Биопсия костного мозга

■ Внутривенная пиелография

■ Эхокардиография

■ Ультразвуковое обследование и рентгеноскопия костей

■ а–Фетопротеин, 5–индолуксусная кислота → Биопсия пораженной области (лимфатических узлов, печени, кожных образований и т.д.) → Лапаротомия или дальнейшее наблюдение.

Дополнительные тесты

■ Ультразвуковое обследование легких

■ Лапароскопия

■ Рассмотрение диагноза, взятого из истории болезни, или результатов рентгеноскопии и биопсии, сделанных при других обстоятельствах.

Серологические реакции для уточнения диагноза

■ Вирус Эпштейна–Барра

■ Риккетсии

■ Кокцидиоидомикоз

■ Токсоплазма

■ Лихорадка Ку

■ Антистрептолизин “О”

■ Цитомегаловирус

■ Орнитоз

■ Холодовые агглютинины

■ Вирус гепатита В, коронарный вирус человека

■ Амеба

■ Гистоплазма

■ Микоплазма

■ Трихина

■ Бруцелла

■ Другие вирусные или паразитарные болезни

■ Туляремия.

Для установления диагноза можно прибегнуть к лапаротомии, однако эту чрезвычайную меру следует применять исключительно после всестороннего обсуждения. Известно, что данная процедура наиболее эффективна для обнаружения мелких абсцессов в первую очередь в органах таза и брюшной полости, расположенных в верхнем правом квадранте.

Стремительно возрастающие возможности для путешествий по всему свету часто заставляют врачей сталкиваться с развитием ЛНП у лиц, вернувшихся из–за границы. Такие случаи существенно пополняют список возможных диагнозов. В зависимости от страны посещения он может включать в себя малярию, брюшной тиф, гепатиты А и Е, риккетсиозные и арбовирусные инфекции, амебный абсцесс печени, трипаносомоз, лейшманиоз, бруцеллез и мелиоидоз.

 

Лихорадки у госпитальных больных

В том случае, если лихорадочное состояние наблюдается у больных, находящихся в стационаре, следует предполагать следующие причины его возникновения:

■ послеоперационные осложнения, например развитие раневой инфекции или абсцесса.

■ лекарственная лихорадка.

■ связанные с дыхательной системой осложнения, включающие пневмонии, ателектаз и легочные эмболии.

■ инфекции мочевыводящих путей.

■ флебиты, особенно вокруг мест внутривенного введения.

■ неадекватный дренаж тканевых жидкостей, инфицированных или стерильных (например, плевральной жидкости).

Подъем температуры на 0,5–1 °С за короткий период времени (сутки–двое) наблюдается иногда у госпитализированных пациентов, основное заболевание которых не сопровождалось лихорадочным состоянием. Такое повышение температуры является примером так называемой “психогенной лихорадки”.

Лекарственная лихорадка – явление достаточно распространенное у стационарных больных. Это обстоятельство следует иметь в виду при употреблении практически всех лекарственных препаратов, за исключением, возможно, препаратов наперстянки. Показателями лекарственной лихорадки являются нарушение взаимосвязи пульса и температуры, эозинофилия, атипичный лимфоцитоз и сыпь, хотя часто у больного может отмечаться только лихорадка при отсутствии перечисленных признаков.

В том случае, если лихорадка развивается у госпитализированного больного с признаками вторичного иммунодефицита, обусловленного либо основным заболеванием (например, наличие опухоли), либо употреблением антибиотиков или иммунодепрессантов, необходимо своевременно выявлять возникшие инфекционные заболевания. Возникновение лихорадочного состояния у данных больных в основном вызывается обычной госпитальной микрофлорой, но, кроме этого, пациенты с иммунодефицитами восприимчивы к менее распространенным возбудителям, таким как Candida, Aspergillus, Phycomycetes, Pneumocystis, Toxoplasma, Listeria, Legionella, Nocardia, а также к цитомегаловирусу и вирусу ветряной оспы.

Некоторые из перечисленных оппортунистических микроорганизмов могут быть причиной инфекционного процесса, при котором материал для лабораторного исследования получить несложно. Так обстоит дело, когда для исследования и посевов используют спинномозговую жидкость, кровь и мочу. Однако при поражениях легких, например Pneumocystis carinii, анализ мокроты не всегда оказывается достаточным для диагностики. В этом случае может стать необходимым исследование биоптата, полученного при бронхоскопии или оперативным способом.

Если больной, у которого отмечено лихорадочное состояние, находится в острой фазе заболевания, возможно назначение пробного курса лечения антибиотиками до получения результатов микробиологического посева. Данная терапия должна быть направлена против наиболее вероятных для данной локализации возбудителей, таких, например, как стрептококки, анаэробные микроорганизмы и грамотрицательные энтеробациллы для желудочно–кишечного тракта или энтерококки и грамотрицательные палочки в случае сепсиса урогенитального тракта. При этом важно помнить, что у некоторых пациентов с септицемией, особенно в очень пожилом возрасте, могут отсутствовать лейкоцитоз и лихорадка как основные показатели инфекционного процесса, но возможно появление неспецифических признаков, сопровождающих заболевание: гипотензии, гипотермии, гипогликемии, сниженного диуреза или спутанности сознания.

При установлении природы лихорадочного состояния следует разграничивать лихорадки инфекционного происхождения, поддающиеся лечению, от лихорадок, вызванных основным заболеванием, таким как болезнь Ходжкина, лейкоз или проводимой химиотерапией, например блеомицином. При онкологических заболеваниях лихорадочное состояние часто обусловлено лечением напроксеном, тогда как лихорадка, вызванная инфекциями и васкулитами, данной связи не имеет.