Открытие вируса КЭ и начало всестороннего изучения связанной с этим вирусом нейроинфекции на Дальнем Востоке было начато в 1937–1939гг. по распоряжению Наркомздрава бывшего СССР комплексной экспедицией под руководством Л.А.Зильбера. Из мозга и ликвора умерших от тяжелой острой формы энцефалита людей, в анамнезе которых часто упоминался укус лесным клещом, вирусологами был выделен и впервые охарактеризован ранее неизвестный вирус клещевого энцефалита (ДВКЭ). Немедленно были начаты исследования роли клещей в передаче данной природноочаговой инфекции, пути циркуляции вируса и его природного резервуара. По единой программе комплексно изучались этиология, эпидемиология, клиника, иммунология и патоморфология КЭ, началась разработка методов диагностики, лечения и вакцинопрофилактики данной инфекции (М.П. Чумаков).

Западный клещевой энцефалит (ЗКЭ) открыт также Л.А. Зильбером в 1946г. Вирус выделен на западе (Белоруссия) в 1940г. При сравнительном трехлетнем (1966–1968 гг.) изучении клещевого энцефалита на Западе (Беларусь) и в Хабаровском крае (те же районы, в которых работала первая экспедиция Л.А. Зильбера) В.И. Вотяков и И.И. Протас в 1971г. показали нозологическую самостоятельность этих двух болезней.

Успешное изучение клинических особенностей КЭ и лечение в течение многих лет проводились А.Г. Пановым, А.Н. Шаповалом,

Морфология и структурно–функциональные характеристики вируса.

Возбудителем КЭ является ВКЭ из семейства

Flaviviridae,

экологически относящийся к арбовирусам, переносимым членистоногими. Семейство вирусов

Flaviviridae

теперь выделено из семейства

Togaviridae

и состоит из трех родов: флавивирусов

(Flavivirus),

пестивирусов

(Pestivirus)

и вирусов гепатита С и G

(Hepacivirus).

Эти три группы вирусов, хотя имеют различные биологические свойства и не обладают серологической перекрестной реактивностью, похожи и родственны между собой, с точки зрения морфологии вирионов, организации вирусного генома и предполагаемой стратегии репликации геномной РНК. Все три рода семейства флавивирусов одинаково характеризуются инфекционной геномной РНК, сходной локализацией генов структурных белков на 5’–конце РНК, отсутствием специализированных геномных РНК, кодирующих белки вирионов, и образованием единого полипротеина–предшественника.

ВКЭ, как и вирионы всех флавивирусов, имеет сферическую форму диаметром до 50–60 нм, покрытую гликопротеиновой оболочкой. Внутри внешней оболочки размещается вирусный капсид – геномный нуклеопротеиновый комплекс, покрытый Core–белком, диаметром около 30 нм.

Геном флавивирусов в составе нуклеокапсида представлен одной молекулой однонитчатой РНК положительной полярности общей длиной около 11 тыс. нуклеотидов, которые кодируют полипептидную цепь длиной 3,4–3,6 тыс. аминокислотных остатков (а.о.). Вирусная РНК содержит 7–метилгуанозиновый кэп на 5’–конце. Геномная РНК служит в качестве мРНК для внутриклеточного синтеза вирусных белков. Для сборки зрелого флавивируса синтезируются 3 вирусных структурных белка: капсидный белок С, мембранный белок М и поверхностный белок Е. Незрелые внутриклеточные вирусные частицы содержат гликозилированный белок–предшественник ргеМ. Кроме того, в геноме флавивирусов закодированы неструктурные белки NS

1

–NS

5

, вирусная РНК–полимераза, которые обнаружены в инфицированной клетке и участвуют в репликации вируса. В геноме все белки закодированы последовательно в виде одной открытой рамки считывания. Индивидуальные белки вируса образуются в результате ко– или посттрансляционного расщепления единого вирусного полипротеина–предшественника протеазами вирусного или клеточного происхождения.

В 1975г. А. Стиром при локальной вспышке «ювенального ревматоидного артрита» в городке Лайм (штат Коннектикут, США) была описана своеобразная форма артрита, сочетавшаяся с мигрирующей эритемой, связь которой с иксодовыми клещами была хорошо известна, хотя ее этиологический агент оставался не выявленным. Новое заболевание получило название болезни Лайма, под которой понимают теперь группу иксодовых клещевых боррелиозов.

В 1981г. В. Бургдорфер доказал инфекционную природу болезни Лайма, обнаружив в кишечнике иксодовых клещей боррелии. Этот новый вид бореллий в 1984 г. Р. Джонсоном был описан как

Borrelia burgdorferi,

в честь первооткрывателя возбудителя болезни Лайма.

Клещевому боррелиозу Лайма (КБ) присущ широкий спектр клинических проявлений. Основные и наиболее яркие из них были известны как самостоятельные нозологии задолго до выделения болезни Лайма. Хронический атрофический акродерматит был описан К. Герсгеймером и К.Гартманном в 1902г., а еще раньше, в 1883 г., как идиопатическая атрофия кожи Ф. Геброй и М. Капоши, а затем Бухвальдом и в 1886г. А.И. Поспеловым и Тутоном.

В. burgdorferi,

возбудитель КБ, является спирохетой (разновидность бактерий) из рода

Borrelia.

По форме она напоминает штопороподобную спираль, состоящую из осевой нити, вокруг которой расположена цитоплазма, завитки неравномерные, длина от 15 до 25 мкм, ширина от 0,2 до 0,3 мкм, размеры меняются в разных хозяевах и при культивировании, при витальном наблюдении совершает медленные вращательные движения.

В. burgdorferi

микроаэрофильны и грамотрицательные. Легко окрашиваются анилиновыми красителями, чем отличаются от трепонем, с которыми схожи морфологически. Размножаются путем поперечного деления. Культивируется с большим трудом. Температурный оптимум 30–34°С. Хорошо сохраняются при низких температурах. Формалин, фенол, этиловый спирт и другие дезинфектанты, а также УФ–излучение быстро их уничтожают.

В настоящее время генотипически различают более 10 видов боррелий, относящихся к комплексу

Borrelia burgdorferi sensu lato.

Из них три –

В. burgdorferi, В. garinii и В. afzelii

патогенны для человека. Считается, что

В. burgdorferi

более ассоциируется с артритами,

В. garinii

– с поражениями нервной системы, а

В. afzelii

– с поражениями кожного покрова. В США циркулирует практически лишь

В. burgdorferi,

в Европе и в России все три геновида, причем в России доминируют

В. afzelii

и

В. garinii.

На территории Брестской области установлена циркуляция также трех геновидов боррелий

В. Burgdorferi, В. afzelii

и

В. garinii

(НИИЭМ, 2008).

Эпидемическая ситуация по заболеваемости КБ зависит от активности природных очагов инфекции. В природных очагах возбудители циркулируют между клещами и животными. Накопление возбудителей боррелиоза зависит как от природных, так и антропургических факторов, таких как рост численности популяции основного переносчика и введение в биоценоз чувствительных к возбудителю животных. Прокормителями клещей в природных очагах являются более 200 видов диких позвоночных, из них около 130 мелких млекопитающих и некоторые виды птиц. Заражение животных происходит в период сезонной активности клещей, с апреля по октябрь. Основное эпидемиологическое значение на территории Республики Беларусь имеют клещи Ixodes ricinus. Обследование клещей в различных регионах республики выявило естественную зараженность иксодовых клещей боррелиями в природных очагах от 4,4 до 18,7%, а серологическое обследование населения показало наличие серопозитивных лиц во всех областях Беларуси.

Человек заражается в природных очагах КБ. Инфицирование происходит трансмиссивным путем при укусе клещом, но не исключается заражение в случае разрыва клеща при неправильном его удалении. Заболеваемость носит сезонный характер, что обусловлено периодом активности иксодовых клещей. Особенностью КБ является способность возбудителя преодолевать плацентарный барьер, что может приводить к возникновению пороков развития и даже внутриутробной гибели плода.

Заражение обычно происходит во время посещения леса и лесопарков, а также на садово–огородных участках. Прикрепление и присасывание клеща остается нередко незамеченными в его слюне содержатся анестезирующие вещества. Время присасывания колеблется чаще всего от нескольких часов до одних суток. Иногда оно продолжается до 6–8 дней. Боррелии передаются человеку, как правило, со слюной клеща при его укусах; значительно реже с фекалиями клеща при их втирании во время расчесов.

Патогенез КБ изучен недостаточно. Но уже сейчас с определенными допущениями можно выделить его основные звенья. После укуса клеща боррелии в большинстве случаев не сразу распространяются в организме человека, а размножаются в месте укуса клеща и спустя некоторое время распространяется по кровеносным и лимфатическим сосудам, нервным окончаниям и нервным стволам. Мигрирующая эритема формируется в среднем через 7–14 дней после укуса клеща, что составляет инкубационный период для этой клинической стадии. Мигрирующей эритеме могут предшествовать и/или сопутствовать головная боль, тошнота, общее недомогание, лихорадка и другие системные симптомы, которые можно рассматривать как проявления интоксикации за счет распада боррелий. Наблюдаемая при мигрирующей эритеме регионарная и генерализованная лимфаденопатия возникает в результате непосредственного воздействия боррелий на лимфатические узлы. Отмеченные выше симптомы интоксикации, а также регионарная и генерализованная лимфаденопатия убедительно свидетельствуют о том, что КБ с самого начала является общим заболеванием. Поэтому деление КБ на локальную и диссеминированную инфекцию неправомочно.

Мигрирующая эритема может быть вызвана любым патогенным геновидом боррелий. Это – общий симптом клещевых боррелиозов. Она формируется в результате размножения боррелий в месте укуса клеща и ответа на них окружающих тканей кожи. В тех случаях, когда боррелии поступают в кровь, минуя кожный барьер, мигрирующая эритема не формируется: заболевание начинается со второй стадии, что встречается примерно в 20% случаев. Подобная ситуация возможна прежде всего при алиментарном и внутриутробном заражении, а также в порядке допущения при проникающих укусах клеща или энергичном втирании его фекалий.

Исключительно важное звено в патогенезе КБ составляет размножение боррелий в лимфе и распространение их с лимфой в организме больного человека. Лимфа содержит 0,1% кислорода (венозная кровь – от 8 до 12%; артериальная – 20%), а боррелии – микроаэрофильные микроорганизмы. Поэтому лимфа для них – оптимальная среда обитания, размножения и распространения. По мере продвижения боррелий от места присасывания клеща по лимфатическим сосудам их количество в результате непрерывного деления увеличивается. На внедрение боррелий в лимфатические узлы последние отвечают гиперплазией лимфоидной ткани, что приводит к их увеличению. Нарастающая масса боррелий достигает грудного протока, этого коллектора всей лимфатической системы человека, из него боррелии через подключичную вену поступают в венозное русло и сердце. Затем током крови они рассеиваются в организме больного. Наступает боррелиозная септицемия, которая обусловливает наиболее яркие общие симптомы, а также поражение разных органов тканей и систем. Возможно поражение сердечнососудистой системы, мышц, костей и других органов, тканей и систем. Все это создает полиморфизм клинических проявлений, характерных для КБ как нозологической единицы. Что касается конкретных больных, то у каждого из них обычно превалирует одна какая–либо группа проявлений, которая и определяет клинический вариант болезни: артропатический, кожный, невритический, менингеальный, кардиальный, лихорадочный, смешанный и др. Поражение центральной нервной системы связано со свойствами боррелий проникать через гематоэнцефалический барьер, а изолированное поражение периферической нервной системы – с их распространением по нервным окончаниям и нервным стволам. К моменту боррелиозной септицемии реактивность организма больного к боррелиям изменяется: его ткани на их внедрение отвечают теперь реактивными пролифератами, особенностью которых является свойство подвергаться спонтанному регрессу с последующим рецидивом. Дальнейшее течение КБ связано с персистенцией боррелий.